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Escitalopram

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Escitalopram
Image illustrative de l’article Escitalopram
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Identification
Nom UICPA (1S)-1-[3-(diméthylamino)propyl]-1-(4-fluorophényl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
Synonymes

(S)-citalopram, S(+)-citalopram, (+)-citalopram, séroplex, lu10171

NoCAS 128196-01-0(S(+))
NoECHA 100.244.188
NoCE 812-870-6
Code ATC N06AB10
DrugBank DB01175
PubChem 146570
ChEBI 36791
SMILES
InChI
Apparence solide[1]
Propriétés chimiques
Formule C20H21FN2O[Isomères]
Masse molaire[2] 324,391 9 ± 0,018 2g/mol
C 74,05 %, H 6,53 %, F 5,86 %, N 8,64 %, O 4,93 %,
Précautions
SGH[1]
SGH07 : Toxique, irritant, sensibilisant, narcotique
H302,H317,P261,P264,P270,P272,P280,P321,P330,P363,P301+P312,P302+P352,P333+P313etP501
Écotoxicologie
LogP 3,5[1]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80 %[1]
Liaison protéique ~56%[1]
Métabolisme Hépatique(CYP3A4) et (CYP2C19)[1]
Demi-vie d’élim. 27-32 heures[1]
Excrétion

rénal[1]

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique AntidépresseurISRS
Voie d’administration Orale
Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire.
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L'escitalopram,commercialisé dans divers pays sous les noms deLexapro,Cipralex,SipralexaetSeroplex,est unantidépresseurinhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.L'escitalopram est utilisé dans le traitement de ladépressionet de l'anxiété.

Succédant depuis 2004 aucitalopram,qui était le mélangeracémique(forme R + forme S) et avait la même action thérapeutique mais dont le brevet avait expiré, l'escitalopram (S-citalopram) est chimiquement sonénantiomèrede la forme S pure, la seule forme véritablement active du médicament. Cela permettrait aussi de se passer d'ingérer inutilement la forme R et par conséquent d'éventuellement diminuer les effets secondaires d'un traitement.

Boîte d'escitalopram de10mg(Seroplex, par Lundbeck).

Histoire

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En 1989, les laboratoires pharmaceutiquesLundbecketForest Laboratoriesdéposent lebrevetde leur nouveau médicament, leCitalopram,unantidépresseurinhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.

En 1997, voyant que le brevet ducitalopramallait expirer, ils ont développé deux stratégies pour conserver les profits de ce médicament.

La première est de racheter tous les laboratoires avancés dans le développement des génériques du citalopram pour interrompre leurs projets, et d'offrir une indemnité aux autres pour qu’ils renoncent à le commercialiser. L'Union européenne engage en 2010 une procédure antitrust qui les oblige à changer de stratégie.

La seconde est de concevoir une nouvelle molécule brevetable. Pour cela, ils ont isolé la forme (S) du racémique qui est la seule active et l'ont brevetée sous le nom d'escitalopram[3]. Il fut développé à partir de l'été 1997 et présenté à laFDAen mars 2001. Celle-ci émit son approbation pour les mêmes indications: ladépressionmajeure en août 2002 et pour letrouble de l'anxiété généraliséeen décembre 2003.

escitalopram
Informations générales
Princeps
  • Adescilan (Lituanie)
  • Alwel (Inde)
  • Amalea (Géorgie)
  • Articalm (Inde)
  • Bivadin (Pérou)
  • Celtium (Pérou)
  • Cilentra (Inde)
  • Cipralex (Bulgarie, Canada, Espagne, Estonie, Islande, Lettonie, Roumanie, Slovaquie, Suisse, Turquie)
  • Ciraset (Lettonie, Lituanie)
  • Citofast (Inde)
  • Citoles (Géorgie, Turquie)
  • Citram (Bosnie-Herzégovine)
  • Depralin (Pologne)
  • Ecitalop (Inde)
  • Ecytara (Slovénie)
  • Elicea (Bosnie-Herzégovine, Lettonie, Lituanie, Pologne, Slovénie)
  • Escidivule (Belgique)
  • Escimax (Inde)
  • Escitil (Lituanie)
  • Escitrac (Inde)
  • Esdep (Inde)
  • Esfancy (Inde)
  • Esfany (Inde)
  • Esipram (Bangladesh)
  • Esita (Bangladesh)
  • Esital (Birmanie)
  • Eslopram (Colombie)
  • Eslorex (Turquie)
  • Esmax (Turquie)
  • Esoprex (Tunisie)
  • Esplus (Turquie)
  • Laprides (Pologne)
  • Lexamil (Afrique du Sud)
  • Seroplex (France)
  • Sipralexa (Belgique)
  • etc.
Classe psychoanaleptiques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), ATC code N06AB10
Forme comprimés pelliculés sécables, dosés à 5, 10, 1520mg,solution buvable à20mg·ml-1
Administration per os
Sels oxalate
Laboratoire Aamorb, Abbott, Abdi Ibrahim, Actavis, Alchemia, Apotex, ARIS, Arrow, Axapharm AG, Ayanda, Biogaran, Cadila, Cobalt pharmaceuticals, Cristers, Eczacibasi,European Generics(EG), Egis, Evolugen, Farmavita, Farmindustria, GL pharma, Helvepharm AG, Impexeco, Invision, KRKA, Lundbeck, Lyfjaver, Marcan pharmaceuticals, Mepha Pharma AG, Minova, Mylan génériques, Pharmapar Inc., Pharmascience Inc., Pro Doc Limitée, Ranbaxy, RPG, Sandoz, Sivem pharmaceuticals (ULC), Sanis health Inc., Saval, SMB, Teriak, Teva, Torrent, Unichem, Zentiva Lab, Zuventus, Zydus
Identification
NoCAS 128196-01-0Voir et modifier les données sur Wikidata
NoECHA 100.244.188
Code ATC N06AB10
DrugBank DB01175Voir et modifier les données sur Wikidata
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En France, l'escitalopram reçoit aussi en 2001 un avis favorable de la Commission de mise sur le marché en raison de son innocuité, mais la note 5 de laCommission de transparence,c'est-à-dire un avis selon lequel il n'apporte aucun effet thérapeutique nouveau par rapport aucitalopram.En 2004, le dossier est représenté et, grâce à une forte campagne de lobbying auprès des membres de la commission, un bénéfice minime est reconnu (note 4) et la commercialisation commence sous la marque Seroplex. Remboursé finalement au taux maximum (note 1) à 65 %, le Seroplex fait partie en 2009 des dix médicaments générant le plus de remboursements par lasécurité socialefrançaise.

En 2014, le brevet du Seroplex tombe à son tour dans de domaine public, et le laboratoire Lundbeck lance un nouvel antidépresseur, lavortioxétinecommercialisée sous le nom deTrintellixaux États-Unis et deBrintellixen France. Ce dernier reçoit lui aussi un avis défavorable du fait qu'il n'apporte pas de progrès thérapeutique par rapport au Seroplex[4].

Les membres de la commission et les experts chargés en France de donner un avis sur le Seroplex auraient reçu des paiements du laboratoire pharmaceutique, causant à la Sécurité sociale française un préjudice d'environ un milliard d'euros. En avril 2015, le Parquet de Paris a ouvert une information pour conflit d'intérêts et chargé de l'enquête la section de la Police judiciaire spécialisée dans la lutte contre la corruption[5].

Pharmacologie

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L'escitalopram a les mêmes indications et les mêmes effets thérapeutiques et indésirables que lecitalopram,auquel il succède. Cependant, d'après les laboratoires Lundbeck et une étude publiée en 2004 par J.-M. Azorin dans la revueL'Encéphale,l'escitalopram est plus efficace dans les dépressions sévères. Ils auraient pour cela réinterprété les données d'études comparant les deux molécules avec des critères non définis au moment des études[6].Il est le plus sélectif des inhibiteurs de recapture de la sérotonine (octobre 2003)[7].

Il est homologué et indiqué dans le traitement:

D'autres indications comprennent:

L'escitalopram agit en bloquant les transporteurs de sérotonine (SERT) qui recapturent celle-ci, l'augmentant ainsi dans lafente synaptiqueet permettant le passage de l'information entre lesneurones.

Une étude (sur le modèle animal) laisse entendre qu'il pourrait réduire la circulation de cytokines pro-inflammatoires sans diminuer la qualité du sommeil dans le cas de dépression postinfarctus du myocarde[8].

Efficacité

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La revuePrescrireest très nuancée sur cet isomère et estime qu'il n'apporte aucun avantage thérapeutique par rapport aucitalopramou à lavenlafaxine,que ce soit pour les états dépressifs sévères ou les attaques de panique[9].

Dans le traitement de ladépression,des études ont montré la supériorité clinique de l'escitalopram par rapport à certains ISRS comme laparoxétine,lafluvoxamine,lasertraline,lafluoxétineet laduloxétine[10],[11].Néanmoins aucuneétude cliniquen'établit de comparaison entre l'escitalopram et un tricyclique dans le cas des patients gravement dépressifs. Comparé à laduloxétine,l'escitalopram semble avoir une meilleure efficacité en début de traitement.

Il serait plus efficace que lecitalopramet qu'unplacebodans le traitement dutrouble anxieux généralisé(TAG), desphobies sociales généraliséeset destroubles obsessionnels compulsifs(TOC)[12].

Cette molécule semble également améliorer les bouffées de chaleur lors de laménopause[13].

Posologie, contre-indications

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Interactions médicamenteuses

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L'interaction médicamenteusela plus courante est l'association avec d'autres substances à action sérotoninergique (qui augmente la sérotonine) comme les autres antidépresseursIMAOoutricycliques,lestriptans,lemillepertuis,les suppléments en5-HTP(extraits de laGriffonia), laRhodiola rosea,etc.qui peuvent conduire à unsyndrome sérotoninergique(excès de sérotonine dans le cerveau).

Une autre interaction médicamenteuse, moins courante mais dangereuse, est possible avec ledextrométhorphane.C'est un constituant des médicaments contre la toux et le rhume, mieux connu sous le nom de DXM. Ce constituant réagit avec l'escitalopram, mais aussi avec tout autre antidépresseur de la famille desISRS[17].

Effets secondaires

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Comme toutes les substances psychotropes, l'escitalopramn'est pas sans effets secondaires, variables en intensité.

Dans les essais cliniques, les effets suivants ont été rapportés[18],[19],[20],[21]:

Effets secondaires très fréquents (plus de 10 % des cas)
Effets secondaires courants (entre 1 et 10 % de cas)
  • insomnie(9,2 %);
  • diarrhée(8 %). La revuePrescrirefait état, lors des essais cliniques comparatifs, d'un arrêt de traitement pour effets indésirables chez 5,9 % des patients. Ainsi, 73 % des patients sous escitalopram rapportent un événement indésirable[9];
  • somnolence(6,9 %) (particulièrement en début de traitement);
  • laprise de poidsest quasi inexistante,0,6kgaprès six mois de traitement contre0,2kgavec un placebo;
  • légère baisse de lalibidoet un retard de l'éjaculation(9 % des patients). On a décrit unedysfonction sexuelle liée aux médicaments ISRS(enanglais:Post SSRI Sexual Dysfunction,PSSD), un dysfonctionnement sexuel causé par un traitement par les médicaments antidépresseurs ISRS. LePSSDpersiste après la fin du traitement par l'ISRS et peut devenir chronique et irréversible[22],[23].Chez les femmes, un dysfonctionnement est observé dans 48 % des cas[24].Dans le cas où il existe des dysfonctions sexuelles (désir sexuel hypoactif,anorgasmie,trouble de l'excitation...) antérieures à l'apparition d'un état dépressif, une utilisation de l'escitalopram devra être évitée[25];
  • allongement du QT[14],ce qui contre-indique son association avec la plupart desneuroleptiques;
  • vertiges;
  • paresthésies;
  • tremblements;
  • augmentation ou diminution de l'appétit;
  • anxiété;
  • agitation;
  • rêves anormaux;
  • anorgasmie;
  • congestion nasale;
  • constipation;
  • vomissements;
  • sécheresse de la bouche (xérostomie);
  • transpiration excessive (hyperhidrose);
  • arthralgies (douleurs articulaires);
  • myalgies (douleurs musculaires);
  • fatigue inhabituelle;
  • pyrexie (fièvre);
  • impuissance (dysfonction érectile).

Sevrage

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L'arrêt d'unISRSnécessite une diminution progressive de la dose prescrite. Comme tous les antidépresseurs, unsyndrome de sevragetrès pénible peut apparaître, selon la durée du traitement, l'état du patient et d'autres circonstances. Ces symptômes de sevrage peuvent être de l'irritabilité, de l'insomnie, de l'angoisse, desétourdissementsou de laparesthésie.Ils sont souvent interprétés à tort par le patient comme une rechute de l'affection primitive.

Il est impérativement conseillé de ne jamais arrêter le traitement d'un coup, mais de diminuer progressivement la dose sur une durée de plusieurs semaines, avec un suivi par le médecin et si possible un appui psychologique de l'entourage.

Notes et références

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  1. ↑abcdefgethPubChem CID146570
  2. ↑Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
  3. ↑(en)«New drugs from old»,Drugs and Therapeutics Bulletin,vol.44,no10,‎,p.73–77(ISSN0012-6543et1755-5248,DOI10.1136/dtb.2006.441073)[présentation au Medical Journal Club, Morriston Hospital, par Scott Pegler, pharmacien au National Health Service (Royaume-Uni), le 20 novembre 2006].
  4. ↑Michel Hajdenberg et Pascale Pascariello, « Seroplex: l'histoire secrète de la pilule à un milliard », avril 2015, Médiapart.
  5. ↑Seroplex®: l'effarante histoire du médicamentinutilequi a coûté 700 millions d'euros à la Sécu,France5.
  6. ↑J.-M.Azorin,P.-M.Llorca,N.Despiegelet P.Verpillat,«Traitement des épisodes dépressifs sévères: Escitalopram est plus efficace que citalopram»,L'Encéphale,vol.30,no2,‎,p.158–166.(ISSN0013-7006,DOI10.1016/S0013-7006(04)95427-9,lire en ligne).
  7. ↑Antonio Delmas, «États-Unis: le plus sélectif des IRS dans le traitement du TAG», surPsythère,.
  8. ↑(en)Thierno MadjouBah,MohamedBenderdour,SévanKaloustianet RamyKaram,«Escitalopram reduces circulating pro-inflammatory cytokines and improves depressive behavior without affecting sleep in a rat model of post-cardiac infarct depression»,Behavioural Brain Research,vol.225,no1,‎,p.243–251(DOI10.1016/j.bbr.2011.07.039,lire en ligne,consulté le).
  9. ↑aetbLa rédaction de la revuePrescrire,«Escitalopram (Seroplex°): un isomère du citalopram, sans aucun avantage thérapeutique»,Prescrire,vol.24,no250,‎,p.325–328(ISSN0247-7750,résumé).
  10. ↑(en)AndreaCipriani,Toshiaki A.Furukawa,GeorgiaSalanti,John R.Geddes,Julian P.T.Higgins,RachelChurchill,NorioWatanabe,AtsuoNakagawa,Ichiro M.Omori,HughMcGuire,MicheleTansellaet CorradoBarbui,«Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis»,Lancet,vol.373,no9665,‎,p.746–758(ISSN0140-6736et1474-547X,PMID19185342,DOI10.1016/S0140-6736(09)60046-5,lire en ligne)
  11. ↑(en)Sidney H.Kennedy,Henning F.Andersenet Raymond W.Lam,«Efficacy of escitalopram in the treatment of major depressive disorder compared with conventional selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine XR: a meta-analysis»,Journal of Psychiatry & Neuroscience,vol.31,no2,‎,p.122–131(ISSN1180-4882et1180-4882,PMCIDPMC1413963).
  12. ↑A.Pelissolo,«Efficacité et tolérance de l'escitalopram dans les troubles anxieux: revue de la littérature»,L'Encéphale,vol.34,no4,‎,p.400–408(ISSN0013-7006,PMID18922243,DOI10.1016/j.encep.2008.04.004,lire en ligne)
  13. ↑(en)Freeman EW, Guthrie KA, Caan B.et al.«Efficacy of Escitalopram for hot flashes in healthy menopausal women: a randomized controlled trial»JAMA2011;305:267-274.
  14. ↑aetb(nl)«Minerva», surMinerva Website(consulté le).
  15. ↑aetbInformation de l'AFSSPS du 6/12/2011
  16. ↑«Antidépresseur Cipralex (escitalopram): Nouveaux renseignements concernant le risque cardiaque lié à la dose», surcanadiensensante.gc.ca(consulté le).
  17. ↑Chantal Morissette,« Le dextrométhorphane et la toux sèche (2epartie): les interactions médicamenteuses »Cahier de FC de L'actualité pharmaceutique,mars 2010[PDF]
  18. ↑(en)« Lexapro (escitalopram) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more »Medscape Reference.WebMDconsulté le 27 novembre 2013
  19. ↑(en)« Cipralex 5, 10 and 20mgfilm-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) »electronic Medicines Compendium.2 octobre 2013, consulté le 27 novembre 2013.
  20. ↑(en)"ESCITALOPRAM-LUPIN TABLETS (LUPIN AUSTRALIA PTY. LTD)" (PDF).TGA eBusiness Services.Lupin Australia Pty Ltd. 21 December 2011. Retrieved 27 November 2013.
  21. ↑"ESCITALOPRAM (escitalopram oxalate) tablet, film coated [Apotex Corp.]".DailyMed.Apotex Corp. September 2013. Retrieved 27 November 2013.
  22. ↑(en)Bahrick AS.« Post SSRI Sexual Dysfunction »American Society for the Advancement of PharmacotherapyTablet2006; 7:2-10.
  23. ↑(en)Csoka AB, Bahrick AS, Mehtonen O-P, «Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)»,J Sex Med.,vol.5,no1,‎,p.227–33(PMID18173768,DOI10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x,lire en ligne)
  24. ↑Rémy Martin-Du Pan et Pierre Baumann, «Dysfonctions sexuelles induites par les antidépresseurs et les antipsychotiques et leurs traitements», surRevue Médicale Suisse,(consulté le)
  25. ↑(en)Sutherland JE, Sutherland SJ, Hoehns JD, «Achieving the best outcome in treatment of depression»,Journal of Family Practice,vol.52,no3,‎,p.201–09(PMID12620174,lire en ligne)

Liens externes

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