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Citalopram

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Bromhydrate de citalopram
Image illustrative de l’article Citalopram
ÉnantiomèreR du citalopram (en haut) et S-citalopram (en bas)
Identification
Nom UICPA (RS)-1-[3-(diméthylamino)propyl]-
1-(4-fluorophényl)-1,3-dihydro[3,4]benzofuran-
5-carbonitrile
NoCAS 59729-33-8(racémique)
128196-01-0S(+)
128196-02-1R(–)
NoECHA 100.056.247
NoCE 261-891-1
Code ATC N06AB04
DrugBank DB00215
PubChem 2771
ChEBI 3723
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C20H21FN2O[Isomères]
Masse molaire[1] 324,391 9 ± 0,018 2g/mol
C 74,05 %, H 6,53 %, F 5,86 %, N 8,64 %, O 4,93 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80 %
Métabolisme Hépatique(CYP3A4) et (CYP2C19) ainsi que (MAO-A) et (MAO-B)
Demi-vie d’élim. 35 heures
Excrétion

35 % urines, 65 % selles

Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique AntidépresseurISRS
Voie d’administration Orale
Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire.
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Lecitalopram,ou plus exactement lebromhydrate de citalopram,est unantidépresseurinhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine(ISRS), il est utilisé pour le traitement de ladépression,associé ou non à destroubles de l'humeur,et dans l'ensemble destroubles de l'anxiété.

Le citalopram a été commercialisé dans plus de 65 pays[2]sous divers noms tels que Celapram, Celexa, Ciazil, Cilift, Cipram, Cipramil, Ciprapine, Citabax, Citalec, Citaxin, Citrol, Ecosol, Mepha, Recital, Seropram (France), Talam, Zentius, Zetalo.

Il existe de nombreux génériques commercialisés par les laboratoires Actavis, Cristers, Lunbeck,Mylan,Sandoz (Ecosol),etc.[3]

Histoire

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Le citalopram a été découvert en 1976 par lelaboratoire pharmaceutiqueLundbeck[4].

Le brevet sur le citalopram étant tombé dans ledomaine publicen 1997, le laboratoire Lundbeck a alors racheté tous les laboratoires avancés dans le développement des génériques du citalopram, pour interrompre leurs projets, et offert une indemnité aux autres pour qu’ils renoncent à le commercialiser. Constatant que le laboratoire Lundbeck est en situation de monopole, l'Union européenne engage en 2010 une procédure anti-trust qui les oblige à changer de stratégie.

Lundbeck isole alors la forme active: l'énantiomère(S) du citalopram qui est en fait un mélange racémique des deux énantiomères (R) et (S), et le brevète sous le nom deS-citalopramouescitalopram,mais pour lequel il reçoit en 2002 de lacommission de transparenceun refus de remboursement car il n'apporte aucun effet nouveau (note 5) par rapport aucitalopram.Autrement dit, il s'agit de la même molécule avec les mêmes effets; en 2004, le dossier est représenté et, grâce à une forte campagne de lobbying auprès des membres de la commission, un bénéfice minime est reconnu (note 4) et la commercialisation commence sous les marques de Seroplex, Cipralex ou Lexapro. Remboursé finalement au taux maximum (note 1) à 65 %, le Seroplex fait partie en 2009 des dix médicaments les plus remboursés par lasécurité socialefrançaise.

En 2014, le brevet du Seroplex tombe à son tour dans le domaine public, et le laboratoire Lundbeck lance un nouvel antidépresseur, le Brintellix qui reçoit lui aussi un avis défavorable du fait qu'il n'apporte pas de progrès thérapeutique par rapport au Seroplex[5].

Les membres de la commission et les experts chargés de donner un avis sur le Seroplex auraient reçu des paiements du laboratoire pharmaceutique, causant à la Sécurité sociale française un préjudice d'environ un milliard d'euros. En,le parquet de Paris a ouvert une information pourconflit d'intérêtset chargé de l'enquête la section de la police judiciaire spécialisée dans la lutte contre la corruption[6].

En 2016, la revue Prescrire a ajouté le citalopram à sa liste des médicaments à écarter des soins et à remplacer par de meilleures options car la balance bénéfices-risques est défavorable[7].

Indications

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comprimés blanc de20mgde citalopram, et rose de40mg.

Le citalopram est approuvé dans le traitement:

Le citalopram a aussi montré qu'il pouvait réduire de manière significative les symptômes liés à laneuropathie diabétique[9]et l'éjaculation prématurée[10].

Aux États-Unis, un tiers des enfants diagnostiqués avec une forme d'autismese voient traités de leurssymptômes(en particulier les comportements répétitifs) par cemédicament.Toutefois, une étude publiée en 2009 indique que cette molécule ne serait pas plus efficace qu'unplacebo[11],[12].

En 2021, l'Académie européenne de neurologie et la Fédération européenne des sociétés de neuroréhabilitation publie des recommandations sur le soutien pharmacologique en rééducation motrice précoce après unAVC ischémique aiguqui conseillent le citalopram[13],[14].

Posologie, contre-indications

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  • Parmi les effets secondaires du citalopram, la mort par suicide est un risque significatif. Cf la notice du Seropram du laboratoire Lundbeck[15].Il semble toutefois que certains fabricants minimisent ce problème.
  • Syndrome du QT long[16].En 2011, l'agence française de sécurité sanitaire des produits de santéa informé que les doses de Citalopram et d'Escitalopram devaient être diminuées, voire supprimées, aux patients présentant unallongement de l'intervalle QT[17].
  • En tout état de cause, la dose maximale de Citalopram est limitée à 40mgpar jour, et abaissée à 20mgpour les sujets de plus de 65 ans, ou présentant une insuffisance hépatique. La dose maximale d'Escitalopram est limitée à 20mgpar jour, et abaissée à 10mgpour les sujets de plus de 65 ans, ou présentant une insuffisance hépatique[17].
  • Le citalopram ne doit pas être utilisé avec des substances à actions sérotoninergiques (augmentant la sérotonine dans le cerveau) comme les antidépresseurs (tricycliques,ISRS,IRSNA,IMAO), lemillepertuis,les suppléments en5-HTP,laRhodiola rosea,laGriffonia,letramadol,laMDMA(toutes ces associations pouvant conduire à unsyndrome sérotoninergique).

Effets secondaires et interactions médicamenteuses

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Le citalopram est uninhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine(ISRS) relativement sûr et bien toléré à dose thérapeutique[18].

Dans les essais cliniques, plus de 10 % des patients ont rapporté un ou plusieurs effets indésirables suivants:

Le citalopram provoquerait des dysfonctions sexuelles dans plus de 70 % des cas[19].

Dans le cas où il existe des dysfonctions sexuelles (diminution du désir sexuel,anorgasmie,trouble de l'excitation…) avant l'apparition d'un état dépressif, une utilisation du citalopram devra impérativement être évitée[20].

Dans de rares cas (environ plus de 1 % des cas), des réactions allergiques, des convulsions, des sautes d'humeur,anxiétéetconfusionont été rapportés.

Sevrage

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Comme tous les antidépresseurs, unsyndrome de sevragetrès pénible peut apparaître selon la durée du traitement, l'état du patient et d'autres circonstances. Il est souvent interprété par le patient comme une rechute de l'affection primitive. Il est impérativement conseillé de ne jamais arrêter le traitement d'un coup, mais de diminuer progressivement la dose sur une durée de plusieurs semaines.

Stéréochimie

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Le citalopram est une moléculechiralequi possède donc deuxénantiomères,ceux-ci sont appelés S -(+)- citalopram et R -(–)- citalopram.

S-(+)-citalopram R-(−)-citalopram
S-(+)-citalopram R-(−)-citalopram
S-(+)-citalopram R-(−)-citalopram

Le citalopram est vendu comme mélange racémique (50 % de chacun des énantiomères), Lundbeck commercialise aussi l'énantiomère S -(+)- citalopram seul sous le nom de Seroplex ou Lexapro (escitalopram). Cette forme S -(+)- est la seule forme active du médicament. La posologie est alors à diminuer par 2 avec possiblement moins d'effets secondaires.

Effets sur l'environnement

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Une étude de 2021 relève un comportement désinhibé des écrevisses américainesFaxonius limosusexposées aux traces de Citalopram présentes dans les eaux deFloride[21].

Notes et références

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  1. ↑Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑Le citalopram dans plus de 65 pays et 8 millions de personnes traités
  3. ↑«Groupe générique - CITALOPRAM (BROMHYDRATE DE) équivalant à CITALOPRAM 20 mg - SEROPRAM 20 mg, comprimé pelliculé sécable. - Base de données publique des médicaments», surbase-donnees-publique.medicaments.gouv.fr(consulté le)
  4. ↑Histoire du Citalopram
  5. ↑Michel Hajdenberg, Pascale Pascariello, "Seroplex: l'histoire secrète de la pilule à un milliard", avril 2015, Médiapart
  6. ↑Seroplex®: l'effarante histoire du médicamentinutilequi a coûté 700 millions d'euros à la Sécu,France5
  7. ↑«Citalopram (Seropram° ou autre) - un médicament à écarter des soins», surprescrire.org(consulté le)
  8. ↑Indication du citalopram
  9. ↑« (Le citalopram soulage les symptômes de la neuropathie diabétique) »
  10. ↑« (Le citalopram plus efficace que le placebo dans le traitement de l'éjaculation prématurée) »
  11. ↑(en)« Study finds antidepressant doesn't help autistic children »Los Angeles Times,2 juin 2009
  12. ↑(en)« Lack of Efficacy of Citalopram in Children With Autism Spectrum Disorders and High Levels of Repetitive Behavior »Arch Gen Psychiatry2009;66(6):583-590.
  13. ↑EttoreBeghi,HeinrichBinder,CodrutaBirleet NatanBornstein,«European Academy of Neurology and European Federation of Neurorehabilitation Societies guideline on pharmacological support in early motor rehabilitation after acute ischaemic stroke»,European Journal of Neurology,vol.28,no9,‎,p.2831–2845(ISSN1468-1331,PMID34152062,DOI10.1111/ene.14936,lire en ligne,consulté le)
  14. ↑DafinMuresanuet DragosCretoiu,«New evidence for the pharmacological intervention promoting neurorecovery after stroke: results from the joint EAN-EFNR guidelines»,Journal of Medicine and Life,vol.14,no3,‎,p.295–297(ISSN1844-3117,PMID34377193,PMCID8321620,DOI10.25122/jml-2021-1003,lire en ligne,consulté le)
  15. ↑[1]
  16. ↑(nl)«Minerva», surMinerva Website(consulté le).
  17. ↑aetbInformation de l'AFSSPS du 6/12/2011
  18. ↑« (Le citalopram efficace et bien toléré) »
  19. ↑A. L.Montejo,G.Llorca,J. A.Izquierdoet F.Rico-Villademoros,«Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction»,The Journal of Clinical Psychiatry,vol.62 Suppl 3,‎,p.10–21(ISSN0160-6689,PMID11229449,lire en ligne,consulté le)
  20. ↑Sutherland JE, Sutherland SJ, Hoehns JD, «Achieving the best outcome in treatment of depression»,Journal of Family Practice,vol.52,no3,‎,p.201–09(PMID12620174,lire en ligne)
  21. ↑https://www.ulyces.co/news/les-ecrevisses-nont-plus-peur-de-rien-depuis-quelles-absorbent-des-antidepresseurs/Les écrevisses n’ont plus peur de rien depuis qu’elles absorbent des antidépresseurs

Voir aussi

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Articles connexes

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Liens externes

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  • Compendium suisse des médicaments: spécialités contenantCitalopram
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