Aller au contenu

Thérapeutique ciblée

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.
La protéine EGFR peut être la cible d'une thérapie par Panitumumab ou Géfitinib.

Unethérapeutique ciblée,outhérapie ciblée,est unmédicament anticancéreuxou unmicro-organismequi cible unrécepteurou un mécanisme précis de latumeur,et a moins d'effets secondaires qu'unechimiothérapie[1].Elle interagit avec des cibles moléculaires spécifiques nécessaires à lacarcinogenèseet à lacroissance tumoraleet se distingue ainsi des médicaments qui inhibent ou détruisent simplement les cellules se divisant rapidement, comme le font les molécules de lachimiothérapietraditionnelle.


Une thérapie ciblée particulière permet de stopper la multiplication des cellules cancéreuses (en cas de présence d'uneaddiction oncogénique), de diminuer la vascularisation de la tumeur (action anti-angiogénique), ou de stimuler laréaction immunitairede l'organisme contre les cellules cancéreuses, voire d'induire leurapoptose.La thérapie doit être re-évaluée périodiquement, à partir d'une nouvelle analysegénomique,car les cellules cancéreuses mutent au cours du temps[2].

Introduction

[modifier|modifier le code]

Le traitement chirurgical et médicamenteux ainsi que la radiothérapie constituent les principales approches du traitement du cancer. Pendant longtemps, lachimiothérapie,qui consiste à tuer les cellules tumorales et/ou à inhiber la croissance et la prolifération des cellules tumorales par des médicaments chimiques, a été la seule approche thérapeutique anticancéreuse. La plus grande caractéristique de la chimiothérapie est l’incapacité de faire la distinction entre les cellules cancéreuses et les cellules normales, ce qui entraîne une toxicité et des effets secondaires importants. Au cours des deux dernières décennies, le traitement du cancer a connu une évolution considérable, passant des médicaments cytotoxiques à large spectre aux médicaments ciblés[3].Par rapport aux médicaments de chimiothérapie traditionnels, les médicaments ciblés peuvent cibler spécifiquement les cellules cancéreuses mais épargner les cellules normales, ce qui leur confère une puissance et une efficacité élevées. faible toxicité. Encouragés par l’approbation du premier inhibiteur de la tyrosine kinase à petites molécules, l’imatinib,pour une utilisation clinique par laFood and Drug Administrationdes États-Unis en 20012, les médicaments ciblés se sont rapidement développés et au cours des 20 dernières années, il y a eu une augmentation significative du nombre de médicaments ciblés approuvés par la FDA pour le traitement du cancer.

Les médicaments ciblés peuvent être grossièrement classés en deux catégories: les petites molécules et les macromolécules (par exemple, lesanticorps monoclonaux,les polypeptides, lesconjugués anticorps-médicamentet les acides nucléiques)[4],[5].Par rapport aux médicaments à base de macromolécules, les médicaments ciblés à petites molécules présentent des avantages dans certains aspects tels que les propriétés pharmacocinétiques, les coûts, l'observance du patient, ainsi que le stockage et le transport des médicaments. Malgré la concurrence des médicaments macromoléculaires représentés par les anticorps monoclonaux ces dernières années, les médicaments ciblés sur les petites molécules continuent de connaître un grand développement. En 2021, il existait au total 89 petites molécules anticancéreuses approuvées aux États-Unis et en Chine[6].

Historique

[modifier|modifier le code]

Paul Ehrlicha proposé pour la première fois le concept de thérapie ciblée dans les années 1890 comme une « solution miracle » qui serait totalement spécifique à la cible et donc sûre sans aucune toxicité supplémentaire[7],[8].Cette théorie a été initialement appliquée aux maladies infectieuses mais pas à la thérapie anticancéreuse en raison d'une connaissance insuffisante de l'étiologie et de la biologie du cancer; cependant, ce concept a depuis été étendu au traitement du cancer[7],[8].Letrastuzumab,un anticorps monoclonal anti-HER2,et l'imatinib,une petite moléculeinhibiteur de la tyrosine kinaseciblant lakinaseABL activée de manière aberrante médiée par la fusion BCR-ABL, ont été développés et cliniquement approuvés en 1998 et 2001 pour le traitement respectif ducancer du sein HER2-positifet de laleucémie myéloïde chronique à chromosomes Philadelphie positifs[7],[9].Le succès de l'imatinib en clinique a servi de paradigme pour une utilisation intensive des inhibiteurs de petites molécules de kinase comme thérapie anticancéreuse[9]et un certain nombre de thérapies moléculaires anticancéreuses ciblées ont été approuvées pour une utilisation clinique chez les patients atteints de cancer[9].

Petites molécules

[modifier|modifier le code]

Inhibiteurs de la kinase

[modifier|modifier le code]

La protéinekinaseest une enzyme qui catalyse le transfert du groupe γ-phosphate de l'adénosine triphosphatevers des résidus protéiques contenant desgroupes hydroxyle.Elle joue un rôle important dans la croissance, la prolifération et la différenciation cellulaire[10].Legénomehumain comprend environ 535 protéines kinases[11].Selon les résidus de substrat, les protéines kinases peuvent être classées en tyrosine kinases (y compris les récepteurs et les non-récepteurs tyrosine kinases), en sérine/thréonine kinases et en enzymes de type tyrosine kinase. La dérégulation des protéines kinases est liée à diverses maladies, notamment le cancer. Les protéines kinases sont les cibles thérapeutiques tumorales les plus étudiées.

Classification

[modifier|modifier le code]

Ces inhibiteurs de kinases peuvent être classés en différentes catégories de plusieurs manières. Le système de classification intégré proposé par Roskoski est l'une des classifications les plus largement utilisées[12].

Classe Mécanismes d'action Exemples
Type I cabozantinib,ceritinib,gefitinib,palbociclib,pazopanib,ponatinib,ruxolitinib,tofacitinib
Type I1/2

Type II

dasatinib,imatinib,lapatinib,lenvatinib,nilotinib,regorafenib,sorafenib,sunitinib,vemurafenib
Type III

Type IV

trametinib, everolimus, sirolimus, temsirolimus
Type V Inhibiteurs bivalents qui se lient à deux parties différentes du lobe kinase lenvatinib
Type VI Inhibiteurs covalents afatinib,ibrutinib

Inhibiteurs des récepteurs de la tyrosine kinase

[modifier|modifier le code]
Différentes voies d'activation ciblées par les inhibiteurs de la tyrosine kinaseL'ensemble des récepteurs de la tyrosine kinase (RTK) influence un petit nombre d'intermédiaires, tels que la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) et les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK), activant ainsi les réseaux de signalisation complexes liés à la prolifération cellulaire, à la différenciation, à l'adhésion, à l'apoptose et migration.

Inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique

[modifier|modifier le code]

Lakinase du lymphome anaplasiquecodée par le gène ALK est la seule tyrosine kinase transmembranaire de la famille des récepteurs de l'insuline[13].La kinase du lymphome anaplasique peut activer plusieurs voies de signalisation en aval et joue un rôle important dans le développement dusystème nerveux[14].L'activation constitutive de la kinase du lymphome anaplasique par des mutations ponctuelles ou des réarrangements chromosomiques ont été identifiés dans plusieurs cancers humains tels que lelymphome anaplasique à grandes cellules,lelymphome diffus à grandes cellules B[15],la tumeur myofibroblastique inflammatoire[16]etcancer du poumon non à petites cellules[17].

Lecrizotinibapprouvé en 2011 est un inhibiteur de la kinase du lymphome anaplasique de première génération ciblant plusieurs tyrosine kinases, notamment la kinase du lymphome anaplasique, le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes et la kinase proto-oncogène ROS1[18].Deux essais randomisés de phase III ont établi la supériorité du crizotinib sur la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules avancé avec réarrangement du gène ALK, et il constitue désormais le traitement médicamenteux standard pour le cancer bronchique non à petites cellules ALK-positif métastatique[19],[20].Malheureusement, la plupart des patients développent mutations résistantes au crizotinib dans les 12 mois, en particulier les mutations L1196M et G1269A du gène ALK, pouvant entraîner une rechute[21].L'apparition demétastase cérébraleest le site de rechute le plus fréquent chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules traités par crizotinib, probablement en raison de sa faible perméabilité à labarrière hémato-encéphalique[22].

Les inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique de deuxième génération, lecéritinib,l'alectinibet lebrigatinib,ont ensuite été développés pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules ALK-positif résistant au crizotinib, qui sont tous des inhibiteurs multikinases.

Le céritinib est plus puissant que le crizotinib et a doublé la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie dans les études cliniques[23].L'alectinib présente des avantages par rapport au crizotinib et au céritinib et a montré une activité inhibitrice contre plusieurs mutations ALK résistantes au crizotinib ou au céritinib[24].Cet agent n'est pas un substrat de la glycoprotéine P et peut traverser la barrière hémato-encéphalique et prévenir efficacement les métastases cérébrales. Il a été approuvé pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules en 2015 et recommandé comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules ALK-positif avec fusion en 2017. De plus, lebrigatiniba obtenu une approbation accélérée comme traitement de deuxième intention pour les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules ALK positif basé sur les réponses systémiques et intracrâniennes considérables lors des essais cliniques[25].Semblables à l'expérience avec le crizotinib, de nouveaux mécanismes de résistance ont été observés chez les patients qui ont rechuté après un traitement par des inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique de deuxième génération.

Lelorlatinibest un inhibiteur de la kinase ROS1 ayant une bonne diffusion cérébrale approuvé en 2018[26].En tant qu'inhibiteur de la de la kinase du lymphome anaplasique de troisième génération, toutes les mutations du gène ALK sont reconnues (à l'exception de la mutation L1198F) peuvent être ciblées par le lorlatinib[26].Le lorlatinib est structurellement distinct de la plupart des inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique de deuxième génération, mais possède la même base structurelle que le crizotinib. Cependant, les patients porteurs de la mutation L1198F, qui confère une résistance au lorlatinib, ont signalé une re-sensibilité au crizotinib[27].Ce résultat indique que le retraitement sous guidage moléculaire devrait être considéré comme une approche cliniquement significative pour le cancer bronchique non à petites cellules ALK-positif.

Actuellement, certains inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique font encore l’objet d’investigations cliniques, tels que les poly inhibiteurs de la kinaseentrectinib[28],belizatinib[29]et repotrectinib[30],qui ciblent les réarrangements oncogènes de du ROS1 et de la kinase du récepteur de la tropomyosine.

Inhibiteur de la kinase du facteur de croissance des hépatocytes

[modifier|modifier le code]

Inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique

[modifier|modifier le code]

Lerécepteur du facteur de croissance épidermiqueest une protéine transmembranaire impliquée dans un large éventail de processus biologiques. Les membres de cette famille comprennent également ERBB2/HER2, ERBB3/HER3 et ERBB4/HER4, qui sont structurellement similaires et consistent en une région de liaison au ligand extramembranaire, une région transmembranaire simple brin et une région tyrosine kinase intra-membranaire hautement conservée[31],[32].Lorsque le domaine extracellulaire du récepteur du facteur de croissance épidermique se lie à son ligand, tel que lefacteur de croissance épidermiqueou lefacteur de croissance transformant-α,le récepteur du facteur de croissance épidermique se dimérise et s'autophosphoryle, activant ainsi les cascades de signalisation intracellulaire en aval, qui sont étroitement liées à la prolifération cellulaire, à la survie et à l'apoptose[32].L'activation anormale, secondaire à des mutations de son gène, du récepteur du facteur de croissance épidermique contribue grandement à la tumorigenèse de plusieurs types de cancer, notamment le cancer du poumon, le cancer du sein et le cancer du pancréas[33],[34],[35].

La première génération d'inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique, tels que legéfitinib,l'erlotinibet l'icotinib, sont des inhibiteurs réversibles dotés d'une structurequinazoline.Ces médicaments sont très efficaces chez les patients atteints ducancer du poumon non à petites cellules  porteurs demutationsactivatrices de dugènedu récepteur du facteur de croissance épidermique (délétion de l'exon 19 et exon 21 L858R)[36],[37],[38],[39].Ils ont démontré un bénéfice significatif en matière de survie sans progression par rapport à la chimiothérapie. En outre, l'erlotinib a également été utilisé en association avec lagemcitabinepour le traitement clinique du cancer du pancréas[40].La double mutation L858R/T790M est la principale cause d'échec thérapeutique (> 50 %) après la prise de la première génération d'inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique[41].

Macromolécules

[modifier|modifier le code]

Anticorps monoclonaux

[modifier|modifier le code]

Polypeptides

[modifier|modifier le code]

Conjugués anticorps-médicament

[modifier|modifier le code]
Article détaillé:Conjugué anticorps-médicament.

Unconjugué anticorps-médicamentcomprend trois composants principaux: un anticorps monoclonal d'origine humaine, un liant et un médicament cytotoxique[42].L'anticorps monoclonal au sein de l’ADC reconnaît les antigènes présents sur la membrane de la cellule cible, facilitant ainsi son entrée dans la cellule parendocytose.Dans la plupart des cas, l'anticorps monoclonal est transféré vers lesendosomesprécoces, puis vers leslysosomes.L'environnement acide et leshydrolasesprotéiques au sein de ces compartiments entraînent la dégradation de l'conjugué anticorps-médicament libérant le médicament cytotoxique dans lecytoplasme.Le médicament cytotoxique libéré se lie ensuite à l'acide désoxyribonucléiqueou aux protéines des microtubules, provoquant un arrêt ducycle cellulaireet éventuellement uneapoptose[43].

Exemples

[modifier|modifier le code]

Petites molécules

[modifier|modifier le code]

Petites molécules conjuguées

[modifier|modifier le code]
  • Vintafolide

Anticorps monoclonaux

[modifier|modifier le code]

Bactéries tumoricides

[modifier|modifier le code]

Des stratégies thérapeutiques à base debactéries tumoricides(ou bactéries carcinolytiques) sont des thérapies ciblées connues depuis longtemps pour certaines, et encore expérimentales pour la plupart. Lorsque des bactéries de ce type sont administrées dans le corps, elles migrent vers les tissus cancéreux et commencent à se développer, puis déploient leurs mécanismes respectifs pour détruire les tumeurs solides. Chaque espèce de bactérie utilise un processus différent pour éliminer la tumeur.

Les bactéries tumoricides courantes comprennentnotammentSalmonella,Clostridium,Bifidobacterium,ListeriaetStreptococcus[44].Les premières recherches sur ce type de bactéries ont été mises en évidence en 1813 lorsque les scientifiques ont observé que les patients atteints degangrène gazeuse,une infection causée par la bactérieClostridium,pouvaient engendrer des régressions tumorales[45].

Une souche génétiquement modifiée deSalmonella(TAPET-CD) a terminé les essais cliniques de phase 1 pour les patients atteints d'un cancer métastatique de stade 4[46].Des vaccins anticancéreux à base deListeriasont actuellement produits et font l'objet de nombreux essais cliniques[47].Des essais dephase Ide la soucheClostridiumappeléeClostridium novyi(C. novyi-NT) pour les patients atteints de tumeurs réfractaires au traitement ou de tumeurs qui ne répondent pas au traitement sont actuellement en cours[48].

Sources de l'article

[modifier|modifier le code]

La section Petite Molécule est une traduction incomplète de Zhong, L., Li, Y., Xiong, L. et al. Small molecules in targeted cancer therapy: advances, challenges, and future perspectives. Sig Transduct Target Ther 6, 201 (2021).https://doi.org/10.1038/s41392-021-00572-wparu sous license Creative Commons Attribution 4.0 International

Références

[modifier|modifier le code]
  1. ↑Inserm,«Thérapie ciblée», surwww.inserm.fr(consulté le)
  2. ↑YouTube,«La prise en charge clinique du cancer du poumon, Dr Philippe Joubert, 56 min», surwww.inserm.fr(consulté le)
  3. ↑Philippe LBedard,David MHyman,Matthew SDavidset Lillian LSiu,«Small molecules, big impact: 20 years of targeted therapy in oncology»,The Lancet,vol.395,no10229,‎,p.1078–1088(ISSN0140-6736,DOI10.1016/s0140-6736(20)30164-1,lire en ligne,consulté le)
  4. ↑Gail MWilkes,«Targeted Therapy: Attacking Cancer with Molecular and Immunological Targeted Agents»,Asia-Pacific Journal of Oncology Nursing,vol.5,no2,‎,p.137–155(ISSN2347-5625,PMID29607374,PMCIDPMC5863423,DOI10.4103/apjon.apjon_79_17,lire en ligne,consulté le)
  5. ↑Yeuan TingLee,Yi JerTanet Chern EinOon,«Molecular targeted therapy: Treating cancer with specificity»,European Journal of Pharmacology,vol.834,‎,p.188–196(ISSN0014-2999,DOI10.1016/j.ejphar.2018.07.034,lire en ligne,consulté le)
  6. ↑(en)LeiZhong,YueshanLi,LiangXionget WenjingWang,«Small molecules in targeted cancer therapy: advances, challenges, and future perspectives»,Signal Transduction and Targeted Therapy,vol.6,no1,‎,p.1–48(ISSN2059-3635,PMID34054126,PMCIDPMC8165101,DOI10.1038/s41392-021-00572-w,lire en ligne,consulté le)
  7. ↑abetcYeuan TingLee,Yi JerTanet Chern EinOon,«Molecular targeted therapy: Treating cancer with specificity»,European Journal of Pharmacology,vol.834,‎,p.188–196(ISSN0014-2999,DOI10.1016/j.ejphar.2018.07.034,lire en ligne,consulté le)
  8. ↑aetbPeterValent,BerndGroner,UdoSchumacheret GiulioSuperti-Furga,«Paul Ehrlich (1854-1915) and His Contributions to the Foundation and Birth of Translational Medicine»,Journal of Innate Immunity,vol.8,no2,‎,p.111–120(ISSN1662-811X,PMID26845587,PMCIDPMC6738855,DOI10.1159/000443526,lire en ligne,consulté le)
  9. ↑abetcRamonColomer,RebecaMondejar,NuriaRomero-Laordenet ArantzazuAlfranca,«When should we order a next generation sequencing test in a patient with cancer?»,EClinicalMedicine,vol.25,‎,p.100487(ISSN2589-5370,PMID32775973,PMCIDPMC7397394,DOI10.1016/j.eclinm.2020.100487,lire en ligne,consulté le)
  10. ↑«Tyrosine Kinase Inhibitors»,Targeting Protein Kinases for Cancer Therapy,‎,p.435–525(DOI10.1002/9780470555293.ch8,lire en ligne,consulté le)
  11. ↑(en)Leah J.Wilson,AdamLinley,Dean E.Hammondet Fiona E.Hood,«New Perspectives, Opportunities, and Challenges in Exploring the Human Protein Kinome»,Cancer Research,vol.78,no1,‎,p.15–29(ISSN0008-5472et1538-7445,DOI10.1158/0008-5472.CAN-17-2291,lire en ligne,consulté le)
  12. ↑RobertRoskoski,«Classification of small molecule protein kinase inhibitors based upon the structures of their drug-enzyme complexes»,Pharmacological Research,vol.103,‎,p.26–48(ISSN1043-6618,DOI10.1016/j.phrs.2015.10.021,lire en ligne,consulté le)
  13. ↑(en)S. W.Morris,M. N.Kirstein,M. B.Valentineet K.Dittmer,«Sequence Correction»,Science,vol.267,no5196,‎,p.316–317(ISSN0036-8075et1095-9203,DOI10.1126/science.267.5196.316.c,lire en ligne,consulté le)
  14. ↑(en)ToshinoriIwahara,JiroFujimoto,DuanzhiWenet RodCupples,«Molecular characterization of ALK, a receptor tyrosine kinase expressed specifically in the nervous system»,Oncogene,vol.14,no4,‎,p.439–449(ISSN1476-5594,DOI10.1038/sj.onc.1200849,lire en ligne,consulté le)
  15. ↑D.T.McManus,M.A.Catherwood,P.D.Careyet R.J.G.Cuthbert,«ALK-positive diffuse large B-cell lymphoma of the stomach associated with a clathrin-ALK rearrangement»,Human Pathology,vol.35,no10,‎,p.1285–1288(ISSN0046-8177,DOI10.1016/j.humpath.2004.06.001,lire en ligne,consulté le)
  16. ↑(en)Melissa H.Cessna,HollyZhou,Warren G.Sangeret Sherrie L.Perkins,«Expression of ALK1 and p80 in Inflammatory Myofibroblastic Tumor and Its Mesenchymal Mimics: A Study of 135 Cases»,Modern Pathology,vol.15,no9,‎,p.931–938(ISSN1530-0285,DOI10.1097/01.MP.0000026615.04130.1F,lire en ligne,consulté le)
  17. ↑(en)ManabuSoda,Young LimChoi,MunehiroEnomotoet ShujiTakada,«Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer»,Nature,vol.448,no7153,‎,p.561–566(ISSN1476-4687,DOI10.1038/nature05945,lire en ligne,consulté le)
  18. ↑(en)J. JeanCui,MichelleTran-Dubé,HongShenet MitchellNambu,«Structure Based Drug Design of Crizotinib (PF-02341066), a Potent and Selective Dual Inhibitor of Mesenchymal–Epithelial Transition Factor (c-MET) Kinase and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)»,Journal of Medicinal Chemistry,vol.54,no18,‎,p.6342–6363(ISSN0022-2623et1520-4804,DOI10.1021/jm2007613,lire en ligne,consulté le)
  19. ↑(en)Alice T.Shaw,Dong-WanKim,KazuhikoNakagawaet TakashiSeto,«Crizotinib versus Chemotherapy in Advanced ALK -Positive Lung Cancer»,New England Journal of Medicine,vol.368,no25,‎,p.2385–2394(ISSN0028-4793et1533-4406,DOI10.1056/NEJMoa1214886,lire en ligne,consulté le)
  20. ↑(en)Benjamin J.Solomon,TonyMok,Dong-WanKimet Yi-LongWu,«First-Line Crizotinib versus Chemotherapy in ALK -Positive Lung Cancer»,New England Journal of Medicine,vol.371,no23,‎,p.2167–2177(ISSN0028-4793et1533-4406,DOI10.1056/NEJMoa1408440,lire en ligne,consulté le)
  21. ↑(en)TakaakiSasaki,JussiKoivunen,AtsukoOginoet MasahikoYanagita,«A Novel ALK Secondary Mutation and EGFR Signaling Cause Resistance to ALK Kinase Inhibitors»,Cancer Research,vol.71,no18,‎,p.6051–6060(ISSN0008-5472et1538-7445,PMID21791641,PMCIDPMC3278914,DOI10.1158/0008-5472.CAN-11-1340,lire en ligne,consulté le)
  22. ↑(en)Daniel B.Costa,Alice T.Shaw,Sai-Hong I.Ouet Benjamin J.Solomon,«Clinical Experience With Crizotinib in Patients With Advanced ALK -Rearranged Non–Small-Cell Lung Cancer and Brain Metastases»,Journal of Clinical Oncology,vol.33,no17,‎,p.1881–1888(ISSN0732-183Xet1527-7755,PMID25624436,PMCIDPMC4451171,DOI10.1200/JCO.2014.59.0539,lire en ligne,consulté le)
  23. ↑(en)Thomas H.Marsilje,WeiPei,BeiChenet WenshuoLu,«Synthesis, Structure–Activity Relationships, and in Vivo Efficacy of the Novel Potent and Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor 5-Chloro- N 2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)- N 4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) Currently in Phase 1 and Phase 2 Clinical Trials»,Journal of Medicinal Chemistry,vol.56,no14,‎,p.5675–5690(ISSN0022-2623et1520-4804,DOI10.1021/jm400402q,lire en ligne,consulté le)
  24. ↑(en)LucFriboulet,NanxinLi,RyoheiKatayamaet Christian C.Lee,«The ALK Inhibitor Ceritinib Overcomes Crizotinib Resistance in Non–Small Cell Lung Cancer»,Cancer Discovery,vol.4,no6,‎,p.662–673(ISSN2159-8274et2159-8290,PMID24675041,PMCIDPMC4068971,DOI10.1158/2159-8290.CD-13-0846,lire en ligne,consulté le)
  25. ↑(en)AnthonyMarkham,«Brigatinib: First Global Approval»,Drugs,vol.77,no10,‎,p.1131–1135(ISSN1179-1950,DOI10.1007/s40265-017-0776-3,lire en ligne,consulté le)
  26. ↑aetb(en)Yahiya Y.Syed,«Lorlatinib: First Global Approval»,Drugs,vol.79,no1,‎,p.93–98(ISSN1179-1950,DOI10.1007/s40265-018-1041-0,lire en ligne,consulté le)
  27. ↑J.Guan,E. R.Tucker,H.Wanet D.Chand,«The ALK inhibitor PF-06463922 is effective as a single agent in neuroblastoma driven by expression of ALK and MYCN»,Disease Models & Mechanisms,‎(ISSN1754-8411et1754-8403,PMID27483357,PMCIDPMC5047689,DOI10.1242/dmm.024448,lire en ligne,consulté le)
  28. ↑(en)AlexanderDrilon,SalvatoreSiena,Sai-Hong IgnatiusOuet ManishPatel,«Safety and Antitumor Activity of the Multitargeted Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor Entrectinib: Combined Results from Two Phase I Trials (ALKA-372-001 and STARTRK-1)»,Cancer Discovery,vol.7,no4,‎,p.400–409(ISSN2159-8274et2159-8290,DOI10.1158/2159-8290.CD-16-1237,lire en ligne,consulté le)
  29. ↑J.Sachdev,H.T.Arkenau,J.R.Infanteet M.M.Mita,«506 Phase (Ph) 1/2a study of TSR-011, a potent inhibitor of ALK and TRK, in advanced solid tumors including crizotinib-resistant ALK positive non-small cell lung cancer»,European Journal of Cancer,vol.50,‎,p.165(ISSN0959-8049,DOI10.1016/s0959-8049(14)70632-x,lire en ligne,consulté le)
  30. ↑(en)AlexanderDrilon,Sai-Hong IgnatiusOu,Byoung ChulChoet Dong-WanKim,«Repotrectinib (TPX-0005) Is a Next-Generation ROS1/TRK/ALK Inhibitor That Potently Inhibits ROS1/TRK/ALK Solvent- Front Mutations»,Cancer Discovery,vol.8,no10,‎,p.1227–1236(ISSN2159-8274et2159-8290,DOI10.1158/2159-8290.CD-18-0484,lire en ligne,consulté le)
  31. ↑(en)David W.Threadgill,Andrzej A.Dlugosz,Laura A.Hansenet TamarTennenbaum,«Targeted Disruption of Mouse EGF receptor: Effect of Genetic Background on Mutant Phenotype»,Science,vol.269,no5221,‎,p.230–234(ISSN0036-8075et1095-9203,DOI10.1126/science.7618084,lire en ligne,consulté le)
  32. ↑aetb(en)Carl P.Blobel,«ADAMs: key components in EGFR signalling and development»,Nature Reviews Molecular Cell Biology,vol.6,no1,‎,p.32–43(ISSN1471-0080,DOI10.1038/nrm1548,lire en ligne,consulté le)
  33. ↑David S.Salomon,RalfBrandt,FortunatoCiardielloet NicolaNormanno,«Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies»,Critical Reviews in Oncology/Hematology,vol.19,no3,‎,p.183–232(ISSN1040-8428,DOI10.1016/1040-8428(94)00144-I,lire en ligne,consulté le)
  34. ↑Metro, G. et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) targeted therapies in non-small cell lung cancer (NSCLC).Rev. Recent Clin. trials1,1–13 (2006)
  35. ↑RobertRoskoski,«The ErbB/HER family of protein-tyrosine kinases and cancer»,Pharmacological Research,vol.79,‎,p.34–74(ISSN1043-6618,DOI10.1016/j.phrs.2013.11.002,lire en ligne,consulté le)
  36. ↑Metro, G. et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) targeted therapies in non-small cell lung cancer (NSCLC).Rev. Recent Clin. trials1,1–13 (2006).
  37. ↑«Efficacy and safety evaluation of icotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer - Chinese Journal of Cancer Research», surwww.cjcrcn.org(PMID23372346,PMCIDPMC3555305,DOI10.3978/j.issn.1000-9604.2012.12.07,consulté le)
  38. ↑GiulioMetro,GiovannaFinocchiaro,LucaToschiet StefaniaBartolini,«Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Targeted Therapies in Non- Small Cell Lung Cancer (NSCLC)»,Reviews on Recent Clinical Trials,vol.1,no1,‎,p.1–13(ISSN1574-8871,DOI10.2174/157488706775246157,lire en ligne,consulté le)
  39. ↑(en)Thomas J.Lynch,Daphne W.Bell,RaffaellaSordellaet SaradaGurubhagavatula,«Activating Mutations in the Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non–Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib»,New England Journal of Medicine,vol.350,no21,‎,p.2129–2139(ISSN0028-4793et1533-4406,DOI10.1056/NEJMoa040938,lire en ligne,consulté le)
  40. ↑Kulke, M. H. et al. Capecitabine plus erlotinib in gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer.J. Clin. Oncol.25,4787–4792 (2007).
  41. ↑(en)PaoloMaione,Paola ClaudiaSacco,AssuntaSgambatoet FrancescaCasaluce,«Overcoming resistance to targeted therapies in NSCLC: current approaches and clinical application»,Therapeutic Advances in Medical Oncology,vol.7,no5,‎,p.263–273(ISSN1758-8359et1758-8359,PMID26327924,PMCIDPMC4543855,DOI10.1177/1758834015595048,lire en ligne,consulté le)
  42. ↑(en)Joshua Z.Drago,ShanuModiet SaratChandarlapaty,«Unlocking the potential of antibody–drug conjugates for cancer therapy»,Nature Reviews Clinical Oncology,vol.18,no6,‎,p.327–344(ISSN1759-4782,DOI10.1038/s41571-021-00470-8,lire en ligne,consulté le)
  43. ↑(en)KyojiTsuchikamaet ZhiqiangAn,«Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries»,Protein & Cell,vol.9,no1,‎,p.33–46(ISSN1674-8018,DOI10.1007/s13238-016-0323-0,lire en ligne,consulté le)
  44. ↑(en)Mai Thi-QuynhDuong,YeshanQin,Sung-HwanYouet Jung-JoonMin,«Bacteria-cancer interactions: bacteria-based cancer therapy»,Experimental & Molecular Medicine,vol.51,no12,‎,p.1–15(ISSN2092-6413,PMID31827064,PMCID6906302,DOI10.1038/s12276-019-0297-0,résumé).
  45. ↑(en)ShibinZhou,ClaudiaGravekamp,DavidBermudeset KeLiu,«Tumor-targeting bacteria engineered to fight cancer»,Nature Reviews. Cancer,vol.18,no12,‎,p.727–743(ISSN1474-175X,PMID30405213,PMCID6902869,DOI10.1038/s41568-018-0070-z).
  46. ↑(en)C.Cunninghamet J.Nemunaitis,«A phase I trial of genetically modified Salmonella typhimurium expressing cytosine deaminase (TAPET-CD, VNP20029) administered by intratumoral injection in combination with 5-fluorocytosine for patients with advanced or metastatic cancer. Protocol no: CL-017. Version: April 9, 2001»,Human Gene Therapy,vol.12,no12,‎,p.1594–1596(ISSN1043-0342,PMID11529249,résumé).
  47. ↑(en)John C.Flickinger,UlrichRodecket Adam E.Snook,«Listeria monocytogenes as a Vector for Cancer Immunotherapy: Current Understanding and Progress»,Vaccines,vol.6,no3,‎,p.48(ISSN2076-393X,PMID30044426,PMCID6160973,DOI10.3390/vaccines6030048,résumé).
  48. ↑(en)VerenaStaedtke,Nicholas J.Roberts,Ren-YuanBaiet ShibinZhou,«Clostridium novyi-NT in cancer therapy»,Genes & Diseases,vol.3,no2,‎,p.144–152(ISSN2352-4820,PMID30258882,PMCID6150096,DOI10.1016/j.gendis.2016.01.003,résumé).
v·m
Degré demalignité
Localisation
Structure anatomique
Classification(s)
Prophylaxie
Traitement
Marqueurs tumoraux
Articles liés
v·m
Histologies
Traitements
Ce document provient de «https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Thérapeutique_ciblée&oldid=216910274».