Vigabatrine
| vigabatrine | |
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| Énantiomère(S)-(–) de la vigabatrine (en haut) et (R)-(+)-vigabatrine (en bas) | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | acide 4-aminohex-5-ènoïque |
| NoCAS | (R(+)) |
| NoECHA | 100.165.122 |
| Code ATC | N03 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C6H11NO2[Isomères] |
| Masse molaire[1] | 129,157 ± 0,006 4g/mol C 55,8 %, H 8,58 %, N 10,84 %, O 24,78 %, |
| Unités duSIetCNTP,sauf indication contraire. | |
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Levigabatrineest unanticonvulsantqui inhibe lecatabolismedeGABA.Il a une structure similaire au GABA, mais n'est pas unagonistedesrécepteurs[2].
Mécanisme d'action
[modifier|modifier le code]Le vigabatrine est un inhibiteur irréversible de l'acide gamma-aminobutyriquetransaminase(GABA-T), l'enzymeresponsable du catabolisme de GABA, ce qui augmente le niveau de GABA dans lessynapses[2].
Le vigabatrine est un composéracémique,et sonS-(-)-énantiomèreest pharmacologiquement actif[3],[4].
Pharmacocinétique
[modifier|modifier le code]Dans la plupart des médicaments, la demi-vie d'élimination est un prédicateur utile des barèmes de dosage et du temps nécessaire pour atteindre un état stable. Dans le cas du vigabatrine, par contre, il a été démontré que la demi-vie de l'activité biologique est de loin supérieure à la demi-vie d'élimination[5].
Pour le vigabatrine, il n'y a pas de plages de concentrations cibles parce que les chercheurs n'ont trouvé aucune différence entre les niveaux de concentrations des répondeurs et non-répondeurs dans le sérum[6].Plutôt, l'on croit que la durée de l'action est plus une fonction du taux de resynthèse de GABA-T; les niveaux de GABA-T ne retournent habituellement pas à leurs niveaux normaux jusqu’à 6 jours après avoir arrêté la médication[4].
Utilisations
[modifier|modifier le code]Approuvés/Éprouvé en clinique
[modifier|modifier le code]Canada
[modifier|modifier le code]Au Canada, le vigabatrine est approuvé comme un traitement adjunctif (avec d'autres médicaments) dans le traitement de l'épilepsierésistante, des crises partielles complexes, des crises secondaires généralisées et pour un usage monothérapeutique des spasmes infantiles duSyndrome de West[2].
Mexique
[modifier|modifier le code]Depuis 2003, le vigabatrine est approuvé auMexiquepour le traitement de l'épilepsiequi n'a pas été contrôlé de façon satisfaisante par la thérapie conventionnelle (adjonctive ou monothérapique) ou pour les patients diagnostiqués récemment qui n'ont pas encore essayé d'autres agents (monothérapie)[7].
Le vigabatrine est aussi indiqué pour un usage monothérapique pour les cas de crises partielles complexes, crises secondaires généralisées et de spasmes infantiles duSyndrome de West[7].
Non-approuvé/En recherche
[modifier|modifier le code]En,une équipe de scientifiques dirigée par Peter Zwanzger de l'université de Munich a rapporté que le vigabatrine réduisait les symptômes detroubles de l'anxiétéinduits par lacholécystokininetétrapeptide, en plus d'élever les taux decortisolet d'ACTH,chez les volontaires en santé[8].
En 1994, Feucht et Brantner-Inthaler ont rapporté que le vigabatrine réduisait les crises de 50 à 100 % dans 85 % des enfants atteints dusyndrome de Lennox-Gastautqui ont eu de mauvais résultats avec unvalproate[9].
En 1984, une étude croisée en double-insu de six patients atteints de laMaladie de Huntington—cinq d'entre eux prenant desantipsychotiques—ont rapporté que le vigabatrine a fait peu, ou rien du tout, pour améliorer les mouvementshypercinétiques,de leur habileté à compléter les tâches quotidiennes ou normaliser les fonctions motrices[10].
Effets secondaires
[modifier|modifier le code]Système nerveux central
[modifier|modifier le code]Communs
[modifier|modifier le code]Sur 2 081 sujets:somnolence(12,5 %),maux de tête(3,8 %), étourdissements (3,8 %), nervosité (2,7 %),dépression(2,5 %), troubles de la mémoire (2,3 %),vision double(2,2 %), agressivité (2,0 %),ataxie(1,9 %),vertige(1,9 %),hyperactivité(1,8 %), anomalies visuelles (1,6 %),confusion(1,4 %),insomnie(1,3 %), trouble de la concentration (1,2 %),troubles de la personnalité(1,1 %)[2].Sur 299 enfants, 33 (11 %) sont devenus hyperactifs[2].
Rares
[modifier|modifier le code]Quelques patients développent unepsychosependant la durée de la thérapie[11],ce qui est plus commun chez les adultes que chez les enfants[12],même chez les patients n'ayant jamais eu d'épisode de psychose avant la thérapie[13].D'autres effets secondaires rares sont l'anxiété,humeurlabile,irritabilité, tremblements,démarcheanormale et trouble de la parole[2].
Gastro-intestinale
[modifier|modifier le code]Communs
[modifier|modifier le code]Douleur abdominale(1,6 %),constipation(1,4 %), vomissements (1,4 %) et nausées (1,4 %)[2].
Rares
[modifier|modifier le code]Dyspepsieet augmentation de l'appétit chez moins de 1 % des sujets de tests en clinique[2].
Le corps
[modifier|modifier le code]Commun
[modifier|modifier le code]Fatigue (9,2 %), gain de poids (5,0 %),asthénie(1,1 %)[2].
Tératogénicité
[modifier|modifier le code]Une étudetératologiqueconduite sur des lapins a découvert qu'une dose de150mg·kg-1·j-1était la cause d'unefissure palatinechez 2 % des petits et une dose de200mg·kg-1·j-1l'amenait chez 9 %[2].Ceci pourrait provenir d'une baisse du niveau deméthionine,selon une étude publiée en[14].En 2005, une étude réalisée à l'université de Catania a été publiée et mentionne que les rats, dont la mère a consommé de250–1 000mg·kg-1·j-1,avaient une performance plus faible dans le labyrinthe d'eau et les taches en terrain ouvert, ceux du groupe de750mgétaient de faible poids à la naissance et n'ont pas rattrapé le groupe de contrôle et ceux du groupe de1 000mgn'ont pas survécu à la grossesse[15].
Il n'y a pas eu de contrôle tératologique sur l'humain à ce jour.
À propos des anomalies visuelles
[modifier|modifier le code]En 2003, il a été démontré par Frisén et Malmgren que le vigabatrine causait uneatrophiediffuse irréversible de lafibre nerveuserétiniennedans une étuderétrospectivede 25 patients[16].Cet effet est plus prononcé sur la partie externe (à l'opposé de lamacula,ou partie centrale) de la rétine[17].
Interactions médicamenteuses
[modifier|modifier le code]Une étude publiée en 2002 a découvert que le vigabatrine cause une augmentation statistiquement significative de l'épuration dans leplasmaducarbamazépine[18].
En 1984, lesDrsRimmer et Richens de l'Université de Wales ont rapporté qu'administrer le vigabatrine avec laphénytoïneabaisse la concentration de phénytoïne chez les patients avec une épilepsie résistante aux traitements[19].La concentration de phénytoïne a baissé de 23 % en cinq semaines, selon une étude publiée en 1989 par les mêmes deux chercheurs qui ont essayé, et n'ont pas réussi, à identifier le mécanisme derrière cette interaction[20].
Marque de commerce
[modifier|modifier le code]Le vigabatrine est vendu sous le nom de « Sabril » en France[réf. nécessaire],au Canada[21],Mexique[7] et au Royaume-Uni[22].
Notes et références
[modifier|modifier le code]- Masse molaire calculée d’après«Atomic weights of the elements 2007», surwww.chem.qmul.ac.uk.
- Long, Phillip W."Vigabatrin."Internet Mental Health. 1995-2003.
- G.Sheean,«Vigabatrin--plasma enantiomer concentrations and clinical effects»,Clinical and Experimental Neurology,vol.29,,p.107-16(PMID1343855)
- Gram L, Larsson OM, Johnsen A, Schousboe A, «Experimental studies of the influence of vigabatrin on the GABA system»,British Journal of Clinical Pharmacology,vol.27,noSuppl 1,,p.13S-17S(PMID2757904)
- Browne TR, «Pharmacokinetics of antiepileptic drugs»,Neurology,vol.51,no5 suppl 4,,S2-7(PMID9818917,lire en ligne)
- Lindberger M, Luhr O, Johannessen SI, Larsson S, Tomson T, «Serum concentrations and effects of gabapentin and vigabatrin: observations from a dose titration study»,Therapeutic Drug Monitoring,vol.25,no4,,p.457-62(PMID12883229,lire en ligne)
- DEF MEXICO: SABRILDiccionario de Especialdades Farmaceuticas.Edicion 49, 2003.
- Zwanzger P, Baghai TC, Schuele C, Strohle A, Padberg F, Kathmann N, Schwarz M, Moller HJ, Rupprecht R, «Vigabatrin decreases cholecystokinin-tetrapeptide (CCK-4) induced panic in healthy volunteers»,Neuropsychopharmacology,vol.25,no5,,p.699-703(PMID11682253,lire en ligne)
- (en)Feucht M, Brantner-Inthaler S, «Gamma-vinyl-GABA (vigabatrin) in the therapy of Lennox-Gastaut syndrome: an open study»,Epilepsia,vol.35,no5,,p.993-8(PMID7925171,lire en ligne[PDF],consulté le)
- (en)Scigliano G, Giovannini P, Girotti F, Grassi MP, Caraceni T, Schechter PJ, «Gamma-vinyl GABA treatment of Huntington's disease»,Neurology,vol.34,no1,,p.94-6(PMID6228746,lire en ligne)
- (en)Sander JW, Hart YM, «Vigabatrin and behaviour disturbance»,Lancet,vol.335,no8680,,p.57(PMID1967367)
- (it)Chiaretti A, Castorina M, Tortorolo L, Piastra M, Polidori G, «[Acute psychosis and vigabatrin in childhood]»,La Pediatria Medica e Chirurgica: Medical and surgical pediatrics,vol.16,no5,,p.489-90(PMID7885961)
- (en)Sander JW, Hart YM, Trimble MR, Shorvon SD, «Vigabatrin and psychosis»,Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry,vol.54,no5,,p.435-9(PMID1865207)
- Abdulrazzaq YM, Padmanabhan R, Bastaki SM, Ibrahim A, Bener A, «Placental transfer of vigabatrin (gamma-vinyl GABA) and its effect on concentration of amino acids in the embryo of TO mice»,Teratology,vol.63,no3,,p.127-33(PMID11283969,lire en ligne)
- (en)Lombardo SA, Leanza G, Meli C, Lombardo ME, Mazzone L, Vincenti I, Cioni M, «Maternal exposure to the antiepileptic drug vigabatrin affects postnatal development in the rat»,Neurological Sciences,vol.26,no2,,p.89-94(PMID15995825,lire en ligne)
- (en)Frisén L, Malmgren K, «Characterization of vigabatrin-associated optic atrophy»,Acta Ophthalmologica Scandinavica,vol.81,no5,,p.466-73(PMID14510793,lire en ligne)
- (en)Buncic JR, Westall CA, Panton CM, Munn JR, MacKeen LD, Logan WJ, «Characteristic retinal atrophy with secondary "inverse" optic atrophy identifies vigabatrin toxicity in children»,Ophthalmology,vol.111,no10,,p.1935-42(PMID15465561,lire en ligne)
- (en)AgustínSanchez-Alcaraz,«Effect of vigabatrin on the pharmacokinetics of carbamazepine»,Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics,vol.27,no6,,p.427-30(PMID12472982,lire en ligne)
- (en)Rimmer EM, Richens A, «Double-blind study of gamma-vinyl GABA in patients with refractory epilepsy»,Lancet,vol.1,no8370,,p.189-90(PMID6141335)
- (en)Rimmer EM, Richens A, «Interaction between vigabatrin and phenytoin»,British Journal of Clinical Pharmacology,vol.27,noSuppl 1,,p.27S-33S(PMID2757906)
- drugs.com Vigabatrin Drug Information
- Treatments for Epilepsy - VigabatrinNorfolk and Waveney Mental Health Partnership NHS Trust
