CCR5
LerécepteuràC-C chimiokine de type 5(CCR5), aussi connu sous le nom de CD195, est uneprotéinede la surface desleucocytesimpliquée dans l'immunité:il agit comme un récepteur dechimiokines.Son gène est leCCR5situé sur lechromosome 3 humain.Il appartient à la famille desrécepteurs aux chémokines CC.Plusieurs formes duvirus VIHutilisent ce récepteur pour entrer dans les cellules hôtes.
Quelques individus pos sắc dent une mutation du gène du CCR5 connue sous le nom de mutation CCR5-Δ32 qui les protège d'une infection par le VIH. Les porteurshomozygotesde cette mutation résistent aux infections par le VIH-1.
Localisation
[modifier|modifier le code]Les récepteurs CCR5 sont retrouvés à la surface de plusieurs types de cellules, en particulier sur leslymphocytes,lesmonocytes,lestissus lymphoïdes.Ils sont retrouvés également sur lesneurones,lesastrocyteset sur lescellules glialesdans le système nerveux central. Ils sont également situés sur les cellulesendothéliales,les cellules musculaires lisses et lesfibroblastes[5].
CCR5-Δ32
[modifier|modifier le code]La variation de ce gène serait apparue au Moyen Âge d'après des études ADN. Une hypothèse serait que lapeste buboniqueou lavarioleauraient conféré un avantage sélectif aux individus porteurs de la mutation CCR5-Δ32 dans la population européenne de l'époque.
VIH
[modifier|modifier le code]Un patient américain, nommé Timothy Brown (surnommé le «patient de Berlin»)[6],était précédemment infecté par le VIH. Il a développé uneleucémie myéloïde.Il a dû recevoir unegreffe de moelle osseuseHLAcompatible. Après 600 jours, le patient était en bonne santé et n'avait pas de trace détectable de VIH dans le sang. Le donneur de moelle était porteur de la mutation CCR5-Δ32. Une deuxième personne, Adam Castillejo[7],surnommé « le patient de Londres », a connu une rémission durable du VIH-1, après avoir interrompu son traitement grâce à une greffe de moelle osseuse CCR5-Δ32[8].
Le VIH utilise ce récepteur, avec le récepteurCD4,pour rentrer dans les cellules cibles[9].Desligandsà ce récepteur, RANTES, MIP-1β et MIP-1α, sont capables de supprimer une infection par le VIH-1 in vitro. Des antagonistes des récepteurs au CCR5, dont lemaraviroc,sont en cours de développement.
En 2009 a débuté un essai thérapeutique dans lequel les cellules des patients étaient génétiquement modifiées avec unenucléase à doigt de zincpour apporter les avantages de la mutation CCR5-Δ32 et ont été retransfusées en tant que potentiel traitement anti-VIH.
En avril 2016, une équipe de chercheurs chinois a annoncé avoir réussi à introduire l'allèle CCR5-Δ32 dans l'ADN d'embryons humains en utilisant l'enzymeCRISPR-Cas9[10].
Fin 2018, le chercheur chinoisHe Jiankuia révélé avoir créé des bébés humains modifiés génétiquement, toujours en utilisant l'enzymeCRISPR-Cas9,afin de porter la mutation CCR5-Δ32. Cette annonce a créé une controverse et le chercheur a été condamné.
Autres maladies
[modifier|modifier le code]Ce même variant (Δ32) du gèneCCR5serait protecteur contre l'infarctus du myocarde[11].Le mécanisme pourrait être une diminution de l'athérogenèsepar défaut de fixation des monocytes au niveau de la plaque[12].
Références
[modifier|modifier le code]- (en)Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé«CCR5»(voir la liste des auteurs).
- GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160791-Ensembl,May 2017
- GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000079227-Ensembl,May 2017
- «Publications PubMed pour l'Homme», surNational Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- «Publications PubMed pour la Souris», surNational Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
- J. B. Rottman, K. P. Ganley, K. Williams, L. Wu, C. R. Mackay, D. J. Ringler,« Cellular localization of the chemokine receptor CCR5: correlation to cellular targets of HIV-1 infection »,Am. J. Pathol.,no151, 1997, pp. 1341-1351.
- «Le « patient de Berlin », seul homme à avoir guéri du sida», surlemonde.fr,.
- «Sida: le « patient de Londres » sort de l’anonymat et veut « être un ambassadeur de l’espoir »»,Le Monde,(lire en ligne)
- «Deuxième cas au monde de rémission d'un patient atteint du VIH»,L'Express,(lire en ligne).
- T. Dragic, V. Litwin, G. P. Allawayet al.,« HIV-1 entry into CD4+ cells is mediated by the chemokine receptor CC-CKR-5 »,Nature,no381, 1996, pp. 667-673.
- «Second Chinese team reports gene editing in human embryos», surNature News & Comment(consulté le).
- P. Gonzalez, R. Alvarez, A. Batallaet al.,« Genetic variation at the chemokine receptors CCR5/CCR2 in myocardial infarction »,Genes Immun.,no2, 2001, pp. 191-195.
- C. Combadière, S. Potteaux, M. Roderoet al.,« Combined inhibition of CCL2, CX3CR1, and CCR5 abrogates Ly6C(hi) and Ly6C(lo) monocytosis and almost abolishes atherosclerosis in hypercholesterolemic mice »,Circulation,no117, 2008, pp. 1649-1657.
