Lymphocyte NKT
Ne doit pas être confondu avecLymphocyte NKouLymphocyte T cytotoxique.
Leslymphocytes NKT(acronyme de l'anglaisnatural killer T,qui signifie « tueur naturel T ») sont un groupe hétérogène delymphocytes T.Ils pos sắc dent des marqueurs delymphocytes T cytotoxiqueset delymphocytes NK.La plupart de ces cellules reconnaissent la molécule non-polymorphique CD1d, une molécule analogue aux protéines ducomplexe majeur d’histocompatibilitéde classe un (CMH 1), qui est une molécule présentatrice des antigènes lipidiques et glycolipidiques. Les NKT constituent 0,2 % environ des lymphocytes T dusangpériphérique.
Nomenclature
[modifier|modifier le code]Le terme NKT fut utilisé en premier lieu chez la souris, où il qualifia une sous-population de cellules T qui exprimaient le marqueur NK 1.1 (CD161) associé aux cellules NK. On admet généralement maintenant que l’acronyme NKT fait référence aux lymphocytes T restreints à la reconnaissance du CD1d, présents chez l’Humain et la souris, co-exprimant unTCRsemi-invariant et hautement biaisé et des marqueurs de cellules NK.
Les cellules Tnatural killerne doivent donc pas être confondues avec les cellulesNK.
Caractérisation moléculaire
[modifier|modifier le code]Les NKT expriment unTCRAlpha /beta et leCD3,mais également des marqueurs moléculaires typiquement associes aux cellules NK, commeNK1.1(chez la souris). Ils se différencient des cellules T αβ en ce que leur TCR pos sắc de une diversité très réduite, et ne reconnaît pas des complexesCMH/peptides,mais deslipidesetglycolipidesprésente par la molécule CD1d, un membre de la famille de molécules présentatrices d’antigènes CD1. Les NKT contiennent des cellules NK1.1+et NK1.1−,de même que des cellules CD4+,CD4−,CD8+et CD8−.Les NKT partagent également des caractéristiques de cellules NK, comme les marqueursCD16etCD56(chez l’homme), et la production degranzyme.
Classification
[modifier|modifier le code]Il a été proposé une classification des NKT en trois groupes[1]
| Type 1 NKT | Type 2 NKT | NKT-Like | |
|---|---|---|---|
| Autres noms | NKT classiques invariant NKT (iNKT) Vα14i NKT (souris) Vα24i NKT (humain) |
non-classiques NKT divers NKT |
Cellules T NK1.1+ Cellules T CD3+ Cellules T CD56+ |
| Restriction | CD1d | CD1d | MHC, autres? |
| Réactivité α-GalCer |
+ | - | - |
| RépertoireTCR | Vα14-Jα18: Vβ8.2, 7, 2 (souris) Vα24-Jα18: Vβ11 (humain) |
divers | divers |
Catégories
[modifier|modifier le code]Les cellules NKT sont divisées en deux catégories principales selon la diversité de leur TCR et leur réactivité antigénique. Il existe d'une part les cellules NKT de type I ou NKT invariants (iNKT) et d'autre part les cellules NKT de type II ou NKT variants (NKTv). Le TCR des cellules NKT de type II pos sắc de une variabilité limitée de chaîne α et β (variant mais de façon oligoclonale) et peut reconnaître des ligands de différentes natures.
D'autres populations, très minoritaires, de lymphocytes T restreints à la molécule CD1d ont été identifiées[2].
Fonctions
[modifier|modifier le code]Lors de leur activation, les NKT sont capables de produire de grandes quantités de cytokines (TNF-α, IFN-γ, IL-4, IL-10, IL-17,…). Elles régulent les réponses immunes grâce à l'interaction entre les cytokines et les différentes cellules immunitaires.
Elles sont douées d'une activité cytotoxique. Grâce à cela elles peuvent éliminer des cellules tumorales ou des cellules infectées par différents pathogènes (bactérie, virus, parasite, champignon). Elles participent également aux réponses immunes lors de pathologies métaboliques comme l'obésité et le diabète[3],[4].
Importance
[modifier|modifier le code]Chez la souris, les cellules NKT représentent 0,2-0,5% des lymphocytes dans le thymus, la rate, le sang et la moelle osseuse et 15-35% des lymphocytes du foie[3].Les NKT semblent remplir un rôle essentiel dans l’immunité car leurs dysfonctions ou déficiences conduit au développement de maladies auto-immunes (comme lediabète), inflammatoire (athérosclérose) ou lecancer.Récemment, les NKT ont été impliques dans la progression de la maladie asthmatique.
Leur potentiel en clinique repose sur le relargage rapide des cytokines sus-citées (TNF,interleukine 2et IL-4) qui promeuvent ou suppriment différents types de réponses immunitaires, ce qui a valu aux NKT le surnom d'arme à double tranchant du système immunitaire.
Confusion
[modifier|modifier le code]Attention, il ne faut pas confondre lymphocyte NKT etlymphocyte NK(ou cellule naturelle tueuse), qui est une cellule de l'immunité innée capable de lyser les cellules anormales.
Article connexe
[modifier|modifier le code]Notes et références
[modifier|modifier le code]- (en)D.I. Godfrey, H.R. MacDonald, M. Kronenberg, M.J. Smyth et L. Van Kaer, «NKT cells: what's in a name?»,Nat. Rev. Immunol.,vol.4,no3,,p.231–7(PMID15039760,DOI10.1038/nri1309,S2CID19442375).
- (en)Daniel G.Pellicciet Adam P.Uldrich,«Unappreciated diversity within the pool of CD1d-restricted T cells»,Seminars in Cell & Developmental Biology,vol.84,,p.42–47(DOI10.1016/j.semcdb.2017.11.031,lire en ligne,consulté le)
- (en)Stuart P.Berzins,Mark J.Smythet Alan G.Baxter,«Presumed guilty: natural killer T cell defects and human disease»,Nature Reviews Immunology,vol.11,no2,,p.131–142(ISSN1474-1733et1474-1741,DOI10.1038/nri2904,lire en ligne,consulté le).
- (en)J. B.Swann,J. M. C.Coquet,M. J.Smythet D. I.Godfrey,« CD1-Restricted T Cells and Tumor Immunity »,dansT Cell Activation by CD1 and Lipid Antigens,vol.314, Springer Berlin Heidelberg,(ISBN978-3-540-69510-3,DOI10.1007/978-3-540-69511-0_12,lire en ligne),p.293–323
