Myc

MYC
Structure cristalline de Myc et Max en complexe avec l'ADN.
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue:PDBeRCSB Identifiants PDB 1A93,1EE4,1MV0,1NKP,2A93,2OR9,4Y7R
Identifiants
Aliases	MYC
IDs externes	OMIM:190080MGI:97250HomoloGene:31092GeneCards:MYC
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 8 humain Locus 8q24.21 Début 127,735,434bp Fin 127,742,951bp
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 15 (souris) Locus 15 D1|15 26.19 cM Début 61,857,240bp Fin 61,862,223bp
Expression génétique Bgee Humain Souris(orthologue) Fortement exprimé dans skin of thigh veine cave left uterine tube skin of abdomen muqueuse gastrique pénis humain mucosa of urinary bladder péricarde vésicule biliaire cartilage tissue Fortement exprimé dans tail of embryo tubercule génital lumbar spinal ganglion lèvre Dermatocranium embryon Vésicule vitelline thymus endothelial cell of lymphatic vessel morula Plus de données d'expression de référence BioGPS n/a
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison ADN protein dimerization activity DNA-binding transcription factor activity DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific transcription factor binding RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding E-box binding liaison protéique liaison de complexe macromoléculaire DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific Composant cellulaire nucléoplasme nucléole noyau complexe macromoléculaire Processus biologique voie de signalisation Notch Remodelage de la chromatine negative regulation of monocyte differentiation positive regulation of metanephric cap mesenchymal cell proliferation regulation of transcription, DNA-templated regulation of telomere maintenance positive regulation of epithelial cell proliferation positive regulation of fibroblast proliferation cellular response to UV oxygen transport negative regulation of apoptotic process negative regulation of transcription by RNA polymerase II organisation des chromosomes MAPK cascade cellular response to DNA damage stimulus positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process branching involved in ureteric bud morphogenesis negative regulation of cell division fibroblast apoptotic process positive regulation of mesenchymal cell proliferation positive regulation of response to DNA damage stimulus positive regulation of cell population proliferation positive regulation of DNA biosynthetic process régulation de l'expression des gènes canonical Wnt signaling pathway negative regulation of stress-activated MAPK cascade energy reserve metabolic process response to growth factor response to gamma radiation negative regulation of fibroblast proliferation positive regulation of transcription by RNA polymerase II cellular iron ion homeostasis beta-catenin-TCF complex assembly transcription, DNA-templated transcription by RNA polymerase II regulation of transcription by RNA polymerase II protein deubiquitination régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN positive regulation of telomerase activity positive regulation of gene expression protein-DNA complex disassembly ERK1 and ERK2 cascade cellular response to hypoxia G1/S transition of mitotic cell cycle cytokine-mediated signaling pathway positive regulation of DNA methylation Sources:Amigo/QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 4609 17869 Ensembl ENSG00000136997 ENSMUSG00000022346 UniProt P01106 P01108 RefSeq (mRNA) NM_002467 NM_001354870 NM_001177352 NM_001177353 NM_001177354 NM_010849 RefSeq (protéine) NP_002458 NP_001341799 NP_001170823 NP_001170824 NP_001170825 NP_034979 Localisation (UCSC) Chr 8: 127.74 – 127.74 Mb Chr 15: 61.86 – 61.86 Mb PublicationPubMed
Wikidata
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Myc(c-myc) est ungène de régulation(en)et un protooncogènequi est surexprimé dans certainscancershumains.Quand il est soumis à desmutationsou à une surexpression, il stimule la prolifération descelluleset se conduit comme unoncogène.LegèneMYC produit unfacteur de transcriptionqui régule l'expression de 15 % de tous les gènesen se liant aux séquencesEnhancer Box(les E-boxes) et en recrutant desenzymescapables d'acétylerles acides aminéslysinedeshistone(histone acetyltransferase). Myc appartient à la famille des facteurs de transcription myc, qui inclut aussi les gènes n-myc et l-myc.

Découverte

Le gène MYC est découvert pour la première fois chez des patients atteints dulymphome de Burkitt.Dans cette maladie, des cellules cancéreuses sont sujettes à destranslocationsdechromosomes,en particulier sur lechromosome 8 humain.Enclonantles points de cassure des chromosomes fusionnés, il a été mis en évidence un gène qui était similaire à un oncogène véhiculé par le virus aviaire de la myélocytose (appelév-myc). C'est pour cela que ce nouveau gène cellulaire est nomméc-myc.

Structure

Myc appartient à la famille des facteurs de transcription myc, qui contient aussi les gènesn-mycet l-myc. Cette famille contient undomaine de liaison à l'ADNde type hélice-boucle-hélice (HBH) ainsi qu'uneglissière à leucine(leucine zipper,LZ). Myc peut donc, grâce à son domaine HBH, se lier à l'ADN,tandis que le domaine LZ lui permet une dimérisation avec son partenaire Max, un autre facteur de transcription HBH.

Fonction moléculaire

La protéine myc est unfacteur de transcriptionqui active l'expression d'un grand nombre de gènes. Il se lie a des séquences consensus (séquencesEnhancer BoxouE-Boxes) et permet le recrutement d'enzymes capables d'acétylerleslysinesdesprotéineshistone.Myc est aussi un répresseur de transcription. En liant le facteur de transcription Miz-1 et en déplaçant le coactivateur p300, il limite l'expression des gènes cibles Miz-1.

Myc est activé grâce à diverssignaux mitogéniquescommeWnt,les protéinesSonic hedgehog(ouShh), ou encore lesfacteurs de croissance épidermique.En modifiant l'expression de ses gènes cibles, l'activation de Myc donne lieu à de nombreux effets biologiques. Le premier à être découvert fut sa capacité de stimulation de la prolifération cellulaire. Myc joue aussi un rôle très important dans la régulation de la croissance cellulaire, l'apoptose,la différenciation cellulaire, et l'auto-recrudescence descellules souches.L'expression accrue de myc entraîne fréquemment une instabilité génétique, qui pourrait être liée à un effet direct de cette protéine sur la réplication de l'ADN.

Modèles animaux

Pendant la découverte du gène Myc, il a aussi été découvert que les chromosomes qui effectuent unetranslocationréciproque avec le chromosome 8 (contenant le gène myc) contenaient des gènes d'immunoglobuline.Les séquences d'ADN appeléesenhancersqui stimulent normalement l'expression des gènes d'anticorps,stimulent à présent la surexpression du protooncogène Myc dans les cellules delymphomes.Pour étudier le mécanisme de tumorigénèse (la formation de latumeur) dans le lymphome de Burkitt en reproduisant les schémas de surexpression dans ces cellules cancéreuses, dessouristransgéniquessont créées. Le gène Myc est placé dans ces souris sous le contrôle des séquencesenhancersdes chaînes lourdes desimmunoglobuline M.Le principal effet observé est l'apparition de lymphomes. Plus tard, pour étudier les effets de Myc sur les autres types de cancers, des souris transgéniques où la surexpression de Myc est induite dans différentstissus(foie,poitrine). Toutes ces souris développent des tumeurs dans les tissus ciblés. Myc est donc un inducteur très fort de tumeurs.

Perspectives thérapeutiques

En2022,le médicament OMO-103, un protéine capable d'inhiber le gène c-myc, engage des essais cliniques dephaseIIà la dose de 6,48 mg par kg après avoir montré des résultats concluants (stabilisation de la tumeur) sur les 22 patients de phaseI.

En2024,est identifié un composépeptidiquedénommé NT-B2R (isomère Rde NT-B2) capable de se lier au MYC avec une affinitésubmicromolaire.

Voir aussi

Bibliographie

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• Dominguez-Sola D, Ying CY, Grandori C, "et al", Nature 2007 26;448(7152):445-51

Articles connexes

• MYCN

Liens externes

• La Protéine Myc
• Résumé de l'anticorps Myc
• Protéine humaine Myc sur NCBI
• Laboratoire Felsher, université Stanford, Californie
• (en)«Error 404», surbioscience.org(consulté le18 mars 2024)