RANKL
| RANKL | ||
 Structure d'une protéine RANKL de souris (PDB1S55) | ||
| Caractéristiques générales | ||
|---|---|---|
| Nom approuvé | TNF Superfamily Member 11 | |
| Symbole | TNFSF11 | |
| Homo sapiens | ||
| Locus | 13q14 | |
| Masse moléculaire | 35 478Da[1] | |
| Nombre derésidus | 317acides aminés[1] | |
| Entrez | 8600 | |
| HUGO | 11926 | |
| OMIM | 602642 | |
| UniProt | O14788 | |
| RefSeq(ARNm) | NM_003701.3,NM_033012.3,XM_011535280.2,XM_017020803.1 | |
| RefSeq(protéine) | NP_003692.1,NP_143026.1,XP_011533582.1,XP_016876292.1 | |
| Ensembl | ENSG00000120659 | |
| PDB | 3URF,5BNQ | |
| Liens accessibles depuisGeneCardsetHUGO. | ||
RANKL(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand) est unligandqui intervient dans lemétabolismeosseux libéré par les ostéoblastes aboutissant à la maturation de l'ostéoclastes.
Il est aussi appeléTNF-related activation-induced cytokine(TRANCE),osteoprotegerin ligand(OPGL),osteoclast differentiation factor(ODF), CD254, ou TNFSF11 (pour « tumor necrosis factor ligand superfamily member 11 ». SongèneestTNFSF11situé sur lechromosome 13 humain.
Fonctions
[modifier|modifier le code]Il a plusieurs ligands, dont leRANK,leLGR4[2]et l'ostéoprotégérine.Il inhibe l'expression duRNF146[3],uneubiquitine ligaseE3.
Il intervient dans le métabolisme osseux, permettant la différenciation desostéoclastes[4].
Il favorise le développement dutissu lymphoïde[5].
En médecine
[modifier|modifier le code]Il pourrait favoriser la formation descancers du seinsousprogestatifs de synthèse[6].
Ledenosumabest unanticorps monoclonaldirigé contre le RANKL. Il pourrait être efficace dans le traitement de l'ostéosarcome[7].
Notes et références
[modifier|modifier le code]- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles duprécurseur protéiqueissu de latraductiondugène,avantmodifications post-traductionnelles,et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour laprotéinefonctionnelle.
- Luo J, Yang Z, Ma Y et al.LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption. Nat Med,2016;22:539–546
- Matsumoto Y, Larose J, Kent OK et al.RANKL coordinates multiple osteoclastogenic pathways by regulating expression of ubiquitin ligase RNF146,J Clin Invest, 2017;127:1303-1315
- Kong YY, Yoshida H, Sarosi I et al.OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogenesis,Nature, 1999;397:315–323
- Mueller CG, Hess E,Emerging functions of RANKL in lymphoid tissues,Front Immunol, 2012;3:261
- Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V et al.Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer,Nature, 2010;468:98–102
- Chen Y, Di Grappa MA, Molyneux SD et al.RANKL blockade prevents and treats aggressive osteosarcomas,Sci Transl Med, 2015;7:317ra197
