CD74
| CD74 | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Estruturas dispoñibles | |||
| PDB | Buscar ortólogos:PDBe,RCSB | ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 5q33.1 | ||
| Padrón de expresión de ARNm | |||
 | |||
| Máis información | |||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína)NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed(Busca) |
| ||
OCD74(grupo ouclusterde diferenciación74) oucadea invariante(Ii), tamén chamadocadea gamma do antíxeno de histocompatibilidade HLA de clase IIoucadea invariante asociada a antíxenosHLA-DRé unhaproteínaque nos humanos está codificada noxeneCD74docromosoma 5.[1][2]A cadea invariante é unpolipéptidoque desempeña un papel esencial napresentación de antíxenos.Intervén na formación e transporte de complexosMHC de clase II-péptido para a xeración de respostas decélulas T CD4+.[3][4]A forma da superficie celular da cadea invariante coñécese como CD74. A CD74 é unreceptor da superficie celularpara acitocinafactor inhibidor da migración de macrófagos(MIF).[5]
Función
[editar|editar a fonte]A proteína nacenteMHC de clase IInoretículo endoplasmático rugoso(RER) únese a un segmento da cadea invariante (Ii; un trímero) para dar forma á fenda para unión de péptidos e impedir a formación dunha conformación pechada.
A cadea invariante tamén facilita a exportación de MHC de clase II desde o RER nunhavesícula.O sinal para marcar o destinoendosómicoencóntrase na cola citoplasmática da cadea invariante. Esta fusiónase cun endosoma tardío que contén proteínas antixénicas endocitadas (pola vía exóxena). Unirse á cadea invariante asegura que ningún péptido antixénico da vía endóxena que se debía unir a moléculasMHC de clase Ise una accidentalmente á fenda das moléculas do MHC de clase II.[6]A cadea invariante (Ii) é despois cortada polacatepsina S(catepsina Lencélulas epiteliais tímicas corticais), deixando só un pequeno fragmento chamadoCLIPque permanece unido á fenda das moléculas MHC de clase II. O resto da cadea invariante é degradado.[6]O CLIP bloquea a unión de péptidos ata que oHLA-DMinteracciona co MHC de clase II, liberando a CLIP, o que permite que se unan outros péptidos. Nalgúns casos, CLIP disóciase sen ningunha interacción molecular máis, pero noutros casos a unión ao MHC é máis estable.[7]
O complexo estable MHC de clase II + antíxeno é despoispresentadona superficie celular. Sen CLIP, os agregados de MHC de clase II desensámblanse e/oudesnaturalízansenos endosomas e impídese unha correcta presentación do antíxeno.[8]
Importancia química
[editar|editar a fonte]Adxuvante de vacinas
[editar|editar a fonte]A molécula da cadea invariante Ii (fusionada cunvector virala unharexión conservadadoxenomadovirus da hepatite C,HCV) foi probada comoadxuvantepara unhavacina do HCVnunha cohorte de 17 voluntarios humanos sans. Estavacinaexperimental foi ben tolerada e os que recibiron a vacina con adxuvante tiveron respostas inmunes anti-HCV máis fortes (maior magnitude, amplitude e capacidade proliferativa e células T específicas anti-HCV) comparados con voluntarios que recibiran a vacina que carecía do adxuvante Ii.[9]
A molécula Ii podería tamén ser útil como adxuvante para unha futuravacina da COVID-19,se este efecto potenciador pode demostrarse para aplicar os antíxenos apropiados.[10]
Cancro
[editar|editar a fonte]Atópase en varios tipos de células cancerosas. É unha posible diana na terapia docancro,por exemplo co fármacomilatuzumab.
Espondiloartrite axial
[editar|editar a fonte]Osautoanticorposcontra o CD74 foron identificados como prometedoresbiomarcadoresna diagnose temperá daenfermidade autoinmuneespondiloartrite axial.[11]
Interaccións
[editar|editar a fonte]O receptor CD74interaccionacoacitocinafactor inhibidor da migración de macrófagos(MIF) para mediar nalgunhas das súas funcións.[12][13][14][15][16][17]
Funcións de recuperación
[editar|editar a fonte]
O receptor CD74 exprésase na superficie de diferentes tipos celulares. A interacción entre a citocina MIF e o seureceptorda membrana celular CD74 activa vías pro-supervivencia e proliferativas que protexen contra lesións e promoven a curación en diferentes partes do corpo.[18]
Historia
[editar|editar a fonte]A cadea invariante foi descrita primeiramente por Patricia P. Jones, Donal B. Murphy, Derek Hewgill eHugh McDevitten Stanford.[19]A nomenclatura "Ii" procede dun sistema de denominación baseado en Ix (IporInmune) que era anterior á acuñación do nomecomplexo maior de histocompatibilidade(MHC).
Notas
[editar|editar a fonte]- ↑Claesson L, Larhammar D, Rask L, Peterson PA (decembro de 1983)."cDNA clone for the human invariant gamma chain of class II histocompatibility antigens and its implications for the protein structure".Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America80(24): 7395–7399.Bibcode:1983PNAS...80.7395C.PMC389957.PMID6324166.doi:10.1073/pnas.80.24.7395.
- ↑Kudo J, Chao LY, Narni F, Saunders GF (decembro de 1985)."Structure of the human gene encoding the invariant gamma-chain of class II histocompatibility antigens".Nucleic Acids Research13(24): 8827–8841.PMC318954.PMID3001652.doi:10.1093/nar/13.24.8827.
- ↑"UniProtKB - P04233 (HG2A_HUMAN)".The UniProt Knowledgebase.The UniProt Consortium. 2020.Consultado o 10 de agosto de 2020.
- ↑Cresswell P (1994). "Assembly, transport, and function of MHC class II molecules".Annual Review of Immunology12:259–293.PMID8011283.doi:10.1146/annurev.iy.12.040194.001355.
- ↑Farr L, Ghosh S, Moonah S (2020)."Role of MIF Cytokine/CD74 Receptor Pathway in Protecting Against Injury and Promoting Repair".Frontiers in Immunology11:1273.PMC7325688.PMID32655566.doi:10.3389/fimmu.2020.01273.
- ↑6,06,1Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP, Kuby J (2013).Kuby immunology(7ª ed.). Nova York: W.H. Freeman.ISBN978-1-4641-1991-0.OCLC820117219.
- ↑Schulze MS, Wucherpfennig KW (febreiro de 2012)."The mechanism of HLA-DM induced peptide exchange in the MHC class II antigen presentation pathway".Current Opinion in Immunology24(1): 105–111.PMC3288754.PMID22138314.doi:10.1016/j.coi.2011.11.004.
- ↑Vogt AB, Kropshofer H (abril de 1999)."HLA-DM - an endosomal and lysosomal chaperone for the immune system".Trends in Biochemical Sciences24(4): 150–154.PMID10322421.doi:10.1016/s0968-0004(99)01364-x.
- ↑Esposito I, Cicconi P, D'Alise AM, Brown A, Esposito M, Swadling L, et al. (xuño de 2020)."MHC class II invariant chain-adjuvanted viral vectored vaccines enhances T cell responses in humans".Science Translational Medicine12(548): eaaz7715.PMC7610808.PMID32554708.doi:10.1126/scitranslmed.aaz7715.
- ↑Larkin M (24 de xuño de 2020)."Adjuvanted viral-vectored vaccine promising against hepatitis C in early trial".Reuters Health News.GI Health Foundation.Consultado o 10 de agosto de 2020.
- ↑Baerlecken NT, Nothdorft S, Stummvoll GH, Sieper J, Rudwaleit M, Reuter S, et al. (xuño de 2014). "Autoantibodies against CD74 in spondyloarthritis".Annals of the Rheumatic Diseases73(6): 1211–1214.PMID23687263.doi:10.1136/annrheumdis-2012-202208.
- ↑Ghosh S, Padalia J, Ngobeni R, Abendroth J, Farr L, Shirley DA, et al. (marzo de 2020)."Targeting Parasite-Produced Macrophage Migration Inhibitory Factor as an Antivirulence Strategy With Antibiotic-Antibody Combination to Reduce Tissue Damage".The Journal of Infectious Diseases221(7): 1185–1193.PMC7325720.PMID31677380.doi:10.1093/infdis/jiz579.
- ↑ Shan ZX, Lin QX, Deng CY, Tan HH, Kuang SJ, Xiao DZ, et al. (decembro de 2009). "[Identification of the interactions between the truncated fragments of macrophage migration inhibitory factor and CD74 using a yeast two-hybrid system]".Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Journal of Southern Medical University(en chinés)29(12): 2383–6, 2390.PMID20034881.
- ↑Wang F, Shen X, Guo X, Peng Y, Liu Y, Xu S, Yang J (febreiro de 2010)."Spinal macrophage migration inhibitory factor contributes to the pathogenesis of inflammatory hyperalgesia in rats".Pain148(2): 275–283.PMID20005040.doi:10.1016/j.pain.2009.11.011.
- ↑Dobson SE, Augustijn KD, Brannigan JA, Schnick C, Janse CJ, Dodson EJ, et al. (decembro de 2009)."The crystal structures of macrophage migration inhibitory factor from Plasmodium falciparum and Plasmodium berghei".Protein Science18(12): 2578–2591.PMC2798171.PMID19827093.doi:10.1002/pro.263.
- ↑Piette C, Deprez M, Roger T, Noël A, Foidart JM, Munaut C (novembro de 2009)."The dexamethasone-induced inhibition of proliferation, migration, and invasion in glioma cell lines is antagonized by macrophage migration inhibitory factor (MIF) and can be enhanced by specific MIF inhibitors".The Journal of Biological Chemistry284(47): 32483–32492.PMC2781663.PMID19759012.doi:10.1074/jbc.M109.014589.
- ↑Verjans E, Noetzel E, Bektas N, Schütz AK, Lue H, Lennartz B, et al. (xullo de 2009)."Dual role of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in human breast cancer".BMC Cancer9:230.PMC2716369.PMID19602265.doi:10.1186/1471-2407-9-230.
- ↑Farr L, Ghosh S, Moonah S (2020)."Role of MIF Cytokine/CD74 Receptor Pathway in Protecting Against Injury and Promoting Repair".Frontiers in Immunology11:1273.PMC7325688.PMID32655566.doi:10.3389/fimmu.2020.01273.
- ↑Jones PP, Murphy DB, Hewgill D, McDevitt HO (xaneiro de 1979). "Detection of a common polypeptide chain in I--A and I--E sub-region immunoprecipitates".Molecular Immunology16(1): 51–60.PMID376435.doi:10.1016/0161-5890(79)90027-0.
Véxase tamén
[editar|editar a fonte]Outros artigos
[editar|editar a fonte]- Grupo de diferenciación
- Milatuzumabo primeiro Mab que tiña comodiana o CD74
Bibliografía
[editar|editar a fonte]- Stove V, Verhasselt B (xaneiro de 2006). "Modelling thymic HIV-1 Nef effects".Current HIV Research4(1): 57–64.PMID16454711.doi:10.2174/157016206775197583.
- Riberdy JM, Newcomb JR, Surman MJ, Barbosa JA, Cresswell P (decembro de 1992). "HLA-DR molecules from an antigen-processing mutant cell line are associated with invariant chain peptides".Nature360(6403): 474–477.Bibcode:1992Natur.360..474R.PMID1448172.doi:10.1038/360474a0.
- Bakke O, Dobberstein B (novembro de 1990)."MHC class II-associated invariant chain contains a sorting signal for endosomal compartments"(PDF).Cell63(4): 707–716.PMID2121367.doi:10.1016/0092-8674(90)90137-4.
- Marks MS, Blum JS, Cresswell P (setembro de 1990)."Invariant chain trimers are sequestered in the rough endoplasmic reticulum in the absence of association with HLA class II antigens".The Journal of Cell Biology111(3): 839–855.PMC2116304.PMID2391366.doi:10.1083/jcb.111.3.839.
- Spiro RC, Quaranta V (outubro de 1989). "The invariant chain is a phosphorylated subunit of class II molecules".Journal of Immunology143(8): 2589–2594.PMID2507633.doi:10.4049/jimmunol.143.8.2589.
- O'Sullivan DM, Noonan D, Quaranta V (agosto de 1987)."Four Ia invariant chain forms derive from a single gene by alternate splicing and alternate initiation of transcription/translation".The Journal of Experimental Medicine166(2): 444–460.PMC2189580.PMID3036998.doi:10.1084/jem.166.2.444.
- Genuardi M, Saunders GF (1988)."Localization of the HLA class II-associated invariant chain gene to human chromosome band 5q32".Immunogenetics28(1): 53–56.PMID3132422.doi:10.1007/BF00372530.
- O'Sullivan DM, Larhammar D, Wilson MC, Peterson PA, Quaranta V (xuño de 1986)."Structure of the human Ia-associated invariant (gamma)-chain gene: identification of 5' sequences shared with major histocompatibility complex class II genes".Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America83(12): 4484–4488.Bibcode:1986PNAS...83.4484O.PMC323758.PMID3459184.doi:10.1073/pnas.83.12.4484.
- Koch N, Hämmerling GJ (outubro de 1985). "Ia-associated invariant chain is fatty acylated before addition of sialic acid".Biochemistry24(22): 6185–6190.PMID3866610.doi:10.1021/bi00343a023.
- Claesson L, Peterson PA (xuño de 1983). "Association of human gamma chain with class II transplantation antigens during intracellular transport".Biochemistry22(13): 3206–3213.PMID6576808.doi:10.1021/bi00282a026.
- Strubin M, Mach B, Long EO (abril de 1984)."The complete sequence of the mRNA for the HLA-DR-associated invariant chain reveals a polypeptide with an unusual transmembrane polarity".The EMBO Journal3(4): 869–872.PMC557440.PMID6586420.doi:10.1002/j.1460-2075.1984.tb01898.x.
- Kvist S, Wiman K, Claesson L, Peterson PA, Dobberstein B (maio de 1982)."Membrane insertion and oligomeric assembly of HLA-DR histocompatibility antigens"(PDF).Cell29(1): 61–69.PMID6955026.doi:10.1016/0092-8674(82)90090-3.
- Machamer CE, Cresswell P (decembro de 1982)."Biosynthesis and glycosylation of the invariant chain associated with HLA-DR antigens".Journal of Immunology129(6): 2564–2569.PMID6982931.doi:10.4049/jimmunol.129.6.2564.
- Ghosh P, Amaya M, Mellins E, Wiley DC (novembro de 1995). "The structure of an intermediate in class II MHC maturation: CLIP bound to HLA-DR3".Nature378(6556): 457–462.Bibcode:1995Natur.378..457G.PMID7477400.doi:10.1038/378457a0.
- Bijlmakers MJ, Benaroch P, Ploegh HL (agosto de 1994)."Mapping functional regions in the lumenal domain of the class II-associated invariant chain".The Journal of Experimental Medicine180(2): 623–629.PMC2191624.PMID7519244.doi:10.1084/jem.180.2.623.
- Brown JH, Jardetzky TS, Gorga JC, Stern LJ, Urban RG, Strominger JL, Wiley DC (xullo de 1993). "Three-dimensional structure of the human class II histocompatibility antigen HLA-DR1".Nature364(6432): 33–39.Bibcode:1993Natur.364...33B.PMID8316295.doi:10.1038/364033a0.
- Naujokas MF, Morin M, Anderson MS, Peterson M, Miller J (xullo de 1993). "The chondroitin sulfate form of invariant chain can enhance stimulation of T cell responses through interaction with CD44".Cell74(2): 257–268.PMID8343954.doi:10.1016/0092-8674(93)90417-O.
- Roche PA, Teletski CL, Stang E, Bakke O, Long EO (setembro de 1993)."Cell surface HLA-DR-invariant chain complexes are targeted to endosomes by rapid internalization".Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America90(18): 8581–8585.Bibcode:1993PNAS...90.8581R.PMC47401.PMID8397411.doi:10.1073/pnas.90.18.8581.
Ligazóns externas
[editar|editar a fonte]- CD74 protein, humanMedical Subject Headings(MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- ResumonoDavidson College(xerado por estudantes)
- School of CrystallographyArquivado01 de xuño de 2023 enWayback Machine.A cadea invariante
- Localización no xenoma humano deCD74e páxina con detalles sobre o xeneCD74noUCSC Genome Browser.
