Adenosina
Aadenosinaé unnucleósidoformado pola unión daadeninacunharibosa(ou ribofuranosa) por medio dunenlace glicosídicoβ-N9.A adenina que contén é unhapurinasintetizada a partir da degradación deaminoácidoscomometionina,treonina,valinaeisoleucinae doAMP.[1]Utilízase como fármaco en certas doenzas cardíacas. Cando se une a un fosfato orixina onucleótidoAMP,que forma parte do sistema AMP/ADP/ATP, que é fundamental no almacenamento e cesión de enerxía na célula.
Función
[editar|editar a fonte]
A adenosina ten unha importante función en procesosbioquímicos,tales como a trasferencia deenerxía,en forma dos nucleótidosATPeADP,e atransdución de sinaisen forma deadenosín monofosfato cíclicoou AMPc.
A adenosina desempeña un importante papel comoneuromoduladornosistema nervioso central,a través da interacción cos seus receptores A1, A2A, A2B e A3, amplamente distribuídos nos tecidos do corpo producindovasodilatación,[2]broncoconstrición,inmunosupresiónetc.[3]
Tamén ten efectos sedantes e inhibitorios sobre a actividade neuronal. Acafeínadiminúe o sono precisamente polo bloqueo do receptor de adenosina, polo que é un antagonista da adenosina. A adenosina aumenta o sonoNMOR(sobre todo no estadio IV) e tamén oMOR.Cando se aplica un inhibidor da desaminase de adenosina (desoxicoformicina) increméntase o NMOR. Observouse o mesmo efecto co precursor da adenosina, aS-adenosil homocisteína.
Aínda non está identificado o papel xogado pola adenosina na vixilia, pois os receptores de adenosina A1 tras a privación de NMOR están elevados, porén os niveis de adenosina ás 48 horas de abstinencia non están altos.
Receptores de adenosina
[editar|editar a fonte]Existen tres clases dereceptores de adenosina,denominados A1, A2 e A3.
- Receptor A1:está unido a unha proteína GTP-dependente (proteína G) de tipo inhibidor (Gi1), que inhibe o encimaadenilato ciclase.En consecuencia a súa unión coa adenosina provoca unha diminución da concentración intracelular dosegundo mensaxeiroAMP cíclico.A activación do receptor A1 é responsable dobloqueo atrio-ventricular,que se observa despois da administración de adenosina como fármaco.
- Receptores A2a e 2b:están unidos a unha proteína G activadora (Gs) e elevan a produción de AMP cíclico. Os efectos celulares deste mensaxeiro están mediados polaproteína quinase dependente de AMPc(PKA) e por algunhas quinases sensibles aos mitóxenos (MAPKs). O receptor A2a media avasodilataciónmentres que o receptor A2b media abroncocostrición.A diferenza entre os receptores 2a e 2b débese ao feito de que o receptor 2b ademais pode ligarse tamén a outra proteína G, chamada Gq. Esta estimula o catabolismo de certosfosfolípidosde membrana, que por medio de dous segundos mensaxeiros mobilizan os depositos intracelulares decalcioe activan algunhasproteína quinaseslípido-dependentes (PKC) e sensibles aosmitóxenos(MAPK).
- Receptor A3:únese a unhaisoformade proteína G inibitoria (Gi3) e igual ca o receptor A1 reduce a produción citosolica de AMP cíclico. A unión da adenosina ao receptor A3 determina a inhibición da degranulación dosneutrófilose intervén na protección domiocardiodurante aisquemia.Estudos máis recentes confirmaron que está tamén implicado na patoxénese da asma.
Efectos farmacolóxicos
[editar|editar a fonte]Comofármacoa adenosina utilízase para reverter ataquicardia supraventricular paroxísticaao bloquear onódulo auriculoventricular.[4]Administrada porvía endovenosadeprime a actividade donodo sinusale utilízase para a conversión rápida aritmo sinusaldasarritmias supraventriculares de reentrada.[5] A adenosina actúa como un neuroprotector ao inhibir a transmisión excitatoria de receptores A1. Este nucleósido púrico endóxeno cando estimula os seus receptores A1 cardíacos[6]activa unha corrente de saída deK+sensible aacetilcolinanaaurícula,nodo sinusal,enódulo auriculoventricular,o que dá como resultado o acurtamento da duración dopotencial de acción,hiperpolarización e fai lenta a automaticidade normal.
Tamén inhibe os efectos electrofisiolóxicos do aumento deadenosín monofosfato cíclico(AMPc) intracelular, que ocorre coa activación simpática. Para iso inhibe a entrada deCa2+estimulada polo AMPc, o que tamén deprime a frecuencia das células do nodo sinoauricular e a velocidade de condución a través do nodo auriculoventricular,[7]á vez que prolonga o período refractario deste.
Administrada por vía IV produce unha rápida elevación dapresión arterialseguida de hipotensión etaquicardia.
A adenosina produce unha resposta farmacolóxica de curta duración porque é rapidamente metabolizada por degradaciónencimáticanosanguee en tecidos periféricos (pola combinación de accións dunhaadenosín desaminasee unhaquinasefosforilante). Por este motivo, adminístrase por vía IV por vía intravenosa de forma rápida, preferentemente por medio dun cateterismo cardíaco, baixo monitorización médica en ambiente hospitalario.[8]
A desoxiadenosina
[editar|editar a fonte]
É unha molécula igual á adenosina formada tamén por adenina pero con 2-desoxirribosaen lugar de ribosa, polo que é un desoxirribonucleósido. Cando se lle une un fosfato en posición 5' forma o nucleótido dAMP, que forma parte do ADN.
Un derivado da desoxiadenosina é a 3-desoxiadenosina (con 3-desoxirribosa), tamén chamada cordicepina (Cordycepin), que interfire na síntese do ARN e ten propiedades antitumorais[9],e que carece do OH do carbono 3' en lugar do do 2'.
Véxase tamén
[editar|editar a fonte]Notas
[editar|editar a fonte]- ↑"Visão Bioquímica. Desenvolvido na Universidade de Brasília".Arquivado dendeo orixinalo 02 de xullo de 2007.Consultado o 06 de xullo de 2011.
- ↑Instituto Químico Biológico - Vademecum
- ↑European Bioinformatics Institute.[1]
- ↑González-Hermosillo, J. A.; Colín Lizalde, Luis; Huarte Hernández, Yaeli; Micheli, Alfredo de; Iturralde Torres, Pedro; Guevara-Valdivia, Milton E. (2002-9)."Utilidad de la adenosina para evidenciar bloqueo auriculo-ventricular avanzado paroxístico como causa de síncope".Archivos de cardiología de México72(3): 227–232.ISSN1405-9940.
- ↑"Il Network Xagena".Arquivado dendeo orixinalo 28 de setembro de 2007.Consultado o 06 de xullo de 2011.
- ↑Tomás Raviña, Paula Raviña y María LR Suárez. Inestabilidad auricular tras adenosina. Rev Esp Cardiol 2004; 57: 594 - 595. ISSN: 1579-2242; DOI artículo: 10.1157/13062929.[2]Arquivado06 de xullo de 2007 enWayback Machine.
- ↑Arquivos Brasileiros de Cardiologia.[3]
- ↑"Bayer Health Care. Manual de Fármacos de Urxencias".Arquivado dendeo orixinalo 24 de agosto de 2007.Consultado o 06 de xullo de 2011.
- ↑Siev, M., Weinberg, R. and Penman, S. (1969)."The selective interruption of nucleolar RNA synthesis in HeLa cells by cordycepin".J. Cell Biol.41(2): 510–520.PMC2107749.PMID5783871.doi:10.1083/jcb.41.2.510.
