MHC de clase II
As proteínas doMHC de clase II(do inglésmajor histocompatibility complex), tamén chamadasCMH de clase II(decomplexo maior de histocompatibilidade) son un dos dous grandes tipos de proteínas da superficie damembrana plasmáticacon función inmunitaria docomplexo maior de histocompatibilidade(as outras son as declase I), que se encontran só nas chamadascélulas presentadoras do antíxenoe noslinfocitos(a súa expresión pode ser inducida tamén noutras células). A súa función é facer apresentación do antíxenoaoslinfocitos T axudantes(Th)[1].
Os antíxenos presentados polo MHC de clase II sonpéptidosque derivan de proteínas extracelulares que se introducen na célula (e non de proteínascitosólicascomo as presentadas polo MHC I); polo que a ruta de presentación de antíxenos dependente do MHC II denomínaseruta endocíticaouruta exóxena.
A carga das proteínas do MHC de clase II co péptido ten lugar porfagocitose.As proteínas extracelulares sonendocitadas,dixeridas nunlisosoma,e unidas ás moléculas do MHC de clase II antes da migración da molécula á membrana plasmática. Durante a presentación do antíxeno o complexo MHC II-péptido interacción coreceptor de células Tdo linfocito e lateralmente co correceptorCD4linfocitario.
Estrutura da proteína
[editar|editar a fonte]Igual que as moléculas doMHC de clase I,as de clase II son taménheterodímeros[2].Neste caso consisten en dous péptidos similares e case do mesmo tamaño chamados cadeas α e β, ambos os dous codificados nos xenes MHC (nocromosoma 6en humanos).[3]Trátase deglicoproteínasconcarbohidratosunidos. Os dominios de que constan denomínanse α1, α2, β1 e β2, que están codificados noxeneHLA;cada un dos dominios está xeralmente codificado nunexóndiferente dentro do xene, e algúns xenes teñen ademais outros dominios que codifican as secuencias líder, secuencias transmembrana etc.
Os dominios α1 e β1 forman o suco de unión para o péptido que se vai "presentar". Como o suco de unión ao antíxeno das moléculas MHC de clase II está aberto en ambos os extremos (o da clase I está pechado nos extremos), os antíxenos presentados polas moléculas do MHC de clase II son máis grandes ca os presentados polo MHC I, e xeralmente teñen unha lonxitude de entre 15 e 24aminoácidos.
Estrutura dos xenes
[editar|editar a fonte]O sistema xenético do MHC II preséntase no xenoma humano en 5 copias denominaasDP,DM,DO,DQeDRcada unha cun xene alfa e un xene beta. Todos estes xenes son polimórficos agás o DM e DO que non o son. Dado que aproteínafinal é undímero,este pode formarse de dous xeitos: ou en cis, unindo dousalelosdo mesmo xene, ou en trans, unindo alelos de xenes distintos encodominancia.En conxunto poden, por tanto, obterse 12 sucos de unión para o péptido que se vai "presentar"por cada individuo (4 por cada copia de alelos) e unha variabilidade moito maior do que na clase I, a cal como máximo pode orixinar 3 sucos de unión distintos.
Reacción coas bacterias
[editar|editar a fonte]Como no MHC de clase II se cargan proteínas extracelulares, a súa función é principalmente a de presentar antíxenos de patóxenos extracelulares, comobacteriasque infectan as feridas ou o sangue. As moléculas de clase II interaccionan exclusivamente coascélulas T CD4+axudantes (Th). Estas células despois axudan a desencadear unha resposta inmunitaria axeitada, que pode incluír a produción dunhainflamaciónlocalizada e o inchamento debido ao recrutamento defagocitosou pode levar a unha resposta inmune con anticorpos debido á activación decélulas B.
Síntese
[editar|editar a fonte]Durante a síntese das moléculas MHC de clase II noretículo endoplasmático,prodúcense as cadeas α e β e forman un complexo cun polipéptido especial chamadocadea invariante.A proteína MHC II nacente no retículo endoplasmático rugoso ten o seu suco de unión ao péptido bloqueado pola mencionada cadea invariante (en conxunto forman un trímero) para impedir que se una a péptidos celulares ou péptidos da ruta endóxena (como os que son cargados nas moléculasMHC de clase I).
A cadea invariante tamén facilita a exportación das MHC de clase II desde o retículo endoplasmático aoaparato de Golgi,seguido da fusión cunendosomatardío que contén proteínas degradadasendocitadas.A cadea invariante despois degrádase en varias fases pola acción deproteaseschamadascatepsinas,que deixan só un pequeno fragmento coñecido comoCLIP,o cal mantén o bloqueo do suco de unión ao péptido da molécula de MHC II. AHLA-DM,que ten unha estrutura do tipo MHC II, facilita a eliminación da e permite a unión de péptidos con maiores afinidades. A molécula MHC II estable é despois enviada á superficie celular para a presentación do antíxeno.
Xenes
[editar|editar a fonte]| Alfa | Beta | |
| HLA-DM | HLA-DMA | HLA-DMB |
| HLA-DO | HLA-DOA | HLA-DOB |
| HLA-DP | HLA-DPA1 | HLA-DPB1 |
| HLA-DQ | HLA-DQA1,HLA-DQA2 | HLA-DQB1,HLA-DQB2 |
| HLA-DR | HLA-DRA | HLA-DRB1,HLA-DRB3,HLA-DRB4,HLA-DRB5 |
Notas
[editar|editar a fonte]- ↑Schafer PH, Pierce SK, Jardetzky TS. The structure of MHC class II: a role for dimer of dimers. Semin Immunol. 1995 Dec;7(6):389-98.PMID 8775464.[1]
- ↑"Structure of MHC proteins".Arquivado dendeo orixinalo 15 de marzo de 2013.Consultado o 30 de xaneiro de 2013.
- ↑Narinder K Mehra. Histocompatibility Antigens. All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India[2]Arquivado24 de xaneiro de 2013 enWayback Machine.
Véxase tamén
[editar|editar a fonte]Outros artigos
[editar|editar a fonte]Ligazóns externas
[editar|editar a fonte]- Histocompatibility moleculesArquivado07 de marzo de 2018 enWayback Machine.
- MeshName - Histocompatibility+Antigens+Class+II[3]
- MeshName - MHC+Class+II+Genes[4]
- http://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=1IAO
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=3108&ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Gene.Gene_ResultsPanel.Gene_RVDocSum
- http://www.merck.com/mmpe/sec13/ch163/ch163a.html
