Monocito

Osmonocitosson un tipo deleucocitosdo sangue, que forman parte dosistema inmunitariodosvertebrados.As funcións inmunitarias dos monocitos inclúen: (1) repoñer osmacrófagosresidentes ecélulas dendríticasnos seus niveis normais, e (2) en resposta aos sinais deinflamación,os monocitos poden moverse rapidamente (aproximadamente en 8-12 horas) cara aos sitios de infección nos tecidos e dividirse/diferenciarse en macrófagos e células dendríticas que efectuarán a resposta inmunitaria. Orixínanse namedula óseae despois instálanse en diversos órganos como bazo, fígado, pulmóns, ganglios linfáticos, ósos, cavidades serosas etc. A metade dos monocitos corporais están almacenados nobazo.^[1]Os monocitos identifícanse normalmente nos frotis tinguidos polos seus núcleos grandes (ocupan 2/3 da célula) cunha amosega central ou con forma de ril.

Fisioloxía

Monocitos con núcleo con forma de ril ou cunha amosega central.

Os monocitos prodúcense namedula óseaa partir decélulas troncais hematopoéticasprecursoras chamadasmonoblastos.Os monocitos circulan na corrente sanguínea durante dun a tres días e despois móvense normalmente aos tecidos. Supoñen do 3 ao 8 % dosleucocitosdo sangue. A metade deles están almacenados como reserva nobazoformando agrupamentos nas cordas de Billroth da medula vermella dese órgano.^[1]Nos tecidos os monocitos maduran en diferentes tipos demacrófagosen diferentes localizacións anatómicas. Os monocitos son as células presentes no sangue de maior tamaño.

Os monocitos que migran da circulación sanguínea a outros tecidos diferéncianse neles en macrófagos residentes ou células dendríticas. Os macrófagos son responsables da protección dos tecidos das substancias estrañas pero tamén se sospeita que son importantes na formación de importantes órganos como o corazón ou cerebro. Son células que posúen un gran núcleo, e un citoplasma con moitas vesículas para o procesamento do material externo fagocitado.

Os monocitos e a súa proxenie de macrófagos e células dendríticas desempeñan tres funcións principais nosistema inmunitario,que son afagocitose,apresentación do antíxenoe a produción decitocinas. Afagocitoseé o proceso de captación e introdución na célula de microbios e partículas seguida da súa dixestión e destrución. Os monocitos poden levar a cabo a fagocitose utilizando proteínas intermediarias, como osanticorposousistema do complementoque cobren a superficie dospatóxenos(opsonización), e pola unión directa co microbio por medio de receptores de recoñecemento de patrón, que recoñecen aos patóxenos. Os monocitos poden tamén matar ás células hóspedes infectadas por medio da chamadacitotoxicidadecelular mediada por anticorpos. Pode presentarsevacuolizaciónna célula despois da fagocitose.

Os fragmentos microbianos que quedan despois da súa dixestión na célula poden servir comoantíxenos.Os fragmentos poden incorporarse ás moléculas docomplexo maior de histocompatibilidade(CMHou, en inglés,MHC) e ser levadas á superficie dos monocitos (e macrófagos e células dendríticas), onde quedan expostos. Este proceso denomínasepresentación do antíxenoe leva á activación doslinfocitos T,os cales despois desencadean a resposta inmunitaria específica contra o antíxeno.

Outros produtos microbianos poden activar directamente os monocitos e orixinar a produción de substancias proinflamatorias e algo despois de citocinas antiinflamatorias. Xeralmente as citocinas típicas producidas polos monocitos son ofactor de necrose tumoral(TNF), ainterleucina-1(IL-1) e ainterleucina-12(IL-12).

Subpoboacións de monocitos

Hai polo menos tres tipos de monocitos no sangue humano^[2]:

a) os monocitos clásicos están caracterizados polo alto nivel de expresión do receptor de superficieCD14(son os monocitos CD14++ CD16-)

b) os monocitos non clásicos tamén expresan o CD14 pero cun baixo nivel de expresión, e ademais expresan o coreceptorCD16intensamente (son os monocitos CD14+CD16++).^[3]

c) os monocitos intermedios mostran un alto nivel de expresión do CD14 xunto coa expresión a baixo nivel do CD16 (son os monocitos CD14++CD16+).

Parece haber unha relación no desenvolvemento dos distintos tipos na que os monocitos clásicos orixinan os monocitos intermedios, os cales se converten en monocitos non clásicos CD14+CD16++. Por tanto, os monocitos non clásicos poden representar unha forma máis madura destas células. Despois da estimulación con produtos microbianos os monocitos CD14+CD16++ producen grandes cantidades de citocinas proinflamatorias como ofactor de necrose tumorale ainterleucina-12. Os investigadores Said et al. atoparon que os monocitos activados expresan altos niveis de PD-1, o cal pode explicar a maior expresión do PD-1 nos monocitos CD14+CD16+ comparada coa dos monocitos CD14+CD16-. A activación do PD-1 expresado polos monocitos polo seuligandoPD-L1 induce a produción de IL-10, o cal inhibe a función dascélulas T CD4+.^[4]

Uso diagnóstico

Acontaxe de monocitosforma parte doreconto sanguíneo totalou hemograma, e pode expresarse como a proporción de monocitos con respecto aos leucocitos, ou como cantidades absolutas. Esta contaxe é moi útil no diagnóstico de moitas enfermidades.

Monocitose

Amonocitoseé un estado que consiste nun exceso de monocitos no sangue periférico. Pode ser indicativo de varias enfermidades. Exemplos de procesos que poden incrementar a contaxe de monocitos son:

inflamación crónica
estrés
hiperadrenocorticismo
enfermidades mediadas polo propio sistema inmunitario (por sobreactuación ouautoinmunidade)
enfermidade piogranulomatosa
necrose
rexeneración dosglóbulos vermellos
febre viral
sarcoidose

En casos de infeccións graves (sepsia) aparece unha contaxe elevada de monocitos CD14+CD16+^[5],entanto que unha contaxe baixa de ditas células aparece despois de terapias conglicocorticoidesinmunosupresores^[6]

Monocitopenia

Amonocitopeniaé unha forma deleucopeniaasociada coa deficiencia de monocitos.

Células dendríticas e monocitos

Os monocitos poden utilizarse para xerarcélulas dendríticasin vitro engadindocitocinascomo ofactor estimulante das colonias de granulocitos-macrófagos(GM-CSF) ou aIL-4.^[7]

Notas

↑^1,0^1,1Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo J-L, Kohler RH, Chudnovskiy A, Waterman P, Aikawa E, Mempel TR, Libby P, Weissleder R, Pittet MJ. (2009). Identification of Splenic Reservoir Monocytes and Their Deployment to Inflammatory Sites. Science, 325: 612-616.doi 10.1126/science.1175202 PMID 19644120
↑Loems Ziegler-Heitbrock, Petronela Ancuta, Suzanne Crowe, Marc Dalod, Veronika Grau, Derek N. Hart, Pieter J. M. Leenen, Yong-Jun Liu, Gordon MacPherson, Gwendalyn J. Randolph, Juergen Scherberich, Juergen Schmitz, Ken Shortman, Silvano Sozzani, Herbert Strobl, Marek Zembala, Jonathan M. Austyn, Manfred B. Lutz. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. doi: 10.1182/blood-2010-02-258558. October 21, 2010 vol. 116 no. 16 e74-e80.[1]Arquivado12 de setembro de 2019 enWayback Machine.
↑Ziegler-Heitbrock, L: The CD14+ CD16+ Blood Monocytes: their Role in Infection and Inflammation, Review. J Leukocyte Biology, 81:584, 2007
↑Elias A. Said et al. 2009, PD-1 Induced IL10 Production by Monocytes Impairs T-cell Activation in a Reversible Fashion. Nature Medicine. 2010; 452-9.
↑Fingerle, G., Pforte, A., Passlick, B., Blumenstein, M., Ströbel, M., Ziegler-Heitbrock, H.W.L.: The novel subset of CD14+ CD16+ blood monocytes is expanded in sepsis patients. Blood, 82: 3170-3176, 1993
↑Fingerle-Rowson, G., Angstwurm, M., Andreesen, R., Ziegler-Heitbrock, H.W.L.:Selective depletion of CD14+ CD16+ monocytes by glucocorticoid therapy.Clin. Exp. Immunol., 112: 501-506, 1998
↑Sallusto F, Cella M, Danieli C, Lanzavecchia A (1995)."Dendritic cells use macropinocytosis and the mannose receptor to concentrate macromolecules in the major histocompatibility complex class II compartment: downregulation by cytokines and bacterial products"(PDF).J. Exp. Med.182(2): 389–400.PMC 2192110.PMID 7629501.doi:10.1084/jem.182.2.389.

Véxase tamén

Outros artigos

Ligazóns externas

BUHistology - 01702ooa[2]
Human Monocytes - Prof. Dr. Ziegler-Heitbrock

[Swirski-1] 1,0^1,1Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo J-L, Kohler RH, Chudnovskiy A, Waterman P, Aikawa E, Mempel TR, Libby P, Weissleder R, Pittet MJ. (2009). Identification of Splenic Reservoir Monocytes and Their Deployment to Inflammatory Sites. Science, 325: 612-616.doi 10.1126/science.1175202 PMID 19644120

[2] Loems Ziegler-Heitbrock, Petronela Ancuta, Suzanne Crowe, Marc Dalod, Veronika Grau, Derek N. Hart, Pieter J. M. Leenen, Yong-Jun Liu, Gordon MacPherson, Gwendalyn J. Randolph, Juergen Scherberich, Juergen Schmitz, Ken Shortman, Silvano Sozzani, Herbert Strobl, Marek Zembala, Jonathan M. Austyn, Manfred B. Lutz. Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood. doi: 10.1182/blood-2010-02-258558. October 21, 2010 vol. 116 no. 16 e74-e80.[1]Arquivado12 de setembro de 2019 enWayback Machine.

[3] Ziegler-Heitbrock, L: The CD14+ CD16+ Blood Monocytes: their Role in Infection and Inflammation, Review. J Leukocyte Biology, 81:584, 2007

[4] Elias A. Said et al. 2009, PD-1 Induced IL10 Production by Monocytes Impairs T-cell Activation in a Reversible Fashion. Nature Medicine. 2010; 452-9.

[5] Fingerle, G., Pforte, A., Passlick, B., Blumenstein, M., Ströbel, M., Ziegler-Heitbrock, H.W.L.: The novel subset of CD14+ CD16+ blood monocytes is expanded in sepsis patients. Blood, 82: 3170-3176, 1993

[6] Fingerle-Rowson, G., Angstwurm, M., Andreesen, R., Ziegler-Heitbrock, H.W.L.:Selective depletion of CD14+ CD16+ monocytes by glucocorticoid therapy.Clin. Exp. Immunol., 112: 501-506, 1998

[sallusto-7] Sallusto F, Cella M, Danieli C, Lanzavecchia A (1995)."Dendritic cells use macropinocytosis and the mannose receptor to concentrate macromolecules in the major histocompatibility complex class II compartment: downregulation by cytokines and bacterial products"(PDF).J. Exp. Med.182(2): 389–400.PMC 2192110.PMID 7629501.doi:10.1084/jem.182.2.389.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]