Péptido natriurético auricular

Opéptido natriurético auricular(ANP),factor natriurético auricular(ANF),hormona natriurética auricular(ANH), ouatriopeptina,é un potente vasodilatador, e unhahormonapolipeptídica secretada polas células musculares docorazón.^[1]^[2]Está implicado nahomeostaseda auga do corpo, dosodio,potasioe graxas dotecido adiposo.Libérase polas células musculares das cámaras superiores do corazón (aurículas), en resposta á presión sanguínea alta. O ANP actúa reducindo a auga, o sodio e a carga adiposa no sistema circulatorio, o que reduce a presión sanguínea.^[1]

Estrutura

O ANP é un péptido de 28aminoácidoscun anel de 17 aminoácidos no centro da molécula codificado por unxenedocromosoma 1humano. O anel está formado por unhaponte disulfuroentre dúascisteínassituadas nas posicións 7 e 23. O ANP está moi relacionado copéptido natriurético cerebral(BNP) e copéptido natriurético de tipo C(CNP), xa que os tres comparten o mesmo anel de aminoácidos. O ANP foi descuberto en 1981 por un equipo de investigadores en Kingston,Ontario,Canadádespois de que observasen que a inxección de extractos de tecidos da aurícula (pero non do ventrículo) nas ratas causaba unha forte natriurese (sodio na urina).^[3]

Produción

O ANP é producido, almacenado e liberado polosmiocitos cardíacosdas aurículas do corazón. Libérase en resposta ao estiramento na aurícula e por outros sinais inducidos polahipervolemia,exercicioourestrición calórica.^[1]A hormona exprésase constitutivamente no ventrículo en resposta ao estrés inducido polo incremento do sangue que chega ao corazón (por exemplo, incremento da presión ventricular en casos deestenose aórtica) ou danos no corazón (por exemplo,infarto de miocardio).

O ANP secrétase en resposta a:

Distensión auricular, estiramento das paredes dos vasos sanguíneos.^[1]
Estimulaciónsimpáticadosreceptores β adrenérxicos.
Aumento da concentración desodio(hipernatremia), aínda que a concentración de sodio non é o estímulo directo para que se incremente asecreciónde ANP.^[1]
Anxiotensina-II.
Endotelina,un potentevasoconstritor.

A aurícula disténdese cando hai moitofluído extracelulare volume sanguíneo, e nafibrilación auricular.A secreción de ANP aumenta en resposta á inmersión do corpo na auga, o que causa distensión auricular debido a que se produce unha alteración da distribución do fluído intravascular. A secreción de ANP en resposta ao exercicio foi tamén demostrada noscabalos.^[4]

Receptores

Foron identificados tres tipos dereceptores do péptido natriurético auricularda superficie celular, aos que se unen os péptidos natriuréticos. Denomínanse:

guanilil ciclase-A (GC-A), tamén chamada receptor A do péptido natriurético (NPRA/ANP_A) ouNPR1.
guanilil ciclase-B (GC-B), tamén chamada receptor B do péptido natriurético (NPRB/ANP_B) ouNPR2.
receptor de eliminación do péptido natriurético (NPRC/ANP_C) ouNPR3.

O NPR-A e o NPR-B teñen un segmento que ocupa o grosor da membrana cun dominio extracelular que se une aoligando.O dominio intracelular mantén dous dominios catalíticos de consenso para a actividade da guanilil ciclase. A unión dun péptido natriurético induce un cambio conformacional no receptor que causa adimerizacióndo receptor e a súa activación. Deste modo, a unión do ANP ao seu receptor causa a conversión deGTPaGMP cíclico(GMPc) e aumenta o GMPc intracelular. Como consecuencia, o GMPc activa unhaquinasedependente do GMPc (PKGou cGK) quefosforilaproteínas nuns residuos específicos deserinaetreonina.No sistema de túbulos colectores da medula renal, o GMPc xerado en resposta ao ANP non só pode actuar por medio da PKG senón tamén por medio da modulación directa dascanles iónicas.^[5]O NPR-C funciona principalmente como un receptor para a eliminación ao unir e secuestrar o ANP, retirándoo da circulación. Todos os péptidos natriuréticos poden unirse ao NPR-C. O péptido natriurético auricular e opéptido natriurético cerebralúnense e activan a guanilil ciclase A (GC-A), e o péptido natriurético cerebral pode ademais unirse e activar á guanilil ciclase B (GC-B).^[6]

Efectos fisiolóxicos

o ANP únese a un conxunto específico de receptores, osreceptores do ANP.A unión deagonistasdos receptores causa a redución do volume sanguíneo e, por tanto, a redución no gasto cardíaco e da presión arterial sistémica. Alipóliseaumenta, e descende a reabsorción renal de sodio. O efecto global do ANP no corpo é contrarrestar o aumento da presión arterial e do volume sanguíneo causado polosistema renina-anxiotensina.

Renais

Dilata a arteríola glomerular aferente, contrae a arteríola glomerular eferente, e relaxa ascélulas mesanxiais.Isto incrementa a presión nos capilares doglomérulo,o que fai aumentar ataxa de filtración glomerular(GFR), e como resultado hai unha maior excreción de sodio e auga.
Incrementa o fluxo sanguíneo nosvasa recta,o cal arrastrará os solutos (NaCleurea) fóra do intersticio medular.^[7]A menor osmolaridade do intersticio medular orixina unha menor reabsorción de fluído tubular e un aumento da excreción.
Diminúe a reabsorción de sodio nostúbulos contorneados distaise nostúbulos colectoresdonefrónpor medio dafosforilacióndependente doGMPcdoENaC
Inhibe a secreción derenina,e osistema renina-anxiotensina.
Reduce a secreción dealdosteronapolo córtex suprarrenal.

Vasculares

Relaxa omúsculo lisovascular das arteríolas e vénulas por:

Elevación mediada por receptor de membrana do GMPc domúsculo liso vascular.
Inhibición dos efectos dascatecolaminas.

Cardíacos

Inhibe a hipertrofia cardíaca.
Os ratos que carecen do receptor NPRA cardíaco desenvolven un aumento de masa cardíaca, fibrose grave e morte súpeta.^[8]
A re-expresión do NPRA fai que se torne á situación normal.

Pode estar asociado coaamiloidoseauricular illada.^[9]

Sobre o tecido adiposo

Incrementa a liberación deácidos graxoslibres notecido adiposo.As concentracións plasmáticas deglicerole ácidos graxos non esterificados aumentan como consecuencia da infusión intravenosa de ANP en humanos.
Activa os receptores guanilil ciclase tipo A (NPR-A) da membrana plasmática dosadipocitos.
Incrementa os niveis de GMPc intracelular, que inducen a fosforilación dalipasesensible á hormona e perilipina A por medio da activación daproteína quinase I dependente do GMPc(cGK-I)
Non modula a produción deAMP cícliconin a actividade daPKA.

Degradación

A regulación dos efectos do ANP atínguese por medio da degradación gradual do péptido polo encima endopeptidase neutra (NEP). Recentemente, fabricáronse inhibidores da endopeptidase neutral; pero aínda non obtiveron permisos de uso. Poderían ser clinicamente útiles no tratamento da enfermidade conxestiva do corazón.

Outros factores natriuréticos

Ademais dos péptidos natriuréticos dos mamíferos (ANP, BNP e CNP), foron illados noutros grupos animais outros péptidos natriuréticos con estrutura e propiedades similares. Tervonen (1998) describiu un péptido natriurético nosalmón,chamado péptido cardíaco de salmón,^[10]e o péptido natriurético dedendroaspis(DNP) forma parte dovelenodas serpes africanasmambasverdes.^[11]

Modulación farmacolóxica

A endopeptidase neutra (NEP) é o encima que metaboliza os péptidos natriuréticos, polo que se están a desenvolver inhibidores deste encima para tratar trastornos como hipertensión e insuficiencia cardíaca. A maioría deles son inhibidores duais. OOmapatrilat(inhibidor dual do NEP e doencima conversor da anxiotensina) desenvolvido por BMS non recibiu aínda a aprobación da FDA nos Estados Unidos debido a que podería producir anxioedema. Outros inhibidores duais do NEP co receptor ACE/anxiotensina están investigándose actualmente polas compañías farmacéuticas.^[12]

Notas

↑^1,0^1,1^1,2^1,3^1,4Eric P. Widmaier, Hershel Raff, Kevin T. Strang (2008). McGraw-Hill, ed.Vander's Human Physiology, 11th Ed.pp. 291, 509–10.ISBN 978-0-07-304962-5.
↑Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). "Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications".Handb Exp Pharmacol.Handbook of Experimental Pharmacology191(191): 341–66.ISBN 978-3-540-68960-7.PMID 19089336.doi:10.1007/978-3-540-68964-5_15.
↑de Bold A (1985). "Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart".Science230(4727): 767–70.PMID 2932797.doi:10.1126/science.2932797.
↑Kokkonen, Ulla-Maija (2002)."Plasma Atrial Natriuretic peptides in the horse and goat with special reference to exercising horses"(PDF).Arquivado dendeo orixinal(PDF)o 07 de marzo de 2012.Consultado o 05 de febreiro de 2012.
↑Medical Physiology (2nd Edition) – W. Boron & E. Boulpaep, Saunders Press
↑Kaarin Mäkikallio (2002). "ANP". En Oulun yliopisto.Placental insufficiency and fetal heart: Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction.Oulu.ISBN 9514267370.OCLC 58358685.
↑Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (1987)."Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat".Am. J. Physiol.252(6 Pt 2): F1112–7.PMID 2954471.Arquivado dendeo orixinalo 08 de xaneiro de 2009.Consultado o 05 de febreiro de 2012.
↑Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). "Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis".The Journal of Allergic and Clinical Immunology119(1): S127.doi:10.1016/j.jaci.2006.11.482.
↑Röcken C, Peters B, Juenemann G; et al. (2002)."Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation".Circulation106(16): 2091–7.PMID 12379579.doi:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF.
↑Tervonen V, Arjamaa O, Kokkonen K, Ruskoaho H, Vuolteenaho O (1998)."A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides".Endocrinology139(9): 4021–5.PMID 9724061.doi:10.1210/en.139.9.4021.Arquivado dendeo orixinalo 15 de setembro de 2019.Consultado o 05 de febreiro de 2012.
↑Schweitz H, Vigne P, Moinier D, Frelin C, Lazdunski M (1992)."A new member of the natriuretic peptide family is present in the venom of the green mamba (Dendroaspis angusticeps)".J Biol Chem.267(20): 13928–32.PMID 1352773.Arquivado dendeo orixinalo 15 de setembro de 2019.Consultado o 05 de febreiro de 2012.
↑Venugopal J (2003)."Pharmacological modulation of the natriuretic peptide system".Expert Opinion on Therapeutic Patents13(9): 1389.doi:10.1517/13543776.13.9.1389.

Véxase tamén

Outros artigos

Ligazóns externas

MeshName - Atrial+Natriuretic+Factor[1]

[Widmaier-1] 1,0^1,1^1,2^1,3^1,4Eric P. Widmaier, Hershel Raff, Kevin T. Strang (2008). McGraw-Hill, ed.Vander's Human Physiology, 11th Ed.pp. 291, 509–10.ISBN 978-0-07-304962-5.

[pmid19089336-2] Potter LR, Yoder AR, Flora DR, Antos LK, Dickey DM (2009). "Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications".Handb Exp Pharmacol.Handbook of Experimental Pharmacology191(191): 341–66.ISBN 978-3-540-68960-7.PMID 19089336.doi:10.1007/978-3-540-68964-5_15.

[3] Bold A (1985). "Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart".Science230(4727): 767–70.PMID 2932797.doi:10.1126/science.2932797.

[4] Kokkonen, Ulla-Maija (2002)."Plasma Atrial Natriuretic peptides in the horse and goat with special reference to exercising horses"(PDF).Arquivado dendeo orixinal(PDF)o 07 de marzo de 2012.Consultado o 05 de febreiro de 2012.

[5] Medical Physiology (2nd Edition) – W. Boron & E. Boulpaep, Saunders Press

[6] Kaarin Mäkikallio (2002). "ANP". En Oulun yliopisto.Placental insufficiency and fetal heart: Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction.Oulu.ISBN 9514267370.OCLC 58358685.

[pmid2954471-7] Kiberd BA, Larson TS, Robertson CR, Jamison RL (1987)."Effect of atrial natriuretic peptide on vasa recta blood flow in the rat".Am. J. Physiol.252(6 Pt 2): F1112–7.PMID 2954471.Arquivado dendeo orixinalo 08 de xaneiro de 2009.Consultado o 05 de febreiro de 2012.

[8] Kong X, Wang X, Hellermann G, Lockey RF, Mohapatra S (2007). "Mice Deficient in Atrial Natriuretic Peptide Receptor A (NPRA) Exhibit Decreased Lung Inflammation: Implication of NPRA Signaling in Asthma Pathogenesis".The Journal of Allergic and Clinical Immunology119(1): S127.doi:10.1016/j.jaci.2006.11.482.

[pmid12379579-9] Röcken C, Peters B, Juenemann G; et al. (2002)."Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation".Circulation106(16): 2091–7.PMID 12379579.doi:10.1161/01.CIR.0000034511.06350.DF.

[10] Tervonen V, Arjamaa O, Kokkonen K, Ruskoaho H, Vuolteenaho O (1998)."A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides".Endocrinology139(9): 4021–5.PMID 9724061.doi:10.1210/en.139.9.4021.Arquivado dendeo orixinalo 15 de setembro de 2019.Consultado o 05 de febreiro de 2012.

[11] Schweitz H, Vigne P, Moinier D, Frelin C, Lazdunski M (1992)."A new member of the natriuretic peptide family is present in the venom of the green mamba (Dendroaspis angusticeps)".J Biol Chem.267(20): 13928–32.PMID 1352773.Arquivado dendeo orixinalo 15 de setembro de 2019.Consultado o 05 de febreiro de 2012.

[12] Venugopal J (2003)."Pharmacological modulation of the natriuretic peptide system".Expert Opinion on Therapeutic Patents13(9): 1389.doi:10.1517/13543776.13.9.1389.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]