SMURF2
| |
| Imaxe porPDBbaseado en1zvd. | |
E3 proteína ligase de ubiquitina específica de Smad
| |
| Identificadores | |
| Símbolo | SMURF2 |
| Símbolos alt. | DKFZp686F0270; MGC138150 |
| Entrez | 64750 |
| HUGO | 16809 |
| OMIM | |
| PDB | 2DJY, 2JQZ, 2KXQ, 2LTZ 1ZVD, 2DJY, 2JQZ, 2KXQ, 2LTZ |
| RefSeq | NP_073576 |
| UniProt | Q9HAU4 |
| Outros datos | |
| Locus | Cr. 17q22-23 |
AproteínaSMURF2(do inglésSmad ubiquitination regulatory factor,factor regulador deubiquitinacióndas proteínasSmad), a miúdo chamada simplemente ligase de ubiquitina 2), é unhaenzimaque nos humanos está codificada poloxeneSMURF2docromosoma 17 humano.[1][2]Forma parte da familia de enzimas «C2-WW-Hect» que controlan a ensamblaxe das adhesións requiridas para amigración celular.[3]
Función
[editar|editar a fonte]A SMURF2 é unhaligasede ubiquitina específica paraSmad reguladas por receptores,proteínas presentes na vía de sinalización celular daproteína morfoxénica ósea(BMP).[4]A súa acción é inhibitoria sobre as diversas enzimas da familia Smad.[5]Unha proteína similar presente no xénero de rasXenopusestá asociada coa formación do padrón corporal embrionario. Especificamente, SMURF2 participa na coordinación da elongación axonal e apolaridade en embrioxénese.[6]SMURF2 é atraída porSmad7,localizada nasbalsas lipídicasdas membranas celulares, coa subseguinte internalización, ubiquitinación e degradación doreceptor de TGF-betapoloproteasoma.[7]
Rap1B
[editar|editar a fonte]Na súa función deubiquitina,SMURF2 dirixe a reciclaxe de proteínas ao asociarse a elas e marcalas para a súa destrución. SMURF2 atópase situada no extremo nacente doaxónxunto a outra proteína, Rap1B, cuxa sobreexpresión conduce a que asneuronasdohipocamposexan multi-axonais. En contraste, a perda da función de Rap1b, mediada polo uso deARN de silenciamento,prevén a formación de axóns, unfenotiporecuperado pola expresión dunha forma constitutivamente activa deCdc42.Unha mutación en Cdc42 conduce á perda desta función que non pode ser rescatada por formas constitutivamente activas de Rap1b, polo que este debe situarse "augas arriba"do Cdc42. Rap1b concéntrase nunha soa dasneuritaspor acción da degradación selectiva da proteína inactiva naquelas neuritas que darán lugar ás respectivasdendritas.Esta degradación é mediada pola actividade de ubiquitina de SMURF2. SMURF2 está dirixida cara ao cono de crecemento axonal por medio da interacción do seu dominio HECT xunto co dominio PDZ da proteína de polaridade Par3, o que permite o seu transporte mediante o axuste da subunidade KIF3A dacinesina-2.[6]
Interaccións
[editar|editar a fonte]A proteína SMURF2 presentainteracciónscon:
Notas
[editar|editar a fonte]- ↑1,01,11,21,3Lin X, Liang M, Feng XH. "Smurf2 is a ubiquitin E3 ligase mediating proteasome-dependent degradation of Smad2 in transforming growth factor-beta signaling"275(47).PMID11016919.doi:10.1074/jbc.C000580200.
- ↑"Entrez Gene: SMURF2 SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 2".
- ↑Bórquez, Daniel A, & González-Billault, Christian. (2011).Regulation of cell polarity by controlled proteolytic systemsBiological Research,44(1), 35-41.ISSN0716-9760doi: 10.4067/S0716-97602011000100005. Accesado el 23 de diciembre de 2015
- ↑Ma, W.H., Liu, Y.J., Wang, W., & Zhang, Y.Z.. (2015).Neuropeptide Y, substance P, and human bone morphogenetic protein 2 stimulate human osteoblast osteogenic activity by enhancing gap junction intercellular communicationBrazilian Journal of Medical and Biological Research,48(4), 299-307. Acceso o 22 de decembro de 2015
- ↑Wrana JL, Attisano L (2000). "The Smad pathway"11(1-2).PMID10708948.doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6.
- ↑6,06,1Bórquez, Daniel A, & González-Billault, Christian. (2011).Regulation of cell polarity by controlled proteolytic systemsBiological Research,44(1), 35-41.ISSN0716-9760doi: 10.4067/S0716-97602011000100005. Acceso o 23 de decembro de 2015
- ↑Vanegas, Adriana Lucía, & Vásquez, Gloria María. (2011).Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermiaSmad and other therapeutic targets in sclerodermaRevista Colombiana de Reumatología,18(4), 285-294. Acceso o 18 de decembro de 2015
- ↑8,08,1Bonni S, Wang HR, Causing CG, Kavsak P, Stroschein SL, Luo K, Wrana JL (Jun 2001). "TGF-beta induces assembly of a Smad2-Smurf2 ubiquitin ligase complex that targets SnoN for degradation".Nature Cell Biology3(6): 587–95.PMID11389444.doi:10.1038/35078562.
- ↑9,09,1Nakano A, Koinuma D, Miyazawa K, Uchida T, Saitoh M, Kawabata M, Hanai J, Akiyama H, Abe M, Miyazono K, Matsumoto T, Imamura T (Mar 2009). "Pin1 down-regulates transforming growth factor-beta (TGF-beta) signaling by inducing degradation of Smad proteins".The Journal of Biological Chemistry284(10): 6109–15.PMID19122240.doi:10.1074/jbc.M804659200.
- ↑Asano Y, Ihn H, Yamane K, Kubo M, Tamaki K (Jan 2004)."Impaired Smad7-Smurf-mediated negative regulation of TGF-beta signaling in scleroderma fibroblasts".The Journal of Clinical Investigation113(2): 253–64.PMC310747.PMID14722617.doi:10.1172/JCI16269.
- ↑Kavsak P, Rasmussen RK, Causing CG, Bonni S, Zhu H, Thomsen GH, Wrana JL (Dec 2000). "Smad7 binds to Smurf2 to form an E3 ubiquitin ligase that targets the TGF beta receptor for degradation".Molecular Cell6(6): 1365–75.PMID11163210.
- ↑12,012,112,2Lee YS, Han JM, Son SH, Choi JW, Jeon EJ, Bae SC, Park YI, Kim S (Jul 2008). "AIMP1/p43 downregulates TGF-beta signaling via stabilization of smurf2".Biochemical and Biophysical Research Communications371(3): 395–400.PMID18448069.doi:10.1016/j.bbrc.2008.04.099.
- ↑Fukunaga E, Inoue Y, Komiya S, Horiguchi K, Goto K, Saitoh M, Miyazawa K, Koinuma D, Hanyu A, Imamura T (Dec 2008). "Smurf2 induces ubiquitin-dependent degradation of Smurf1 to prevent migration of breast cancer cells".J. Biol. Chem.283(51): 35660–7.PMID18927080.doi:10.1074/jbc.M710496200.
- ↑Carpentier I, Coornaert B, Beyaert R (Oct 2008). "Smurf2 is a TRAF2 binding protein that triggers TNF-R2 ubiquitination and TNF-R2-induced JNK activation".Biochemical and Biophysical Research Communications374(4): 752–7.PMID18671942.doi:10.1016/j.bbrc.2008.07.103.