Sistema inmunitario adaptativo

Imaxe demicroscopio electrónico de varridodunlinfocitohumano.

Osistema inmunitario adaptativo,tamén chamadosistema inmunitario adquiridoousistema inmunitario específico,está composto por un conxunto de células e procesos moi especializados, que permiten eliminar ou impedir o crecemento depatóxenos,que se desenvolven ao longo da vida do organismo. Son mecanismos propios deste sistema, por exemplo, a produción deanticorpos,a actividade citotóxica dascélulas T CD8+,ou a inmunización por formación decélulas de memoria.

Estes mecanismos dainmunidade adaptativacontrapóñense aos da chamadainmunidade innatano sentido de que os receptores específicos para os patóxenos da inmunidade innata están codificados xa naliña xerminal,mentres que os receptores específicos de patóxenos da inmunidade adquirida adquírense por medio dun proceso de expresión somática durante a vida do organismo (por exemplo forma un receptor ou unanticorpoespecíficos contra un antíxeno co que o corpo tivo contacto). Pode dicirse que ambos os sistemas inmunitarios son "adaptativos" no sentido fisiolóxico e evolutivo, xa que ambos os dous permiten que o organismo se adapte ás condicións externas cambiantes. Ambos os dous poden ser tamén desadaptativos no sentido de que a súa sobreactivación pode dar lugar a unhainflamaciónpatolóxica ou aautoinmunidade.Tanto os receptores de patóxenos dos mecanismos da inmunidade innata coma da adquirida son específicos, pero esta especificidade é distinta, xa que a da innata evolucionou durante millóns de anos para facer fronte ás características moleculares moi conservadas do mundo microbiano, mentres que a especificidade da adaptativa madura en cada organismo. Por esta razón, o termoadquiridaprefírese en xeral ao deadaptativaouespecífica.

Todos osvertebradosadquiriron na súaevoluciónsistemas inmunitarios. Os vertebradoságnatos(sen mandíbula, como aslampreas) xeraron receptores do sistema inmunitario adquirido utilizando segmentos variables baseados enrepeticións ricas en leucinaque se reordenaron noADNpor medio da actividade dunencimacitosina desaminase. Polo contrario, os vertebrados mandibulados (gnatóstomos) xeraron receptores do sistema inmunitario adquirido utilizando segmentos variables relacionados coa familia das inmunoglobulinas reordenados no ADN por unharecombinaseRAG.O sistema inmunitario adquirido actívase polo máis vello evolutivamente e “non específico”sistema inmunitario innato(que é o principal sistema de defensa contra os patóxenos de case todos os outros seres vivos non vertebrados). As respostas inmunitarias adquiridas proporcionan ao sistema inmunitario dos vertebrados a capacidade de recoñecer e lembrar patóxenos específicos (para xerarinmunidade), e para organizar un ataque máis potente cada vez que se encontre co mesmo patóxeno. É "adaptativo" no sentido de que prepara osistema inmunitariodo corpo para futuros ataques polo mesmo patóxeno. Pero é "desadaptativo" cando dá lugar a un proceso deautoinmune.

O sistema é moi adaptable debido a que se producenhipermutacións somáticas(un proceso demutaciónsomáticaacelerada), erecombinación V(D)J(unharecombinación xenéticairreversible de segmentos dosxenesdos receptores deantíxenos). Este mecanismo permite que un pequeno número de xenes orixine un enorme número de receptores de antíxenos diferentes, que despois se expresarán unicamente nun determinadolinfocito.Como a reordenación de xenes dá lugar a un cambio irreversible no ADN de cada célula, todas células orixinadas por división da primeira herdarán os xenes que codifican a mesma especificidade de receptor, incluíndo ascélulas B de memoriae ascélulas T de memoriaque son a chave para que exista unha inmunidade específica a longo prazo.

Ateoría da rede inmune,elaborada principalmente porNiels Kaj Jerne,explica como funciona o sistema inmunitario adquirido, e está baseada nas interaccións entre "idiotipos"(características moleculares únicas dun clonotipo) e" anti-idiotipos "(receptores antixénicos que reaccionan co idiotipo como se este fose un antíxeno estraño).

Funcións

A inmunidade adquirida entra en acción nos vertebrados cando un patóxeno consegue evadir osistema inmunitario innatoe (1) xera un nivel limiar de antíxenos e (2) xera sinais de ser "estraño" ou "perigoso" que activan áscélulas dendríticas.

As principais funcións do sistema inmunitario adquirido son:

• Recoñecemento de antíxenos específicos “non propios” en presenza dos “propios”, durante o proceso depresentación de antíxenos.
• Xeración de respostas que están deseñadas para eliminar patóxenos específicos ou células infectadas por patóxenos.
• Desenvolvemento dememoria inmunolóxica,na cal cada patóxeno será “lembrado” por unha sinatura de anticorpos ou receptores de células T. Estas células de memoria poden ser activadas para eliminar rapidamente un patóxeno se ocorrese unha infección posterior por ese mesmo patóxeno.

Linfocitos

Artigo principal:Linfocito.

As células do sistema inmunitario adquirido sonlinfocitosT e B, un tipo deleucocitos.Ascélulas BeTson os tipos principais de linfocitos. O corpo humano ten arredor de 2·10¹²linfocitos, que constitúen o 20-40% dos glóbulos brancos; a súa masa total é aproximadamente a mesma ca a docerebrooufígado.O sangue periférico contén un 2% de linfocitos circulantes; o resto móvese dentrodos tecidos esistema linfático.

As células B e T derivan das mesmascélulas nai hematopoéticasmultipotentes, e son morfoloxicamente indistinguibles antes da súa activación.As células B desempeñan un gran papel naresposta inmunitaria humoral,mentres que as células T están intimamente implicadas nas respostas inmunitariasmediadas por células.En todos osvertebradosexcepto oságnatos,as células B e as T derivan decélulas naidamedula ósea. As células proxenitoras das células T migran desde a medula ósea aotimo,onde se denominantimocitose onde se desenvolven en células T. Nos humanos, aproximadamente o 1-2% do conxunto de linfocitos recircula cada hora para optimizar as oportunidades de que os linfocitos específicos para antíxenos encontren o seu antíxeno afín nos tecidos linfoides secundarios.

Nun animal adulto, os órganos linfoides periféricos conteñen unha mestura de células B e T en polo menos tres estados de diferenciación:

• Células virxesque maduraron, deixaron a medula ósea ou o timo, entraron no sistema linfático, pero non atoparon aínda o seu antíxeno afín.
• Células efectorasque foron activadas polo seu antíxeno afín, e están activamente implicadas na eliminación dun patóxeno.
• Células de memoria,que son as superviventes de vida longa de linfocitos que interviñeron en pasadas infeccións.

Presentación de antíxenos

Artigo principal:Presentación de antíxenos.

A inmunidade adquirida baséase na capacidade das células inmunitarias de distinguiren entre as células do propio corpo e os invasores non desexados. As células dohóspedeexpresanantíxenos"propios". Estes antíxenos son diferentes dos que están presentes na superficie das bacterias ou na superficie de células do hóspede infectadas por virus (que serían os antíxenos "estraños" ou "non propios" ). A resposta inmunitaria adquirida actívase ao recoñecérense os antíxenos estraños no contexto celular dunha célula dendrítica activada por sinais de perigo.

Coa excepción das células non nucleadas (como oseritrocitos), todas as células poden presentar antíxenos por medio das moléculas docomplexo maior de histocompatibilidade(MHC).Algunhas células están especialmente equipadas para presentar os antíxenos, e para cebar ás células T virxes. Ascélulas dendríticase células B (e en menor medida osmacrófagos) están equipadas con ligandos coestimulatorios especiais recoñecidos por receptores coestimulatorios das células T, e denomínansecélulas presentadoras de antíxenosprofesionais (APC).

Varios subgrupos de células T poden ser activados por células presentadoras de antíxenos profesionais, e cada tipo de célula T está especialmente equipada para tratar cada posible toxina ou patóxeno bacteriano ou viral. O tipo de células T que son activadas, e o tipo de resposta xerada dependen, en parte, do contexto no cal a célula presentadora encontra por primeira vez o antíxeno.

Antíxenos exóxenos

A presentación do antíxeno estimula as células T a converterse en células CD8+ citotóxicas ou células CD4+ axudantes.

As células dendríticas fagocitan os patóxenos exóxenos, como bacterias, parasitos ou toxinas nos tecidos e despoismigran,seguindo sinaisquimiotácticos,aosganglios linfáticosricos en células T. Durante a migración, as células dendríticas sofren un proceso de maduración na cal perden a maioría da súa capacidade de fagocitar outros patóxenos e desenvolver a capacidade de comunicarse con células T. As células dendríticas usanencimaspara romper o patóxeno en pequenos cachos, que son os que serán presentados comoantíxenos.No ganglio linfático, a célula dendrítica desprega estes antíxenos "non propios" na súa superficie unidos a un receptor "propio", que é unha molécula docomplexo maior de histocompatibilidade,ou MHC.O complexo MHC:antíxeno é recoñecido polas células T que pasan polo ganglio linfático. Concretamente, os antíxenos exóxenos son normalmente presentados unidos a moléculasMHC de clase II,que activan ascélulas T axudantesCD4+.

Antíxenos endóxenos

Os antíxenos endóxenos son os producidos por virus que se replican dentro da célula hóspede. Non foron, pois, fagocitados desde fóra da célula, senón producidos no seu interior.A célula hóspede utiliza encimas para dixerir as proteínas virais, e mostra os seus fragmentos unidos ás moléculasMHCna súa superficie ás células T. Os antíxenos endóxenos son tipicamente presentados unidos ás moléculas doMHC de clase I,e activan ascélulas T citotóxicasCD8+. Coa excepción das células non nucleadas (como os eritrocitos), as moléculas MHC de clase I exprésanse en practicamente todas as células do hóspede.

Linfocitos T

Artigo principal:Célula T.

Linfocitos T CD8+ e citotoxicidade

Artigo principal:Linfocito T citotóxico.

Ascélulas T citotóxicas(TC ou CTL) son un subgrupo de células T que inducen a morte de células que están infectadas por virus (e outros patóxenos), ou están danadas doutro modo ou son disfuncionais.

As células T citotóxicas virxes actívanse cando os seus receptoresTCRinteraccionan fortemente cun péptido unido a unha molécula doMHC de clase Ida superficie celular. Esta afinidade por ese péptido depende do tipo e orientación do complexo antíxeno/MHC, e é o que mantén unidas a célula T citotóxica e a célula infectada.Unha vez activada o linfocito citotóxico sofre un proceso chamadoexpansión clonalno cal adquire funcionalidade, e divídese rapidamente, para producir un grupo de células efectoras “armadas”. As células T citotóxicas activadas viaxan despois polo corpo na procura de células que leven ese único complexo MHC de clase I + péptido.

Cando se expoñen a esascélulas somáticasinfectadas ou disfuncionais, os linfocitos citotóxicos efectores liberanperforinaegranulisina:citotoxinas que forman poros namembrana plasmáticadas células diana, o que permitirá que flúaniónse auga ao interior da célula infectada, causando que estoupe ou selise.Os linfocitos T citotóxicos liberan oencimagrancima,unhaserina proteaseque entra nas células por eses poros formados e induce aapoptose(morte celular). Para limitar os danos nos tecidos durante unha infección, a activación das células T citotóxicas está estritamente controlada e xeralmente require un sinal moi forte de activación polo MHC/antíxeno, ou a activación adicional de sinais proporcionados polascélulas T "axudantes"(ver abaixo).

Unha vez resolta a infección, a maioría das células efectoras morren e son eliminadas polosfagocitos,pero unhas poucas delas mantéñense vivas en forma de células de memoria.Cando se produce un segundo encontro co mesmo antíxeno, estas células de memoria diferéncianse rapidamente en células efectoras, acortando drasticamente o tempo requirido para organizar unha resposta efectiva.

Células T axudantes

Artigo principal:Célula T axudante.

Vía de activación do linfocito T. As células T contribúen á defensa inmune de dúas formas: algunhas dirixen e regulan as respostas inmunes, e outras atacan directamente a células infectadas ou células cancerosas.

Oslinfocitos T axudantesCD4+ son mediadores da resposta inmune, e xogan un importante papel no establecemento e maximización das capacidades das respostas inmunitarias adquiridas.Estas células non teñen actividade citotóxica nin fagocítica; e non poden matar a células infectadas ou eliminar patóxenos, pero, en esencia, son as que "xestionan" a resposta inmune, porque dirixen a outras células a realizar esas tarefas.

As células T axudantes expresan osreceptores de células T(TCR), que recoñecen os antíxenos unidos a moléculasMHC de clase IIda superficie celular. A activación das células T axudantes virxes causa que liberencitocinas,que inflúen na actividade de moitos tipos celulares, incluíndo a dacélula presentadora de antíxenosque a activou. As células T axudantes requiren un estímulo para a activación moito máis suave ca o requirido polas células T citotóxicas. As células T axudantes poden proporcionar sinais extra que "axudan" a activar ás células citotóxicas.

Th1 e Th2: respostas das células T axudantes

Existen dous tipos de respostas das células T axudantes CD4+ efectoras que poden ser inducidas polas células presentadoras de antíxenos, denominadas Th1 e Th2, que se utilizan para eliminar distintos tipos de patóxenos. Os factores que determinan se unha infección desencadeará unha resposta de tipo Th1 ou Th2 non se comprenden totalmente, pero a resposta xerada xoga un importante papel na eliminación de diferentes patóxenos.

A resposta Th1 está caracterizada pola produción deinterferón-gamma,o cal activa as actividades bactericidas dosmacrófagos,e induce ás células B a produciren anticorposopsonizantes(que cobren as células) e que fixan ocomplemento,e ten lugar unha "inmunidade mediada por células".A resposta Th2 caracterízase pola liberación deInterleucina 4(IL-4), o cal ten como resultado a activación das células B para que produzan anticorpos non citolíticos neutralizantes, que realizan unha "inmunidade humoral".Xeralmente, as respostas Th1 son máis efectivas contra os patóxenos intracelulares (virusebacteriasque están no interior das células dohóspede), mentres que as respostas Th2 son máis efectivas contra bacterias extracelulares, parasitos como helmintos (vermes) etoxinas.Igual ca as células T citotóxicas, a maioría das células T axudantesCD4+ morren unha vez que se resolveu a infección, quedando só unhas poucascélulas de memoriaCD4+.

OVIHpode trastornar o funcionamento do sistema inmunitario ao atacar ás células T CD4+, precisamente as células que poderían levar á destrución do virus, mais tamén as células que dirixen a inmunidade contra todos os outros patóxenos cos que o organismo se pon en contacto ao longo da vida, polo que aparecen moitasinfeccións oportunistas.

Un terceiro tipo de linfocito T, as chamadascélulas T reguladoras(Treg), limita esuprimeo sistema inmunitario, e pode controlar respostas inmunitarias anormais contra antíxenos propios (autoinmunidade), o que é un importante mecanismo no control do desenvolvemento deenfermidades autoinmunes.

Células T γδ

Artigo principal:Célula T gamma/delta.

Ascélulas T γδposúen unreceptor de células Talternativo ao das células T CD4+ e CD8+ αβ, e comparte algunhas características coas células T axudantes, as T citotóxicas e as asasinas naturais. Igual que outros tiposnon convencionaisde células T que levanreceptores de células T(TCRs) invariables, como son oCD1drestrinxido áscélulas T asasinas naturais,as células T γδ mostran características que as sitúan no límite entre ainmunidade innatae a adaptativa. Por unha parte, as células T γδ poden considerarse un compoñente do sistema inmunitario adaptativo no sentido de querearranxan os xenes TCRpara producir diversidade e desenvolven un fenotipo de memoria inmunolóxica. Porén, poden ser considerados tamén parte do sistema inmunitario innato no sentido de que utilizan uns receptores TCR ou NK restrinxidos que poden ser utilizados comoreceptores de recoñecemento de patrón.Por exemplo, de acordo con este paradigma, grandes cantidades de células T Vγ9/Vδ2 responden en poucas horas amoléculas comúns(non peptídicas) producidas polos microbios, e as células T Vδ1 intraepiteliais moi restrinxidas responden a células epiteliais estresadas.

Os linfocitos B e a produción de anticorpos

Artigo principal:Célula B.

A vía de activación do linfocito B. As células B funcionan protexendo ao hóspede mediante a produción de anticorpos que identifican e neutralizan obxectos estraños como bacterias e virus.

As células B son as principais células implicadas na creación deanticorposque circulan noplasma sanguíneoelinfa,o que se denominainmunidade humoral.Os anticorpos (tamén chamados inmunoglobulinas, Ig), son grandes proteínas con forma de Y utilizadas polo sistema inmunitario para identificar e neutralizar obxectos estraños. En mamíferos hai cinco tipos de anticorpos:IgA,IgD,IgE,IgG,eIgM,con diferentes propiedades biolóxicas, cada un dos cales evolucionou para atacar a diferentes tipos de antíxenos. Despois da súa activación, as células B producen anticorpos, cada un dos cales recoñece un único antíxeno, e neutraliza patóxenos específicos.

As células B presentan na súa superficie copias dunreceptor de células B(BCR), que é un anticorpo inmobilizado na membrana. Todos os BCR dun determinado clon de células B recoñécense e únense a só un antíxeno particular. Unha diferenza fundamental entre as células B e as T é o xeito como cada célula "percibe" o antíxeno. As células T recoñecen o seu antíxeno afín en forma procesada (como un fragmento de péptido no contexto dunha molécula MHC á que está unido),mentres que as células B recoñecen os antíxenos na súa forma nativa.Unha vez que unha célula B encontra o seu antíxeno afín ou específico (e recibe sinais adicionais dunhacélula T axudante,predominantemente do tipo Th2), seguidamente sediferencianunha célula efectora, chamadacélula plasmática.

As células plasmáticas son células de vida curta (2–3 días) que segregan anticorpos. Estes anticorpos únense aos antíxenos, facendo que estes sexan unha diana máis fácil para osfagocitos,e desencadean acascada do complemento.Aproximadamente o 10% das células plasmáticas sobreviven para converterse en células B de memoria específicas de antíxeno e de vida longa.Estas células están xa cebadas para producir anticorpos específicos, e poden ser chamadas para responder rapidamente se o mesmo patóxeno reinfecta ao hóspede; de tal xeito que nese caso o hóspede sofre poucos ou nigún síntoma de infección.

Sistema inmunitario adquirido alternativo

Aínda que as moléculas clásicas do sistema inmunitario adquirido (como os anticorpos e receptores de células T) existen só nos vertebrados con mandíbula (gnatóstomos), descubriuse tamén un sistema distinto baseado en moléculas derivadas dos linfocitos nos primitivos vertebrados sen mandíbula (ágnatos), como aslampreasemixinos.Estes animais posúen un gran conxunto de moléculas chamadas receptores de linfocitos variables (VLRs) que, igual que os antíxenos dos vertebrados mandibulados, son produto de só un pequeno número (un ou dous) dexenes.Estas moléculas crese que se unen aos antíxenos dos patóxenos de xeito similar ao dos anticorpos, e co mesmo grao de especificidade.

Memoria inmunolóxica

Cando as células B e T se activan, algunhas convértense encélulas de memoria.Ao longo da vida dun animal estas células de memoria forman unha especie de base de datos de linfocitos B e T efectores preparados para activarse. Cando interaccionan cun antíxeno co que xa se tivera contacto anteriormente, as células de memoria apropiadas son seleccionadas e activadas. Desta maneira, a segunda e subseguintes exposicións a un antíxeno producen unha resposta inmune máis rápida e máis forte. Isto é "adaptativo" porque así o sistema inmunitario do corpo se prepara para futuros retos, pero tamén pode ser "desadaptativo" se os receptores sonautoinmunes.A memoria inmunolóxcia pode ser de dous tipos: memoria a curto prazopasivaou memoria a longo prazoactiva.

Memoria pasiva

A memoria pasiva é xeralmente de curto prazo, e dura só de poucos días a varios meses. Por exemplo, os meniños neonatos non tiveron unha exposición anterior a microbios e son particularmente vulnerables ásinfeccións,e a nai proporciónalles varios niveis de protección pasiva. Noútero,asIgGmaternas son transportadas directamente a través daplacenta,polo que ao naceren os meniños teñen niveis elevados destes anticorpos, co mesmo rango de especificidades ca os das súas nais.Ademais, oleite humanocontén anticorpos que se transfiren ao tracto dixestivo do neno, e protéxeno das infeccións bacterianas ata que o neonato poida sintetizar os seus propios anticorpos.

Esta é unhainmunidade pasivaporque o feto non fabrica os seus anticorpos (nin células de memoria), senón que só os recibe da súa nai. A inmunidade pasiva a curto prazo pode tamén transferirse artificialmente dun individuo a outro administrando anticorpos dosoro sanguíneo.

Memoria activa

A inmunidade activa é xeralmente a longo prazo e pode adquirirse por unha infección anterior que orixinou a activación de células B e T, ou adquirirse artificialmente por medio davacinación,nun proceso chamado inmunización.

Inmunización

Historicamente, as doenzas infecciosas foron a causa principal de morte nas poboacións humanas. Noséculo XX,desenvolvéronse dous importantes factores que axudaron a combater o seu espallamento; osaneamentoe ainmunización.A inmunización (mediantevacinación) é a indución deliberada dunha resposta inmune, e é a manipulación máis efectiva do sistema inmunitario que se ten ideado.As inmunizacións teñen éxito porque utilizan a especificidade natural do sistema inmunitario e a súa inducibilidade.

O principio que está detrás da inmunización é introducir un antíxeno, derivado dun organismo causante dunha enfermidade, que estimula o sistema inmunitario para que desenvolva unha inmunidade protectora contra ese organismo, pero dito antíxeno non causa por si mesmo efectos patóxénicos. Unantíxeno,defínese como calquera substancia que se une a un anticorpo específico e provoca unha resposta inmunitaria adaptativa.

A maioría dasvacinasestán baseadas en virus vivosatenuados,mentres que moitas vacinas bacterianas están baseadas en compoñentes acelulares dos microorganismos, como compoñentes inofensivos detoxinas.Moitos antíxenos bacterianos derivados de vacinas acelulares non inducen fortemente unha resposta adquirida, e a maioría das vacinas bacterianas requiren a adición deadxuvantesque activan ascélulas presentadoras de antíxenosdosistema inmunitario innatopara así potenciar a súa inmunoxenicidade.

Diversidade inmunolóxica

A maioría dasmacromoléculas,incluíndo practicamente a todas asproteínase moitospolisacáridos,poden funcionar como antíxenos.As partes dun antíxeno que interaccionan cunha molécula de anticorpo ou un receptor de linfocito, denomínanseepitopos.A maioría dos antíxenos conteñen varios epitopos e poden estimular a produción de anticorpos, respostas de células T específicas, ou ambas as cousas.

Os anticorpos están formados por dúas cadeas polipeptídicas pesadas e dúas lixeiras. As rexións variables específicas de cada anticorpo son as que lles permiten recoñecer o seu antíxeno afín e unirse a el.

A un determinado antíxeno só pode unirse unha proporción moi pequena (menos do 0,01%) do total delinfocitos,o cal suxire que só unhas poucas células responden a cada antíxeno.

Para que a resposta adquirida "lembre" e elimine un gran número de patóxenos, o sistema inmunitario debe poder distinguir entre moitos antíxenos diferentes,e os receptores que recoñecen os antíxenos deben ser producidos nun gran número de configuracións, esencialmente un receptor (polo menos) por cada patóxeno diferente co que o corpo se puidese ter encontrado. Mesmo en ausencia de estimulación polo antíxeno, un ser humano pode proiducir máis de 10¹²moléculas de anticorpos diferentes.Requiriríanse millóns de xenes para almacenar a información xenética que habería que utilizar para producir estes receptores, pero, oxenoma humanocompleto contén menos de 25.000xenes.Por tanto, non pode haber un xene para cada anticorpo ou receptor.

Esta infinidade de receptores prodúcense por medio dun proceso denominadoselección clonal.Segundo ateoría da selección clonal,no momento do nacemento un animal xera aleatoriamente unha enorme diversidade de linfocitos (cada un dos cales leva un receptor antixénico único) a partir da información codificada nunha pequenafamilia de xenes.Para xerar cada receptor único, estes xenes sofren un proceso chamadorecombinación V(D)J,oudiversificación combinatorial,no cal un segmento xénico se recombina con outros segmentos xénicos para formar un só xene. É este proceso de ensamblaxe o que xera a enorme diversidade de receptores e anticorpos, antes de que o corpo se encontrase cos antíxenos, e permite que osistema inmunitarioresponda a unha case ilimitada diversidade de antíxenos.Ao longo da vida dun animal, os linfocitos que poden reaccionar contra os antíxenos cos que un animal se encontre, serán seleccionados activamente, e dirixidos contra calquera cousa que exprese ese antíxeno.

É importante subliñar que as partes innatas e adquiridas do sistema inmunitario funcionan conxuntamente. As armas inmunitarias adquiridas polas células B e T non poderían funcionar sen a colaboración dosistema innato.As células T non son útiles se ascélulas presentadoras de antíxenosnon as activan, e as células B precisan da axuda das células T. Por outra parte, o sistema innato sería probablemente superado en moitos casos polos patóxenos sen a acción especializada da resposta inmunitaria adquirida.

Inmunidade adquirida durante o embarazo

Véxase tamén:Inmunotolerancia no embarazo.

A pedra angular do sistema inmunitario é o recoñecemento do "propio" fronte ao "non propio". Por tanto, os mecanismos que protexen ofetohumano (que se considera "non propio" ) dun ataque do sistema inmunitario, son especialmente interesantes. Aínda que non hai unha explicación completa do fenómeno, hai dúas razóns que foron aducidas clasicamente para explicar como se produce a tolerancia do feto polo organismo da nai. A primeira é que o feto ocupa unha porción do corpo protexida por unha barreira que o sistema inmunitario normalmente non patrulla, o útero e placenta.A segunda é que o feto pode promover unhainmunosupresiónlocal na nai, talvez por un proceso de depleción de nutrientes activa.Explicacións máis modernas deste fenómeno de indución deinmunotoleranciaé que se expresanglicoproteínasespecíficas no útero durante oembarazoque suprimen as respostas inmunes uterinas (como explica a hipóteseeu-FEDS,Eutherian Fetoembryonic Defense System,Sistema de defensa fetoembriónico de euterios).

Durante o embarazo nos mamíferosvivíparos(todos menos osMonotremas), osretrovirus endóxenos(ERVs) inseridos noxenomason activados e prodúcense en grandes cantidades durante aimplantación do embrión.Actualmente sabemos que estes virus teñen propiedades inmunosupresoras, o que suxire que desempeñan un papel na protección do embrión do sistema inmunitario da súa nai. Ademais, asproteínas de fusión viraisaparentemente causan a formación dosincitioplacentariopara limitar o intercambio de células migratorias entre o embrión en desenvolvemento e o corpo da nai (algo que unepitelionon fai o suficientemente ben, xa que certas células sanguíneas están especializadas en introducirse entre as células epiteliais e atravesalo). Crese que a acción inmunodepresiva era o comportamento inicial normal do virus, similar ao que fai oVIH,outroretrovirus.As proteínas de fusión foron un modo de espallar a infección a outras células simplemente fusionándoas coas infectadas (o VIH tamén o fai). Pénsase que os antepasados dos modernos mamíferos vivíparos evolucionaron despois de que se produciu a infección por estes virus, permitindo ao feto que sobreviva ao sistema inmunitario da nai.

Oproxecto xenoma humanoencontrou varios miles deretrovirus endóxenos(ERVs) que se clasificaron en 24 familias.

Véxase tamén

Outros artigos

• Sistema inmunitario innato
• Inmunidade humoral
• Inmunidade celular
• Hipermutación somática

Ligazóns externas

• The Center for Modeling Immunity to Enteric Pathogens (MIEP)