Saltar ao contido

Virus da inmunodeficiencia humana

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
(Redirección desde «VIH-1»)
Virus da inmunodeficiencia humana

Imaxe demicroscopio electrónico de varridodo VIH-1 (en verde) emerxendo das células dun cultivo de linfocitos. As protuberancias redondas que se observan na superficie da célula representan os sitios de ensamblaxe e de evaxinación dosvirións.
Clasificación científica
Grupo: VI(Virus ARN monocatenario retrotranscrito)
Familia: Retroviridae
Xénero: 'Lentivirus'
Especies
  • Virus da inmunodeficiencia humana 1
  • Virus da inmunodeficiencia humana 2

Ovirus da inmunodeficiencia humana(VIH,en inglésHIV) é unlentivirus(unretrovirusde replicación lenta) que causa asíndrome de inmunodeficiencia adquirida(SIDA, en inglés AIDS),[1][2]unha condición dosistema inmunolóxicohumano na que este perde progresivamente as súas capacidades de protección contra as infeccións e permite que se produzaninfeccións oportunistasque ameazan a vida e favorecen a formación decancros.A infección polo VIH contráese pola transferencia entre persoas desangue,seme,fluído vaxinal,preexaculado,ouleite maternode persoas infectadas. Nestes fluídos corporais, o VIH está presente como partículas deviruslibres ou como virus inserido en células inmunitarias (glóbulos brancos) infectados.

O VIH infecta a células vitais para o sistema inmunitario humano como son ascélulas T axudantes(especificamente son células TCD4+),macrófagos,ecélulas dendríticas.[3]A infección por VIH orixina unha diminución ata niveis baixos das células T CD4+por medio de diversos mecanismos como:apoptosede células próximas non afectadas,[4]morte directa por efecto viral de células infectadas, e morte de linfocitos T CD4+infectados causada porlinfocitos T citotóxicos(CD8+) que recoñecen a células infectadas.[5]A diminución das células T CD4+é especialmente importante, porque elas son os linfocitos reguladores necesarios para activar gran parte das respostas inmunitarias. Se o seu número declina ata un nivel crítico, ainmunidade mediada por célulaspérdese, e o corpo faise progresivamente máis susceptible ás infeccións oportunistas.

Viroloxía

[editar|editar a fonte]

Clasificación

[editar|editar a fonte]
Véxase tamén:Subtipos do VIH.
Comparación das especies de VIH
Especies Virulencia Infectividade Prevalencia Orixe
VIH-1 Alta Alta Global chimpancécomún
VIH-2 Máis baixa Baixa África occidental Cercocebus atys

O VIH pertence ao xéneroLentivirus,[6]que forma parte da familiaRetroviridae.[7]Os lentivirus teñen moitas morfoloxías e propiedades biolóxicas en común. Moitas especies son infectadas por lentivirus, que son caracteristicamente responsables de causar enfermidades de longa duración con longosperíodos de incubación.[8]Os lentivirus transmítense comovirus de ARNcon envoltura monocatenarios desentidopositivo. Despois de entraren na célula diana, oxenomadeARNviral convértese (porreversotranscrición) enADNbicatenario pola acción do encima codificado no virustranscriptase inversaque se transporta en forma de encima xa formado dentro da partícula vírica, xunto co propio xenoma. O ADN viral resultante é importado despois aonúcleo celulare intégrase no ADN celular pola acción do encimaintegrasecodificado no virus e de cofactores do hóspede.[9]Unha vez integrado, o virus pode facerse latente, o que fai que o virus e a célula hóspede infectada non sexan detectados polosistema inmunitario.Alternativamente, o virus pode tamén sertranscrito,producindo novas copias do xenoma de ARN viral que setraducenformando proteínas virais que se empaquetan formando novas partículas víricas, que son liberadas da célula e empezan así un novo ciclo de replicación.

Caracterizáronse dous tipos de VIH: VIH-1 eVIH-2.Ambos os dous poden producirSIDA.O VIH-1 é o virus que se descubriu inicialmente e que foi denominado primeiramente LAV e HTLV-III. É máisvirulento,máisinfectivo,[10]e é o que causa a gran maioría das infeccións por VIH no mundo. A menor infectividade do VIH-2 comparada coa do VIH-1 fai que se infecten menos persoas cando están expostas ao VIH-2. Debido á súa pobre capacidade de transmisión, o VIH-2 está principalmente confinado enÁfrica occidental.[11]

Estrutura e xenoma

[editar|editar a fonte]
Artigo principal:Estrutura e xenoma do VIH.
Diagrama da estrutura do VIH.

O VIH ten unha estrutura diferente á doutros retrovirus. É aproximadamente esférico[12]cun diámetro duns 120nm,arredor de 60 veces menor ca unglóbulo vermellodo sangue, pero bastante grande para ser un virus.[13]Está formado por un xenoma constituído por dúas copias deARNmonocatenario positivo que codifica os novexenesdo virus e unhacápsidecónica que o rodea composta por 2.000 copias da proteína viralp24.[14]O ARN monocatenario está estreitamente unido ás proteínas danucleocápsidep7, e aencimasnecesarios para o desenvolvemento dovirióncomo areversotranscriptase,proteaseseintegrase.A cápside está rodeada por unha matriz composta pola proteína viral p17, que asegura a integridade da partícula do virión.[14]

Todo isto está rodeado polaenvoltura viralque está composta de dúas capas defosfolípidosque foron tomados damembrana plasmáticada célula humana infectada cando os virus fillos saen por evaxinación da célula. Incrustadas nesta envoltura viral están as proteínas de membrana da célula hóspede xunto cunhas 70 copias dunha proteína do VIH complexa que sobresae da superficie da partícula vírica.[14]Esta proteína viral denomínase Env e consta dunha carapucha situada no extremo formada por tres moléculas chamadasglicoproteína (gp) 120,e un talo formado por tres moléculas daglicoproteínagp41que ancoran a estrutura á envoltura viral.[15]Este complexo glicoproteico é o que lle permite ao virus unirse e fusionarse coa célula diana para iniciar o ciclo de infección.[15] Ambas as proteínas, especialmente a gp120, considéranse dianas para os futuros tratamentos con vacinas contra o VIH.[16]

O xenoma de ARN viral consta de polo menos sete marcas de referencia estruturais (LTR,TAR,RRE,PE, SLIP, CRS, e INS), e nove xenes (gag,pol,eenv,tat,rev,nef,vif,vpr,vpu,e ás veces un décimo xene, otev,que é unha fusión do tat, env e rev), que codifican 19 proteínas. Tres destes xenes,gag,pol,eenv,conteñen información necesaria para fabricar as proteínas estruturais para as novas partículas víricas.[14]Por exemplo,envcodifica unha proteína chamada gp160 que é cortada por unhaproteasecelular para formar a gp120 e a gp41. Os seis xenes restantes,tat,rev,nef,vif,vpr,evpu(ouvpxno caso do VIH-2), son xenes regulatorios de proteínas que controlan a capacidade do VIH de infectar células, producir novas copias do virus (replicación), ou causar a enfermidade.[14]

As dúas proteínas Tat (p16 e p14) sontransactivadores transcricionaispara opromotorLTR,que actúan uníndose ao elemento de ARN TAR. O TAR pode tamén ser procesado formandomicroARNsque regulan os xenes deapoptoseERCC1eIER3.[17][18]A proteínaRev(p19) está implicada no transporte de ARNs desde onúcleoe ocitoplasmaao unirse ao elemento de ARNRRE.A proteína Vif (p23) impide a acción doAPOBEC3G(un encima celular quedesaminahíbridos ADN:ARN e/ou interfire coa proteína Pol). A proteínaVpr(p14) detén ociclo de división celularen G2/M. A proteína Nef (p27) regula á baixa oCD4(o principal receptor viral), e as moléculas doMHC de clase Ie declase II.[19][20][21]

A proteína Nef tamén interacciona cosdominios SH3.A proteína Vpu (p16) inflúe na liberación de novas partículas víricas nas células infectadas.[14]Os extremos de cada cadea de ARN do VIH conteñen unha secuencia de ARN chamadarepetición terminal longa(LTR). As rexións LTR actúan como interruptores que controlan a produción de novos virus e poden ser activadas tanto por proteínas do VIH coma da célulahóspede.Oelemento Psiestá implicado no empaquetado do xenoma viral e é recoñecido polas proteínas Gag e Rev. O elemento SLIP (TTTTTT) está implicado no corremento da pauta (frameshift) nomarco de lecturade Gag-Pol, que se require para producir unha Pol funcional.[14]

Células que infecta (tropismo)

[editar|editar a fonte]
Artigo principal:Tropismo do VIH.
Diagrama das formas madura e inmatura do VIH.

O termotropismo viralrefírese aos tipos de células que infecta un virus. O VIH pode infectar a varias células inmunes como ascélulas T CD4+,macrófagos,e células damicroglía.A entrada do VIH-1 nos macrófgos e células T CD4+é mediada pola interacción das glicoproteínas (gp120) da envoltura dovirióncoas moléculasCD4da superficie das células diana xunto cos correceptores daquimiocina.[15]

As cepas de macrófago (M-trópicas) do VIH-1, ou cepas que non inducensincitios(NSI) utilizan o receptor daβ-quimiocinaCCR5para entrar na célula e poden, deste modo, replicarse en macrófagos e células T CD4+.[22]Este correceptor CCR5 úsano case todos os illados de VIH-1 primarios de todos ossubtiposxenéticos virais. Os macrófagos xogan un papel chave en varios aspectos críticos da infección do VIH. Parecen ser as primeiras células que son infectadas polo virus e quizais a fonte de produción de VIH cando as células CD4+diminúen nos pacientes. Os macrófagos e células microgliais son as células infectadas polo VIH nosistema nervioso central.Nasamígdalas farínxeasepalatinasdos pacientes infectados, os macrófagos fusiónanse formando células multinucleadas xigantes (sincitios) que producen enormes cantidades de virus.

Os illados T-trópicos do virus ou cepas indutoras desincitios(SI) replícanse en células T CD4+primarias e en macrófagos e usan para entrar na célula o receptor daα-quimiocina,CXCR4.[22][23][24]Pénsase que as cepas do VIH-1 de tropismo dual son cepas transicionais do VIH-1 e así poden usar tanto o CCR5 coma o CXCR4 comocorreceptorespara a entrada viral.

Aα-quimiocina SDF-1, que é un ligando para o CXCR4, suprime a replicación de illados de VIH-1 T-trópicos por medio da regulación á baixa daexpresióndo CXCR4 na superficie celular. Os VIH que usan só o receptor CCR5 denomínanseR5;e os que usan só o CXCR4 denomínanseX4,e os que usan ambos os receptores, chámanse X4R5. Porén, o uso do correceptor por si só non explica o tropismo viral, xa que non todos os virus R5 poden usar o CCR5 en macrófagos para realizar unha infección produtiva[22]e o VIH pode tamén infectar a un subtipo decélula dendrítica mieloide,[25]a cal probablemente constitúe un reservorio que mantén a infección cando as cantidades de células T CD4+declinaron ata niveis extremadamente baixos.

Algunhas persoas son resistentes a certas cepas do VIH.[26]Por exemplo, as persoas coamutaciónCCR5-Δ32son resistentes á infección por virus R5, xa que a mutación impide que o VIH se una a este correceptor, reducindo a súa capacidade de infectar ás células diana.

Asrelacións sexuaisson o principal modo de transmisión do VIH no mundo. Nosemeestán presentes tanto VIH X4 coma R5, os cales se transmitirán desde o home á súaparella sexual.Os virións poden despois infectar numerosas dianas celulares e diseminarse no organismo completo. Porén, un proceso de selección orixina que haxa unha transmisión predominante do virus R5 a través desta vía.[27][28][29]Aínda se está a investigar como funciona este proceso selectivo, pero un modelo propón que osespermatozoidespoden transportar selectivamente o VIH R5 xa que posúen na súa superficie tanto o CCR3 coma o CCR5 pero non o CXCR4[30]e que as células epiteliais xenitais secuentran preferencialmente ao virus X4.[31]En pacientes infectados co VIH-1 dosubtipo B,hai a miúdo un cambio de correceptor na fase final da enfermidade e as variantes T-trópicas parece que poden infectar diversas células T por medio do CXCR4.[32]Estas variantes despois replícanse máis agresivamente con aumentada virulencia e causan unha rápida diminución do número de células T, o colapso dosistema inmunitario,e aparecen infeccións oportunistas que son a marca da chegada á fase deSIDA.[33]Así, durante o decurso dunha infección, a adaptación viral no uso de CXCR4 en vez de CCR5 pode ser un paso chave na progresión á SIDA. Varios estudos con persoas infectadas polo subtipo B determinaron que entre o 40 e o 50% dos pacientes de SIDA poden ter virus de cepas indutoras de sincitios (SI) e, crese que dosfenotiposX4.[34][35]

O VIH-2 é moito menos patoxénico ca o VIH-1 e está máis restrinxido na súa distribución mundial. A adopción de "xenes accesorios" polo VIH-2 e o seu patrón máis promiscuo de uso de correceptores (incluíndo a independencia doCD4) pode axudarlle ao virus na súa adaptación para evitar os factores de restrición innatos presentes na célulahóspede.A adaptación para usar a maquinaria celular normal para permitir a transmisión e a infección produtiva tamén axudou ao establecemento da replicación do VIH-2 nos humanos. Unha estratexia de supervivencia de calquera axente infeccioso é non matar ao seu hóspede, senón acabar por converterse nun organismocomensal.Unha vez que co tempo se chegue a unha baixa patoxenicidade, serán seleccionadas variantes con máis éxito na transmisión.[36]

Ciclo de replicación

[editar|editar a fonte]
O ciclo de replicación do VIH.

Entrada na célula

[editar|editar a fonte]

O VIH entra nosmacrófagose nascélulas T CD4+por medio da unión deglicoproteínasda súa superficie con certos receptores situados na membrana da célula diana, seguido da fusión daenvoltura viralmembranosa coamembrana plasmáticada célula e a liberación dacápsidedo VIH no interior da célula.[37][38]

A entrada na célula comeza coa interacción entre o complexo trimérico (gp120) do extremo da espículagp160(formada por gp120 e gp41) e o receptorCD4celular de membrana e un receptor de quimiocina (xeralmente oCCR5ou oCXCR4,pero sábese que hai outros que poden tamén interaccionar).[37][38]A gp120 únese áintegrinaα4β7activando oLFA-1da membrana da célula, a integrina central implicada no establecemento de sinapses virolóxicas, que facilita un espallamento eficiente do VIH-1 de célula a célula.[39]A espícula gp160 (formada por gp120 e gp41) contén dominios de unión tanto para o CD4 como para receptores de quimiocinas.[37][38]

O primeiro paso na fusión implica a unión ao CD4 con alta afinidade dos dominios de unión á CD4 dagp120.Unha vez que a gp120 se une coa proteína CD4, o complexo da envoltura sofre un cambio estrutural, de modo que expón os seus dominios de unión á quimiocina da gp120, o que permite que interaccionen co receptor da quimiocina da célula diana.[37][38]Isto orixina unha unión máis estable en dúas zonas da molécula, o cal permite que o péptido de fusión gp41N-terminalpenetre namembrana plasmática.[37][38]Despois interaccionan secuencias repetidas presentes na gp41, HR1, e HR2, causando o colapso da porción extracelular da gp41, que pasa a formar unha forquita. Esta estrutura en bucle achega o virus e a membrana da célula, o que facilita a fusión das membranas e a inmediata entrada da cápside viral.[37][38]

Despois de que se uniu o VIH á célula diana, inxéctanse na célula o ARN do VIH e variosencimas,incluíndo a reversotranscriptase, integrase, e protease.[37]Durante o transporte baseado enmicrotúbulosen dirección ao núcleo, o xenoma do ARN monocatenario viral transcríbese formando un ADN bicatenario, que despois será integrado nun cromosoma da célula hóspede.

O VIH pode infectarcélulas dendríticaspor esta ruta CD4-CCR5,pero pode utilizar tamén outra ruta na que usan os receptores delectina tipo Cespecíficos demanosacomo aDC-SIGN.[40]As células dendríticas son unhas das primeiras células que encontra o virus durante a transmisión sexual. Crese actualmente que xogan un importante papel na transmisión do VIH ás células T cando o virus é capturado namucosapolas células dendríticas.[40]A presenza deFEZ-1,que aparece de forma natural nasneuronas,crese que impide a infección das células polo VIH.[41]

Replicación e transcrición

[editar|editar a fonte]

Pouco despois de que a cápside do virus entra na célula, unencimachamadoreversotranscriptaseou transcriptase inversa libera o xenoma deARN(+) monocatenario vírico das proteínas virais que ten unidas e cópiao formando unha molécula deADN complementario (ADNc)monocatenaria.[42]O proceso da reversotranscrición non é moi fiel e tende a cometer moitos erros á hora de copiar asecuencia de nucleótidos,polo que as mutacións resultantes poden causarresistencia a drogas antiviraisou permitir que o virus se evada da acción do sistema inmunitario. A transcriptase inversa ten tamén unha actividade deribonucleaseque degrada o ARN viral durante a síntese do ADNc, e tamén unha actividade deADN polimeraseADN dependente que crea unha cadea de ADN consentidoa partir do ADNcantisentido.[43]En conxunto, o ADNc e a súa cadea complementaria forman un ADN viral de dobre cadea que se transporta despois aonúcleo celular.A integración do ADN viral no xenoma da célula hóspede lévao a cabo outro encima viral chamadointegrase.[42]

Reversotranscrición do xenoma do VIH nun ADN de dobre cadea.

Este ADN viral integrado pode entón permanecer en estado latente, durante a fase latente da infección por VIH.[42]Para producir activamente o virus, deben estar presentes certosfactores de transcricióncelulares, o máis importante dos cales éNF-κB(NF kappa B), que é regulado á alza cando as células T son activadas.[44]Isto significa que as células que é máis probable que o virus mate son aquelas que están loitando contra a infección.

Durante a replicación viral, o ADN integrado (provirus)transcríbeseaARNm,o cal é despois sometido asplicingorixinando fragmentos menores. Os pequenos fragmentos son exportados do núcleo aocitoplasma,onde sontraducidosa proteínas regulatoriasTat(o cal potenciará a produción de novos virus) eRev.A medida que as proteínas Rev se acumulan no núcleo, únense a ARNm viral o que permite que o ARN viral que non sufriu splicing abandone o núcleo, onde doutro modo permanecería ata que experimentase o splicing.[45]Neste estadio, prodúcense as proteínas estruturais Gag e Env a partir dese ARNm completo (coa súa total lonxitude, xa que non sufriu splicing). Este ARNm completo será o que forme o xenoma dos virus "fillos" que se formarán; únese á proteína Gag e é empaquetado dentro das novas partículas víricas formadas.

O VIH-1 eVIH-2parece que empaquetan o seu ARN de xeito diferente; o VIH-1 únese a calquera ARN apropiado, mentres que o VIH-2 únese preferencialmente ao ARNm que foi usado para sintetizar a proteína Gag. Isto pode significar que o VIH-1 é máis capaz de mutar (a infección por VIH-1 progresa aSIDAmáis rápido ca a infección por VIH-2 e é responsable da maioría das infeccións no mundo).

Ensamblaxe e liberación

[editar|editar a fonte]
Ensamblaxe do VIH na membrana dun macrófago infectado.

O paso final do ciclo viral, a ensamblaxe dos novosviriónsVIH-1, empeza na membrana plasmática da célulahóspede.A poliproteína Env (gp160) pasa poloretículo endoplasmáticoe é transportada despois aoaparato de Golgi,onde será clivada polafurinaorixinando as dúas glicoproteínas víricas da envoltura:gp41egp120.[46]Estas son transportadas ámembrana plasmáticada célula hóspede onde a gp41 serve para ancorar a gp120 á membrana da célula infectada. As poliproteínas Gag (p55) e Gag-Pol (p160) tamén se asocian coa superficie interna da membrana plasmática xunto co ARN xenómico do VIH a medida que os virións en formación empezan a evaxinarse da célula hóspede. O virión evaxinado é aínda inmaturo, xa que as poliproteínasgagaínda necesitan ser clivadas (cortadas) formando as proteínas definitivas da matriz, cápside e nucleocápside. Esta clivaxe está mediada pola protease viral, tamén empaquetada no virión, e pode ser inhibida pordrogas antirretroviraisda clase dosinhibidores da protease.Entón, os diversos compoñentes estruturais ensámblanse para producir un virión de VIH maduro.[47]Só os virións maduros teñen a capacidade de infectar a outras células.

Variabilidade xenética

[editar|editar a fonte]
Artigo principal:Subtipos do VIH.
Árbore filoxenéticado virus da inmunodeficiencia simia (SIV) e do virus da inmunodeficiencia humana (HIV).

O VIH diferénciase doutros moitos virus en que ten unha granvariabilidade xenética.Esta gran diversidade é reultado do seu rápido ciclo de replicación (ver arriba), no que xera uns 1010virións cada día, combinado cunha altataxa de mutaciónde aproximadamente 3 x 10−5por base nucleotídica por ciclo de replicación, e coas propiedadesrecombinatoriasdareversotranscriptase.[48][49][50]

Este complexo escenario causa a xeración de moitas variantes do VIH nunha mesma persoa infectada nun só día.[48]Esta variabilidade acrecéntase cando unha célula é infectada simultaneamente por dúas ou máis cepas diferentes do VIH. Cando ten lugar unha destas infeccións simultáneas, o xenoma dos virións da proxenie pode estar composto por cadeas de ARN de dúas cepas víricas diferentes. Este virión híbrido despois infecta unha nova célula, na cal se replica. Cando isto ocorre, a reversotranscriptase, ao saltar cara a atrás e adiante entre dous diferentes moldes de ARN, xera unhasecuencia de ADNretroviral nova que é un recombinante entre os dous xenomas parentais.[48]Esta recombinación é máis evidente cando ocorre entresubtipos.[48]

Ovirus da inmunodeficiencia simia(VIS ou, en inglés, SIV), estreitamente emparentado co VIH, evolucionou orixinando moitas cepas, clasificadas polas especies hóspede naturais nas que aparecen. As cepas de SIV propias domono verde africano(SIVagm) e doCercocebus atys(SIVsmm) crese que teñen unha historia evolutiva longa nos seus hóspedes. Estes hóspedes adaptáronse á presenza do virus,[51]que está presente en altos niveis no sangue do hóspede pero xera só unha resposta inmunitaria suave,[52]e non causa o desenvolvemento dun SIDA simio,[53]e non sofre o alto grao de mutación e recombinación típico da infección por VIH nos humanos.[54]

Polo contrario, cando estas cepas infectan especies que non están adaptadas ao SIV, chamadas hóspedes "heterólogos" como o macaco rhesus (Macaca mulatta) ou o macaco cinomolgo (Macaca fascicularis), eses animais desenvolven SIDA e o virus xeradiversidade xenéticasimilar á que se ve nas infeccións humanas por VIH.[55]O SIV dechimpancé(SIVcpz), que é o parente xenético máis próximo do VIH-1, está asociado cun incremento da mortalidade e síntomas de tipo SIDA nos seus hóspedes naturais.[56]O SIVcpz parece que se transmitiu en época relativamente recente ao chimpancé e ás poboacións humanas, polo que os seus hóspedes non se adaptaron aínda ao virus.[51]Este virus perdeu tamén a función do xeneNefque está presente na maioría dos SIVs, e sen a funcionalidade deste xene, a diminución das células T é máis probable, o que orixina ainmunodeficiencia.[56]

Foron identificados tresgrupos de VIH-1baseándose nas diferenzas na rexión xénica da envoltura (env): M, N, e O.[57]O grupo M é o máis frecuente e está subdividido en 8 subtipos (ouclados), baseándose no seu xenoma completo, que son xeograficamente distintos.[58]Os máis comúns son os subtipos B (que son os que se encontran principalmente en Europa e Norteamérica), A e D (que se encontra principalmente en África), e C (principalmente en África e Asia); estes subtipos forman pólas na árbore filoxenética representando a liñaxe do grupo M do VIH-1. A coinfección con distintos subtipos dá lugar ás formas recombinantes circulantes (CRFs). En 2000, o último ano en que se fixo unha análise global da prevalencia dos distintos subtipos, o 47,2% das infeccións no mundo eran do subtipo C, o 26,7% do subtipo A/CRF02_AG, o 12,3% do subtipo B, o 5,3% do subtipo D, o 3,2% do CRF_AE, e o restante 5,3% estaba composto dos outros subtipos e CRFs.[59]A maioría das investigacións sobre o VIH-1 están enfocadas ao subtipo B; poucos laboratorios se centran nos outros subtipos.[60]Propúxose a existencia dun cuarto grupo denominado "P" baseándose nun virus que foi illado en 2009.[61]A cepa aparentemente deriva do SIV dogorila(SIVgor), e foi illado por primeira vez nese animal en 2006.[61]

Asecuencia xenéticado VIH-2 é só parcialmente homóloga coa do VIH-1 e lembra máis claramente á do SIVsmm (doCercocebus atys).

Diagnose

[editar|editar a fonte]
Artigo principal:Proba do VIH.
Gráfico xeneralizado das relacións entre o número de copias de VIH (carga viral) e a contaxe de CD4 no curso medio dunha infección por VIH non tratada; o curso da enfermidade dunha persoa calquera pode variar considerablemente. A liña azul indica a contaxe de células T CD4+(células por µL). A liña vermella indica as copias do ARN do VIH por mL de plasma.

A detección do virus VIH nas persoas é fundamental para o tratamento médico e epidemiolóxico da doenza. Porén, moitas persoas VIH positivas non son conscientes de que están infectadas.[62]Por exemplo, en 2001 menos do 1% da poboación urbana sexualmente activa de África fixera as probas do VIH, e esta proporción era aínda maior nas poboacións rurais.[62]Ademais, en 2001 só o 0,5% das mulleres preñadas que foron atendidas en centros de saúde urbanos africanos foron aconselladas, se lle fixeron as probas do VIH ou recibiron os resultados das probas.[62]De novo, esta proporción é mesmo menor nos centros de saúde rurais.[62]

Como os doantes de sangue poden non ser conscientes da súa infección, os produtos sanguíneos e osdoantes de sangueutilizados en medicina einvestigación médicason comprobados rutineiramente para detectar a posible presenza do VIH[63]

A proba do VIH-1 faise inicialmente por medio dun ensaio inmunosorbente de encima ligado (enzyme-linked immunosorbent assayouELISA) que detecta osanticorposcontra o VIH-1 que fabrica o sistema inmunitario das persoas infectadas polo virus. As mostras cun resultado non reactivo na proba inicial de ELISA considéranse VIH negativas a non ser que se produzan novas exposicións cunha parella ou parellas cuxo status de VIH se descoñeza. Ás mostras con resultado reactivo no ELISA fáiselle unha segunda proba.[64]Se o resultado da proba duplicada é tamén reactivo, a mostra considérase repetidamente reactiva e fáiselle unha nova proba de confirmación cunha técnica distinta máis específica (por exemplo,Western blotou, menos comunmente, unensaio de inmunofluorescencia(IFA)). Só as mostras que son repetidamente reactivas no ELISA e positivas no Western blot ou no IFA son considerados VIH positivos e indicativas de infección por VIH. As mostras que son repetidamente reactivas ao ELISA dan en raras ocasións un resultado indeterminado na Western blot, o cal pode ser ou ben unha resposta a anticorpos incompleta ao VIH nunha persoa realmente infectada ou ben unha reacción non específica nunha persoa que non está infectada.[65]

Aínda que o IFA pode utilizarse para confirmar a infección neses casos ambiguos, o uso deste ensaio non está moi estendido. En xeral, debería extraerse unha segunda mostra máis dun mes máis tarde e volver facer a proba a aquelas persoas con resultados indeterminados no Western blot. Outras probas moito menos dispoñibles normalmente, como as probas deácidos nucleicos(por exemplo, o método de amplificación do ARN viral ou do ADN proviral) poden tamén axudar á diagnose en certas situacións.[64]Ademais, unhas poucas mostras poderían dar resultados non concluíntes debido á pequena cantidade da mostra usada. Nesas situacións, recóllese unha segunda mostra para facerlle de novo a proba.

As probas do VIH modernas son extemadamente precisas, e unha destas probas é correcta máis do 99% das veces.[66][67]A posibilidade de que se produza un resultado de falso positivo no protocolo de proba de dous pasos estándar actual estímase que é de aproximadamente 1 entre 250.000 na poboación de baixo risco.[66]Recoméndase facer unha proba de post-exposición no momento inicial e despois ás seis semanas, tres meses, e seis meses.[68]

Investigación

[editar|editar a fonte]

As investigacións sobre VIH/SIDA inclúen todas as investigacións médicas que tratan de previr, tatar, ou curar oVIH/SIDAe as investigacións fundamentais sobre a natureza doVIHcomo axente infeccioso e a SIDA como enfermidade causada polo VIH.

Actualmente, non existe unha curación para o VIH/SIDA. O método máis universalmente recomendado para aprevención do VIH/SIDAé evitar o contacto entre os sangues das persoas e a práctica dosexo seguro.O método máis recomendado para tratar o VIH é a atención médica das persoasVIH positivasna que o doutor coordinará o tratamento co paciente seguindo o procedemento máis axeitado. Existen diversas drogas para controlar o virus, pero ningunha que cure a doenza.

Na investigación sobre VIH/SIDA interveñen moitos gobernos e institucións de investigación. Esta investigación inclúe investigación eneducación sexuale nodesenvolvemento de drogas,como a investigación enmicrobicidas para as doenzas de transmisión sexual,vacinas do VIH,edrogas antirretrovirais.Outras áreas de investigación médica son aprofilaxe pre-exposición,profilaxe post-exposición,ecircuncisión e VIH.

Historia

[editar|editar a fonte]

Descubrimento

[editar|editar a fonte]

ASIDAfoi observada clinicamente por primeira vez en 1981 enEEUU.[69]Os casos iniciais detectáronse nun conxunto de drogadictos por vía intravenosa e homes gais nos que non se coñecía a causa da deterioración da inmunidade que presentaban, e mostraban síntomas de pneumonía porPneumocystis carinii(hoxe chamadoP. jirovecii), unha infección oportunista rara que se sabía que aparecía en persoas co sistema inmunitariocomprometido.[70]Pouco despois, outros homes gais desenvolveron o que ata entón era un raro cancro de pel chamadosarcoma de Kaposi.[71][72]Apareceron despois moitos máis casos da pneumonía porPneunocystise de sarcoma de Kaposi, o que alertou aos Centros para o Control e Prevención de Enfermidades dos Estados Unidos (CDC), que formaron un equipo para monitorizar a epidemia.[73]

Ao principio, o CDC non lle deu un nome oficial á doenza, e xeralmente referíanse a ela polos nomes das enfermidades que estaban asociadas con ela, por exemplo,linfadenopatía,a doenza pola cal os descubridores do VIH lle deron nome ao virus inicialmente.[74][75]Tamén usaron a denominaciónSarcoma de Kaposi e Infeccións Oportunistas,o nome co cal se creara o equipo especial do CDC en 1981.[76]Na prensa xeral acuñouse o termoGRID(gay-related immune deficiency,inmunodeficiencia relacionda cos gais).[77]O CDC, na procura dun nome para a doenza, e tendo en conta as comunidades infectadas denominouna “enfermidade dos 4H”, xa que parecía que só afectaba a catro grupos que empezaban por hache:haitianos,homosexuais,hemofílicos,e usuarios deheroína.[78]Porén, unha vez que se determinou que a SIDA non afectaba só á comunidade gai,[76]quedaba claro que o termo GRID era incorrecto e introduciuse a denominaciónSIDAnunha xuntanza en xullo de 1982.[79]En setembro de 1982 o CDC empezou a usar o nome SIDA.[80]

Robert Gallo, codescubridor do VIH.

En 1983, dous grupos de investigación por separado liderados porRobert GalloeLuc Montagnierdeclararon independentemente que os pacientes de SIDA podían estar a sufrir unha infección por un novoretrovirus,e publicaron os seus descubrimentos no mesmo número da revistaScience.[81][82]Gallo afirmou que un virus que illara o seu grupo dun paciente de SIDA era sorprendentemente similar en estrutura a outrosvirus T linfotrópicos humanos(HTLVs) que o seu grupo fora o primeiro en illar. O grupo de Gallo chamou ao seu novo virus illado HTLV-III. Ao mesmo tempo, o grupo de Montagnier illou un virus dun paciente que presentabainflamacióndosganglios linfáticosdo pescozo edebilidade física,que son dous síntomas clásicos da SIDA. Contradicindo os informes do grupo de Gallo, Montagnier e os seus colegas mostraron que as proteínas internas do virus eran inmunoloxicamente diferentes das do HTLV-I. O grupo de Montagnier denominou ao seu novo virus illado virus asociado á linfadenopatía (LAV).[73]Como estes dous virus se viu que eran o mesmo, en 1986, o LAV e o HTLV-III foron renomeados como VIH (en inglés HIV).[83]

Orixes

[editar|editar a fonte]

Crese que tanto o VIH-1 coma oVIH-2se orixinaron enprimatesnon humanos en África occidental central e transferíronse aos humanos (un proceso chamadozoonose) noséculo XX.[84]O VIH-1 parece que se orixinou no sur doCamerúndebido á evolución do SIV(cpz), que é ovirus da inmunodeficiencia simia(SIV) que infecta aoschimpancéssalvaxes da subespeciePan troglodytes troglodytes,na que é endémico.[85][86]O virus relacionado máis próximo ao VIH-2 é o SIV(smm), un virus que infecta a especieCercocebus atys,un mono que vive no litoral deÁfrica occidental(desde o sur doSenegalao oeste deCosta do Marfil).[11]Osmonos do Novo Mundodo xéneroAotusson resistentes á infección por VIH-1, posiblemente debido áfusiónno seu xenoma de dous xenes de resistencia viral.[87] O VIH-1 crese que saltou a barreira entre especies polo menos en tres ocasións diferentes, dando lugar aos tresgruposdo virus, M, N, e O.[88]

Hai evidencias de que os humanos que participan nas actividades de caza e comercio de carne de animais salvaxes, xa sexa como cazadores ou como vendedores, contaxiábanse con frecuencia co SIV.[89]Porén, o SIV é un virus feble, e normalmente o sistema inmunitario humano suprímeo en poucas semanas despois da infección. Pénsase que son precisas varias transmisións do virus de individuo a individuo en rápida sucesión para darlle ao virus tempo dabondo para mutar e converterse no VIH.[90]Ademais, debido á súa relativamente baixa taxa de transmisión de persoa a persoa, pode só espallarse na poboación en presenza dun ou varios canais de transmisión de alto risco, que se cre non se daban en África antes do século XX.

Os canais de alto risco específicos que foron propostos, que permitiron que o virus se adaptase aos humanos e se espallase pola poboación, dependen do momento en que se considere que se produciu o paso do animal ao ser humano. Os estudos xenéticos do virus suxiren que oantepasado común máis recentedo VIH-1 do grupo M data de aproximadamente 1910.[91]Os que propoñen esta datación ligan a aparición do VIH epidémico coa emerxencia docolonialismoe o crecemento de grandes cidades na África colonial, o que causou cambios sociais, como un alto grao de promiscuidade sexual, o aumento daprostitución,e a concomitante alta frecuencia deenfermidades ulcerosas xenitais(como asífilis) nas cidades coloniais nacentes.[92]Aínda que as taxas de transmisión do VIH durante as relacións sexuais vaxinais son baixas en circunstancias normais, poden multiplicarse se un dos membros da parella sofre unhainfección de transmisión sexualque orixine úlceras xenitais. As cidades coloniais de inicios da década de 1900 eran famosas debido á alta prevalencia da prostitución e das úlceras xenitais, ata o punto que en 1928 se estimaba que o 45% das mulleres residentes no leste deKinshasadedicábanse á prostitución, e en 1933 arredor do 15% de todos os residentes desa cidade estaban infectados por algunha forma desífilis.[92]

Unha opción alternativa sostén que as prácticas médicas pouco seguras realizadas en África durante os anos posteriores ásegunda guerra mundial,como a reutilización de xiringas non esterilizadas durante as vacinacións masivas, e as campañas de tratamento antimalaria e conantibióticos,foron o vector inicial que permitiu que o virus se adaptase aos humanos e se estendese.[90][93][94]

O primeiro caso ben documentado de infección por VIH nos humanos data de 1959 noCongo.[95]A epidemia actual detectouse nos Estados Unidos na década de 1980, pero o virus puido chegar por primeira vez a EEUU xa en 1966.[96]

Notas

[editar|editar a fonte]
  1. ↑Weiss RA (1993). "How does HIV cause AIDS?".Science260(5112): 1273–9.Bibcode:1993Sci...260.1273W.PMID8493571.doi:10.1126/science.8493571.
  2. ↑Douek DC, Roederer M, Koup RA (2009)."Emerging Concepts in the Immunopathogenesis of AIDS".Annu. Rev. Med.60:471–84.PMC2716400.PMID18947296.doi:10.1146/annurev.med.60.041807.123549.
  3. ↑Cunningham, A.; Donaghy, H.; Harman, A.; Kim, M.; Turville, S. (2010). "Manipulation of dendritic cell function by viruses". Current opinion in microbiology 13 (4): 524–529. doi:10.1016/j.mib.2010.06.002.PMID 20598938.
  4. ↑Garg, H; Mohl, J; Joshi, A (2012 Nov 9). "HIV-1 induced bystander apoptosis.".Viruses4(11): 3020–43.PMID23202514.
  5. ↑Kumar, Vinay (2012).Robbins Basic Pathology(9th ed.). p. 147.ISBN9781455737871.
  6. ↑International Committee on Taxonomy of Viruses(2002)."61.0.6. Lentivirus".National Institutes of Health.Consultado o2006-02-28.
  7. ↑International Committee on Taxonomy of Viruses (2002)."61. Retroviridae".National Institutes of Health.Consultado o2006-02-28.
  8. ↑Lévy, J. A. (1993). "HIV pathogenesis and long-term survival".AIDS7(11): 1401–10.PMID8280406.doi:10.1097/00002030-199311000-00001.
  9. ↑Smith JA, Daniel R (2006). "Following the path of the virus: the exploitation of host DNA repair mechanisms by retroviruses".ACS Chem Biol1(4): 217–26.PMID17163676.doi:10.1021/cb600131q.
  10. ↑Gilbert, PB; McKeague, IW; Eisen, G; Mullins, C; Guéye-Ndiaye, A; Mboup, S; Kanki, PJ (28 de febreiro de 2003)."Comparison of HIV-1 and HIV-2 infectivity from a prospective cohort study in Senegal".Statistics in Medicine22(4): 573–593.PMID12590415.doi:10.1002/sim.1342.
  11. ↑11,011,1Reeves JD, Doms RW (2002). "Human Immunodeficiency Virus Type 2".Journal of General Virology83(Pt 6): 1253–65.PMID12029140.doi:10.1099/vir.0.18253-0.
  12. ↑McGovern SL, Caselli E, Grigorieff N, Shoichet BK (2002). "A common mechanism underlying promiscuous inhibitors from virtual and high-throughput screening".Journal of Medical Chemistry45(8): 1712–22.PMID11931626.doi:10.1021/jm010533y.
  13. ↑Compared with overview in:Fisher, Bruce; Harvey, Richard P.; Champe, Pamela C. (2007).Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology (Lippincott's Illustrated Reviews Series).Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins.ISBN0-7817-8215-5.Page 3
  14. ↑14,014,114,214,314,414,514,6Various (2008).HIV Sequence Compendium 2008 Introduction(PDF).Consultado o2009-03-31.
  15. ↑15,015,115,2Chan DC, Fass D, Berger JM, Kim PS (1997)."Core structure of gp41 from the HIV envelope glycoprotein"(PDF).Cell89(2): 263–73.PMID9108481.doi:10.1016/S0092-8674(00)80205-6.Consultado o2009-03-31.
  16. ↑National Institute of Health (17 de xuño de 1998). "Crystal structure of key HIV protein reveals new prevention, treatment targets" (Press release). Archived from the original on 2006-02-19.https://web.archive.org/web/20060219112450/http://www3.niaid.nih.gov/news/newsreleases/1998/hivprotein.htm.Consultado o 14 de setembro de 2006.
  17. ↑Ouellet DL, Plante I, Landry P; et al. (2008)."Identification of functional microRNAs released through asymmetrical processing of HIV-1 TAR element".Nucleic Acids Res.36(7): 2353–65.PMC2367715.PMID18299284.doi:10.1093/nar/gkn076.
  18. ↑Klase Z, Winograd R, Davis J; et al. (2009)."HIV-1 TAR miRNA protects against apoptosis by altering cellular gene expression".Retrovirology6(1): 18.PMC2654423.PMID19220914.doi:10.1186/1742-4690-6-18.
  19. ↑Garcia JV, Miller AD (1991). "Serine phosphorylation-independent downregulation of cell-surface CD4 by nef".Nature350(6318): 508–11.Bibcode:1991Natur.350..508G.PMID2014052.doi:10.1038/350508a0.
  20. ↑Schwartz O, Maréchal V, Le Gall S, Lemonnier F, Heard JM (1996). "Endocytosis of major histocompatibility complex class I molecules is induced by the HIV-1 Nef protein".Nat. Med.2(3): 338–42.PMID8612235.doi:10.1038/nm0396-338.
  21. ↑Stumptner-Cuvelette P, Morchoisne S, Dugast M; et al. (2001)."HIV-1 Nef impairs MHC class II antigen presentation and surface expression".Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.98(21): 12144–9.Bibcode:2001PNAS...9812144S.PMC59782.PMID11593029.doi:10.1073/pnas.221256498.
  22. ↑22,022,122,2Coakley E, Petropoulos CJ, Whitcomb JM (2005). "Assessing ch vbgemokine co-receptor usage in HIV".Curr. Opin. Infect. Dis.18(1): 9–15.PMID15647694.doi:10.1097/00001432-200502000-00003.
  23. ↑Deng H, Liu R, Ellmeier W, Choe S, Unutmaz D, Burkhart M, Di Marzio P, Marmon S, Sutton RE, Hill CM, Davis CB, Peiper SC, Schall TJ, Littman DR, Landau NR (1996). "Identification of a major co-receptor for primary isolates of HIV-1".Nature381(6584): 661–6.Bibcode:1996Natur.381..661D.PMID8649511.doi:10.1038/381661a0.
  24. ↑Feng Y, Broder CC, Kennedy PE, Berger EA (1996). "HIV-1 entry cofactor: functional cDNA cloning of a seven-transmembrane, G protein-coupled receptor".Science272(5263): 872–7.Bibcode:1996Sci...272..872F.PMID8629022.doi:10.1126/science.272.5263.872.
  25. ↑Knight SC, Macatonia SE, Patterson S (1990). "HIV I infection of dendritic cells".International Review of Immunology6(2–3): 163–75.PMID2152500.doi:10.3109/08830189009056627.
  26. ↑Tang J, Kaslow RA (2003). "The impact of host genetics on HIV infection and disease progression in the era of highly active antiretroviral therapy".AIDS17(Suppl 4): S51–S60.PMID15080180.doi:10.1097/00002030-200317004-00006.
  27. ↑Zhu T, Mo H, Wang N, Nam DS, Cao Y, Koup RA, Ho DD (1993). "Genotypic and phenotypic characterization of HIV-1 patients with primary infection".Science261(5125): 1179–81.Bibcode:1993Sci...261.1179Z.PMID8356453.doi:10.1126/science.8356453.
  28. ↑van’t Wout AB, Kootstra NA, Mulder-Kampinga GA, Albrecht-van Lent N, Scherpbier HJ, Veenstra J, Boer K, Coutinho RA, Miedema F, Schuitemaker H. (1994)."Macrophage-tropic variants initiate human immunodeficiency virus type 1 infection after sexual, parenteral, and vertical transmission".J Clin Invest94(5): 2060–7.PMC294642.PMID7962552.doi:10.1172/JCI117560.
  29. ↑Zhu T, Wang N, Carr A, Nam DS, Moor-Jankowski R, Cooper DA, Ho DD (1996)."Genetic characterization of human immunodeficiency virus type 1 in blood and genital secretions: evidence for viral compartmentalization and selection during sexual transmission".J Virol70(5): 3098–107.PMC190172.PMID8627789.
  30. ↑Muciaccia B, Padula F, Vicini E, Gandini L, Lenzi A, Stefanini M (2005)."Beta-chemokine receptors 5 and 3 are expressed on the head region of human spermatozoon".FASEB J19(14): 2048–50.PMID16174786.doi:10.1096/fj.05-3962fje.
  31. ↑Berlier W, Bourlet T, Lawrence P, Hamzeh H, Lambert C, Genin C, Verrier B, Dieu-Nosjean MC, Pozzetto B, Delezay O (2005). "Selective sequestration of X4 isolates by human genital epithelial cells: Implication for virus tropism selection process during sexual transmission of HIV".J Med Virol.77(4): 465–74.PMID16254974.doi:10.1002/jmv.20478.
  32. ↑Clevestig P, Maljkovic I, Casper C, Carlenor E, Lindgren S, Naver L, Bohlin AB, Fenyo EM, Leitner T, Ehrnst A (2005). "The X4 phenotype of HIV type 1 evolves from R5 in two children of mothers, carrying X4, and is not linked to transmission".AIDS Res Hum Retroviruses5(21): 371–8.PMID15929699.doi:10.1089/aid.2005.21.371.
  33. ↑Moore JP (1997). "Coreceptors: implications for HIV pathogenesis and therapy".Science276(5309): 51–2.PMID9122710.doi:10.1126/science.276.5309.51.
  34. ↑Karlsson A, Parsmyr K, Aperia K, Sandstrom E, Fenyo EM, Albert J. (1994)."MT-2 cell tropism of human immunodeficiency virus type 1 isolates as a marker for response to treatment and development of drug resistance".J Infect Dis.170(6): 1367–75.PMID7995974.doi:10.1093/infdis/170.6.1367.
  35. ↑Koot M, van 't Wout AB, Kootstra NA, de Goede RE, Tersmette M, Schuitemaker H. (1996)."Relation between changes in cellular load, evolution of viral phenotype, and the clonal composition of virus populations in the course of human immunodeficiency virus type 1 infection".J Infect Dis.173(2): 349–54.PMID8568295.doi:10.1093/infdis/173.2.349.
  36. ↑Cheney K, McKnight A (2010). "HIV-2 Tropism and Disease".Lentiviruses and Macrophages: Molecular and Cellular Interactions.Caister Academic Press.ISBN978-1-904455-60-8.
  37. ↑37,037,137,237,337,437,537,6Chan D, Kim P (1998). "HIV entry and its inhibition".Cell93(5): 681–4.PMID9630213.doi:10.1016/S0092-8674(00)81430-0.
  38. ↑38,038,138,238,338,438,5Wyatt R, Sodroski J (1998). "The HIV-1 envelope glycoproteins: fusogens, antigens, and immunogens".Science280(5371): 1884–8.Bibcode:1998Sci...280.1884W.PMID9632381.doi:10.1126/science.280.5371.1884.
  39. ↑Arthos J, Cicala C, Martinelli E, Macleod K, Van Ryk D, Wei D, Xiao Z, Veenstra TD, Conrad TP, Lempicki RA, McLaughlin S, Pascuccio M, Gopaul R, McNally J, Cruz CC, Censoplano N, Chung E, Reitano KN, Kottilil S, Goode DJ, Fauci AS (2008). "HIV-1 envelope protein binds to and signals through integrin alpha(4)beta(7), the gut mucosal homing receptor for peripheral T cells".Nature Immunol.In Press (3): 301–9.PMID18264102.doi:10.1038/ni1566.
  40. ↑40,040,1Pope M, Haase A (2003). "Transmission, acute HIV-1 infection and the quest for strategies to prevent infection".Nat Med9(7): 847–52.PMID12835704.doi:10.1038/nm0703-847.
  41. ↑Haedicke, J.; Brown, C.; Naghavi, H. (Aug 2009). "The brain-specific factor FEZ1 is a determinant of neuronal susceptibility to HIV-1 infection". Proceedings of the National Academy of Sciences 106 (33): 14040–14045. Bibcode:2009PNAS..10614040H. doi:10.1073/pnas.0900502106. ISSN 0027-8424. PMC 2729016.PMID 19667186.
  42. ↑42,042,142,2Zheng YH, Lovsin N, Peterlin BM (2005). "Newly identified host factors modulate HIV replication".Immunol. Lett.97(2): 225–34.PMID15752562.doi:10.1016/j.imlet.2004.11.026.
  43. ↑"IV. VIRUSES > F. ANIMAL VIRUS LIFE CYCLES > 3. The Life Cycle of HIV".Doc Kaiser's Microbiology Home Page.Community College of Baltimore County. xaneiro de 2008. Arquivado dendeo orixinalo 26 de xullo de 2010.Consultado o 24 de marzo de 2013.
  44. ↑Hiscott J, Kwon H, Genin P (2001)."Hostile takeovers: viral appropriation of the NF-kB pathway".J Clin Invest.107(2): 143–151.PMC199181.PMID11160127.doi:10.1172/JCI11918.
  45. ↑Pollard VW, Malim MH (1998)."The HIV-1 Rev protein".Annu. Rev. Microbiol.52:491–532.PMID9891806.doi:10.1146/annurev.micro.52.1.491.
  46. ↑Hallenberger S, Bosch V, Angliker H, Shaw E, Klenk HD, Garten W (26 de novembro de 1992)."Inhibition of furin-mediated cleavage activation of HIV-1 glycoprotein gp160".Nature360(6402): 358–61.PMID1360148.
  47. ↑Gelderblom HR (1997)."Fine structure of HIV and SIV"(PDF).En Los Alamos National Laboratory.HIV sequence compendium.Los Alamos National Laboratory.pp. 31–44.
  48. ↑48,048,148,248,3Robertson DL, Hahn BH, Sharp PM. (1995)."Recombination in AIDS viruses".J Mol Evol.40(3): 249–59.PMID7723052.doi:10.1007/BF00163230.
  49. ↑Rambaut, A; Posada, D; Crandall, KA; Holmes, EC (2004)."The causes and consequences of HIV evolution".Nature Reviews Genetics5(52–61): 52–61.PMID14708016.doi:10.1038/nrg1246.Arquivado dendeo orixinalo 09 de novembro de 2019.Consultado o 24 de marzo de 2013.
  50. ↑Perelson AS, Ribeiro RM (2008). "Estimating drug efficacy and viral dynamic parameters: HIV and HCV".Stat Med27(23): 4647–57.PMID17960579.doi:10.1002/sim.3116.
  51. ↑51,051,1Sodora, D.; Allan, J.; Apetrei, C.; Brenchley, J.; Douek, D.; Else, J.; Estes, J.; Hahn, B. et al. (2009). "Toward an AIDS vaccine: lessons from natural simian immunodeficiency virus infections of African nonhuman primate hosts". Nature Medicine 15 (8): 861–865. doi:10.1038/nm.2013. PMC 2782707.PMID 19661993.
  52. ↑Holzammer S, Holznagel E, Kaul A, Kurth R, Norley S (2001). "High virus loads in naturally and experimentally SIVagm-infected African green monkeys".Virology283(2): 324–31.PMID11336557.doi:10.1006/viro.2001.0870.
  53. ↑Kurth, R. and Norley, S. (1996). "Why don't the natural hosts of SIV develop simian AIDS?".J. NIH Res.8:33–37.
  54. ↑Baier M, Dittmar MT, Cichutek K, Kurth R (1991)."Development of vivo of genetic variability of simian immunodeficiency virus".Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.88(18): 8126–30.Bibcode:1991PNAS...88.8126B.PMC52459.PMID1896460.doi:10.1073/pnas.88.18.8126.
  55. ↑Daniel MD, King NW, Letvin NL, Hunt RD, Sehgal PK, Desrosiers RC (1984). "A new type D retrovirus isolated from macaques with an immunodeficiency syndrome".Science223(4636): 602–5.Bibcode:1984Sci...223..602D.PMID6695172.doi:10.1126/science.6695172.
  56. ↑56,056,1Keele, B.; Jones, J.; Terio, K.; Estes, J.; Rudicell, R.; Wilson, M.; Li, Y.; Learn, G. et al. (2009). "Increased mortality and AIDS-like immunopathology in wild chimpanzees infected with SIVcpz". Nature 460 (7254): 515–519. Bibcode:2009Natur.460..515K. doi:10.1038/nature08200. PMC 2872475.PMID 19626114.
  57. ↑Thomson MM, Perez-Alvarez L, Najera R (2002). "Molecular epidemiology of HIV-1 genetic forms and its significance for vaccine development and therapy".Lancet Infectious Diseases2(8): 461–471.PMID12150845.doi:10.1016/S1473-3099(02)00343-2.
  58. ↑Carr JK, Foley BT, Leitner T, Salminen M, Korber B, McCutchan F (1998)."Reference sequences representing the principal genetic diversity of HIV-1 in the pandemic"(PDF).En Los Alamos National Laboratory (ed.).HIV sequence compendium.Los Alamos, New Mexico:Los Alamos National Laboratory.pp. 10–19.
  59. ↑Osmanov S, Pattou C, Walker N, Schwardlander B, Esparza J; WHO-UNAIDS Network for HIV Isolation and Characterization (2002). "Estimated global distribution and regional spread of HIV-1 genetic subtypes in the year 2000".Acquired Immune Deficiency Syndrome29(2): 184–190.PMID11832690.
  60. ↑Perrin L, Kaiser L, Yerly S. (2003). "Travel and the spread of HIV-1 genetic variants".Lancet Infect Dis.3(1): 22–27.PMID12505029.doi:10.1016/S1473-3099(03)00484-5.
  61. ↑61,061,1Plantier JC, Leoz M, Dickerson JE; et al. (2009). "A new human immunodeficiency virus derived from gorillas".Nature Medicine15(8): 871–2.PMID19648927.doi:10.1038/nm.2016.Resumo divulgativo.
  62. ↑62,062,162,262,3Kumaranayake L, Watts C (2001). "Resource allocation and priority setting of HIV/AIDS interventions: addressing the generalized epidemic in sub-Saharan Africa".Journal of International Development13(4): 451–466.doi:10.1002/jid.797.
  63. ↑Kleinman S (2004)."Patient information: Blood donation and transfusion".Uptodate. Arquivado dendeo orixinalo 12 de abril de 2008.Consultado o 28 de agosto de 2018.
  64. ↑64,064,1Centers for Disease Control and Prevention(2001). "Revised guidelines for HIV counseling, testing, and referral".MMWR Recomm Rep50(RR–19): 1–57.PMID11718472.
  65. ↑Celum CL, Coombs RW, Lafferty W, Inui TS, Louie PH, Gates CA, McCreedy BJ, Egan R, Grove T, Alexander S; et al. (1991)."Indeterminate human immunodeficiency virus type 1 western blots: seroconversion risk, specificity of supplemental tests, and an algorithm for evaluation".J Infect Dis164(4): 656–664.PMID1894929.doi:10.1093/infdis/164.4.656.
  66. ↑66,066,1Chou R, Huffman LH, Fu R, Smits AK, Korthuis PT (2005)."Screening for HIV: a review of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force".Annals of Internal Medicine143(1): 55–73.PMID15998755.
  67. ↑Chou R, Selph S, Dana T, Bougatsos C, Zakher B, Blazina I, Korthuis PT. Screening for HIV: Systematic Review to Update the U.S. Preventive Services Task Force Recommendation [Internet].PMID 23256218
  68. ↑Tolle MA, Schwarzwald HL (15 de xullo de 2010)."Postexposure prophylaxis against human immunodeficiency virus".American Family Physician82(2): 161–6.PMID20642270.
  69. ↑Dolin, [edited by] Gerald L. Mandell, John E. Bennett, Raphael (2010).Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases(7th ed.). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone/Elsevier. pp. Chapter 169.ISBN978-0-443-06839-3.
  70. ↑Gottlieb MS (2006)."Pneumocystis pneumonia—Los Angeles. 1981".Am J Public Health96(6): 980–1; discussion 982–3.PMC1470612.PMID16714472.doi:10.2105/AJPH.96.6.980.Arquivado dendeo orixinalo 22 de abril de 2009.Consultado o 31 de marzo de 2009.
  71. ↑Friedman-Kien AE (1981). "Disseminated Kaposi's sarcoma syndrome in young homosexual men".J. Am. Acad. Dermatol.5(4): 468–71.PMID7287964.doi:10.1016/S0190-9622(81)80010-2.
  72. ↑Hymes KB, Cheung T, Greene JB; et al. (1981). "Kaposi's sarcoma in homosexual men-a report of eight cases".Lancet2(8247): 598–600.PMID6116083.doi:10.1016/S0140-6736(81)92740-9.
  73. ↑73,073,1Basavapathruni, A; Anderson, KS (2007)."Reverse transcription of the HIV-1 pandemic".The FASEB Journal21(14): 3795–3808.PMID17639073.doi:10.1096/fj.07-8697rev.
  74. ↑Centers for Disease Control (CDC) (1982)."Persistent, generalized lymphadenopathy among homosexual males".MMWR Morb Mortal Wkly Rep.31(19): 249–251.PMID6808340.Consultado o 31 de agosto de 2011.
  75. ↑Barré-Sinoussi F; Chermann JC; Rey F; et al. (1983). "Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)".Science220(4599): 868–871.Bibcode:1983Sci...220..868B.PMID6189183.doi:10.1126/science.6189183.
  76. ↑76,076,1Centers for Disease Control (CDC) (1982)."Opportunistic infections and Kaposi's sarcoma among Haitians in the United States".MMWR Morb Mortal Wkly Rep.31(26): 353–354; 360–361.PMID6811853.Consultado o 31 de agosto de 2011.
  77. ↑Altman LK (11 de maio de 1982)."New homosexual disorder worries health officials".The New York Times.Consultado o 31 de agosto de 2011.
  78. ↑"Making Headway Under Hellacious Circumstances"(PDF).American Association for the Advancement of Science.28 de xullo de 2006. Arquivado dendeo orixinal(PDF)o 24 de xuño de 2008.Consultado o 23 de xuño de 2008.
  79. ↑Kher U (27 de xullo de 1982)."A Name for the Plague".Time.Arquivado dendeo orixinalo 07 de marzo de 2008.Consultado o 10 de marzo de 2008.
  80. ↑Centers for Disease Control (CDC) (1982). "Update on acquired immune deficiency syndrome (AIDS)—United States".MMWR Morb Mortal Wkly Rep.31(37): 507–508; 513–514.PMID6815471.
  81. ↑RC Gallo, PS Sarin, EP Gelmann, M Robert-Guroff, E Richardson, VS Kalyanaraman, D Mann, GD Sidhu, RE Stahl, S Zolla-Pazner, J Leibowitch, and M Popovic (1983). "Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS)".Science220(4599): 865–867.Bibcode:1983Sci...220..865G.PMID6601823.doi:10.1126/science.6601823.
  82. ↑Barre-Sinoussi, F; Chermann, J.; Rey, F; Nugeyre, M.; Chamaret, S; Gruest, J; Dauguet, C; Axler-Blin, C et al. (1983). "Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS)". Science 220 (4599): 868–871. Bibcode:1983Sci...220..868B. doi:10.1126/science.6189183.PMID 6189183.
  83. ↑Aldrich, ed. by Robert; Wotherspoon, Garry (2001).Who's who in gay and lesbian history.London: Routledge. p. 154.ISBN9780415229746.
  84. ↑Sharp, PM; Hahn, BH (2011 Sep)."Origins of HIV and the AIDS Pandemic".Cold Spring Harbor perspectives in medicine1(1): a006841.PMC3234451.PMID22229120.doi:10.1101/cshperspect.a006841.
  85. ↑Gao F, Bailes E, Robertson DL; et al. (1999). "Origin of HIV-1 in the chimpanzee Pan troglodytes troglodytes".Nature397(6718): 436–41.Bibcode:1999Natur.397..436G.PMID9989410.doi:10.1038/17130.
  86. ↑Keele BF, van Heuverswyn F, Li YY, Bailes E, Takehisa J, Santiago ML, Bibollet-Ruche F, Chen Y, Wain LV, Liegois F, Loul S, Mpoudi Ngole E, Bienvenue Y, Delaporte E, Brookfield JFY, Sharp PM, Shaw GM, Peeters M, Hahn BH (28 de xullo de 2006)."Chimpanzee reservoirs of pandemic and nonpandemic HIV-1".Science313(5786): 523–6.Bibcode:2006Sci...313..523K.PMC2442710.PMID16728595.doi:10.1126/science.1126531.
  87. ↑Goodier J, Kazazian H (2008). "Retrotransposons revisited: the restraint and rehabilitation of parasites".Cell135(1): 23–35.PMID18854152.doi:10.1016/j.cell.2008.09.022.
  88. ↑Sharp, PM; Bailes, E; Chaudhuri, RR; Rodenburg, CM; Santiago, MO; Hahn, BH (2001)."The origins of acquired immune deficiency syndrome viruses: where and when?"(PDF).Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences356(1410): 867–76.PMC1088480.PMID11405934.doi:10.1098/rstb.2001.0863.Arquivado dendeo orixinal(PDF)o 27 de setembro de 2011.Consultado o 24 de marzo de 2013.
  89. ↑Kalish ML, Wolfe ND, Ndongmo CD, McNicholl J, Robbins KE; et al. (2005)."Central African hunters exposed to simian immunodeficiency virus".Emerg Infect Dis11(12): 1928–30.PMC3367631.PMID16485481.doi:10.3201/eid1112.050394.
  90. ↑90,090,1Marx PA, Alcabes PG, Drucker E (2001)."Serial human passage of simian immunodeficiency virus by unsterile injections and the emergence of epidemic human immunodeficiency virus in Africa"(PDF).Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci356(1410): 911–20.PMC1088484.PMID11405938.doi:10.1098/rstb.2001.0867.
  91. ↑Worobey, M; Gemmel, M; Teuwen, DE; Haselkorn, T; Kunstman, K; Bunce, M; Muyembe, JJ; Kabongo, JMM; Kalengayi, RM (2008)."Direct evidence of extensive diversity of HIV-1 in Kinshasa by 1960".Nature455(7213): 661–4.Bibcode:2008Natur.455..661W.PMID18833279.doi:10.1038/nature07390.
  92. ↑92,092,1Sousa, João Dinis de; Müller, Viktor; Lemey, Philippe; Vandamme, Anne-Mieke; Vandamme, Anne-Mieke (2010). Martin, Darren P, ed."High GUD incidence in the early 20th century created a particularly permissive time window for the origin and initial spread of epidemic HIV strains".PLoS ONE5(4): e9936.PMC2848574.PMID20376191.doi:10.1371/journal.pone.0009936.Arquivado dendeo orixinalo 10 de outubro de 2012.Consultado o 24 de marzo de 2013.
  93. ↑Chitnis, A; Rawls, D; Moore, J (2000). "Origin of HIV type 1 in colonial French equatorial Africa?".AIDS Research and Human Retroviruses16(1): 5–8.PMID10628811.doi:10.1089/088922200309548.
  94. ↑Donald G McNeil, Jr(16 de setembro de 2010)."Precursor to H.I.V. was in monkeys for millennia".New York Times.Consultado o2010-09-17.O Dr. Marx cre que o evento crucial foi a introdución en África de millóns de xiringas baratas producidas en masa na década de 1950.... sospeitan que o crecemento das cidades coloniais é o culpable. Antes de 1910, ningunha cidade de África central tiña máis de 10.000 habitantes. Pero creceu a migración urbana, incrementándose os contactos sexuais e orixinando á creación de barrios de prostitución.
  95. ↑Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD (1998)."An African HIV-1 Sequence from 1959 and Implications for the Origin of the epidemic".Nature391(6667): 594–7.Bibcode:1998Natur.391..594Z.PMID9468138.doi:10.1038/35400.
  96. ↑Kolata, Gina (28 de outubro de 1987)."Boy's 1969 death suggests AIDS invaded U.S. several times".The New York Times.Consultado o 11 de febreiro de 2009.

Véxase tamén

[editar|editar a fonte]

Bibliografía

[editar|editar a fonte]

Outros artigos

[editar|editar a fonte]

Ligazóns externas

[editar|editar a fonte]
Traído desde «https://gl.wikipedia.org/w/index.php?title=Virus_da_inmunodeficiencia_humana&oldid=6689272»