Saltar ao contido

ACE2

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
ACE2
Estruturas dispoñibles
PDBBuscar ortólogos:PDBe,RCSB
Identificadores
Nomenclatura
SímboloACE2(HGNC: 13557)
Identificadores
externos
LocusCr. Xp22.2
Padrón de expresión de ARNm
Máis información
Ortólogos
Especies
Humano Rato
Entrez
59272 70008
Ensembl
Véxase HS Véxase MM
UniProt
Q9BYF1 Q8R0I0
RefSeq
(ARNm)
NM_021804 NM_001130513
RefSeq
(proteína)NCBI
NP_068576 NP_001123985
Localización (UCSC)
Cr. X:
15.56 – 15.6 Mb 		Cr. X:
164.14 – 164.19 Mb
PubMed(Busca)
59272


70008

OACE2(do inglésangiotensin converting enzyme 2ouenzima convertedor da anxiotensina 2)[1]é unenzimaunido á superficie externa damembrana plasmáticadas células dospulmóns,arterias,corazón,rileseintestinos.[2][3]O ACE2 fai diminuír apresión arterialao catalizar o corte daanxiotensina II(unpéptidovasoconstritor) orixinando anxiotensina 1-7 (unvasodilatador).[4][5][6]O ACE2 tamén serve como punto de entrada nas células dalgúnscoronavirus.[1]A versión humana do enzima adoita coñecerse comohACE2e o seuxeneestá situado nocromosoma X.

O ACE2 contrarresta a actividade doenzima convertedor da anxiotensina(ACE) relacionado ao reducir a cantidade de anxiotensina-II e incrementar a anxiotensina 1-7,[7]o que o converte nunha prometedora diana para o tratamento dedoenzas cardiovasculares.[8][9]

O ACE2 é unhaproteína de membrana de tipo Idun só paso a través da membrana, co seudominioenzimaticamente activo exposto na superficie das células nos pulmóns e outros tecidos.[2]O dominio extracelular do ACE2 éclivadoe separado dodominio transmembranapor outro enzima coñecido comosheddase,e a proteína soluble resultante libérase ao torrente sanguíneo e finalmente excrétase naurina.[10][11]

Punto de entrada dos coronavirus

[editar|editar a fonte]

Comoproteína transmembrana,o ACE2 serve como principal punto de entrada na célula para algúnscoronavirus,como oHCoV-NL63,[1]SARS-CoV,ovirusque causa oSARS,[12][13][14]e oSARS-CoV-2,[15]o virus que causa aCOVID-19.[16][17][18][19]

Isto orixinou algunhas hipóteses sobre que o decrecemento dos niveis de ACE2 nas células, podería axudar a loitar contra a infección. Por outra parte, o ACE2 mostrou ter un efecto protector contra lesións pulmonares inducidas polo virus ao incrementar a produción do vasodilatadoranxiotensina 1-7.[20]Ademais, de acordo cos estudos realizados enratos,a interacción da proteína da espícula do coronavirus co ACE2 induce unha caída nos niveis de ACE2 nas células por medio da internalización e degradación da proteína e así pode contribuír aos danos pulmonares.[20][21]

Tanto osinhibidores de ACEcoma osbloqueantes do receptor de anxiotensinaque se utilizan para tratar a presión arterial alta mostraron en estudos feitos en roedores que regulan á alza a expresión do ACE2 e así poden afectar a gravidade das infeccións porcoronavirus.[22][23]Porén, moitas sociedades profesionais e corpos regulatorios recomendaron continuar coa terapia estándar de inhibidores de ACE e bloqueantes do receptor da anxiotensina.[24][25][26]Unharevisión sistemáticae ametaanálisepublicada o 11 de xullo de 2012, encontraron que o "uso dos inhibidores do ACE estaba asociado cunha significativa redución do 34% do risco de pneumonía comparado cos controis." e "O risco de pneumonía estaba tamén reducido en pacientes tratados con inhibidores de ACE que estaban nun risco maior de ter pneumonía, en particular aqueles que tiñan infartos e insuficiencia cardíaca. O uso de inhibidores de ACE estaba tamén asociado coa redución na mortalidade relacionada coa pneumonía, aínda que os resultados eran menos robustos que o risco global de pneumonía."[27]

ACE2 humano recombinante (rhACE2)

[editar|editar a fonte]

OACE2 humano recombinante(rhACE2) suponse que é unha boa terapia nova para alesión pulmonar aguda,e parece mellorar a hemodinámica pulmonar e a saturación de oxíxeno enbácoroscunhasíndrome de disfunción respiratoria agudainducida porlipopolisacáridos.[28]

A vida media do rhACE2 nos seres humanos é dunhas 10 horas e o comezo da acción é de 30 minutos ademais do curso do efecto (duración) de 24 horas.[28]

Varios descubrimentos suxiren que o rhACE2 pode ser un fármaco prometedor para os que teñen intolerancia aosinhibidores do sistema renina-anxiotensinaclásicos (inhibidores de RAS) ou en doenzas nas que aanxiotensina IIcirculante é elevada.[28]

Notas

[editar|editar a fonte]
  1. ↑1,01,11,2"Gene: ACE2, angiotensin I converting enzyme 2".National Center for Biotechnology Information(NCBI).U.S. National Library of Medicine. 2020-02-28.
  2. ↑2,02,1Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H (June 2004)."Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis".The Journal of Pathology203(2): 631–7.PMID15141377.doi:10.1002/path.1570.
  3. ↑Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, Godbout K, Gosselin M, Stagliano N, Donovan M, Woolf B, Robison K, Jeyaseelan R, Breitbart RE, and Acton S (1 Sep 2000). "A Novel Angiotensin-Converting Enzyme–Related Carboxypeptidase (ACE2) Converts Angiotensin I to Angiotensin 1-9".Circulation Research87(5): e1–e9.PMID10969042.doi:10.1161/01.RES.87.5.e1.
  4. ↑Keidar S, Kaplan M, Gamliel-Lazarovich A (February 2007). "ACE2 of the heart: From angiotensin I to angiotensin (1-7)".Cardiovascular Research73(3): 463–9.PMID17049503.doi:10.1016/j.cardiores.2006.09.006.
  5. ↑Wang W, McKinnie SM, Farhan M, Paul M, McDonald T, McLean B, et al. (August 2016). "Angiotensin-Converting Enzyme 2 Metabolizes and Partially Inactivates Pyr-Apelin-13 and Apelin-17: Physiological Effects in the Cardiovascular System".Hypertension68(2): 365–77.PMID27217402.doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892.
  6. ↑Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, Godbout K, Gosselin M, Stagliano N, et al. (September 2000). "A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1–9".Circulation Research87(5): E1–9.PMID10969042.doi:10.1161/01.res.87.5.e1.
  7. ↑Chamsi-Pasha MA, Shao Z, Tang WH (March 2014)."Angiotensin-converting enzyme 2 as a therapeutic target for heart failure".Current Heart Failure Reports(Springer Science and Business Media LLC)11(1): 58–63.PMC3944399.PMID24293035.doi:10.1007/s11897-013-0178-0.O descubrimento do ACE2 e o seu papel en contrarrestar os efectos da Ang-II por medio da formación de Ang(1-7)... Un desequilibrio nos eixes ACE2/Ang(1–7) e ACE/Ang-II é esencial no desenvolvemento de doenzas cardiovasculares. O papel central do ACE2, por tanto, parece contrarrestar a actividade do ACE ao reducir a biodispoñibilidade da Ang-II e incrementar a formación de Ang(1-7)... O uso de moléculas e axentes moduladores do RAS [sistema renina-anxiotensina] como novos axentes terapéuticos en investigación da hipertensión e terapéutica cardiovascular.
  8. ↑Chamsi-Pasha MA, Shao Z, Tang WH (March 2014)."Angiotensin-converting enzyme 2 as a therapeutic target for heart failure".Current Heart Failure Reports(Springer Science and Business Media LLC)11(1): 58–63.PMC3944399.PMID24293035.doi:10.1007/s11897-013-0178-0.Os estudos co ACE2 humano recombinante (rhACE2) mostraton efectos cardíacos beneficiosos. O rhACE2 ten propiedades antifibróticas e pode atenuar o efecto sobre a disfunción sistólica e diastólica, presumiblemente por medio da inhibición de Ang-II.
  9. ↑Mascolo A, Urbanek K, De Angelis A, Sessa M, Scavone C, Berrino L, et al. (March 2020). "Angiotensin II and angiotensin 1-7: which is their role in atrial fibrillation?".Heart Failure Reviews(Springer Science and Business Media LLC)25(2): 367–380.PMID31375968.doi:10.1007/s10741-019-09837-7.A posibilidade de usar o A1-7 ou análogos do ACE2, para ampliar as opcións terapéuticas actuais para a FA [fibrilación auricular], pode representar un importante campo de investigación.
  10. ↑Lambert DW, Yarski M, Warner FJ, Thornhill P, Parkin ET, Smith AI, et al. (August 2005). "Tumor necrosis factor- Alpha convertase (ADAM17) mediates regulated ectodomain shedding of the severe-acute respiratory syndrome-coronavirus (SARS-CoV) receptor, angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2)".The Journal of Biological Chemistry280(34): 30113–9.PMID15983030.doi:10.1074/jbc.M505111200.
  11. ↑Patel VB, Clarke N, Wang Z, Fan D, Parajuli N, Basu R, et al. (January 2014). "Angiotensin II induced proteolytic cleavage of myocardial ACE2 is mediated by TACE/ADAM-17: a positive feedback mechanism in the RAS".Journal of Molecular and Cellular Cardiology66:167–76.PMID24332999.doi:10.1016/j.yjmcc.2013.11.017.
  12. ↑Fehr AR, Perlman S (2015)."Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis".Methods in Molecular Biology(Springer New York)1282:1–23.ISBN978-1-4939-2437-0.PMC4369385.PMID25720466.doi:10.1007/978-1-4939-2438-7_1.Moitos α-coronavirus utilizan a aminopeptidase N (APN) como o seureceptor,o SARS-CoV e o HCoV-NL63 usan o enzima conversor da anxiotensina 2 (ACE2) como o seu receptor, o MHV entra a través do CEACAM1, e o recentemente identificado MERS-CoV únese á dipeptidil-peptidase 4 (DPP4) para conseguir entrar en células humanas (ver Táboa 1 para unha lista de receptores de CoV coñecidos).
  13. ↑Li F (October 2013)."Receptor recognition and cross-species infections of SARS coronavirus".Antiviral Research100(1): 246–54.PMC3840050.PMID23994189.doi:10.1016/j.antiviral.2013.08.014.
  14. ↑Kuba K, Imai Y, Rao S, Gao H, Guo F, Guan B, et al. (August 2005)."A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury".Nature Medicine11(8): 875–9.PMC7095783.PMID16007097.doi:10.1038/nm1267.
  15. ↑"What are the official names of the disease and the virus that causes it?".Q&A on coronaviruses.World Health Organization. Arquivado dendeo orixinalo 5 March 2020.Consultado o22 February2020.
  16. ↑Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. (March 2020)."A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin".Nature579(7798): 270–273.PMC7095418.PMID32015507.doi:10.1038/s41586-020-2012-7.
  17. ↑Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, et al. (March 2020)."Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission".Science China. Life Sciences63(3): 457–460.PMC7089049.PMID32009228.doi:10.1007/s11427-020-1637-5.
  18. ↑Lewis R (2020-02-20)."COVID-19 Vaccine Will Close in on the Spikes".DNA Science Blog.Public Library of Science. Arquivado dendeo orixinalo 2020-02-22.Consultado o2020-02-22.
  19. ↑Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D (2020). "Structure, function and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein".bioRxiv:2020.02.19.956581.doi:10.1101/2020.02.19.956581.
  20. ↑20,020,1Imai Y, Kuba K, Penninger JM (May 2008). "The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 and its role in acute lung injury in mice".Experimental Physiology93(5): 543–8.PMID18448662.doi:10.1113/expphysiol.2007.040048.
  21. ↑Jia H (September 2016). "Pulmonary Angiotensin-Converting Enzyme 2 (ACE2) and Inflammatory Lung Disease".Shock(Augusta, Ga.)46(3): 239–48.PMID27082314.doi:10.1097/SHK.0000000000000633.Unha vez que o SARS-CoV se une ao seu receptor, redúcense significativamente a abundancia na superficie celular, a expresión do ARNm e a actividade enzimática do ACE2.... Estes efectos son en parte debidos á potenciación dos procesos de desprendemento/internalización.... A proteína da espícula únese ao ACE2 e seguidamente regula á baixa a expresión da proteína ACE2 e isto ten como resultado o empeoramento da pneumonía...
  22. ↑Nicholls J, Peiris M (August 2005)."Good ACE, bad ACE do battle in lung injury, SARS".Nature Medicine11(8): 821–2.PMC7095949.PMID16079870.doi:10.1038/nm0805-821.
  23. ↑Diaz JH (March 2020). "Hypothesis: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers may increase the risk of severe COVID-19".Journal of Travel Medicine.PMID32186711.doi:10.1093/jtm/taaa041.
  24. ↑"Position Statement of the ESC Council on Hypertension on ACE-Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers".European Society of Cardiology (ESC).13 March 2020.Resumo divulgativo–Medscape.
  25. ↑"EMA advises continued use of medicines for hypertension, heart or kidney disease during COVID-19 pandemic".European Medicines Agency (EMA).27 March 2020.Resumo divulgativo–Medscape.
  26. ↑"HFSA/ACC/AHA Statement Addresses Concerns Re: Using RAAS Antagonists in COVID-19".American College of Cardiology (ACC).27 March 2020.Resumo divulgativo–Medscape.
  27. ↑Caldeira D, Alarcão J, Vaz-Carneiro A, Costa J (July 2012)."Risk of pneumonia associated with use of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: systematic review and meta-analysis".BMJ345(jul11 1): e4260.PMC3394697.PMID22786934.doi:10.1136/bmj.e4260.Os nosos resultados suxiren un importante papel dos inhibidores de ACE, pero non ARBs [bloqueantes do receptor da anxiotensina], na redución do risco de pneumonía. Estes datos poden desaconsellar a retirada de inhibidores de ACE nalgúns pacientes con eventos adversos tolerables (concretamente, tose) que están en risco particularmente alto de ter pneumonía. Os inhibidores de ACE tamén diminuían o risco de pneumonía relacionado coa mortalidade, principalmene en pacientes coa doenza estabilizada, pero a robustez das evidencias era débil.
  28. ↑28,028,128,2Colafella KM, Uijl E, Danser J (2019). "Interference With the Renin–Angiotensin System (RAS): Classical Inhibitors and Novel Approaches".Encyclopedia of Endocrine Diseases.Elsevier. pp. 523–530.ISBN978-0-12-812200-6.doi:10.1016/b978-0-12-801238-3.65341-2.

Véxase tamén

[editar|editar a fonte]

Outros artigos

[editar|editar a fonte]

Ligazóns externas

[editar|editar a fonte]
Traído desde «https://gl.wikipedia.org/w/index.php?title=ACE2&oldid=6615920»