Inmunidade humoral
Ainmunidade humoralé a parte dainmunidadeque está mediada pormacromoléculas(a diferenza dainmunidade mediada por células), as cales se encontran nosfluídos extracelularese poden seranticorpos,proteínas dosistema do complementoou certos péptidos antimicrobianos. A inmunidade humoral denomínase así porque depende de substancias que se encontran noshumorescorporais (fluídos do corpo).
O estudo dos compoñentes moleculares e celulares que comprenden osistema inmunitario,incluíndo a súa función e interaccións, é o obxectivo dainmunoloxía.O sistema inmunitario divídese ensistema inmunitario innato,máis primitivo, esistema inmunitario adaptativoou adquirido propio dos vertebrados; cada un destes sistemas contén compoñentes humorais ecelulares.
A inmunidade humoral refírese á produción de anticorpos e os procesos accesorios que a acompañan, incluíndo: a activación de linfocitosTh2e da produción decitocinas,formación decentros xerminaisnosganglios linfáticos,cambio deisotipos,maduración da afinidadee xeración decélulas de memoria.Tamén se refire ás funcións efectoras dos anticorpos, que inclúen a neutralización de patóxenos e toxinas, activación do complemento clásica, e a promoción dafagocitoseporopsonizacióne a eliminación do patóxeno.[1]
Historia
[editar|editar a fonte]O concepto de inmunidade humoral desenvolveuse ao analizar a actividade antibacteriana de compoñentes do soro sanguíneo. Considérase que foiHans Buchnerquen desenvolveu a teoría humoral en inmunidade.[2]En 1890 Buchner describiu as alexinas, ou “sunstancias protectoras”, que existen no soro e outros fluídos corporais e teñen a capacidade de matar microorganismos. As alexinas, máis tarde redefinidas como o "complemento" porPaul Ehrlich,eran compoñentes solubles das respostas inmunitarias innatas que orixinaban unha combinación de inmunidade celular e humoral, e tiñan características a cabalo entre ainmunidade innatae aadquirida.[2]
Despois do descubrimento en 1888 dadifteriae otétano,Emil von BehringeKitasato Shibasaburōmostraron que a enfermidade non tiña por que ser causada directamente polos microorganismos. Descubriron que filtrados libres de células extraídos de casos desas enfermidades podían causar por si sós a enfermidade. En 1890, os filtrados de difteria (máis tarde chamadostoxinas diftéricas) utilizábanse parainmunizaranimais nun intento de demostrar que o soro inmunizado dos animais tratados contén unhaantitoxina,que podía neutralizar a actividade da toxina e podía transferir inmunidade a animais non inmunizados.[3]En 1897, Paul Ehrlich demostrou que se formaban anticorpos contra as toxinas de plantasricinaeabrina,e propuxo que estes anticorpos son responsables da inmunidade.[2]Ehrlich, xunto con Emil von Behring, desenvolveron aantitoxina diftérica,que se converteu no primeiro grande éxito dainmunoterapiamoderna.[3]A presenza e especificidade de anticorpos compatibles converteuse na principal ferramenta para estandarizar o estado deinmunidadee identificar a presenza de infeccións previas.[3]
| Substancia | Actividade | Descubrimento |
|---|---|---|
| Alexina(s) Complemento |
Compoñentes solubes no soro que poden matar microorganismos |
Buchner (1890), Ehrlich (1892)[2] |
| Antitoxinas | Substancias no soro que poden neutralizar a actividade de toxinas, permitindo ainmunización pasiva |
von Behring e Kitasato (1890)[4] |
| Bacteriolisinas | Substancias do soro que funcionan coas proteínas do complemento para inducir alisebacteriana |
Richard Pfeiffer(1895)[5] |
| Asaglutininasbacterianas &precipitinas |
Substancias do soro que aglutinan bacterias e precipitan as toxinas bacterianas |
von Grubere Durham (1896),[6] Kraus (1897)[7] |
| Hemolisinas | Substancias do soro que funcionan co complemento paraHemólise (microbioloxía)lisarglóbulos vermellos |
Belfanti e Carbone (1898)[8] Jules Bordet(1899)[9] |
| Opsoninas | Substancias do soro que cobren a membrana externa de bacterias e melloran o grao de fagocitose pormacrófagos |
Wright e Douglas (1903)[10] |
| Anticorpos | Formación (1900), hipótese da unión antíxeno-anticorpo (1938), produción polas células B (1948), estrutura (1972), xenes das inmunoglobulinas (1976) |
Descubridor inicial: P. Ehrlich[2] |
Sistema do complemento
[editar|editar a fonte]- Artigo principal:Sistema do complemento.
Osistema do complementoé unha cascada bioquímica do sistema inmunitario innato que axuda a eliminar os patóxenos dun organismo. Depende de moitas pequenasproteínasque funcionan en conxunto para distorsionar asmembranasdas células diana o que causa a citólise. O sistema do complemento consta de máis de 35 proteínas, algunhas solubles e outras unidas á célula, 12 das cales están directamente implicadas nas vías do complemento.[1]O sistema do complemento está implicado tanto en actividades do sistema inmunitario innato coma do adquirido.
A activación deste sistema leva ácitólise,quimiotaxe,opsonización,aclaramento inmunitario,inflamacióne á marcaxe dos patóxenos para afagocitose.Estas proteínas supoñen o 5% da fracción deglobulinasdosoro sanguíneo.A maioría destas proteínas circulan comocimóxenos,que son inactivos ata que sofren unha clivaxe (corte)proteolítica.
O sistema do complemento actívase por tres vías bioquímicas: avía clásica do complemento,avía alternativa do complemento,e avía da lectinadeunión á manosa. A vía clásica do complemento require anticorpos para a súa activación e é unharesposta inmune específica,mentres que a vía alternativa pode activarse sen a presenza de anticorpos e considérase unharesposta inmune inespecífica.[1]
Anticorpos
[editar|editar a fonte]- Artigo principal:Anticorpo.
Asinmunoglobulinassonglicoproteínasdasuperfamilia das inmunoglobulinasque funcionan uníndose a antíxenos (anticorpos), polo que os termos inmunoglobulina e anticorpo utilízanse como sinónimos. Atópanse no sangue e fluídos dos tecidos, xunto con moitas secrecións. En estrutura, sonproteínas globularesgrandes con forma de Y. Nos mamíferos hai cinco clases de anticorpos:IgA,IgD,IgE,IgG,eIgM.As diferentes clases de inmunoglobulinas diferéncianse nas súas propiedades biolóxicas e evolucionaron para tratar con antíxenos diferentes.[11]Os anticorpos sintetízanse e segréganse nascélulas plasmátcas,que son ascélulas Bactivadas dosistema inmunitario.
O sistema inmunitario adquirido utiliza os anticorpos para identificar e neutralizar partículas estrañas que penetren no organismo, comobacteriasevirus.Cada anticorpo recoñece como diana un único antíxeno específico. Ao unirse aos seus antíxenos específicos, os anticorpos poden causaraglutinacióne precipitación de produtos anticorpo-antíxeno, previa á fagocitose por macrófagos e outras células, bloquean os receptores de virus, e estimulan outras respostas inmunitarias, como a vía do complemento.
Un exemplo de resposta inmunitaria humoral é o rexeitamento de transfusións de sangue incompatibles. Este tipo de reacción, chamada reacción hemolítica aguda, orixina a destrución rápida (hemólise) dosglóbulos vermellosdo doante polos anticorpos do hóspede. Os síntomas son febre, calafríos, ás veces con dor nas costas eouriñosrosas ou vermellos (hemoglobinuria). A principal complicación é que ahemoglobinaliberada pola destrución dos glóbulos vermellos pode causarinsuficiencia renal aguda.Cos métodos de análise actual as transfusións incompatibles só se poden producir se hai un erro clínico na manipulación das mostras.
As células B
[editar|editar a fonte]- Artigo principal:Célula B.
A principal función das células B é producir anticorpos contra os antíxenos solubles. O recoñecemento do antíxeno por parte do linfocito B non é o único elemento necesario para a activación das células B. Esta activación consiste nunha combinación de proliferación clonal ediferenciación celularterminal encélula plasmática.
As células B virxes poden ser activadas dun modo dependente ou independente dascélulas T,pero sempre se requiren dous sinais para a activación.
A activación das células B depende dun destes tres mecanismos: activaciónindependente de células T de tipo 1(resposta policlonal), activaciónindependente de células T de tipo 2(na cal as células B maduras responden a estruturas moi repetidas causando enlaces cruzados nos receptores da superficie das células B), e activación dependente de células T. Durante a activación dependente de células T, unhacélula presentadora de antíxenospresenta un antíxeno procesado a unha célula T axudante (Th), o que a deixa "cebada" (preparada). Cando unha célula B procesa e presenta omesmoantíxeno ácélula Thcebada,a célula T liberacitocinasque activan a célula B.[1]
Notas
[editar|editar a fonte]- ↑1,01,11,21,3JanewayCA; Jr. (2001).Immunobiology.(5th ed.). Garland Publishing.ISBN0-8153-3642-X.(electronic full text via NCBI Bookshelf).
- ↑2,02,12,22,32,4Metchnikoff, Elie(1905)Immunity in infectious disease(Full Text Version) Cambridge University Press
- ↑3,03,13,23,3Gherardi E.The experimental foundations of ImmunologyArquivado30 de maio de 2011 enWayback Machine.Immunology Course Medical School, University of Pavia.
- ↑von Behring E, Kitasato S. (1890) On the acquisition of immunity against diphtheria and tetanus in animals (German). Dtsch. Med. Wochenschr. 16: 1145-1148
- ↑Peer biography by Paul FildesBiographical Memoirs of Fellows of the Royal Society, Vol. 2, Nov., 1956 (Nov., 1956), pp. 237-247
- ↑hygiene of the sexual life(German, fulltext)
- ↑Mencionado enOn the Formation of Specific Anti-Bodies in the Blood, Following Upon Treatment with the Sera of Different Animals,George H. F. Nuttall American Naturalist, Vol. 35, No. 419 (Nov., 1901), pp. 927-932
- ↑BELFANTI, S. AND CARBONE, T.:Produzione di sostanze tossiche mmcl siero di animale inoculati con sangue eterogeneo.Gior. d.r. Accad. di. med. di Torino, Series 4, 46: 321, 1898.
- ↑Bordet, J. 1898. Sur l'agglutination et la dissolution des globules rouges par le serum d'animaux injectes de sang defibrine. Ann. De l'Inst. Pasteur. xii: 688-695.
- ↑Wright, A. E., and S. R. Douglas. 1904. An experimental investigation of the role of the body fluids in connection with phagocytosis. Proc. R. Soc. London 72:357-370.
- ↑Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (2004).Immunology, Infection, and Immunity.ASM Press.ISBN1-55581-246-5.
Véxase tamén
[editar|editar a fonte]Outros artigos
[editar|editar a fonte]Bibliografía
[editar|editar a fonte]- The following article reviews some of the early experiments that laid the foundations of the humoral theory:
Meltzer, S. J. and Charles Norris (1897)The Bactericidal Action of Lymph Taken From the Thoracic Duct of the Dog. (Full Text-pdf)Journal of Experimental Medicine Vol. 2, Issue 6, 701-709.
