Saltar ao contido

Vitamina D

Na Galipedia, a Wikipedia en galego.
Colecalciferol(D3). Un dos aneis da súa estrutura esteroide está roto.
Calcitriol(1,25-dihidroxicolecalciferol). Forma activa. Ten grupos OH extras.
Ergocalciferol(D2). Ten un dobre enlace e un grupo metilo extras.

Avitamina Dé un grupo de substanciasesteroidescun anel da molécula roto (secosteroides) liposolubles. Nos humanos a vitamina D é única entre as vitaminas, porque funciona como unhaprohormonae porque o corpo pode sintetizala en forma de vitamina D3cando a nosa pel se expón ao sol.

As medidas dos niveis séricos de vitamina D3son un reflexo da síntese endóxena por exposición á luz solar e da inxestión da vitamina na dieta, e pénsase que a síntese pode en xeral manter niveis séricos axeitados da vitamina. As evidencias indican que a síntese de vitamina D por exposición ao sol funciona como un bucle de retroalimentación que impide a súa toxicidade por exceso, pero advírtese que a exposición ao sol tampouco debe ser excesiva debido aos riscos de cáncer de pel.

Cando se sintetiza nos riles, ocalcitriol(ou1,25-dihidroxicolecalciferol) circula polo organismo como unhahormona,regulando a concentración de calcio e fosfato na corrente sanguínea e favorecendo o crecemento saudable e a remodelación dos ósos. A vitamina D prevén oraquitismonos nenos e aosteomalacianos adultos, e, xunto co calcio, axuda a protexer aos anciáns daosteoporose.A vitamina D tamén afecta á función neuromuscular, a procesos deinflamación,e inflúe na acción de moitosxenesque regulan a proliferación celular,diferenciación celulareapoptose.[1]

As probas dos efectos saudables sobre a suplementación con vitamina D na poboación xeral son consistentes,[2][3][4]especialmente en canto aos beneficios sobre a saúde ósea[5]e o descenso da mortalidade en mulleres anciás.[6]

Formas da vitamina D[editar|editar a fonte]

Nome Composición química Estrutura
Vitamina D1 composto molecular deergocalciferolconlumisterol,1:1
Vitamina D2 ergocalciferol(feito a partir deergosterol) Repárese no dobre enlace na parte central superior.
Vitamina D3 colecalciferol(feito a partir de7-deshidrocolesterolna pel).
Vitamina D4 22-dihidroergocalciferol
Vitamina D5 sitocalciferol(feito a a partir de7-deshidrositoesterol)

Existen varias formas de vitamina D, que se indican na táboa. As dúas formas principais son a vitamina D2ouergocalciferol,e a vitamina D3oucolecalciferol,polo que cando se indica vitamina D sen subíndice faise referencia á forma D2ou á D3ou a ambas as dúas. Estas formas son coñecidas colectivamente comocalciferol.[7]A vitamina D2foi caracterizada quimicamente en 1932. En 1936, determinouse a estrutura da vitamina D3e viuse que se orixinaba pola irradiaciónultravioletado 7-deshidrocolesterol.[8]

Quimicamente, todas as formas de vitamina D son esteroides cun anel aberto (secosteroides).[9]A diferenza estrutural entre a vitamina D2e a vitamina D3está nas súascadeas laterais,non na parte cíclica. A cadea lateral da D2contén un dobre enlace entre os carbonos 22 e 23, e ungrupo metilono carbono 24.

A vitamina D3(colecalciferol) prodúcese por irradiación ultravioleta do seu precursor7-deshidrocolesterol.Esta molécula está presente de forma natural na pel dos animais e no leite. A vitamina D3pode obterse por exposición da pel aos raios ultravioleta, ou por irradiación ultravioleta do leite para a súa produción comercial.

A vitamina D2é un derivado doergosterol,unesterolde membrana que recibiu o seu nome do fungocornello do centeo(ergoten inglés), que é unha substancia producida polosfungos,algúns organismos dofitoplanctoeinvertebrados,os cales producen a vitamina por irradiación ultravioleta do ergosterol. Asplantasterrestres e osvertebradosnon producen a D2,porque carecen do precursor ergosterol.[10]Parece que A vitamina D2é igual de efectiva ca a D en manter as concentracións circulantes de25-hidroxivitamina D,[11]aínda que existe algunha discusión sobre se a D3pode ou non substituír totalmente pola D2na dieta humana.[12] [13]

Evolución[editar|editar a fonte]

A síntese fotoquímica da vitamina D evolucionou hai uns 750 millóns de anos; e ococolitóforodo fitoplanctoEmiliania huxleyié un dos exemplos máis primitivos. A vitamina D xogou un papel crítico no mantemento do esqueleto calcificado dos vertebrados cando abandonaron o seu ambiente oceánico primixenio rico en calcio e colonizaron a terra hai uns 350 millóns de anos.

A vitamina D pode sintetizarse só por un proceso fotoquímico, polo que os primeiros vertebrados que pasaron a vivir en terra tiñan que inxerir alimentos que contiñan vitamina D ou tiñan que expoñerse á luz solar para sintetizaren fotoquimicamente a vitamina D na súa pel para satisfaceren os seus requirimentos.[14]

Produción na pel[editar|editar a fonte]

Nos estratos epidérmicos da pel, a produción é maior no estrato basal (coloreado en vermello na ilustración) e no estrato espiñoso (coloreado en castaño claro).

A vitamina D3prodúcese na pel cando o7-deshidrocolesterolreacciona coa luz ultravioleta (UV) conlonxitudes de ondaentre 270 e 300 nm, cun pico de síntese entre 295 e 297 nm.[15]Estas lonxitudes de onda están presentes na luz do sol cando oíndice UVé maior de 3 e tamén na luz emitida polas lámpadas ultravioleta utilizadas para o bronceado. Estas lámpadas producen principalmente luz ultravioleta A (raios UVA), pero normalmente producen tamén entre un 4 e un 10% de UVB. Dependendo da elevación solar a vitamina D3pode producirse na pel diariamente todo o ano nos trópicos, durante a primavera e verán nas rexións temperadas da Terra, e case nunca nos círculos polares. Porén, a latitude non predí consistentemente o nivel medio de 25OHD da poboación. A asunción de que os niveis de vitamina D na poboación seguen un gradiente latitudinal é especialmente cuestionable tendo en conta os informes de que os raios UVB que chegan á superficie terrestre en 24 horas durante o verán no norte do Canadá igualan ou exceden aos que chegan ao ecuador. En consecuencia, hai posibilidades máis que suficientes de que os seres humanos das latitudes altas produzan e almacenen vitamina D3durante os meses de primavera, verán e outono.[16] Dependendo da intensidade da radiación UVB e dos minutos de exposición, pode establecerse un equilibrio na pel, de modo que a vitamina D se degrade tan rápido como se xera.[17]

A pel consta de dúas capas principais: a capa interna chamadaderme,composta en boa parte detecido conectivo,e a externa, máis delgada, aepiderme.A epiderme grosa da planta dos pés e palmas das mans consta de cinco estratos; que do máis externo ao máis interno son: oestrato córneo,estrato lúcido,estrato granuloso,estrato espiñoso,eestrato basal.A vitamina D prodúcese nos dous estratos máis internos da epiderme, o estrato basal (stratum basale) e o espiñoso (stratum spinosum).

O colecalciferol prodúcese fotoquimicamente napela partir do7-deshidrocolesterol;o 7-deshidrocolesterol prodúcese en cantidades relativamente grandes na pel da maioría dos vertebrados, humanos incluídos.[18]A rata toupa espida (Heterocephalus glaber) parece ser deficiente en colecalciferol de forma natural, xa que os niveis séricos de 25-OH vitamina D son indetectables nela.[19] Nalgúns animais, a presenza depelaxeespesa ouplumasimpide que os raios ultravioleta cheguen á pel. Nos paxaros e animais con densa pelaxe, a vitamina D xérase a partir das secrecións aceitosas da pel depositadas en plumas e pelaxe e os animais incorpórana por vía oral durante o seu aseo co pico ou lambendo.[20]

Produción industrial[editar|editar a fonte]

A vitamina D3(colecalciferol) prodúcese industrialmente expoñendo o7-deshidrocolesterolaosraios ultravioleta B,e purificándoo.[21]O 7-deshidrocolesterol é unha substancia natural que aparece na graxa da la (lanolina) das ovellas e outros animais. A vitamina D2(ergocalciferol) prodúcese de xeito similar utilizando ergosterol delévedosou cogomelos como material inicial.[21]

Síntese[editar|editar a fonte]

Na pel, o 7-deshidrocolesterol, un derivado docolesterol,sofrefotólisepolaluz ultravioletaorixinando unhareacción electrocíclicaconrotatoriade 6 electróns. O produto resultante é aprevitamina D3.
A previtamina D3isomerízase espontaneamente a vitamina D3(colecalciferol). A temperatura moderada, a transformación da previtamina D3a vitamin D3leva uns 12 días.[14]
Tanto o colecalciferol formado na pel coma o inxerido na dieta éhidroxiladonofígadona posición 25 (na parte superior dereita da molécula) orixinando 25-hidroxicolecalciferol (calcidiolou 25(OH)D). Esta reacción está catalizada polo encimavitamina D 25-hidroxilase,[22]presente noshepatocitos.Unha vez sintetizado, o 25-dihidroxicolecalciferol (ou calcidiol) libérase noplasma,onde se une a unha α-globulina chamada proteína de unión á vitamina D.[23]
O calcidiol transpórtase aos tubos proximais dos riles, onde sehidrolizana posición 1-α (parte inferior dereita da molécula) formandocalcitriol(tamén chamado 1,25-dihidroxicolecalciferol e abreviado como 1,25(OH)2D). este produto é un potenteligandodoreceptor da vitamina D(VDR), que media a maioría das accións fisiolóxicas da vitamina. A conversión do calcidiol a calcitriol estácatalizadapolo encima25-hidroxivitamina D31-alfa-hidroxilase,os niveis da cal son incrementados polahormona paratiroide(e adicionalmente polos niveis baixos de calcio ou fosfato).

Mecanismo de acción[editar|editar a fonte]

Modelo docolecalciferol(D3)

A vitamina D transpórtase pola corrente sanguínea ao fígado, onde se converte naprohormonacalcidiol.O calcidiol circulante pode despois ser convertido encalcitriol,a forma bioloxicamente activa da vitamina D, nosrilesou polosmonocitos-macrófagosdosistema inmunitario.O calcitriol sintetizado polos monocitos-macrófagos actúa localmente como unhacitocina,defendendo o corpo contra os microbios invasores.[24] O calcitriol producido nos riles, que é a forma activa fisioloxicamente da vitamina D, libérase na circulación sanguínea. Únese no sangue áproteína de unión á vitamina D(VDBP), unha proteína transportadora doplasma sanguíneo,que transporta o calcitriol a varios órganos diana.[9]

O calcitriol media os seus efectos biolóxicos uníndose aoreceptor da vitamina D(VDR), que está localizado principalmente nonúcleo celulardas células diana[9]A unión do calcitriol a dito receptor permite que este actúe como unfactor de transcriciónque modula aexpresión xénicade certas proteínas de transporte (como aTRPV6e acalbindina), que están implicadas na absorción do calcio nos intestinos.

O receptor da vitamina D pertence ásuperfamiliadereceptores nuclearesdosreceptores das hormonas esteroides e tiroides,e o VDR exprésase nas células da maioría dos órganos do corpo, como ocerebro,corazón,pel,gónadas,próstata,emama.A activación do VDR nas células do intestino, óso, riles, e glándulas paratiroides vai ligada ao mantemento dos niveis decalcioefósforonosangue(coa colaboración da hormona paratiroide e acalcitonina) e ao mantemento do contido doóso.[25]

A vitamina D incrementa a expresión do xene datirosina hidroxilasenas células damedula adrenal. Tamén está implicada na biosíntese de factores neurotróficos, síntese daóxido nítrico sintase,e incemento dos niveis deglutatión.[26]

Sábese que o receptor da vitamina D (VDR) está implicado naproliferaciónediferenciación celular.A vitamina D tamén afecta ao sistema inmunitario, e os VDRs exprésanse en variosleucocitos,comomonocitosecélulas TeB.[27]

Ademais da activación do VDR, coñécense outros mecanismos alternativos de acción. Un moi importante é o seu papel como un inhibidor natural do sinal de transdución pola vía da proteína denominadahedgehog(unha hormona implicada namorfoxénese).[28][29]

Unha das funcións máis importantes da vitamina D é manter o balance de calcio no esqueleto promovendo aabsorción de calciono intestino, favorecendo areabsorción óseaao incrementar o número deosteoclastos,mantendo os niveis de calcio e fosfato necesarios para a formación do óso, e permitindo o funcionamento axeitado dahormona paratiroide,que mantén os niveis séricos de calcio. Adeficiencia de vitamina Dpode orixinar unhadensidade mineral óseamáis baixa e un aumento do risco de perda de masa ósea (osteoporose) ou de fracturas óseas, porque a falta de vitamina D altera o metabolismo mineral no corpo.[30]

Efectos sobre a saúde[editar|editar a fonte]

Suplementación con vitamina D[editar|editar a fonte]

Os efectos da suplementación con vitamina D sobre a saúde son controvertidos.[2]Un informe doInstitute of Medicine(IOM) dos Estados Unidos sinalou o seguinte: "Os resultados referidos aocáncer,doenzas cardiovascularesehipertensión,diabetese síndrome metabólica, caídas e o rendemento físico, funcionamento inmunitario etrastornos autoinmunes,infeccións, funcionamento neuropsicolóxico, epreeclampsianon se poden asociar de forma fiable co consumo de calcio ou vitamina D e son a miúdo contraditorios. "[5]Algúns investigadores non están de acordo con estas conclusións e parécelles que o IOM foi demasiado definitivo nas súas recomendacións e cometeu algúns erros matemáticos ao calcular os niveis sanguíneos de vitamina D asociados coa saúde ósea.[31]Porén, os membros do grupo do IOM manteñen que usaron un "procedemento estándar para as recomendacións dietarias" e que o informe está solidamente baseado nos datos. A investigación sobre a suplementación con vitamina D, incluíndo os ensaios clínicos a longa escala, aínda continúa.[31]

Os principais efectos sobre a saúde que se alegou que ten a suplementación con vitamina D son os seguintes:

Mortalidade[editar|editar a fonte]

Niveis baixos de vitamina D están asociados cun incremento da mortalidade.[32]A suplementación con vitamina D3parece facer decrecer nalgúns estudos a mortalidade especialmente en mulleres anciás.[6]A vitamina D2,o alfacalcidol, e o calcitriol non parecen ser efectivos.[6]

En conxunto, o exceso ou deficiencia no sistema do calciferol parecen causar un funcionamento anormal do oganismo e unenvellecementoprematuro.[33][34][35][36]Os datos suxiren que se produce unha curva de risco con forma de U na gráfica dos niveis séricos de 25OHD comparados coa mortalidade por calquera causa; o aumento do risco con niveis altos aparece nun limiar máis baixo na poboación negra.[37]

Saúde ósea[editar|editar a fonte]

Regulación do calcio no corpo humano.[38]O papel da vitamina D móstrase en laranxa.

Baixos niveis séricos de vitamina D están asociados coa aparición deraquitismo,fracturas por caídas, edensidade mineral óseabaixa.[39]Algúns estudos mostran que a suplementación con vitamina D ecalciomellora a densidade mineral ósea lixeiramente, fai decrecer o risco de fracturas nas caídas en certos grupos de poboación.[39]Porén, a calidade das probas non é moi grande.[40]

Enfermidades cardiovasculares[editar|editar a fonte]

As evidencias sobre os efectos da suplementación con vitamina D sobre as enfermidades vasculares son tamén pobres.[3]Doses altas ou moderadas poden reducir o risco de enfermidades cardiovasculares pero a súa significancia clínica é cuestionable.[3][41]

Cancro[editar|editar a fonte]

Niveis baixos de vitamina D están asociados con algúnscánceres.Porén, cando se fai unha suplementación da dieta con vitamina D para tratar casos de cáncer depróstata,non parece que se obteñan beneficios.[42]Os resultados sobre os efectos protectores ou prexudiciais da suplementación con vitamina D noutros tipos de cáncer non son concluíntes.[4]

Esclerose múltiple[editar|editar a fonte]

A vitamina D parece ter un efecto protector contra aesclerose múltiple.[43]A hipótese inicial para explicalo estaba baseada no feito de que a esclerose múltiple dáse nunha alta proporción nas rexións do mundo nas que hai longos períodos con poucas horas de luz solar (pero parece que a síntese de vitamina D non está ligada coa latitude na que se viva), pero agora hai outras evidencias que o apoian.[43]Porén, non se sabe se a suplementación con vitamina D durante a preñez pode diminuír a probabilidade de que os nenos desenvolvan máis tarde esclerose múltiple.[44][45]

Outros[editar|editar a fonte]

Os niveis adecuados de vitamina D poden tamén estar asociados cos ciclos de crecemento saudables dosfolículos pilosos.[46]Tamén se teñen sinalado asociacións entre os niveis baixos de 25(OH)D e as enfermidades vasculares periféricas,[47]certoscánceres,esclerose múltiple,artrite reumatoide,diabetes mellitus tipo 1 (xuvenil),[25]enfermidade de Parkinsoneenfermidade de Alzheimer.[48]Porén estas asociacións atopáronse en estudos observacionais e a suplementación con vitamina Dvitamin supplementsnon demostrou que reduza o risco de padecer estas doenzas.[49]

Outros efectos sobre a saúde[editar|editar a fonte]

Infeccións[editar|editar a fonte]

A vitamina D parece ter efectos sobre o funcionamento dosistema inmunitario[50].Postulouse que inflúe no contaxio dagripe,e a falta de síntese de vitamina D durante o inverno é unha explicación das altas taxas de infección gripal durante o inverno.[51]Nas infección virais outros factores implicados son os niveis de humidade relativamente baixos producidos polas calefaccións e as temperaturas frías que favorecen o espallamento dovirus.[52] Os niveis baixos de vitamina D parecen ser un factor de risco para atuberculose[53]e historicamente, utilizouse como tratamento.[54]En 2011 están facéndose ensaios clínicos sobre este punto.[54]Algúns estudos indican que a vitamina D pode tamén xogar un papel na infección porVIH.[55]

Deficiencia (hipovitaminose D)[editar|editar a fonte]

Os niveis sanguíneos baixos de calcidiol (25-hidroxi-vitamina D) poden ser o resultado dunha escasa exposición ao sol.[56]A deficiencia en vitamina D afecta á correcta mineralización dos ósos, e foi asociada con doenzas que teñen que ver co debilitamento dos ósos[57],entre as cales as principais son o raquitismo e a osteomalacia.

Raquitismo[editar|editar a fonte]

Oraquitismo,unha enfermidade infantil caracterizada pola falta de crecemento e deformidade dos ósos longos, pode ser causada por deficiencia decalcioefósforoe por falta de vitamina D. Esta deficiencia é hoxe moi común en moitos países de África, Asia e Próximo Oriente[58]e naquelas persoas que teñen trastornos xenéticos como o raquitismo por deficiencia en pseudovitamina D.[59]O papel desempeñado pola dieta no desenvolvemento do raquitismo[60][61]foi determinado porEdward Mellanbyentre 1918–1920.[62]O raquitismo nutricional existe en países con intensa insolación como Nixeria e pode aparecer sen que haxa deficiencia de vitamina D.[63][64]En países como Gran Bretaña, onde o raquitismo e aosteomalaciason hoxe raros, houbo estalidos destas doenzas nalgunhas comunidades inmigrantes, mesmo en mulleres que aparentemente tiñan unha exposición á luz solar axeitada e usaban roupas que non lles tapaban todo o corpo.[65]O feito de ter pel escura e ter unha escasa exposición ao sol non produce raquitismo a non ser que a dieta se desvíe do patrón omnívoro occidental caracterizado por consumos altos de carne, perixe, ovos e baixos de cereais.[66][67][68]Os factores de risco dietarios do raquitismo inclúen o non consumo de alimentos de orixe animal.[65][69]A deficiencia da vitamina D segue sendo a principal causa do raquitismo entre os nenos pequenos na maioría dos países, porque oleite maternoé pobre en vitamina D e certos costumes sociais e as condicións climáticas poden impedir unha exposición adecuada aos raiosultravioletada luz solar. En países soleados como Nixeria, Suráfrica, e Bangladesh, onde a enfermidade aparece entre nenos pequenos e nenos maiores, a doenza atribúese ao consumo baixo de calcio na dieta, o cal é característico das dietas baseadas principalmente nos cereais e con pouco consumo de produtos lácteos.[68]O raquitismo era antes un problema de saúde importante nos Estados Unidos, e en zonas comoDenver,onde os raios ultravioleta son aproximadamente un 20% máis fortes ca en zonas a nivel do mar da mesma latitude,[70]nalgúns estudos case 2/3 de 500 nenos estudados tiñan raquitismo lixeiro a finais da década de 1920.[71]O incremento no consumo de proteína animal[69][72]que se produciu no século XX na dieta norteamericana e un aumento do consumo de leite[73][74]fortificado con pequenas cantidades de vitamina D coincidiu cun enorme descenso nos casos de raquitismo.[25]

Osteomalacia[editar|editar a fonte]

Aosteomalacia,un trastorno que debilita e adelgaza os ósos e que se dá exclusivamente en adultos, caracterzase pola debilidade dos músculos proximais (da parte inicial da extremidade) e a fraxilidade ósea. Os efectos da osteomalacia crese que contribúen a producir dor crónica dosmúsculos esqueléticos,[75][76]pero non hai evidencias concluíntes de que haxa baixos niveis de vitamina D nos pacientes con dores crónicas.[77]

Deficiencia e cor da pel[editar|editar a fonte]

As investigacións indican que as persoas de pel escura que viven en climas temperados teñen menores niveis de vitamina D.[78][79][79]Suxeriuse que as persoas de pel escura son menos eficientes na produción de vitamina D porque amelaninada pel dificulta a síntese de vitamina D, aínda que un recente estudo atopou novas evidencias de que os niveis baixos de vitamina D entre os africanos poden deberse a outras razóns distintas dacor da pel.[80]As evidencias recentes implican ahormona paratiroide(PTH).[81]Un estudo a grande escala dos determinantes xenéticos da insuficiencia de vitamina D nos individuos brancos non atopou asociación coa súa pigmentación.[82][83]

Recomendacións sobre a suplementación[editar|editar a fonte]

O Director Xeral de Investigación e Desenvolvemento e Xefe do Consello Científico do Departamento Británico de Saúde e o Servizo Nacional de Saúde (NHS) indicou que os nenos desde seis meses a cinco anos deberían recibir suplementación con vitamina D, especialmente durante o inverno. Porén, á xente que toma suficiente vitamina D nas súas dietas e está suficientemente ao sol non se lle recomenda suplementación con vitamina D.[84]

Un grupo de expertos publicou en 2011 unha guía clínica, facendo énfase nos tratamentos e o consumo de vitamina D recomendados para os pacientes con risco de deficiencia que se listaban, na que se establecía que as fontes de vitamina D2e D3son equivalentes.[11]

Toxicidade (hipervitaminose D)[editar|editar a fonte]

Nos adultos sans, un consumo sostido de máis de 1250 microgramos/día (50,000 Unidades Internacionais ou IU) pode producir toxicidade ao cabo de varios meses.[85]Persoas que presentan certas condicións médicas, comohiperparatiroidismoprimario,[86]son moito máis sensibles á vitamina D e desenvolvenhipercalcemiaen resposta a un incremento na inxestión de vitamina D, e a hipercalcemia materna durante a preñez pode incrementar a sensibilidade fetal aos efectos da vitamina D e orixina unha síndrome caracterizada por retardo mental e deformidades faciais.[86][87]As mulleres embarazadas ou en período de lactación deberían consultar ao médico antes de tomar suplementos de vitamina D. Para os nenos de ata 12 meses, o límite máximo tolerable (cantidade máxima que pode tolerarse sen causar dano) está establecido en 25 microgramos/día (1.000 IU). Unha cantidade de 1.000 microgramos (40.000 IU) diarias nos bebés produce toxicidade nun mes.[85]O Instituto de Medicina (IOM), que foi comisionado para o efecto polos gobernos dos Estados Unidos e o Canadá, incrementou o límite máximo tolerable a 2.500 IU diarias para as idades entre 1 e 3 anos, a 3.000 IU diarias para as idades entre 4 a 8 anos e a 4.000 IU diarias para as idades entre 9 e 71+ anos (incluídas mulleres preñadas ou en lactación).[88]A sobredose de vitamina D causa hipercalcemia, e os principais síntomas da sobredose de vitamina D son precisamente os da hipercalcemia:anorexia,náusea, e vómitos, e frecuentementepoliúria,polidipsia,debilidade, nerviosismo,prurito,e, finalmente,insuficiencia renal.Poden tamén aparecerproteinuria,formación decilindros urinarios(depósitos proteicos con forma cilíndrica),azotemia(exceso de produtos nitroxenados no sangue), ecalcificación metastática(especialmente nos riles). Os danos nos riles poden ser irreversibles.[85]A toxicidade da vitamina D trátase interrompendo a suplementación con vitamina D e restrinxindo a inxestión de calcio.

A exposición ao sol por longos períodos de tempo non causa normalmente toxicidade por vitamina D.[86]Nos individuos de pel clara en aproximadamente 20 minutos de exposición á luzultravioletaas concentracións de precursores da vitamina D producidos na súa pel chegan a un equilibrio (este tempo é de 3 a 6 veces maior para as persoas de pel pigmentada), e toda a vitamina D que se produza de máis é degradada.[17]De acordo con algunhas fontes, a produción endóxena cunha exposición corporal completa ao sol é de aproximadamente 250 µg (10.000 IU) diarias.[86]SegundoHolick,"a pel ten unha gran capacidade de produción de colecalciferol"; e cando a pel se empeza a broncear a vitamina D producida "é comparable con tomar unha dose oral de entre 250 e 625 microgramos (10.000-25.000 IU)".[17]

Baseándose na non observación de toxicidade con consumos diarios de 50.000 IU diarias, que orixinan niveis de calcidiol de máis de 600 nmol/L, e o efecto similar da suplementación e a exposición corporal completa ao sol ata o inicio do bronceado, algúns investigadores sostiñan en 2007 que 250 microgramos/día (10.000 IU) nos adultos sans era unha dose segura e podía tomarse como un valor de límite máximo tolerable.[89]Nos casos publicados de toxicidade por hipercalcemia nos que se coñecían as doses de vitamina D e os niveis de 25-hidroxi-vitamin D o consumo era en todos eles ≥40.000 IU (1.000 mcg) diarios.[86]A recomendación da suplementación en persoas sans é bastante controvertida, e existen dúbidas sobre os efectos a longo prazo de atinguir e manter concentracións séricas de 25(OH)D de 80nmol/L ou máis por suplementación.[90]

Recomendacións[editar|editar a fonte]

Consumo Dietético de Referencia[editar|editar a fonte]

O Consumo Dietético de Referencia (Dietary Reference Intake) de vitamina D[91]facilitado poloInstitute of Medicineen 2010 supera as recomendacións previas de Consumo Adecuado (Adequate Intake). Estas recomendacións calcúlanse asumindo que non se produce síntese de vitamina D na pel por unha escasa exposición ao sol e que toda a vitamina D procede da dieta. Os valores refírense ao consumo total de vitamina D procedente dos alimentos, bebidas e suplementación, e foi calculado para a poboación norteamericana (danse datos para a Unión Europea máis abaixo).[92]

Os novos consumos de referencia para a vitamina D son:

  • Entre 1 e 70 anos de idade: 600IU/día (equivalente a 15 μg)
  • De 71 anos ou máis: 800 IU/día
  • Mulleres embarazadas/en lactación: 600 IU/día

O Consumo Adecuado para os bebés segue sendo:

  • De 0–12 meses: 400 IU/día

A cantidade diaria recomendada de vitamina D naUnión Europeaé de 5 µg.[93]1 µg = 40 IU and 0.025 µg = 1 IU.[94]

Fontes na dieta[editar|editar a fonte]

Os peixes graxos (azuis) como o salmón son fontes dietarias de vitamina D.

Nalgúns países diversos alimentos (leite, cereais) están suplementados artificialmente con vitamina D.[95]Son fontes importantes de vitamina D os seguintes alimentos:[1]

  • Peixes azuis:
    • Salmón,cocido, 100 g proporciona 360 IU (3,6 IU/g)
    • Xarda,cocida, 100 g, 345 IU (3,45 IU/g)
    • Sardiñas,enlatadas en aceite, escorridas, 50 g, 250 IU (5 IU/g)
    • Atún,enlatado en aceite, 100 g (3,5 oz), 235 IU (2,35 IU/g)
    • Anguía,cocida, 100 g, 200 IU (2,00 IU/g)
  • Unovocompleto de 60 g proporciona 20 IU (0,33 IU/g)
  • Fígado de vaca, cocido, 100 g (3.5 oz), proporciona 15 IU (0,15 IU/g)
  • Aceites de fígado de peixe, como oaceite de fígado de bacallau,1 cullerada (15 mL) proporciona 1360 IU (90,6 IU/mL)
  • Fungos e lévedos irradiados con luz ultravioleta. Son as únicas fontes significativas coñecidas de vitamina D para os vexetarianos puros (veganos).[96][97]A exposición dos fungosAgaricus bisporusá luz UV proporciona un incremento no contido de vitamina D nunha porción de 100 g (á prancha) desde un valor inicial de 14 IU (que equivalen a 0,14 IU/g) se non se expón á luz UV ata un valor final de 500 IU (equivalentes a 5 IU/g) despois de ser exposto á luz UV.[98]

Historia[editar|editar a fonte]

En 1913 os investigadores norteamericanosElmer McCollumeMarguerite Davisdescubriron unha substancia noaceite de fígado de bacallau,que máis tarde recibiría o nome de "vitamina A". O doutor británicoEdward Mellanbydecatouse de que os cans que eran alimentados con aceite de fígado debacallaunon desenvolvían o raquitismo, e concluíu que a vitamina A, ou algún factor estreitamente asociado, podía previr esta doenza. En 1921, Elmer McCollum ensaiou con aceite de fígado de bacallau no cal fora previamente destruída a vitamina A. Ese aceite modificado curaba igualmente aos cans enfermos, polo que McCollum concluíu que o factor presente no aceite de fígado de bacallau era o responsable da curación do raquitismo e distinto da vitamina A. Chamoulle vitamina D porque era a cuarta vitamina á que se lle daba nome.[99][100][101]Non se sabía inicialmente que, a diferenza doutras vitaminas, a vitamina D podía ser sintetizada polos humanos expoñéndose á luz ultravioleta.

En 1923, estableceuse que cando o7-deshidrocolesterolé irradiado con luz, producíase unha forma de vitamina liposoluble (agora coñecida como D3).Alfred Fabian Hessdixo que "luz igual a vitamina D."[102]Adolf Windaus,daUniversidade de Göttingenen Alemaña, recibiu oPremio Nobel de Químicaen 1928, polo seu traballo sobre osesteroise a súa conexión coas vitaminas.[103]Na década de 1930 clarificou máis a estrutura química da vitamina D.

En 1923,Harry SteenbocknaUniversidade de Wisconsindemostrou que a irradiación con luz ultravioleta incrementaba o contido en vitamina D dos alimentos e outros materiais orgánicos.[104]Despois de irradiar comida para roedores, Steenbock descubriu que os roedores se curaban do raquitismo. O déficit de vitamina D era a causa do raquitismo. Steenbock patentou a súa técnica de irradiación, que foi utilizada cos alimentos, especialmente co leite. Cando expirou a súa patente en 1945, o raquitismo fora erradicado nos Estados Unidos.[105]

Notas[editar|editar a fonte]

  1. ↑1,01,1"Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin D".Office of Dietary Supplements (ODS).National Institutes of Health(NIH).Consultado o2010-04-11.
  2. ↑2,02,1Chung, M; Balk, EM, Brendel, M, Ip, S, Lau, J, Lee, J, Lichtenstein, A, Patel, K, Raman, G, Tatsioni, A, Terasawa, T, Trikalinos, TA (2009 Aug). "Vitamin D and calcium: a systematic review of health outcomes.".Evidence report/technology assessment(183): 1–420.PMID20629479.
  3. ↑3,03,13,2Pittas, AG; Chung, M, Trikalinos, T, Mitri, J, Brendel, M, Patel, K, Lichtenstein, AH, Lau, J, Balk, EM (2010 Mar 2). "Systematic review: Vitamin D and cardiometabolic outcomes.".Annals of internal medicine152(5): 307–14.PMID20194237.
  4. ↑4,04,1Chung, M; Balk, EM, Brendel, M, Ip, S, Lau, J, Lee, J, Lichtenstein, A, Patel, K, Raman, G, Tatsioni, A, Terasawa, T, Trikalinos, TA (2009 Aug). "Vitamin D and calcium: a systematic review of health outcomes.".Evidence report/technology assessment(183): 1–420.PMID20629479.
  5. ↑5,05,1Reference Intakes for Calcium and Vitamin D (2011) Page 5
  6. ↑6,06,16,2Bjelakovic, G; Gluud, LL, Nikolova, D, Whitfield, K, Wetterslev, J, Simonetti, RG, Bjelakovic, M, Gluud, C (2011 Jul 6). "Vitamin D supplementation for prevention of mortality in adults.".Cochrane database of systematic reviews (Online)(7): CD007470.PMID21735411.
  7. ↑Dorland's Illustrated Medical Dictionary,under Vitamin (Table of Vitamins)
  8. ↑History of Vitamin DArquivado28 de novembro de 2011 enWayback Machine.University of California, Riverside, Vitamin D Workshop.
  9. ↑9,09,19,2About Vitamin DArquivado15 de novembro de 2011 enWayback Machine.Including Sections: History, Nutrition, Chemistry, Biochemistry, and Diseases. University of California Riverside
  10. ↑"Vitamin D".Mayo Clinic
  11. ↑11,011,1Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM (2011-06-06). "Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline".J Clin Endocrinol Metab96(7): 1911–30.PMID21646368.doi:10.1210/jc.2011-0385.
  12. ↑Houghton LA, Vieth R (2006)."The case against ergocalciferol (vitamin D2) as a vitamin supplement"(PDF).The American Journal of Clinical Nutrition84(4): 694–7.PMID17023693.
  13. ↑Holick, M. F.; Biancuzzo, R. M.; Chen, T. C.; Klein, E. K.; Young, A.; Bibuld, D.; Reitz, R.; Salameh, W. et al. (2007). "Vitamin D2 is as Effective as Vitamin D3 in Maintaining Circulating Concentrations of 25-Hydroxyvitamin D". Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 93 (3): 677. doi:10.1210/jc.2007-2308. PMC 2266966.PMID 18089691.http:// pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2266966.
  14. ↑14,014,1Holick, MF (2004)."Vitamin D: importance in the prevention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, and osteoporosis".The American Journal of Clinical Nutrition79(3): 362–71.PMID14985208.
  15. ↑Hume, Eleanor Margaret; Lucas, Nathaniel Sampson; Smith, Hannah Henderson (1927)."On the Absorption of Vitamin D from the Skin".Biochemical Journal21(2): 362–367.PMC1251921.PMID16743844.
  16. ↑Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D (2011)Page 104
  17. ↑17,017,117,2Holick MF (1995)."Environmental factors that influence the cutaneous production of vitamin D"(PDF).The American Journal of Clinical Nutrition61(3 Suppl): 638S–645S.PMID7879731.
  18. ↑Crissey, SD; Ange, KD; Jacobsen, KL; Slifka, KA; Bowen, PE; Stacewicz-Sapuntzakis, M; Langman, CB; Sadler, W; Kahn, S (2003)."Serum concentrations of lipids, vitamin D metabolites, retinol, retinyl esters, tocopherols and selected carotenoids in twelve captive wild felid species at four zoos".The Journal of nutrition133(1): 160–6.PMID12514284.
  19. ↑Yahav, S; Buffenstein, R (1993)."Cholecalciferol supplementation alters gut function and improves digestibility in an underground inhabitant, the naked mole rat (Heterocephalus glaber), when fed on a carrot diet".The British journal of nutrition69(1): 233–41.PMID8384476.doi:10.1079/BJN19930025.
  20. ↑Sam D. Stout, Sabrina C. Agarwal, Stout Samuel D. (2003). Kluwer Academic/Plenum Publishers - New York, ed.Bone loss and osteoporosis: an anthropological perspective.ISBN0-306-47767-X.
  21. ↑21,021,1Holick, Michael F. (2005-11)."The Vitamin D Epidemic and its Health Consequences".Journal of Nutrition135(11): 2739S–2748S.PMID16251641.Consultado o2011-02-10.
  22. ↑Cheng JB, Levine MA, Bell NH, Mangelsdorf DJ, Russell DW (18 May 2004)."Genetic evidence that the human CYP2R1 enzyme is a key vitamin D 25-hydroxylase".Proc Natl Acad Sci U S A101(20): 7711–7715.Bibcode:2004PNAS..101.7711C.PMC419671.PMID15128933.doi:10.1073/pnas.0402490101.
  23. ↑Laing, CJ and Cooke, NE.Vitamin D Binding Protein.In:Vitamin D (Vol. 1)David Feldman, Francis H. Glorieaux, J. Wesley Pike (eds.). Elsevier Press. 2005. pp 117-134.
  24. ↑Adams, J. S.; Hewison, M. (2010)."Update in Vitamin D".Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism95(2): 471–8.PMC2840860.PMID20133466.doi:10.1210/jc.2009-1773.
  25. ↑25,025,125,2Holick, MF (2004)."Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease".The American Journal of Clinical Nutrition80(6 Suppl): 1678S–88S.PMID15585788.
  26. ↑Puchacz E, Stumpf WE, Stachowiak EK, Stachowiak MK (1996)."Vitamin D increases expression of the tyrosine hydroxylase gene in adrenal medullary cells".Brain Res Mol Brain Res36(1): 193–6.PMID9011759.doi:10.1016/0169-328X(95)00314-I.
  27. ↑Sam Samuel and Michael D Sitrin. Vitamin D's role in cell proliferation and differentiation.[1]Arquivado20 de xaneiro de 2013 enWayback Machine.
  28. ↑Bijlsma, MF; Spek, CA; Zivkovic, D; Van De Water, S; Rezaee, F; Peppelenbosch, MP (2006)."Repression of Smoothened by Patched-Dependent (Pro-)Vitamin D3 Secretion".PLoS Biology4(8): e232.PMC1502141.PMID16895439.doi:10.1371/journal.pbio.0040232.Arquivado dendeo orixinal(PDF)o 19 de setembro de 2019.Consultado o 29 de outubro de 2011.
  29. ↑"Hedgehog signaling and Vitamin D".Medscape. 2009-12-18. Arquivado dendeo orixinalo 11 de maio de 2013.Consultado o2010-03-25.
  30. ↑Bell TD, Demay MB, Burnett-Bowie SAM (2010). "The biology and pathology of vitamin D control in bone".Journal of Cellular Biochemistry111(1): 7–13.PMID20506379.doi:10.1002/jcb.22661.
  31. ↑31,031,1Maxmen A. (2011)."Nutrition advice: the vitamin D-lemma"(PDF).Nature475(7354): 23–5.
  32. ↑Zittermann, A; Gummert, JF, Börgermann, J (2009 Nov). "Vitamin D deficiency and mortality.".Current opinion in clinical nutrition and metabolic care12(6): 634–9.PMID19710612.
  33. ↑Tuohimaa, P (2009). "Vitamin D and aging".The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology114(1–2): 78–84.PMID19444937.doi:10.1016/j.jsbmb.2008.12.020.
  34. ↑Keisala, T; Minasyan, A; Lou, YR; Zou, J; Kalueff, AV; Pyykkö, I; Tuohimaa, P (2009). "Premature aging in vitamin D receptor mutant mice".The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology115(3–5): 91–7.PMID19500727.doi:10.1016/j.jsbmb.2009.03.007.
  35. ↑Tuohimaa, P.; Keisala, T.; Minasyan, A.; Cachat, J.; Kalueff, A. (2009). "Vitamin D, nervous system and aging".Psychoneuroendocrinology34:S278–86.PMID19660871.doi:10.1016/j.psyneuen.2009.07.003.
  36. ↑Manya, H.; Akasaka-Manya, K.; Endo, T. (2010). "Klotho protein deficiency and aging". Geriatrics & Gerontology International 10: S80–S87. doi:10.1111/j.1447-0594.2010.00596.x.PMID 20590845.
  37. ↑Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D (2011)Page 435
  38. ↑Walter F., PhD. Boron (2003). "The Parathyroid Glands and Vitamin F". En Elsevier/Saunders.Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch.p. 1094.ISBN978-1-4160-2328-9.
  39. ↑39,039,1Cranney, A; Horsley, T, O'Donnell, S, Weiler, H, Puil, L, Ooi, D, Atkinson, S, Ward, L, Moher, D, Hanley, D, Fang, M, Yazdi, F, Garritty, C, Sampson, M, Barrowman, N, Tsertsvadze, A, Mamaladze, V (2007 Aug). "Effectiveness and safety of vitamin D in relation to bone health.".Evidence report/technology assessment(158): 1–235.PMID18088161.
  40. ↑Cranney, A; Weiler, HA, O'Donnell, S, Puil, L (2008 Aug). "Summary of evidence-based review on vitamin D efficacy and safety in relation to bone health.".The American journal of clinical nutrition88(2): 513S–519S.PMID18689393.
  41. ↑Wang, L; Manson, JE, Song, Y, Sesso, HD (2010 Mar 2). "Systematic review: Vitamin D and calcium supplementation in prevention of cardiovascular events.".Annals of internal medicine152(5): 315–23.PMID20194238.
  42. ↑Buttigliero, C; Monagheddu, C, Petroni, P, Saini, A, Dogliotti, L, Ciccone, G, Berruti, A (2011). "Prognostic role of vitamin d status and efficacy of vitamin d supplementation in cancer patients: a systematic review.".The oncologist16(9): 1215–27.PMID21835895.
  43. ↑43,043,1Ascherio, A; Munger, KL, Simon, KC (2010 Jun). "Vitamin D and multiple sclerosis.".Lancet neurology9(6): 599–612.PMID20494325.
  44. ↑"Vitamin D helps control MS gene".BBC News. 5 February 2009.Consultado o2010-03-25.
  45. ↑"Genetic Study Supports Vitamin D Deficiency as an Environmental Factor in MS Susceptibility. Multiple Sclerosis Society of Canada. 5 February 2009".Mssociety.ca. Arquivado dendeo orixinalo 11 de decembro de 2010.Consultado o2010-03-25.
  46. ↑Amor, KT; Rashid, RM; Mirmirani, P (2010). "Does D matter? The role of vitamin D in hair disorders and hair follicle cycling".Dermatology online journal16(2): 3.PMID20178699.
  47. ↑Melamed, ML; Muntner, P; Michos, ED; Uribarri, J; Weber, C; Sharma, J; Raggi, P (2008)."Serum 25-hydroxyvitamin D Levels and the Prevalence of Peripheral Arterial Disease: Results from NHANES 2001–2004".Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology28(6): 1179–85.PMC2705139.PMID18417640.doi:10.1161/ATVBAHA.108.165886.
  48. ↑Evatt, ML; Delong, MR; Khazai, N; Rosen, A; Triche, S; Tangpricha, V (2008)."Prevalence of Vitamin D Insufficiency in Patients With Parkinson Disease and Alzheimer Disease".Archives of neurology65(10): 1348–52.PMC2746037.PMID18852350.doi:10.1001/archneur.65.10.1348.
  49. ↑Pittas, AG; Chung, M; Trikalinos, T; Mitri, J; Brendel, M; Patel, K; Lichtenstein, AH; Lau, J; Balk, EM (2010). "Systematic review: Vitamin D and cardiometabolic outcomes".Annals of Internal Medicine152(5): 307–14.PMID20194237.doi:10.1059/0003-4819-152-5-201003020-00009.
  50. ↑Beard, JA; Bearden, A, Striker, R (2011 Mar). "Vitamin D and the anti-viral state.".Journal of clinical virology: the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology50(3): 194–200.PMID21242105.
  51. ↑Cannell, J. J.; Vieth, R.; Umhau, J. C.; Holick, M. F.; Grant, W. B.; Madronich, S.; Garland, C. F.; Giovannucci, E. (2006)."Epidemic influenza and vitamin D".Epidemiology and Infection134(6): 1129–40.PMC2870528.PMID16959053.doi:10.1017/S0950268806007175.
  52. ↑Bruce, D; Ooi, JH; Yu, S; Cantorna, MT (2010)."Vitamin D and host resistance to infection? Putting the cart in front of the horse".Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.)235(8): 921–7.PMC3138330.PMID20660091.doi:10.1258/ebm.2010.010061.
  53. ↑Nnoaham, KE; Clarke, A (2008 Feb). "Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis.".International journal of epidemiology37(1): 113–9.PMID18245055.
  54. ↑54,054,1Luong, K; Nguyen, LT (2011 Jun)."Impact of vitamin D in the treatment of tuberculosis.".The American journal of the medical sciences341(6): 493–8.PMID21289501.
  55. ↑Spector, SA (2011 Feb-Mar). "Vitamin D and HIV: letting the sun shine in.".Topics in antiviral medicine19(1): 6–10.PMID21852710.
  56. ↑Schoenmakers, I; Goldberg, GR; Prentice, A (2008)."Abundant sunshine and vitamin D deficiency".British journal of nutrition99(6): 1171–3.PMC2758994.PMID18234141.doi:10.1017/S0007114508898662.
  57. ↑Grant, WB; Holick, MF (2005). "Benefits and requirements of vitamin D for optimal health: a review".Alternative medicine review10(2): 94–111.PMID15989379.
  58. ↑Lerch, C; Meissner, T; Lerch, Christian (2007). Lerch, Christian, ed. "Interventions for the prevention of nutritional rickets in term born children".Cochrane database of systematic reviews (Online)(4): CD006164.PMID17943890.doi:10.1002/14651858.CD006164.pub2.
  59. ↑Zargar, A. H.; Mithal, A; Wani, AI; Laway, BA; Masoodi, SR; Bashir, MI; Ganie, MA (2000)."Pseudovitamin D deficiency rickets—a report from the Indian subcontinent".Postgraduate Medical Journal76(896): 369–72.PMC1741602.PMID10824056.doi:10.1136/pmj.76.896.369.
  60. ↑Pileggi, V; De Luca, HF; Steenbock, H (1955). "The role of vitamin D and intestinal phytase in the prevention of rickets in rats on cereal diets".Archives of Biochemistry and Biophysics58(1): 194–204.PMID13259690.doi:10.1016/0003-9861(55)90106-5.
  61. ↑Ford, JA; Colhoun, EM; McIntosh, WB; Dunnigan, MG (1972)."Biochemical Response of Late Rickets and Osteomalacia to a Chupatty-free Diet".British medical journal3(5824): 446–7.PMC1786011.PMID5069221.doi:10.1136/bmj.3.5824.446.
  62. ↑Rajakumar, K (2003). "Vitamin D, cod-liver oil, sunlight, and rickets: a historical perspective".Pediatrics112(2): e132–5.PMID12897318.doi:10.1542/peds.112.2.e132.
  63. ↑Oramasionwu, GE; Thacher, TD; Pam, SD; Pettifor, JM; Abrams, SA (2008)."Adaptation of calcium absorption during treatment of nutritional rickets in Nigerian children".The British journal of nutrition100(2): 387–92.PMID18197991.doi:10.1017/S0007114507901233.
  64. ↑Fischer, PR; Rahman, A; Cimma, JP; Kyaw-Myint, TO; Kabir, AR; Talukder, K; Hassan, N; Manaster, BJ; Staab, DB (1999)."Nutritional rickets without vitamin D deficiency in Bangladesh".Journal of tropical pediatrics45(5): 291–3.PMID10584471.doi:10.1093/tropej/45.5.291.
  65. ↑65,065,1Dunnigan, MG; Henderson, JB (1997)."An epidemiological model of privational rickets and osteomalacia".The Proceedings of the Nutrition Society56(3): 939–56.PMID9483661.doi:10.1079/PNS19970100.
  66. ↑Robertson, I; Ford, JA; McIntosh, WB; Dunnigan, MG (1981). "The role of cereals in the aetiology of nutritional rickets: the lesson of the Irish National Nutrition Survey 1943-8".The British journal of nutrition45(1): 17–22.PMID6970590.doi:10.1079/BJN19810073.
  67. ↑Clements, M. R. (1989)."The problem of rickets in UK Asians".Journal of Human Nutrition and Dietetics2(2): 105.doi:10.1111/j.1365-277X.1989.tb00015.x.
  68. ↑68,068,1Pettifor, JM (2004). "Nutritional rickets: deficiency of vitamin D, calcium, or both?".The American Journal of Clinical Nutrition80(6 Suppl): 1725S–9S.PMID15585795.
  69. ↑69,069,1Dunnigan, Matthew G.; Henderson, Janet B.; Hole, David J.; Mawer, E. Barbara; Berry, Jacqueline L. (2007). "Meat consumption reduces the risk of nutritional rickets and osteomalacia".British Journal of Nutrition94(6): 983–91.PMID16351777.doi:10.1079/BJN20051558.
  70. ↑"US National Institutes Of Health, National cancer Institute".Science.education.nih.gov. Arquivado dendeo orixinalo 08 de xuño de 2010.Consultado o2010-08-24.
  71. ↑Weick, MT (1967)."A history of rickets in the United States".The American Journal of Clinical Nutrition20(11): 1234–41.PMID4862158.
  72. ↑Garrison, R., Jr., Somer, E., The nutrition desk reference(1997)
  73. ↑E. Melanie DuPuis., Nature's Perfect Food: How Milk Became America's Drink(2002)ISBN 978-0-8147-1938-1
  74. ↑Teegarden, D; Lyle, RM; Proulx, WR; Johnston, CC; Weaver, CM (1999)."Previous milk consumption is associated with greater bone density in young women".The American Journal of Clinical Nutrition69(5): 1014–7.PMID10232644.
  75. ↑Holick, MF (2003). "Vitamin D: A millenium perspective".Journal of cellular biochemistry88(2): 296–307.PMID12520530.doi:10.1002/jcb.10338.
  76. ↑Stewart B. Leavitt."Vitamin D – A Neglected 'Analgesic' for Chronic Musculoskeletal Pain"(PDF).Pain-Topics.org.Arquivado dendeo orixinal(PDF)o 28 de outubro de 2011.Consultado o2009-03-25.
  77. ↑Straube, S; Andrew Moore, R; Derry, S; McQuay, HJ (2009). "Vitamin D and chronic pain".Pain141(1–2): 10–3.PMID19084336.doi:10.1016/j.pain.2008.11.010.
  78. ↑Azmina Govindji RD (1 July 2010)."When it's sunny, top up your vitamin D".TheIsmaili.org. Arquivado dendeo orixinalo 07 de novembro de 2011.Consultado o2010-07-01.
  79. ↑79,079,1 Ford, L; Graham, V; Wall, A; Berg, J (2006). "Vitamin D concentrations in an UK inner-city multicultural outpatient population".Annals of Clinical Biochemistry43(6): 468–73.PMID17132277.doi:10.1258/000456306778904614.
  80. ↑Signorello, LB; Williams, SM; Zheng, W; Smith, JR; Long, J; Cai, Q; Hargreaves, MK; Hollis, BW; Blot, WJ (2010)."Blood vitamin D levels in relation to genetic estimation of African ancestry".Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention19(9): 2325–31.PMC2938736.PMID20647395.doi:10.1158/1055-9965.EPI-10-0482.
  81. ↑Aloia, JF; Chen, DG; Chen, H (2010)."The 25(OH)D/PTH Threshold in Black Women".The Journal of clinical endocrinology and metabolism95(11): 5069–73.PMC2968726.PMID20685862.doi:10.1210/jc.2010-0610.
  82. ↑Wang, TJ; Zhang, F; Richards, JB; Kestenbaum, B; Van Meurs, JB; Berry, D; Kiel, DP; Streeten, EA; Ohlsson, C (2010)."Common genetic determinants of vitamin D insufficiency: a genome-wide association study".Lancet376(9736): 180–8.PMC3086761.PMID20541252.doi:10.1016/S0140-6736(10)60588-0.
  83. ↑Bouillon, R (2010). "Genetic and environmental determinants of vitamin D status".Lancet376(9736): 148–9.PMID20541253.doi:10.1016/S0140-6736(10)60635-6.
  84. ↑"All under-fives should take vitamin D pills to avoid rickets, says Government's health chief".27 January 2011.
  85. ↑85,085,185,2Modelo:MerckManual
  86. ↑86,086,186,286,386,4Vieth R (1999)."Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety"(PDF).The American Journal of Clinical Nutrition69(5): 842–56.PMID10232622.
  87. ↑Tolerable Upper Intake Limits for Vitamins And MineralsArquivado06 de maio de 2019 enWayback Machine..European Food Safety Authority.December 2006.ISBN 92-9199-014-0.
  88. ↑Ross AC, Manson JE, Abrams SA, Aloia JF, Brannon PM, Clinton SK, Durazo-Arvizu RA, Gallagher JC, Gallo RL, Jones G, Kovacs CS, Mayne ST, Rosen CJ, Shapses SA (2011)."The 2011 Report on Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D from the Institute of Medicine: What Clinicians Need to Know".J. Clin. Endocrinol. Metab.96(1): 53–8.PMC3046611.PMID21118827.doi:10.1210/jc.2010-2704.
  89. ↑Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R (2007)."Risk assessment for vitamin D"(PDF).The American Journal of Clinical Nutrition85(1): 6–18.PMID17209171.
  90. ↑Tseng, Lisa (2003)."Controversies in Vitamin D Supplementation".Nutrition Bytes9(1).
  91. ↑Institute of Medicine (2011)Dietary reference intakes for calcium and vitamin DArquivado07 de outubro de 2011 enWayback Machine.Washington, DC: The National Academies Press
  92. ↑Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D (2011) page 479
  93. ↑"Vitamins: what they do and where to find them (EUFIC)".European Food Information Council.10-12-2010. Arquivado dendeo orixinalo 02-10-2011.Consultado o2010-12-11.Vitamin D
  94. ↑"Dietary Reference Intakes Tables [Health Canada, 2005]".Arquivado dendeo orixinalo 22 de setembro de 2016.Consultado o21 July2011.
  95. ↑DRI, Dietary reference intakes: for calcium, phosphorus, magnesium, vitamin D, and fluoride.National Academy Press - Washington, D.C. 1997. p. 250.ISBN0-309-06350-7.[2] Nutrition
  96. ↑Bowerman, Susan (2008-03-31)."If mushrooms see the light".Los Angeles Times.Consultado o2010-03-25.
  97. ↑Koyyalamudi, SR; Jeong, SC; Song, CH; Cho, KY; Pang, G (2009). "Vitamin D2 formation and bioavailability from Agaricus bisporus button mushrooms treated with ultraviolet irradiation".J Agric Food Chem57(8): 3351–5.PMID19281276.doi:10.1021/jf803908q.
  98. ↑"USDA nutrient database –use the keyword 'portabella' and then click submit".Arquivado dendeo orixinalo 22 de febreiro de 2015.Consultado o 29 de outubro de 2011.
  99. ↑"Age-old children's disease back in force".Thestar. 2007-07-25. Arquivado dendeo orixinalo 17 de maio de 2008.Consultado o2010-08-24.
  100. ↑Elena Conis (2006-07-24)."Fortified foods took out rickets".Los Angeles Times.Consultado o2010-08-24.
  101. ↑McClean, Franklin C.; Budy, Ann M. "Vitamin A, Vitamin D, Cartilage, Bones, and Teeth" in Harris, Robert S. (1963).Vitamins and Hormones,volume 21, pp. 51–52. London: Academic PressPartial viewatGoogle Books.
  102. ↑"Unraveling The Enigma Of Vitamin D"Arquivado04 de febreiro de 2013 enWayback Machine.United States National Academy of Sciences
  103. ↑"Adolf Windaus - Biography".Nobelprize.org. 2010-03-25.Consultado o2010-03-25.
  104. ↑Arvids A. Ziedonis; Mowery, David C.; Nelson, Richard R.; Bhaven N. Sampat (2004). Stanford Business Books - Stanford, Calif, ed.Ivory tower and industrial innovation: university-industry technology transfer before and after the Bayh-Dole Act in the United States.p.39–40.ISBN0-8047-4920-5.
  105. ↑Marshall, James (2005). Kessinger Publishing, ed.Elbridge A. Stuart Founder of the Carnation Company.p. 235.ISBN978-1417988839.

Véxase tamén[editar|editar a fonte]

Outros artigos[editar|editar a fonte]

Ligazóns externas[editar|editar a fonte]

Traído desde «https://gl.wikipedia.org/w/index.php?title=Vitamina_D&oldid=6708196»