Dopamin
| Ez a szócikk vagy szakaszlektorálásra,tartalmi javításokra szorul.(2014 februárjából) |
| Dopamin | |||
 |
| ||
| IUPAC-név | 4-(2-aminoetil)benzol-1,2-diol | ||
| Más nevek | 2-(3,4-dihidroxifenil)etilamin; 3,4-dihidroxifenetilamin; 3-hidroxitiramin; DA; Intropin Revivan; Oxitiramin | ||
| Kémiai azonosítók | |||
|---|---|---|---|
| CAS-szám | 51-61-6 | ||
| ChemSpider | 661 | ||
| |||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C8H11NO2 | ||
| Moláris tömeg | 153,178 g/mol | ||
| Olvadáspont | 128 °C (401 K) | ||
| Oldhatóság(vízben) | 60,0 g/100 ml (szilárd) | ||
| Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyagstandardállapotára(100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak. | |||
Adopamina testben termelődő vegyület, mely a szervezet mindkét jelátviteli rendszerében (ahormon-ésidegrendszerben) szerepet játszik.
Az idegrendszerben neuroendokrin-transzmitteri ésneurotranszmitteriszerepet tölt be,[1][2]aktiválva adopamin-receptorokat.Azagybanneurohormonkéntés idegsejtek közötti ingerületátvivő vegyületként van jelen (azaz neurotranszmitter). Az emlősök központi idegrendszerében négy fő forrása van: a ventrális tegmentális terület (VTA), afeketeállomány(substantia nigra), a retrorubrális terület és ahipotalamusz.[1]Emellett a retinában is megtalálható.[3]
Fő szerepehormonként,hogy gátolja aprolaktinfelszabadulást ahipofíziselülső lebenyéből.
Neurotranszmitteri funkciója sokoldalú: szerepe van a mozgás koordinálásában, amotivációban,a jutalom-érzésben és predikcióban, a függőség kialakulásában, a munkamemóriában és a végrehajtó funkciókban. AParkinson-kórneurológiai oka aközépagyidopaminsejtek pusztulása.
Hatása
szerkesztésA dopamin hatását részben közvetlenül, részben noradrenalin-felszabadítás útján fejti ki. Az alkalmazott dózistól függően vazodilatációt (értágulás) vált ki a koszorúerekben, a vese, máj, mesenterium (bélfodor) és az agy ereiben. Növeli a verőtérfogatot és a perctérfogatot a szívizom kontraktilitásának (összehúzódó képességének) fokozása révén, fokozza a koszorúéri, az agyi és a mesenterikus vérátáramlást, a vese perfúzióját, a vizeletkiválasztást és a nátrium- és káliumkiválasztást a specifikus dopaminerg receptorok stimulálása révén (a vizelet ozmolalitása általában nem csökken), alacsony adagban csökkenti vagy változatlanul hagyja a perifériás rezisztenciát, magas adagban fokozza azt.
Gyógyszerként is használható, mely aszimpatikus idegrendszerrefejti ki hatását, emelve apulzustés avérnyomást.Viszont, mivel a dopamin nem képes átjutni a vér-agy gáton,kábítószerkéntvagygyógyszerkéntvaló használata nem befolyásolja közvetlenül aközponti idegrendszert,ehhez ugyanis az erekből aszinapszisbakellene jutnia, amire szerkezete miatt képtelen. Ahhoz, hogy bizonyos betegségekben (pl.Parkinson-kór) szenvedő betegeknek a dopaminszintjét növeljük, annakszintetikusprekurzorát (L-Dopa,más névenlevodopa), amolyan elő-dopamint adnak be, mivel ez képes átjutni a vér-agy gáton.
A dopamin egy része inaktív metabolitokká bomlik a májban, a vesében és a plazmában; 85%-a a vizelettel választódik ki 24 órán belül.
Biokémia
szerkesztésA dopamin szabályos neve 4-(2-aminoetil)benzol-1,2-diol.
A katekolamin-család tagjaként, a dopamin prekurzora (elővegyülete) kétneurotranszmitternek,az epinefrinnek (adrenalin), valamint a norepinefrinnek (noradrenalin). 2000-benArvid Carlssonfiziológiai és orvostudományi Nobel-díjatkapott, amiért megmutatta, hogy a dopamin nem csak prekurzor, hanem neurotranszmitter is egyben.
A dopamin legfőképpen az agyi ideghálózatban, valamint amellékvesébenképződik. Használatot követően aneuronokban,egész pontosan avezikulumbantárolódik, várva, hogy a preszinaptikusakciós potenciálraválaszul kikerüljön aszinapszisba.
3 módon inaktiválódhat szerepe befejezésével:
- a hozzátartozó specifikus transzporter (dopamin-transzporter) visszaveszi
- enzimatikusbomlás
- diffúzió
A főszerep az első pontnak jut, az esetek többségében a dopamin visszaszállítódik a preszinaptikusneuronba,ahol vagy lebomlik, vagy visszakerül a vezikulumba, és várja feladatát.
A dopamin rendszer anatómiája és szerepe az agyban
szerkesztésA dopaminnak több funkciója van azagyban.Pszichológiailag egyik legérdekesebb hatása a jutalmazásban betöltött szerepe. Akkor aktiválódik, ha valamilyen pozitív hatás éri azélőlényt,vagy az élőlény egy jelző inger megjelenését követően jutalomra számít (predikció). Ennek a jutalom-mechanizmusnak azélővilágbanbetöltött szerepe feltehetőleg az, hogy új viselkedésformákat alakítson ki az élőlényben, melyek újra és újra dopamin-aktiválódáshoz vezetnek.
Azagydopamin rendszere négy anatómiailag körülhatárolható pályarendszerből áll.[4]
Mezokortikális pálya: a középagyból az agykéregbe
szerkesztésA mezokortikális pálya a ventrális tegmentumból fut a frontális kéregbe. A frontális lebenyben a dopamin-rendellenességhanyatlástidézhet elő olyan kognitív funkciókban, mint emlékezés, figyelem, valamint problémamegoldó-képesség. Ezt alátámasztja az is, hogy a skizofréniát, a Tourette-szindrómát és a tikkeket a magas dopaminszint jellemzi (kezelése pl.: haloperidollal), a Parkinson-kórt pedig ugyanezen neurotranszmitter hiánya.
Mezolimbikus pálya: a középagyból a limbikus (érzelmi) struktúrákhoz
szerkesztésA mezolimbikus pályához a kellemes érzetek, az ösztönös magatartás, a jutalmazás és az addikció kialakulása kapcsolható.
A dopamint többnyire azagyörömközpontjával hozzák kapcsolatba, ahol is élvezetet, örömet stimulál, hogymotiváljaa személyt bizonyos cselekedetek végrehajtására, hogy így még több dopaminhoz jusson
A következő dolgokat jutalmazza agyunk dopaminnal:
- étkezés
- szex,szerelem kellemes érzete
- bizonyoskábítószerek
- semleges cselekvések, melyekhez az agy örömérzetet társít
Ez az elmélet sűrűn vita tárgyát képezi néhány kábítószer esetében (mint akokainésamfetamin), melyek közvetlen vagy közvetett módon növelik a dopamin-koncentrációt azagybizonyos területein, ahol is - rendszeres használat következtében - patológiai elváltozásokat okoznak, jóllehet akokainésamfetaminegymástól független módon fejtik ki hatásukat.
Kokain Adopamin-transzportertblokkoló hatása következtében gátlódik a visszavétel, miáltal egyre csak gyarapodik a dopaminmolekulák száma aszinaptikus résben,bizonyos esetekben akár 150%-kal is.
Amfetamin Szerkezete nagyban hasonlít a dopaminéhoz, de ki tud kerülni az erekből, és könnyen eljut aszinapszisba,ahol kiszorítja a dopamint tárolóhelyéről, avezikulumból,és átveszi a helyét, így a dopaminmolekulák nem képesek oda visszajutni, tehát aszinaptikus résbenmaradnak.
Mezostriatális pálya: a középagyból a striátumhoz
szerkesztésA nigrostriatális pálya a mozgások kialakításáért felelős. Asubstantia nigrábólkilépő rostok astriatumbaszállnak fel és ott elsősorban az akaratlagos és a spontán mozgások szerveződését szabályozzák. A nigrostriatális pálya degenerálódása következtében alakul ki aParkinson-kór,melynek tünetei között szerepel az önindította mozgás nehézsége (akinézis) és a tremor (remegés).
Tuberoinfundibuláris pálya
szerkesztésA tuberoinfundibuláris pálya idegsejtjeiből felszabaduló dopamin – melyet korábban prolaktin release inhibiting hormonként (PIF) írtak le – a prolaktin szekréciót szabályozza a hipofízisben. Az itt találhatólaktotróp sejtekprolaktinttermelnek, dopamin hiányában folyamatosan.
Depresszió
szerkesztésAz agyban létrejött hipokrízis befolyásolja az emberi viselkedést. Ez a viselkedés számos következménnyel járhat.
Terápiás használat
szerkesztés
A dopamint gyógyszerként többek közt Intropin, Dopastat és Revimin néven árusítják.Az Egészségügyi Világszervezet Alapvetőgyógyszer-listájánszerepel.[5]Gyakran használják stimulánsként a súlyoshipotenzió,bradikardiaésszívmegálláskezelésére. Különösen fontos ezek újszülöttkori kezelésében.[6][7]Intravénásan adják. Mivel plazmában a dopamin felezési ideje rövid – felnőttekben körülbelül 1 perc, újszülöttekben 2 perc, koraszülöttekben maximum 5 perc –, folytonosan adagolják intravénásan, nem egy injekcióként.[8]
Dózisfüggően növeli a vesék nátriumexkrécióját, a vizeletkiválasztást, a pulzust és a vérnyomást.[8]Kis dózisban a szimpatikus idegrendszert stimulálva növeli a szívizom-kontrakciós erőt és a pulzust, növelve a vérnyomást és a perctérfogatot.[9]Nagyobb dózisbanvasoconstrictiótis okoz, tovább növelve a vérnyomást.[9][10]Régebbi irodalomban nagyon kis dózisok vesefunkció-növelő hatását is leírták egyéb következmény nélkül, de 2006-os elemzések szerint az ilyen kis dózis nem hatásos, és néha káros is lehet.[11]Míg a hatások egy része a dopaminreceptorok stimulálásából ered, jelentős kardiovaszkuláris hatásokat azα1,aβ1és aβ2adrenerg receptorragyakorolt hatás okoz.[12][13]
A dopaminmellékhatásaia vesefunkcióra gyakorolt negatív hatás és azaritmia.[9]AzLD5059 mg/kg (egér; intravénás adagolás), 95 mg/kg (egér,intraperitoneális), 163 mg/kg (patkány, intraperitoneális), illetve 79 mg/kg (kutya, intravénás).[14]
Kapcsolódó szócikkek
szerkesztésJegyzetek
szerkesztés- ↑abBentivoglio, M., & Morelli, M. (2005). The organization and circuits of mesencephalic dopaminergic neurons and the distribution of dopamine receptors in the brain, 21
- ↑Lookingland, K. J., & Moore, K. E. (2005). Functional neuroanatomy of hypothalamic dopaminergic neuroendocrine systems, 21, 435–439.
- ↑Björklund, A., & Dunnett, S. B. (2007a). Dopamine neuron systems in the brain: an update. Trends in Neurosciences, 30(5), 194–202. doi:10.1016/j.tins.2007.03.006
- ↑Zboray G. Az idegrendszer. 1996 In.: Összehasonlító anatómiai előadások. X. (Sass M. és Zboray G. Szerk.) Eötvös Kiadó, Budapest
- ↑WHO Model List of Essential Medicines.World Health Organization,2013. október 1. [2014. február 10-i dátummal azeredetibőlarchiválva]. (Hozzáférés: 2015. szeptember 24.)
- ↑Noori S, Friedlich P, Seri I (2003). „Pharmacology Review Developmentally Regulated Cardiovascular, Renal, and Neuroendocrine Effects of Dopamine”.NeoReviews4(10), e283–e288. o.DOI:10.1542/neo.4-10-e283.(Hozzáférés: 2015. szeptember 24.)
- ↑Forráshivatkozás-hiba: Érvénytelen
<ref>címke; nincs megadva szöveg a(z)medscape2021nevű lábjegyzeteknek - ↑abBhatt-Mehta V, Nahata MC (1989). „Dopamine and dobutamine in pediatric therapy”.Pharmacotherapy9(5), 303–14. o.DOI:10.1002/j.1875-9114.1989.tb04142.x.PMID2682552.
- ↑abcBronwen JB, Knights KM.Pharmacology for Health Professionals,2nd, Elsevier Australia, 192. o. (2009).ISBN 978-0-7295-3929-6
- ↑De Backer D, Biston P, Devriendt J, Madl C, Chochrad D, Aldecoa C, Brasseur A, Defrance P, Gottignies P, Vincent JL (2010. március 1.). „Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock”.The New England Journal of Medicine362(9), 779–89. o. [2019. február 28-i dátummal azeredetibőlarchiválva].DOI:10.1056/NEJMoa0907118.PMID20200382.(Hozzáférés: 2024. február 20.)
- ↑Karthik S, Lisbon A (2006). „Low-dose dopamine in the intensive care unit”.Seminars in Dialysis19(6), 465–71. o.DOI:10.1111/j.1525-139X.2006.00208.x.PMID17150046.
- ↑Dopamine.Family Practice Notebook.(Hozzáférés: 2016. február 1.) „Dopamine binds to alpha-1 and beta-1 adrenergic receptors. Mediated through myocardial beta-1 adrenergic receptors, dopamine increase heart rate and force, thereby increasing cardiac output. Alpha-1 adrenergic receptor stimulation on vascular smooth muscle, leads to vasoconstriction and results in an increase in systemic vascular resistance”
- ↑Katritsis DG, Gersh BJ, Camm AJ.Clinical Cardiology: Current Practice Guidelines.OUP Oxford (2013).ISBN 978-0-19-150851-6„Dopamine binds to beta-1, beta-2, alpha-1 and dopaminergic receptors”
- ↑Lewis RJ.Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials,11th, Hoboken, NJ: Wiley & Sons, 1552. o. (2004).ISBN 978-0-471-47662-7
Források
szerkesztés- Biochemistry of Parkinson's DiseaseArchiválva2009. február 7-idátummal aWayback Machine-ben
- Zboray G. Az idegrendszer. 1996 In.: Összehasonlító anatómiai előadások. X. (Sass M. és Zboray G. Szerk.) Eötvös Kiadó, Budapest