Գրելին

Գրելին(քաղցի հորմոն),պեպտիդային հորմոն,որն ունիգոնադոլիբերինինբնորոշ հատկություններ և համարվում էքաղցառաջացնող հորմոններից մեկը։ Այն որոշում է օրգանիզմիսննդային վարքը,պայմանավորում է սննդի փնտրումն ու ընդունումը։ Բացի դրանից, այն ազդում է նաև օրգանիզմիէներգափոխանակությանվրա։ Գրելինի քանակը որոշվում էռադիոիմունոլոգիական անալիզով։

Սինթեզ

Գրելինի ոչ ակտիվ ձևը հիմնականում արտադրվում էստամոքսիհատակային մասի P/D1 բջիջների կողմից^[1]^[2]և որպեսնեյրոպեպտիդազդում էկենտրոնական նյարդային համակարգիվրա^[3]։

Գրելինն արտադրվում է նաևտասներկումատնյա աղիքում,աղիճ աղիքում,թոքերում,ենթաստամոքսային գեղձում,սեռական գեղձերում,մակերիկամներիկեղևում,երիկամներում։ Գրելին արտադրող բջիջները կոչվում են նաև A-բջիջներ (ենթաստամոքսային գեղձում), X-բջիջներ, X-A-նման բջիջներ (առնետներ), Էպսիլոն բջիջներ, Gr-բջիջներ։

Այս հորմոնը հանդիպում է ոչ ակտիվ և ակտիվ ձևերով։ Պրեպրոգրելինը նման է պրոմոթիլինին։ Հորմոնի սինթեզի համար պատասխանատու էGHRL գենը։

Հայտնաբերում

Գրելինի հայտնաբերման մասին առաջին անգամ հայտարարվել է 1999 թ.-ին^[4]։ Գրելին անվանումը կապված է այսհորմոնիդերի և գոնադոլիբերինի կամ գոնադոտրոպին-ռիլիզինգ հորմոնի (Growth Hormone Release-Inducing = Ghrelin) անվան հետ, քանի որհնդեվրոպականghre արմատը նշանակում է աճող^[5]։

Ֆունկցիաներն ու ազդեցության մեխանիզմը

Գրելինի նկատմամբ բջջայինընկալիչներըկապված ենG-սպիտակուցիհետ և դրանք տեղակայված են այն նույն տեղերում, որտեղ ևլեպտինիընկալիչներն են։ Գրելինի ամենաբարձր քանակը մինչ սնունդ ընդունելն է, իսկ սնունդ ընդունելուց հետո՝ նվազում է։

Հանդիսանում էքաղցիյուրահատուկհորմոն։ Այն բարձրացնում էախորժակնու մեծացնում սննդի ընդունումը, նպաստում է ճարպի կուտակմանը օրգանիզմում։ Այն ակտիվացնում էհիպոթալամուսի կամարաձև կորիզիբջիջներին, որոնք բարձրացնում ենախորժակը^[6],ակտիվացնում էY-նեյրոպեպտիդին,խթանում էստամոքսիշարժողական և հյութազատական գործունեությունը։

Գրելինի հիմնական նշանակությունը էներգիական հոմեոստազի պահպանումն է՝ ախորժակի կառավարման (էներգիայի ստացում) ևԱԵՖ-ի առաջացման, ճարպի կուտակման, կարճատևջերմատվության(էներգիայի հեռացում) կարգավորման մեխանիզմներով։

Սննդի ընդունման ժամանակ գրելինի քանակն ավելանում է, իսկ ընդունելուց հետո՝ պակասում։ Այն լրացնում էլեպտինհորմոնին, որն առաջացնում է հագեցման զգացողություն։հիպոթալամուսի կամարաձև կորիզումսինթեզվող գրելինը խթանում էհիպոֆիզիկողմից արտադրվողաճի հորմոնիհյութազատությունը։

Գրելինը մեծ նշանակություն ունի նաևնյարդային համակարգի,հատկապես՝ ջրաձիու գալարի՝ հիպոկամպի աշխատանքի համար, ինչպես նաև կարևոր է արտաքին միջավայրի և սննդի գործընթացների փոփոխությունների նկատմամբ հարմավողականության (ադապտացիայի) զարգացման համար։

Գրելինը նպաստում էարյունատար անոթներիէնդոթելային NO-ի սինթազի ակտիվացմանը^[7]։

Սաղմնային զարգացման շրջանում գրելինն արտադրվում է թոքային հյուսվածքի կողմից և խթանում է վերջինիս զարգացումը։ Այն ազդում է նաև տեղեկատվության ընկալման ևհիշողությանվրա։ Հայտնաբերվել է, որ գրելինը կարող է փոխելջրաձիու գալարի(հիպոկամպի)նեյրոններիկապերը, դրանով ուժեղացնելով ինֆորմացիայի ընկալումն ուհիշողությունը^[8]։ Թեթև քաղցի ժամանակ ուսուցման արդյունավետության մեխանիզմներից մեկն էլ հենց դա է, քանի որ այս դեպքում գրելինի քանակը համեմատաբեր բարձր էարյանմեջ։ Գրելինն ընկճում էգոնադոլիբերինիազդեցությունը և կարող է հարուցելսեռացանկությաննվազում։

«Nature Neuroscience» ամսագրում (15 հունիս, 2008) տպագրված հոդվածի համաձայն գրելինը կարող է կիրառվել ընկճախտի և անհանգստության դեմ պայքարում։ Փորձերը կատարվել են լաբորատոր մկների վրա և ինչպես վկայում են արդյունքները, լարվածության վերացումից հետո մկների մոտ նկատելիորեն ավելանում է գրելինի քանակը։

Հիվանդություններ

Ճարպակալմամբտառապող մարդկանց օրգանիզմում գրելինի քանակն ավելի քիչ է, քան համեմատաբոր նիհար մարդկանց մոտ, բացառությամբՊրադեր-Վիլլիհամախտանիշից (մտավոր հետամնացության, ցածրահասակություն, ճարպակալման, մկանների հիպոտոնիայի ժառանգական զուգակցում)։Անորեքսիայովտառապողների արյան պլազմայում նկատվում է այս հորմոնի բարձր քանակ։ Դա վկայում է, որ գրելինը մեծ դեր է խաղում թե ճարպակալման, թեանորեքսիայիդեպքում։

Քնիխանգարման դեպքում առաջացող ճարպակալումը նույնպես կախված է գրելինից։ Անբավարար քնի դեպքում գրելինի արտադրությունն ավելանում է, որը խթանում է ախորժակն ու նվազեցնումլեպտինիքանակը, իսկ քնի տևողության երկարացման դեպքում գրելինի քանակը նվազում է^[9]։ Գրելինի քանակը շատ բարձր էչարորակ ուռուցքներիհետևանքով առաջացած հյուծվածության (կախեքսիայի) դեպքում^[10]։

Պրադեր-Վիլլի համախտանիշը նույնպես պայմանավորված է գրելինով։ Այդ դեպքում գրելինի մեծ քանակը կապված է սննդի հսկայական բաժինների ընդունման հետ։ Գրելինը խթանում է ուղեղիսև նյութում դոֆամինիարտադրությունը, որտեղ նեյրոնների հետաճի հետևանքով կարող է առաջանալՊարկինսոնյան հիվանդություն։ Մարմնի զանգվածի և գրելինի քանակի միջև կա հակադարձ բացասական կապ։ Օրգանիզմի հյուծման դեպքում հորմոնի քանակն ավելանում է, իսկ գիրացման դեպքում՝ նվազում։

Ծանոթագրություններ

↑Sakata I, Sakai T (2010). "Ghrelin cells in the gastrointestinal tract". Int J Pept 2010. doi:10.1155/2010/945056. PMC 2925405.PMID 20798855
↑Inui A, Asakawa A, Bowers CY, Mantovani G, Laviano A, Meguid MM, Fujimiya M (2004). "Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ". FASEB J. 18 (3): 439–56. doi:10.1096/fj.03-0641rev.PMID 15003990
↑Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E (2011). "The role of the central ghrelin system in reward from food and chemical drugs". Mol. Cell. Endocrinol. 340 (1): 80–87. doi:10.1016/j.mce.2011.02.017.PMID 21354264
↑Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (1999). "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach". Nature 402 (6762): 656–60. Bibcode:1999Natur.402..656K. doi:10.1038/45230
↑Inui A, Asakawa A, Bowers CY, Mantovani G, Laviano A, Meguid MM, Fujimiya M (March 2004). "Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ". FASEB J. 18 (3): 439–56. doi:10.1096/fj.03-0641rev.PMID 15003990
↑Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Seeley RJ, Baskin DG (April 2000). "Central nervous system control of food intake". Nature 404 (6778): 661–71. doi:10.1038/35007534 (inactive 5 March 2014).PMID 10766253
↑Xu X, Jhun BS, Ha CH, Jin ZG (2008). "Molecular Mechanisms of Ghrelin-Mediated Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation". Endocrinology. 149 (8): 4183–4192. doi:10.1210/en.2008-0255. PMC 2488251.PMID 18450953
↑Diano S, Farr SA, Benoit SC, McNay EC, da Silva I, Horvath B, Gaskin FS, Nonaka N, Jaeger LB, Banks WA, Morley JE, Pinto S, Sherwin RS, Xu L, Yamada KA, Sleeman MW, Tschöp MH, Horvath TL (March 2006). "Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance". Nat. Neurosci. 9 (3): 381–8. doi:10.1038/nn1656.PMID 16491079.Lay summary
↑Taheri S, Lin L, Austin D, Young T, Mignot E (December 2004). "Short Sleep Duration Is Associated with Reduced Leptin, Elevated Ghrelin, and Increased Body Mass Index". PLoS Med. 1 (3): e62. doi:10.1371/journal.pmed.0010062. PMC 535701.PMID 15602591
↑Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D, Smith RG, Cunningham GR, Marcelli M (May 2005). "Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer-induced cachexia". J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (5): 2920–6. doi:10.1210/jc.2004-1788.PMID 15713718

[1] Sakata I, Sakai T (2010). "Ghrelin cells in the gastrointestinal tract". Int J Pept 2010. doi:10.1155/2010/945056. PMC 2925405.PMID 20798855

[2] Inui A, Asakawa A, Bowers CY, Mantovani G, Laviano A, Meguid MM, Fujimiya M (2004). "Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ". FASEB J. 18 (3): 439–56. doi:10.1096/fj.03-0641rev.PMID 15003990

[3] Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E (2011). "The role of the central ghrelin system in reward from food and chemical drugs". Mol. Cell. Endocrinol. 340 (1): 80–87. doi:10.1016/j.mce.2011.02.017.PMID 21354264

[4] Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (1999). "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach". Nature 402 (6762): 656–60. Bibcode:1999Natur.402..656K. doi:10.1038/45230

[5] Inui A, Asakawa A, Bowers CY, Mantovani G, Laviano A, Meguid MM, Fujimiya M (March 2004). "Ghrelin, appetite, and gastric motility: the emerging role of the stomach as an endocrine organ". FASEB J. 18 (3): 439–56. doi:10.1096/fj.03-0641rev.PMID 15003990

[6] Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Seeley RJ, Baskin DG (April 2000). "Central nervous system control of food intake". Nature 404 (6778): 661–71. doi:10.1038/35007534 (inactive 5 March 2014).PMID 10766253

[7] Xu X, Jhun BS, Ha CH, Jin ZG (2008). "Molecular Mechanisms of Ghrelin-Mediated Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation". Endocrinology. 149 (8): 4183–4192. doi:10.1210/en.2008-0255. PMC 2488251.PMID 18450953

[8] Diano S, Farr SA, Benoit SC, McNay EC, da Silva I, Horvath B, Gaskin FS, Nonaka N, Jaeger LB, Banks WA, Morley JE, Pinto S, Sherwin RS, Xu L, Yamada KA, Sleeman MW, Tschöp MH, Horvath TL (March 2006). "Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance". Nat. Neurosci. 9 (3): 381–8. doi:10.1038/nn1656.PMID 16491079.Lay summary

[9] Taheri S, Lin L, Austin D, Young T, Mignot E (December 2004). "Short Sleep Duration Is Associated with Reduced Leptin, Elevated Ghrelin, and Increased Body Mass Index". PLoS Med. 1 (3): e62. doi:10.1371/journal.pmed.0010062. PMC 535701.PMID 15602591

[10] Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D, Smith RG, Cunningham GR, Marcelli M (May 2005). "Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer-induced cachexia". J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (5): 2920–6. doi:10.1210/jc.2004-1788.PMID 15713718

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]