Lompat ke isi

Hati

Sunting pranala
Dari Wikipedia bahasa Indonesia, ensiklopedia bebas
(Dialihkan dariLiver)
Untuk kegunaan lain, lihatHati (disambiguasi).
Hati
Hati manusia
Gambar organ dalam manusia, hati (bahasa Inggris:liver) terletak di tengah.
Rincian
Sarafceliac ganglia,vagus[1]
Pengidentifikasi
Bahasa Latinjecur, iecer
MeSHD008099
TA98A05.8.01.001
TA23023
FMA7197
Daftar istilah anatomi

Hati,liver,atauhepar,adalah organ utama yang hanya ditemukan padavertebratayang melakukan banyak fungsi biologis detoksifikasi organisme, dansintesis proteinserta biokimia yang diperlukan untuk pencernaan dan pertumbuhan[2]Hati terletak dalam ronggaperutsebelah kanan, tepatnya di bawahdiafragma.Hati juga termasuk sebagai alat ekskresi karena membantu fungsiginjaldengan memecah beberapa senyawa bersifatracundan menghasilkanamonia,urea,danasam uratdengan memanfaatkannitrogendariasam amino.Proses pemecahan senyawa racun oleh hati disebut prosesdetoksifikasi.

Lobushati terbentuk darisel parenkimaldan jugasel non-parenkimal.[3]Sel parenkimal pada hati disebuthepatosit,menempati sekitar 80%volumehati dan melakukan berbagai fungsi utama hati. Sebanyak 40% sel hati terdapat pada lobus sinusoidal. Hepatosit merupakan sel endodermal yang terstimulasi olehjaringanmesenkimal secara terus-menerus pada saatembriohingga berkembang menjadi sel parenkimal.[4]Selama masa tersebut, terjadi peningkatantranskripsimRNAalbuminsebagai stimulan proliferasi dan diferensiasi sel endodermal menjadi hepatosit.[5]

Lumen lobus terbentuk dariSECdan ditempati oleh 3 jenis sel lain, sepertisel Kupffer,sel Ito,limfositintrahepatik sepertisel pit.Sel non-parenkimal menempati sekitar 6,5% volume hati dan memproduksi berbagai substansi yang mengendalikan banyak fungsi hepatosit.

Filtrasi merupakan salah satu fungsi dari lumen-lobus sinusoidal yang memisahkan bagian permukaan hepatosit daridarah,SECmemiliki kapasitasendositosisyang sangat besar dengan berbagailigansepertiglikoprotein,kompleks imun,transferindanseruloplasmin."SEC" juga berfungsi sebagai sel presenterantigenyang menyediakanekspresiMHC Idan MHC II bagisel T.Sekresiyang terjadi meliputi berbagaisitokina,eikosanoidsepertiprostanoiddanleukotriena,endotelin-1,nitrogen monoksidadan beberapa komponen ECM.

Sel Itoberada pada jaringan perisinusoidal, merupakan sel dengan banyakvesikellemakdi dalamsitoplasmayang mengikat SEC sangat kuat hingga memberikan lapisan ganda pada lumen lobus sinusoidal. Saat hati berada pada kondisi normal, sel Ito menyimpanvitamin Aguna mengendalikan kelenturan matriks ekstraselular yang dibentuk dengan SEC, yang juga merupakan kelenturan dari lumen sinusoid.

Sel Kupfferberada pada jaringan intrasinusoidal, merupakanmakrofagadengan kemampuanendositikdanfagositikyang mencengangkan. Sel Kupffer sehari-hari berinteraksi dengan material yang berasalsaluran pencernaanyang mengandung larutan bakterial, dan mencegah aktivasi efek toksin senyawa tersebut ke dalam hati. Paparan larutan bakterial yang tinggi, terutama paparanLPS,membuat sel Kupffer melakukansekresiberbagaisitokinayang memicu prosesperadangandan dapat mengakibatkan cedera pada hati. Sekresi antara lain meliputispesi oksigen reaktif,eikosanoid,nitrogen monoksida,karbon monoksida,TNF-α,IL-10,sebagai respon darisistem imun bawaandalam faseinfeksiprimer.

Sel pitmerupakanlimfositdengangranulabesar, sepertisel NKyang bermukim di hati. Sel pit dapat menginduksi kematian seketika padasel tumortanpa bergantung padaekspresiantigenpadakompleks histokompatibilitas utama.Aktivitas sel pit dapat ditingkatkan dengan stimulasiinterferon-γ.

Selain itu, pada hati masih terdapat beberapa sel, diantaranya yaitu:

Sel punca

[sunting|sunting sumber]

Selain hepatosit dan sel non-parenkimal, pada hati masih terdapat jenis sel lain yaitu sel intra-hepatik yang sering disebutsel oval,[6]danhepatosit duktular.[7]Regenerasi hati setelahhepatektomiparsial, umumnya tidak melibatkansel progenitorintra-hepatik dansel puncaekstra-hepatik (hemopoietik), dan bergantung hanya kepada proliferasi hepatosit. Namun dalam kondisi saat proliferasi hepatosit terhambat atau tertunda, sel oval yang berada di area periportal akan mengalami proliferasi dan diferensiasi menjadi hepatosit dewasa.[6][8]Sel oval merupakan bentuk diferensiasi dari sel progenitor yang berada pada area portal dan periportal, ataukanal Hering,[9]dan hanya ditemukan saat hati mengalamicedera.[10]Proliferasi yang terjadi pada sel oval akan membentuk saluran ekskresi yang menghubungkan areaparenkimatempat terjadinya kerusakan hati dengansaluran empedu.Epimorfin,sebuahmorfogenyang banyak ditemukan berperan pada banyak organ epitelial, tampaknya juga berperan pada pembentukan saluran empedu oleh sel punca hepatik.[11]Setelah itu sel oval akan terdiferensiasi menjadihepatosit duktular.Hepatosit duktular dianggap merupakan sel transisi yang terkait antara lain dengan:[12]

tergantung pada jenis gangguan yang menyerang hati.

Pada modeltikusdengan 70% hepatektomi, dan induksi regenerasi hepatik denganasetilaminofluorena-2,ditemukan bahwasel puncayang berasal darisumsum tulang belakangdapat terdiferensiasi menjadihepatosit,[13][14]dengan mediasihormonG-CSFsebagaikemokinadanmitogen.[15]Regenerasi juga dapat dipicu dengan D-galaktosamina.[16]

Sel imunologis

[sunting|sunting sumber]

Hati juga berperan dalamsistem kekebalandengan banyaknya sel imunologis padasistem retikuendotelialyang berfungsi sebagaitapisantigenyang terbawa ke hati melaluisistem portal hati.Perpindahan faseinfeksidari fase primer menjadi fase akut, ditandai oleh hati dengan menurunkan sekresi albumin dan menaikkan sekresifibrinogen.Fasa akut yang berkepanjangan akan berakibat padasimtomahipoalbuminemiadanhiperfibrinogenemia.[17]

Pada saat hati cedera,sel darah putihakan distimulasi untuk bermigrasi menuju hati dan bersama dengan sel Kupffer mensekresisitokinayang membuat modulasi perilaku sel Ito.[18]Sel TH1memproduksi sitokina yang meningkatkan respon kekebalan seluler sepertiIFN-gamma,TNF,dan IL-2.Sel TH2sebaliknnya akan memproduksi sitokina yang meningkatkan respon kekebalan humoral sepertiIL-4,IL-5,IL-6,IL-13dan meningkatkan responfibrosis.Sitokina yang disekresi oleh sel TH1 akan menghambat diferensiasisel Tmenjadi sel TH2, sebaliknya sitokina sekresi TH2 akan menghambat proliferasi sel TH1. Oleh sebab itu respon kekebalan sering dikatakan terpolarisasi ke respon kekebalan seluler atau humoral, namun belum pernah keduanya.

Fungsi hati

[sunting|sunting sumber]
Hati dilihat dari bagian atas

Berbagai jenis tugas yang dijalankan oleh hati, dilakukan oleh hepatosit. Hingga saat ini belum ditemukan organ lain atau organ buatan atau peralatan yang mampu menggantikan semua fungsi hati. Beberapa fungsi hati dapat digantikan dengan prosesdialisis hati,namun teknologi ini masih terus dikembangkan untuk perawatan penderitagagal hati.

Sebagaikelenjar,hati menghasilkan:

Selain melakukan prosesglikolisisdansiklus asam sitratseperti sel pada umumnya, hati juga berperan dalammetabolisme karbohidratyang lain:

dan pada lintasan katabolisme:

Hati juga mencadangkan beberapa substansi, selain glikogen:

Regenerasi sel hati

[sunting|sunting sumber]

Kemampuan hati untuk melakukan regenerasi merupakan suatu proses yang sangat penting agar hati dapat pulih dari kerusakan yang ditimbulkan dari prosesdetoksifikasidan imunologis. Regenerasi tercapai dengan interaksi yang sangat kompleks antaraselyang terdapat dalam hati, antara lainhepatosit,sel Kupffer,sel endotelial sinusoidal,sel Itodansel punca;denganorganekstra-hepatik, sepertikelenjar tiroid,kelenjar adrenal,pankreas,duodenum,hipotalamus.[22]

Hepatosit, adalah sel yang sangat unik. Potensi hepatosit untuk melakukanproliferasi,muncul pada saat-saat terjadi kehilanganmassasel,[23]yang disebut fase prima atau fase kompetensi replikatif[24]yang umumnya dipicu oleh sel Kupffer melalui sekresisitokinaIL-6danTNF-α.Pada fase ini, hepatosit memasukisiklus seldari fase G0ke fase G1.

TNF-α dapat memberikan efek proliferatif atau apoptotik, bergantung padaspesi oksigen reaktifdanglutathion,minimal 4faktor transkripsidiaktivasi sebelum hepatosit masuk ke dalam fase proliferasi, yaituNF-κB,STAT-3,AP-1danC/EBP-beta.[25]

Proliferasihepatosit diinduksi oleh stimulasi sitokinaHGFdanTGF-α,danEGF[25]dengan dua lintasan. HGF, TGF-α, dan EGF merupakan faktor pertumbuhan yang berasal darisubstratserinadanproteinlogam[26]yang menginduksisintesisDNA.[24]Lintasan pertama adalah lintasan IL-6/STAT-3 yang berperan dalamsiklus selmelaluisiklin D1/p21dan perlindungan sel dengan peningkatan rasioFLIP,Bcl-2, Bcl-xL, Ref1, dan MnSOD. Lintasan kedua adalah lintasanPI3-K/PDK-1/Aktyang mengendalikan ukuran sel melaluimolekulmTOR,selain sebagai zat anti-apoptosisdanantioksidan.

Hormontri-iodotironina,selain menurunkan kadarkolesterolpada hati,[27]juga memiliki kapasitas dalam proliferasi hepatosit sebagai mitogen yang berperan padasiklin D1,[28]mempercepatkonsumsiO2olehmitokondriadengan mengaktivasitranskripsipadagenpernafasenhingga meningkatkan produksispesi oksigen reaktif.[29]SekresiROSke dalamsitoplasmahepatosit akan mengaktivasifaktor transkripsiNF-κB.[30]Padasel Kupffer,ROSdalam sitoplasma, akan mengaktivasi sekresisitokinaTNF-α,IL-6danIL-1untuk disekresi. Ikatan yang terjadi antara ketiga sitokina ini dengan hepatosit akan menginduksi ekspresi pencerap enzimantioksidan,sepertimangan superoksida dismutase,i-nitrogen monoksida sintase,protein anti-apoptosisBcl-2,haptoglobindanfibrinogen-βyang diperlukan hepatosit dalam proliferasi.[31]Stres oksidatifyang dapat ditimbulkan oleh ROS maupun kerusakan yang dapat ditimbulkan oleh berbagai sitokina, dapat dilenyapkan dengan asupantosoferol(100 mg/kg) atau senyawa penghambatgadolinium klorida(10 mg/kg) seperti yang dimiliki oleh sel Kupffer, sebelum stimulasi hormon tri-iodotironina,[32]sedangkan laju proliferasi hepatosit dikendalikan oleh kadaretanolaminasebagaifaktor hepatotrofik humoral.[33]

Kemampuan hati untuk melakukan regenerasi telah diketahui semenjak zamanYunanikuno dari ceritamitostentang seorangtitanyang bernamaPrometheus.[34]Kemampuan ini dapat sirna, hingga hepatosit tidak dapat masuk ke dalam siklus sel, walaupun kehilangan sebagian massanya, apabila terjadifibrosis hati.Lintasan fibrosis yang tidak segera mendapat perawatan, lambat laun akan berkembang menjadisirosis hati[35]dan mengharuskan penderitanya untuk menjalanitransplantasi hatiatauhepatektomidemi kelangsungan hidupnya.

Regenerasi hati setelah hepatektomi parsial merupakan proses yang sangat rumit di bawah pengaruh perubahanhemodinamika,modulasisitokina,hormon faktor pertumbuhan dan aktivasifaktor transkripsi,yang mengarah pada prosesmitosis.HormonPRLyang disekresiolehkelenjarhipofisismenginduksi respon hepatotrofik sebagaimitogenyang berperan dalam prosesproliferasidandiferensiasi.[36]PRL memberi pengaruh kepada peningkatan aktivitasfaktor transkripsiyang berperan dalam proliferasi sel, sepertiAP-1,c-JundanSTAT-3;dan diferensiasi dan terpeliharanya metabolisme, sepertiC/EBP-alfa,HNF-1, HNF-4 dan HNF-3. c-Jun merupakan salah satu protein penyusunAP-1.[37]InduksiNF-κBpadafaseini diperlukan untuk mencegahapoptosisdan memicu derapsiklus selyang wajar.[38]Pada masa ini, peranretinil asetatmenjadi sangat vital, karena fungsinya yang menambahmassaDNAdan protein yang dikandungnya.[39]

Penyakit pada hati

[sunting|sunting sumber]

Hati merupakan organ yang menopang kelangsungan hidup hampir seluruh organ lain di dalam tubuh. Oleh karena lokasi yang sangat strategis dan fungsi multi-dimensional, hati menjadi sangat rentan terhadap datangnya berbagaipenyakit.Hati akan merespons berbagai penyakit tersebut dengan meradang, yang disebuthepatitis

Sering kali hepatitis dimulai dengan reaksiradangpatobiokimiawi yang disebutfibrosis hati,[40]dengansimtomaparaklinis berupa peningkatan rasioplasmalaminin,sebuahglikoproteinyang disekresisel Ito,asam hialuronatdan sejenisaminopeptidayaituprokolagentipe III,[41]danCEA.[42]Fibrosis hati dapat disebabkan oleh rendahnya rasio plasmaHGF,[43][44]atau karena infeksi viral, sepertihepatitis B,patogen yang disebabkan olehinfeksiakut sejenisvirus DNAyang memilikifokus infeksiberupa templattranskripsiyang disebutcccDNAyang termetilasi,[45]atauhepatitis C,patogen serupa hepatitis B yang disebabkan oleh infeksivirus RNAdengan fokus infeksi berupametilasi DNA,terutama melalui mekanismeekspresi genetikberkasGADD45B,sehingga mengakibatkansiklus selhepatosit menjadi tersendat-sendat.[46][47]

Fibrosis hati memerlukan penangan sedini mungkin, seperti pada modeltikus,stimulasi proliferasi hepatosit akan meluruhkan fokus infeksi virus hepatitis B,[48]sebelum berkembang menjadisirosis hatiataukarsinoma hepatoselular.Setelah terjadi kanker hati,senyawasiklosporinayang memiliki potensi untuk memicu proliferasi hepatosit, justru akan mempercepat perkembangansel kanker,[49]oleh karena sel kanker mengalamihiperplasiahepatik, yaitu proliferasi yang tidak disertai aktivasifaktor transkripsigenetik. Hal ini dapat diinduksi dengan stimulasitimbal nitrat(LN, 100 mikromol/kg),siproteron asetat(CPA, 60 mg/kg), dannafenopin(NAF, 200 mg/kg).[50]

Hepatitis juga dapat dimulai dengan defisiensimitokondriadi dalamhepatosit,yang disebutsteatohepatitis.Disfungsi mitokondria akan berdampak padahomeostasissenyawalipiddan peningkatan rasiospesi oksigen reaktifyang menginduksiTNF-α.[51]Hal ini akan berlanjut pada pengendapanlemak,stres oksidatifdanperoksidasi lipid,[52]serta membuat mitokondria menjadi rentan terhadap kematian olehnekrosisakibat rendahnya rasioATPdalam matrik mitokondria, atau olehapoptosismelalui pembentukanapoptosomdan peningkatanpermeabilitasmembran mitokondria dengan mekanisme Fas/TNF-α.Permintaanenergiyang tinggi pada kondisi ini menyebabkan mitokondria tidak dapat memulihkan cadanganATPhingga dapat memicusirosis hati,[52]sedangkan peroksidasi lipid akan menyebabkan kerusakan padaDNAmitokondria dan membran mitokondria sisi dalam yang disebutsardiolipin,dengan peningkatan laju oksidasi-betaasam lemak,akan terjadi akumulasielektronpadarespiratory chainkompleks I dan III yang menurunkan kadarantioksidan.[51]

Sel hepatosit apoptotik akan dicerna olehsel Itomenjadifibrinogendengan reaksifibrogenesissetelah diaktivasi oleh produk dari peroksidasi lipid dan rasioleptinyang tinggi. Apoptosis kronis kemudian dikompensasi dengan peningkatan laju proliferasi hepatosit, disertaiDNAyang rusak oleh disfungsi mitokondria, dan menyebabkanmutasigenetik dan kanker.

Pada modeltikus,melatoninmerupakan senyawa yang menurunkanfibrosis hati,[53]sedang pada modelkelinci,kurkuminmerupakansenyawa organikyang menurunkan paraklinis steatohepatitis,[54]sedanghormonserotonin[55]dan kurangnya asupanmetioninadankolina[56]memberikan efek sebaliknya denganresistansi adiponektin.[57]

Disfungsi mitokondria juga ditemukan pada seluruhpatogenesishati, dari kasus radang hingga kanker dan transplantasi.[58]Padakolestasiskronik,asam ursodeoksikolatbersama denganGSHbersinergis sebagaiantioksidanyang melindungisardiolipindanfosfatidil serinahingga mencegah terjadinya sirosis hati.[59]

Pengaruh alkohol

[sunting|sunting sumber]

Alkohol dikenal memiliki fungsi immunosupresif terhadapsistem kekebalan tubuh,termasuk meredam ekspresikluster diferensiasiCD4+danCD8+yang diperlukan dalam pertahanan hati terhadap infeksi viral, terutama HCV.[60]Alkohol juga meredam rasiokemokinaIFNpada lintasantransduksi sinyal seluler,selain meningkatkan risiko terjadinya fibrosis.[61]

Banyaklintasan metabolismememberikan kontribusi terhadap alkohol untuk menginduksistres oksidatif.[62]Salah satu lintasan metabolisme yang sering diaktivasi oleh etanol adalah induksi enzimsitokrom P450 2E1.Enzim ini menimbulkanspesi oksigen reaktifseperti radikal anion superoksida danhidrogen peroksida,serta mengaktivasi subtrat toksik termasuk etanol menjadi produk yang lebih reaktif dan toksik.Sel dendritiktampaknya merupakan sel yang paling terpengaruh oleh kandunganetanoldi dalam alkohol. Pada percobaan menggunakan modeltikus,etanol meningkatkan rasioplasmaIL-1β,IL-6,IL-8,TNF-α,AST,ALT,ADH,γ-GT,TG,MDAdan meredam rasioIL-10,GSH,[63]faktor transkripsiNF-κBdanAP-1.[64]

Pengaruh alkaloid

[sunting|sunting sumber]

Kopi,salah satu komplekssenyawaalkaloiddari golonganpurinaxantinadenganasam klorogenatdanlignan,[65]pada studi epidemiologis, disimpulkan sebagai salah satu faktor penurun risiko terjadinyadiabetes mellitustipe 2,[66][67]penyakit Parkinson,sirosis hatidankarsinoma hepatoselular,[68]dan perbaikantoleransi glukosa.[65]Konsumsi kopi secara kronis terbukti tidak menyebabkantekanan darah tingginamun secara akut mengakibatkan peningkatantekanan darahsementara dalam selang waktu singkat,[69]danplasmahomosisteina[68]sehingga dapat menjadi ancaman bagi penderita gangguan kardiovaskular.[66]

Konsumsi kopi secara teratur dapat menurunkan rasio enzimALTserta aktivitas enzimatik pada lintasan metabolisme hati,[70]yang sering disebabkan oleh[71]infeksi viral, induksi obat-obatan,keracunan,kondisi iskemik,steatosis(akibat alkohol, diabetes, obesitas), penyakit otoimun,[72]danresistansi insulin,sindrom metabolisme,[73]dan kelebihan zat besi.[74]Selain ALT, kopi juga menurunkan enzim hati yang lain, yaitugamma-GTdanalkalina fosfatase.[75]dan memberikan efek antioksidan dan detoksifikasi fase II oleh karena senyawaditerpena,kafestoldankahweol,[76]sehingga mencegah terjadinya proseskarsinogenesis.[77][78]Proses tersebut disertai dengan gamma-GT sebagai indikator utama.[79]

Pengaruh kegemukan, trigeliserida tinggi dan diabetes

[sunting|sunting sumber]

Kegemukan,trigliseridatinggi (hipertrigliseridemia) dandiabetesdapat menyebabkan pelemakan hati dan kalau dibiarkan akan menjadisirosis hati.10-15 orang dari 100 orang dengan pelemakan hati dapat menderita sirosis, sedangkan 30 orang dari 100 orang dengan peradangan hati kronis akibat virus (biasanya Hepatitis B) dapat menderita sirosis. Pelemakan hati dapat diperiksa di laboratorium klinik menggunakan tes bio kimia atau secara visual menggunakan USG.[80]

Transplantasi hati

[sunting|sunting sumber]

Teknologi transplantasi hati merupakan hasil yang dikembangkan dari penelitian pada beberapa bidang studi kedokteran. Pada tahun 1953,Billingham,Brent,danMedawarmenemukan bahwa toleransi kimerisme[81]dapat diinduksi olehinfussel hematolimfopoietikdonor pada modeltikus.[82]

Pada tahun 1958 studicaninemengembangkan suatu teori mengenaimolekulhepatotrofik pada portalpembuluh balikpada hati dan menemukanhormoninsulinsebagai faktor hepatotrofik utama dari beberapa faktor lain yang ada.[83]Pada saat yang hampir bersamaan teori mengenai transplantasi multiviseral dan hati juga berkembang dari studiimunosupresiyang mempelajari algoritme empiris dari pengenalan pola dan respon terapis. Pada awal 1960, dibuktikan bahwacaninedanallograftmanusia memiliki toleransi kimersime yang dapat terinduksi otomatis dengan bantuan imunosupresi, hingga pada akhir 1962 disimpulkan dengan keliru, bahwa transplantasi melibatkan duasistem kekebalanyang berbeda. Konsekuensi kesimpulan tersebut menjadidogmabahwatolerogenisitashati, pada dasarnya, berbeda, tidak hanya dengan sumsum tulang belakang, tetapi dengan seluruh organ tubuh yang lain.[82]Kekeliruan ini tidak terkoreksi dengan baik hingga tahun 1990.[81]

Transplantasi hati yang pertama dilakukan diDenverpada tahun 1963,[84]keberhasilan pertama tercatat pada tahun 1967 denganazatioprina,prednisondanglobulinanti-limfoid, olehThomas E. StarzldariAmerika Serikat,disusul oleh keberhasilan transplantasi sumsum tulang belakang manusia pada tahun 1968.[81]Rentang waktu antara 1967 hingga 1979 mencatat 84 kali transplantasi hati pada anak dengan 30% daya tahan hidup hingga 2 tahun.[84]

Perkembangan studi imunosupresi kemudian memberikan perbaikan dan harapan hidup lebih panjang bagi pasien, antara lain dengan pergantian azatioprina dengansiklosporinapada tahun 1979, lalu tergantikan dengantakrolimuspada tahun 1989.[83]

Pada tahun 1992, dikembangkan teorimikrokimerisme leukosit donor[85]dengan cakupan donor dari silsilah berlainan, yang memberikan harapan hidup yang sangat panjang bagi penerima donor organ, setelah diketahui hubungan antara aspek imunologis dari transplantasi,infeksi,toleransi olehsumsum tulang belakang,neoplasmadan kelainan otoimun, yang disebut sebagaimekanisme seminal.Respon kekebalan dan toleransi kekebalan antara organ donor dan tubuh ditemukan merupakan fungsi dari migrasi dan lokalisasileukosit.[82]Salah satu temuan adalah aktivasisistem kekebalan turunanolehsel NKdaninterferon-γsegera setelah transplantasi selesai dilakukan.[86]Pada modeltikus,sel hepatosit donor ditemukan bersifat sangatantigeniksehingga memicu respon penolakan, yang dapat dilakukan secara mandiri atau bersama-sama antarasel T CD4dansel T CD8.[87]

Untuk itu diperlukanterapi imunosupresifyang intensif sebelum transplantasi dilakukan, yang disebutpreparative regimenatauconditioninguntuk mencegah penolakan organ donor olehsistem kekebalaninang.[88]Terapi imunosupresif tersebut ditujukan untuk menekansel Tdansel NKinang guna memberikan ruang di dalamsumsum tulang belakanguntuk transplantasi sel punca hematopoietik dari organ donor melaluiterapi mielosupresif,untuk keseimbangan repopulasi sel donor dengan sel hasil diferensiasi dari sel punca inang.

Dewasa ini, transplantasi hati dilakukan hanya pada saat hati telah memasuki jenjang akhir suatu penyakit, atau telah terjadi disfungsi akut yang disebutfulminant hepatic failure.Kasus transplantasi hati pada manusia umumnya disebabkan olehsirosis hatiakibat darihepatitis Ckronis, ketergantungan alkohol, hepatitis otoimun dll.

Teknik umum yang digunakan adalahtransplantasi ortotopik,yaitu penempatan organ donor pada posisi anatomik yang sama dengan posisi awal organ sebelumnya. Transplantasi hati berpotensi dapat diterapkan, hanya jika penerima organ donor tidak memiliki kondisi lain yang memberatkan, sepertikankermetastatisdi luar organ hati, ketergantungan pada obat-obatan atau alkohol. Beberapa ahli berpedoman padakriteria Milanuntuk seleksi pasien transplantasi hati.

Organ donor, disebutallograft,biasanya berasal dari manusia lain yang baru saja meninggal dunia akibat cedera otak traumatik (kadaverik). Teknik transplantasi lain menggunakan organ manusia yang masih hidup, operasihepatektomimengangkat 20% hati pada segmen Coinaud 2 dan 3 dari orang dewasa untuk didonorkan kepada seorang anak, pada tahun 1989.

Referensi

[sunting|sunting sumber]
  1. ^Physiology at MCG6/6ch2/s6ch2_30
  2. ^ https://web.archive.org/web/20150626110554/http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/liver/anatomy-and-physiology/?region=on
  3. ^(Inggris)"Cooperation of liver cells in health and disease".Medical University of Gdansk, Department of Histology and Immunology; Kmieć Z.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-04-13.Diakses tanggal2010-07-30.
  4. ^(Inggris)"An experimental analysis of liver development".Douarin NM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-02.Diakses tanggal2010-10-11.
  5. ^(Inggris)"Hepatocyte differentiation initiates during endodermal-mesenchymal interactions prior to liver formation".Section of Biochemistry, Brown University; Cascio S, Zaret KS.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-10-11.
  6. ^ab(Inggris)"The role of hepatocytes and oval cells in liver regeneration and repopulation".Department of Pathology, University of Washington; Fausto N, Campbell JS.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-08-01.
  7. ^(Inggris)"Ductular hepatocytes".Medical College of Virginia, Virginia Commonwealth University; Sirica AE.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-08-01.
  8. ^(Inggris)"Stem cells, cell transplantation and liver repopulation".Marion Bessin Liver Research Center, Division of Hepatology, Department of Medicine, Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University; Oertel M, Shafritz DA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-08-13.Diakses tanggal2010-08-01.
  9. ^(Inggris)"Hepatic progenitor cells, stem cells, and AFP expression in models of liver injury".Division of Radiooncology, Deutsches Krebsforschungszentrum; Kuhlmann WD, Peschke P.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-08-05.Diakses tanggal2010-08-01.
  10. ^(Inggris)"Hepatic stem cells: a review".Department of Anatomical Pathology, University of Cape Town; Vessey CJ, de la Hall PM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-08-01.
  11. ^(Inggris)"Epimorphin regulates bile duct formation via effects on mitosis orientation in rat liver epithelial stem-like cells".Stem Cell and Regenerative Medicine Lab, Beijing Institute of Transfusion Medicine; Zhou J, Zhao L, Qin L, Wang J, Jia Y, Yao H, Sang C, Hu Q, Shi S, Nan X, Yue W, Zhuang F, Yang C, Wang Y, Pei X.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-16.Diakses tanggal2010-10-11.
  12. ^(Inggris)"Ductular hepatocytes".Medical College of Virginia, Virginia Commonwealth University; Sirica AE.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-08-01.
  13. ^(Inggris)"Bone marrow-derived hepatic oval cells differentiate into hepatocytes in 2-acetylaminofluorene/partial hepatectomy-induced liver regeneration".Department of Pathology, Immunology and Laboratory Medicine, University of Florida College of Medicine,; Oh SH, Witek RP, Bae SH, Zheng D, Jung Y, Piscaglia AC, Petersen BE.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-08-01.
  14. ^(Inggris)"Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells".Department of Pathology, School of Medicine, University of Pittsburgh; Petersen BE, Bowen WC, Patrene KD, Mars WM, Sullivan AK, Murase N, Boggs SS, Greenberger JS, Goff JP.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-15.Diakses tanggal2010-08-01.
  15. ^(Inggris)"Granulocyte-colony stimulating factor promotes liver repair and induces oval cell migration and proliferation in rats".Department of Pathology, Immunology and Laboratory Medicine, College of Medicine, University of Florida; Piscaglia AC, Shupe TD, Oh SH, Gasbarrini A, Petersen BE.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-08-01.
  16. ^(Inggris)"Activation, proliferation, and differentiation of progenitor cells into hepatocytes in the D-galactosamine model of liver regeneration".Marion Bessin Liver Research Center, Albert Einstein College of Medicine; Dabeva MD, Shafritz DA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-07.Diakses tanggal2010-08-01.
  17. ^(Inggris)"The effect of prednisolone and a protein-deficient diet on plasma albumin and fibrinogen in a turpentine-induced acute-phase reaction in rats".Department of Internal Medicine, University of Berne; Ballmer PE, Studer H.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-02.Diakses tanggal2010-08-02.
  18. ^(Inggris)"Hepatic Stellate Cell in Fibrosis: Stellate Cell Activation".Division of Liver Diseases, Mount Sinai School of Medicine; Scott L. Friedman.Diarsipkandari versi asli tanggal 2011-10-17.Diakses tanggal2010-10-16.
  19. ^(Inggris)"Insulin Action in Hyperthyroidism: A Focus on Muscle and Adipose Tissue".Hellenic National Center for Research, Prevention, and Treatment of Diabetes Mellitus and Its Complications, et al; Mitrou P, Raptis SA, Dimitriadis G.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-01-03.Diakses tanggal2010-08-07.
  20. ^(Inggris)"Glucagon deficiency reduces hepatic glucose production and improves glucose tolerance in adult mice".Department of Pathology and Laboratory Medicine, Children's Hospital of Philadelphia; Hancock AS, Du A, Liu J, Miller M, May CL.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-02.Diakses tanggal2010-08-07.
  21. ^(Inggris)"Hypothalamic integration of portal glucose signals and control of food intake and insulin sensitivity".Inserm U855, Institut national de la santé et de la recherche médicale, faculté de médecine Laennec; Delaere F, Magnan C, Mithieux G.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-08-04.Diakses tanggal2010-08-07.
  22. ^(Inggris)"Molecular mechanisms of liver regeneration and protection for treatment of liver dysfunction and diseases".Department of General Surgery, Hokkaido University School of Medicine; Fujiyoshi M, Ozaki M.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-17.Diakses tanggal2010-07-30.
  23. ^(Inggris)"The role of cytokines in liver failure and regeneration: potential new molecular therapies".The Goldyne Savad Institute for Gene Therapy, Hadassah Hebrew University Hospital,; Galun E, Axelrod JH.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-07.Diakses tanggal2010-07-30.
  24. ^ab(Inggris)"Liver regeneration. 2. Role of growth factors and cytokines in hepatic regeneration".Department of Pathology and Laboratory Medicine, Brown University,; Fausto N, Laird AD, Webber EM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-16.Diakses tanggal2010-07-30.
  25. ^ab(Inggris)"Liver regeneration".Department of Pathology, University of Washington School of Medicine; Fausto N.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-08-05.Diakses tanggal2010-07-30.
  26. ^(Inggris)"A molecular view of liver regeneration".Department of Pathology, FMRP, USP, Brazil.; Tarlá MR, Ramalho FS, Ramalho LN, Silva Tde C, Brandão DF, Ferreira J, Silva Ode C, Zucoloto S.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-17.Diakses tanggal2010-07-30.
  27. ^(Inggris)"Regulation of thyroid hormone activation via the liver X-receptor/retinoid X-receptor pathway".Human and Natural Sciences Center, Federal University of ABC; Christoffolete MA, Doleschall M, Egri P, Liposits Z, Zavacki AM, Bianco AC, Gereben B.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-05-05.Diakses tanggal2010-08-01.
  28. ^(Inggris)"Triiodothyronine stimulates hepatocyte proliferation in two models of impaired liver regeneration".Department of Toxicology, Oncology and Molecular Pathology Unit, University of Cagliari,; Columbano A, Simbula M, Pibiri M, Perra A, Deidda M, Locker J, Pisanu A, Uccheddu A, Ledda-Columbano GM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-08-01.
  29. ^(Inggris)"Hormetic responses of thyroid hormone calorigenesis in the liver: Association with oxidative stress".Molecular and Clinical Pharmacology Program, Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, University of Chile; Videla LA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-08-19.
  30. ^(Inggris)"Thyroid hormone-induced oxidative stress triggers nuclear factor-kappaB activation and cytokine gene expression in rat liver".Programa de Farmacologíca Molecular y Clínica, Instituto de Ciencias Biomédicas, Universidad de Chile; Tapia G, Fernández V, Varela P, Cornejo P, Guerrero J, Videla LA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-16.Diakses tanggal2010-08-01.
  31. ^(Inggris)"Hormetic responses of thyroid hormone calorigenesis in the liver: Association with oxidative stress".Molecular and Clinical Pharmacology Program, Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, University of Chile; Videla LA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-08-01.
  32. ^(Inggris)"Redox regulation of thyroid hormone-induced Kupffer cell-dependent IkappaB-alpha phosphorylation in relation to inducible nitric oxide synthase expression".Molecular and Clinical Pharmacology Program, Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, University of Chile; Fernández V, Tapia G, Varela P, Videla LA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-01.Diakses tanggal2010-08-01.
  33. ^(Inggris)"Ethanolamine modulates the rate of rat hepatocyte proliferation in vitro and in vivo".Meiji Institute of Health Sciences; Sasaki H, Kume H, Nemoto A, Narisawa S, Takahashi N.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-01.Diakses tanggal2010-08-01.
  34. ^(Inggris)"The myth of Prometheus and the liver".Department of Pathology, East Orange Veterans Affairs Medical Center; T S Chen dan P S Chen.Diarsipkandari versi asli tanggal 2020-11-11.Diakses tanggal2010-08-01.
  35. ^(Inggris)"Reversal of liver fibrosis".Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology at King Fahad Hospital of the University; Ismail MH, Pinzani M.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-08-27.Diakses tanggal2010-08-01.
  36. ^(Inggris)"Prolactin's role in the early stages of liver regeneration in rats".Departamento de Biología Molecular, Facultad de Ciencias C-V, Universidad Autónoma de Madrid; Olazabal IM, Muñoz JA, Rodríguez-Navas C, Alvarez L, Delgado-Baeza E, García-Ruiz JP.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-02-17.Diakses tanggal2010-08-04.
  37. ^(Inggris)"Signal transduction during liver regeneration".Department of Medicine, University of North Carolina at Chapel Hill; Brenner DA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-09-17.Diakses tanggal2010-08-04.
  38. ^(Inggris)"NFkappaB prevents apoptosis and liver dysfunction during liver regeneration".Department of Medicine, The University of North Carolina at Chapel Hill,; Iimuro Y, Nishiura T, Hellerbrand C, Behrns KE, Schoonhoven R, Grisham JW, Brenner DA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-16.Diakses tanggal2010-08-04.
  39. ^(Inggris)"Effect of Depletion of Vitamin A, followed by Supplementation with Retinyl Acetate or Retinoic Acid, on Regeneration of Rat Liver"(PDF).Department of Biochemistry, Indian Institute of Science; M. JAYARAM, K. SARADA dan J. GANGULY.Diarsipkan(PDF)dari versi asli tanggal 2021-11-04.Diakses tanggal2010-12-08.Although the rates of increase in the DNA and protein contents reflected the rates of regeneration in all the groups, the RNA values followed a rather different pattern, in that they showed a striking increase immediately after supplementation with retinyl acetate (after the surgery),
  40. ^(Inggris)"Non-invasive assessment of liver fibrosis in chronic liver diseases: Implementation in clinical practice and decisional algorithms".Department of Digestive Diseases, Hepatology and Clinical Nutrition, Dell’Angelo Hospital; Giada Sebastiani.Diarsipkandari versi asli tanggal 2022-10-28.Diakses tanggal2010-10-09.Formation and accumulation of fibrosis in the liver is the common pathway that leads to an evolutive liver disease
  41. ^(Inggris)"Biochemical markers of hepatic fibrosis".Department of Clinical Biochemistry, University of Padova; Plebani M, Burlina A.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-08-02.
  42. ^(Inggris)"Evaluation of the behavior of carcinoembryonic antigen in cirrhotic patients".Service of Internal Medicine, Hospital de Galdacano; Collazos J, Genollà J, Ruibal A.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-15.Diakses tanggal2010-08-02.
  43. ^(Inggris)"Hepatocyte growth factor: a regenerative drug for acute hepatitis and liver cirrhosis".Division of Molecular Regenerative Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Osaka University Graduate School of Medicine; Mizuno S, Nakamura T.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-05-11.Diakses tanggal2010-07-28.
  44. ^(Inggris)"Growth inhibition and apoptosis in liver myofibroblasts promoted by hepatocyte growth factor leads to resolution from liver cirrhosis".Division of Molecular Regenerative Medicine, Course of Advanced Medicine, Osaka University Graduate School of Medicine; Kim WH, Matsumoto K, Bessho K, Nakamura T.Diarsipkandari versi asli tanggal 2008-12-01.Diakses tanggal2010-07-28.
  45. ^(Inggris)"Evidence that methylation of hepatitis B virus covalently closed circular DNA in liver tissues of patients with chronic hepatitis B modulates HBV replication".State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Pharmacogenomics, School of Pharmacy, The Fourth Military Medical University; Guo Y, Li Y, Mu S, Zhang J, Yan Z.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-07.Diakses tanggal2010-08-02.
  46. ^(Inggris)"Downregulation of Gadd45beta expression by hepatitis C virus leads to defective cell cycle arrest".Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U955; Higgs MR, Lerat H, Pawlotsky JM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2011-04-15.Diakses tanggal2010-08-02.
  47. ^(Inggris)"Hypermethylation of growth arrest DNA damage-inducible gene 45 beta promoter in human hepatocellular carcinoma".Department of Medical Oncology and Therapeutic Research, City of Hope National Medical Center; Qiu W, Zhou B, Zou H, Liu X, Chu PG, Lopez R, Shih J, Chung C, Yen Y.Diarsipkandari versi asli tanggal 2011-02-22.Diakses tanggal2010-08-02.
  48. ^(Inggris)"In vivo proliferation of hepadnavirus-infected hepatocytes induces loss of covalently closed circular DNA in mice".Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf,; Lutgehetmann M, Volz T, Köpke A, Broja T, Tigges E, Lohse AW, Fuchs E, Murray JM, Petersen J, Dandri M.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-23.Diakses tanggal2010-08-02.
  49. ^(Inggris)"Cyclosporine stimulates hepatocyte proliferation and accelerates development of hepatocellular carcinomas in rats".Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine,; Masuhara M, Ogasawara H, Katyal SL, Nakamura T, Shinozuka H.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-15.Diakses tanggal2010-08-01.
  50. ^(Inggris)"Liver cell proliferation induced by nafenopin and cyproterone acetate is not associated with increases in activation of transcription factors NF-kappaB and AP-1 or with expression of tumor necrosis factor alpha".Dipartimento di Biochimica, Università di Verona; Menegazzi M, Carcereri-De Prati A, Suzuki H, Shinozuka H, Pibiri M, Piga R, Columbano A, Ledda-Columbano GM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-08-01.
  51. ^ab(Inggris)"Mitochondrial injury in steatohepatitis".Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Unité 481, Faculté de Médecine Xavier Bichat; Pessayre D, Fromenty B, Mansouri A.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-07-17.Diakses tanggal2010-08-05.
  52. ^ab(Inggris)"Mitochondrial involvement in non-alcoholic steatohepatitis".Department of Medical and Occupational Sciences, University of Foggia; Serviddio G, Sastre J, Bellanti F, Viña J, Vendemiale G, Altomare E.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-05-22.Diakses tanggal2010-08-05.
  53. ^(Inggris)"Melatonin ameliorates experimental hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats".Department of Geriatrics Medicine, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Hong RT, Xu JM, Mei Q.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-16.Diakses tanggal2010-08-05.
  54. ^(Inggris)"Curcumin ameliorates rabbits's steatohepatitis via respiratory chain, oxidative stress, and TNF-alpha".Department of Biochemistry and Molecular Biology II, 18071 University of Granada; Ramirez-Tortosa MC, Ramirez-Tortosa CL, Mesa MD, Granados S, Gil A, Quiles JL.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-07.Diakses tanggal2010-08-05.
  55. ^(Inggris)"Serotonin mediates oxidative stress and mitochondrial toxicity in a murine model of nonalcoholic steatohepatitis".Swiss Hepato-Pancreato-Biliary Center, Department of Visceral and Transplantation Surgery, University Hospital Zurich; Nocito A, Dahm F, Jochum W, Jang JH, Georgiev P, Bader M, Renner EL, Clavien PA.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-08-05.
  56. ^(Inggris)"Pentoxifylline attenuates steatohepatitis induced by the methionine choline deficient diet".Department of Medicine, Division of Hepatology, Feinberg School of Medicine, Northwestern University; Koppe SW, Sahai A, Malladi P, Whitington PF, Green RM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-03.Diakses tanggal2010-08-05.
  57. ^(Inggris)"MCD-induced steatohepatitis is associated with hepatic adiponectin resistance and adipogenic transformation of hepatocytes".ANU Medical School, Australian National University at The Canberra Hospital,; Larter CZ, Yeh MM, Williams J, Bell-Anderson KS, Farrell GC.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-15.Diakses tanggal2010-08-05.
  58. ^(Inggris)"Targeting Mitochondria: A New Promising Approach for the Treatment of Liver Diseases".Centre for the Study of Liver Diseases, Department of Medical and Occupational Sciences; Serviddio G, Bellanti F, Sastre J, Vendemiale G, Altomare E.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-08-05.
  59. ^(Inggris)"Ursodeoxycholic acid protects against secondary biliary cirrhosis in rats by preventing mitochondrial oxidative stress".Department of Medical and Occupational Sciences, University of Foggia; Serviddio G, Pereda J, Pallardó FV, Carretero J, Borras C, Cutrin J, Vendemiale G, Poli G, Viña J, Sastre J.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-01.Diakses tanggal2010-08-05.
  60. ^(Inggris)"Hepatitis C Virus and Alcohol".Warren Alpert Medical School of Brown University; Larry Siu, Julie Foont, dan Jack R. Wands.Diarsipkandari versi asli tanggal 2022-10-28.Diakses tanggal2010-10-09.
  61. ^(Inggris)"Hazardous drinking is associated with elevated aspartate aminotransferase to platelet ratio index in an urban HIV clinical cohort".Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Department of Epidemiology, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health; Amina A. Chaudhry, Mark S. Sulkowski, Geetanjali Chander, dan Richard D. Moore.Diarsipkandari versi asli tanggal 2022-10-27.Diakses tanggal2010-10-09.
  62. ^(Inggris)"CYP2E1 and Oxidative Liver Injury by Alcohol".Department of Pharmacology and Systems Therapeutics, Mount Sinai School of Medicine; Yongke Lu dan Arthur I. Cederbaum.Diarsipkandari versi asli tanggal 2022-05-17.Diakses tanggal2010-10-13.
  63. ^(Inggris)"Protective effects of quercetin on liver injury induced by ethanol".Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College; Xi Chen.Diarsipkandari versi asli tanggal 2022-10-28.Diakses tanggal2010-10-11.
  64. ^(Inggris)"Ethanol prevents development of destructive arthritis".Department of Rheumatology and Inflammation Research, Center for Bone Research at the Sahlgrenska Academy, Göteborg University, Section for Medical Inflammation Research, Lund University; Ing-Marie Jonsson, Margareta Verdrengh, Mikael Brisslert, Sofia Lindblad, Maria Bokarewa, Ulrika Islander, Hans Carlsten, Claes Ohlsson, Kutty Selva Nandakumar, Rikard Holmdahl, dan Andrej Tarkowski.Diarsipkandari versi asli tanggal 2022-10-27.Diakses tanggal2010-10-11.
  65. ^ab(Inggris)"Coffee and type 2 diabetes: from beans to beta-cells".Department of Nutrition, Harvard School of Public Health; van Dam RM.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-07-21.Diakses tanggal2010-10-12.
  66. ^ab(Inggris)"Coffee, diabetes, and weight control".Department of Health and Nutrition Sciences, Brooklyn College, City University of New York; Greenberg JA, Boozer CN, Geliebter A.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-07-06.Diakses tanggal2010-10-12.
  67. ^(Inggris)"Coffee consumption and risk for type 2 diabetes mellitus".Harvard School of Public Health, Channing Laboratory, Harvard Medical School, and Brigham and Women's Hospital; Salazar-Martinez E, Willett WC, Ascherio A, Manson JE, Leitzmann MF, Stampfer MJ, Hu FB.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-09-12.Diakses tanggal2010-10-12.
  68. ^ab(Inggris)"Coffee and health: a review of recent human research".Linus Pauling Institute, Oregon State University; Higdon JV, Frei B.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-09-12.Diakses tanggal2010-10-12.
  69. ^(Inggris)"Coffee and coronary heart disease: a review".Department of Medicine, University of Tennessee; Rosmarin PC.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-10-12.
  70. ^(Inggris)"Coffee: good, bad, or just fun? A critical review of coffee's effects on liver enzymes".Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Loyola University Medical Center; Homan DJ, Mobarhan S.Diarsipkandari versi asli tanggal 2009-08-08.Diakses tanggal2010-10-13.
  71. ^(Inggris)"[Increase of aminotransferases]".Clinique médicale, CHU de Rouen; Trivalle C, Chassagne P, Doucet J, Perol MB, Landrin I, Manchon ND, Bourreille J, Bercoff E.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-03.Diakses tanggal2010-10-13.
  72. ^(Inggris)"[Interpretation of hypertransaminasemia]".Service de médecine interne Hôpital Principal d'Instruction de Tunis; Othmani S, Bahri M, Bahri M.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-14.Diakses tanggal2010-10-13.
  73. ^(Inggris)"Contribution of metabolic factors to alanine aminotransferase activity in persons with other causes of liver disease".Gastroenterology, Metabolism, Endocrinology and Nutrition, Department of Medicine, Veterans Affairs Puget Sound Health Care System; Ioannou GN, Weiss NS, Boyko EJ, Kahn SE, Lee SP.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-14.Diakses tanggal2010-10-13.
  74. ^(Inggris)"Coffee and caffeine consumption reduce the risk of elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States".Social & Scientific Systems Inc.,; Ruhl CE, Everhart JE.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-01.Diakses tanggal2010-10-13.
  75. ^(Inggris)"Unexpected effects of coffee consumption on liver enzymes".Istituto di Medicina Clinica, Università di Padova; Casiglia E, Spolaore P, Ginocchio G, Ambrosio GB.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-16.Diakses tanggal2010-10-13.
  76. ^(Inggris)"Induction of cancer chemopreventive enzymes by coffee is mediated by transcription factor Nrf2. Evidence that the coffee-specific diterpenes cafestol and kahweol confer protection against acrolein".Biomedical Research Centre, Ninewells Hospital and Medical School, University of Dundee; Higgins LG, Cavin C, Itoh K, Yamamoto M, Hayes JD.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-03.Diakses tanggal2010-10-13.
  77. ^(Inggris)"The multifaceted mechanisms for coffee's anti-tumorigenic effect on liver".Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University; Tao KS, Wang W, Wang L, Cao DY, Li YQ, Wu SX, Dou KF.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-09.Diakses tanggal2010-10-13.
  78. ^(Inggris)"Influence of coffee drinking on subsequent risk of hepatocellular carcinoma: a prospective study in Japan".Epidemiology and Prevention Division, Research Center for Cancer Prevention and Screening, National Cancer Center; Inoue M, Yoshimi I, Sobue T, Tsugane S; JPHC Study Group.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-01-15.Diakses tanggal2010-10-13.
  79. ^(Inggris)"Joint effects of coffee consumption and serum gamma-glutamyltransferase on the risk of liver cancer".Department of Public Health, University of Helsinki; Hu G, Tuomilehto J, Pukkala E, Hakulinen T, Antikainen R, Vartiainen E, Jousilahti P.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-01.Diakses tanggal2010-10-13.
  80. ^Andy Pribadi (21 Juli 2014)."Waspadai Perlemakan Hati".Tribunnews.com.Diarsipkandari versi asli tanggal 2014-07-28.Diakses tanggal2014-07-21.
  81. ^abc(Inggris)"History of clinical transplantation".Thomas E. Starzl Transplantation Institute, University of Pittsburgh Medical Center,; Starzl TE.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-08.Diakses tanggal2010-08-04.
  82. ^abc(Inggris)"The mystique of hepatic tolerogenicity".Transplantation Institute, Departments of Surgery, Pathology, and Pediatrics, University of Pittsburgh Medical Center; Starzl TE, Murase N, Demetris A, Trucco M, Fung J.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-07.Diakses tanggal2010-08-04.
  83. ^ab(Inggris)"History of clinical transplantation".Thomas E. Starzl Transplantation Institute, University of Pittsburgh; Starzl TE.Diarsipkandari versi asli tanggal 2010-10-07.Diakses tanggal2010-08-04.
  84. ^ab(Inggris)"History of pediatric liver transplantation. Where are we coming from? Where do we stand?".Department of Pediatric Surgery and Liver Transplantation, Université Catholique de Louvain; Otte JB.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-02.Diakses tanggal2010-08-04.
  85. ^(Inggris)"The unfinished legacy of liver transplantation: emphasis on immunology".Transplantation Institute, Department of Surgery, University of Pittsburgh Medical Center; Starzl TE, Lakkis FG.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-23.Diakses tanggal2010-08-04.
  86. ^(Inggris)"Activation of innate immunity (NK/IFN-gamma) in rat allogeneic liver transplantation: contribution to liver injury and suppression of hepatocyte proliferation".Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine; Shen K, Zheng SS, Park O, Wang H, Sun Z, Gao B.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-14.Diakses tanggal2010-08-04.
  87. ^(Inggris)"Unusual patterns of alloimmunity evoked by allogeneic liver parenchymal cells".The Ohio State University College of Medicine, Department of Surgery; Bumgardner GL, Orosz CG.Diarsipkandari versi asli tanggal 2012-03-15.Diakses tanggal2010-08-04.
  88. ^(Inggris)Kufe, Donald W.; Pollock, Raphael E.; Weichselbaum, Ralph R.; Bast, Robert C., Jr.; Gansler, Ted S.; Holland, James F.; Frei III, Emil. (2003).Holland-Frei Cancer medicine.Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School Boston, Department of Surgical Oncology, University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Department of Radiation and Cellular Oncology, University of Chicago Hospital, Chicago Tumor Institute, University of Chicago Chicago, University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Houston, American Cancer Society, Derald H Ruttenberg Cancer Center, Mount Sinai School of Medicine New York(edisi ke-6). Hamilton on BC Decker Inc.,. hlm. Engraftment of Allogeneic Hematopoietic Transplants.ISBN1-55009-213-8.Diarsipkandari versi asli tanggal 2023-08-17.Diakses tanggal2010-08-09.

Pranala luar

[sunting|sunting sumber]
Wikimedia Commons memiliki media mengenaiLiver.
Diperoleh dari "https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Hati&oldid=26311820"