Baclofene

Baclofene
NomeIUPAC
	acido (RS)-4-ammino-3-(4-clorofenil)butanoico
Caratteristiche generali
Formula brutaomolecolare	C10H12ClNO2
Massa molecolare(u)	213.661 g/mol
Numero CAS	1134-47-0
Numero EINECS	214-486-9
Codice ATC	M03BX01
PubChem	2284e78422631
DrugBank	DBDB00181
SMILES	Clc1ccc(cc1) C(CN)CC(=O)O
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeutica	miorilassanti ad azione centrale
Modalità di; somministrazione	orale, intratecale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	ben assorbito
Legame proteico	30%
Metabolismo	85% viene escreto nelle urine / feci invariato. 15% metabolizzato dalladeaminazione
Emivita	1,5 - 4 ore
Escrezione	renale (70% - 80%)
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
	pericolo
Frasi H	301-3015-317-319-334-335-360
Consigli P	201-261-280-301+310-305+351+338-308+313

Baclofene(nella fase sperimentale conosciuto anche con la siglaCiba 34.647) è unprincipio attivofarmacologico miorilassante ad azione centrale, appartenente alla classe dei derivati dell'acido gamma ammino-butirrico(GABA). È impiegato principalmente nel trattamento dellaspasticità.

È unagonistadei recettori GABA_B^[2]^[3]

Farmacodinamica

Baclofene produce i suoi effetti modulando i recettori GABA_B,i quali inibiscono il rilascio di alcuni aminoacidi eccitatori, tra cui glutammato easpartato. Tuttavia, il farmaco non ha un'affinità significativa per irecettori GHB,e non sono noti potenziali abusi^[4]^[5]. La molecola esercita un'azione benefica sulle contrazioni muscolari riflesse, migliorando così gli spasmi dolorosi e le clonie. Viene così a esercitarsi un'azione facilitatoria sulle attività quotidiane con sensibile miglioramento della mobilità del paziente e delle eventuali attività fisioterapiche.

Farmacocinetica

A seguito di somministrazioneper via oralebaclofene viene rapidamente assorbito daltratto gastroenterico.^[6] La diffusione nei tessuti dell'organismo è ampia e rapida. Il picco di concentrazione plasmatica (C_max) viene raggiunto dopo circa 1-1,5 ore dall'assunzione. Il legame con leproteine plasmaticheè pari al 30% circa. Il metabolismo della molecola è solo parziale. L'emivita plasmaticadel farmaco si aggira intorno alle 3-4 ore. Baclofene viene eliminato in gran parte in forma immodificata. Nel giro di 72 ore circa il 75% di una dose assunta è eliminata dall'emuntorio renalementre la quota rimanente viene escreta con lefeci.^[7]^[8]

Tossicologia

Il farmaco non è potenzialmentecarcinogeneticonémutageno.In studi sperimentali su animali (ratti) trattati cronicamente con baclofene a dosaggi elevati (fino a 100 mg/kg) è stata osservata la comparsa di cisti ovariche in apparenza in stretta correlazione con la dose utilizzata.

Usi clinici

Il Baclofene è largamente impiegato nel trattamento delle sindromi di tipo spastico, specialmente se causate da lesioni delmidollo spinale,^[9] diplegia spastica, paralisi cerebrale infantile,^[10] sclerosi multipla,^[11] sclerosi laterale amiotrofica,neuropatia periferica,nevralgia del trigeminoe nevralgiaglossofaringea.

In Francia ne è stato autorizzato l'uso per il trattamento dell'alcoolismo^[12].

Effetti collaterali e indesiderati

Tipi di reazioni	Comuni (>1/100, <1/10)	Rare (>1/10.000, <1/1.000)
Disturbi del sistema nervoso	Sonnolenza Sedazione Spossatezza Apatia Cefalea Confusione mentale Insonnia incubi Allucinazioni Tremore Atassia Vertigine Nistagmo Secchezza delle fauci	Disgeusia Parestesie Disartria
Disturbi renali e delle vie urinarie	Disuria Pollachiuria Enuresi	Ritenzione acuta di urina
Disturbi cardiaci e vascolari	Ipotensione arteriosa
Disturbi cutanei e del sottocutaneo	Rash cutaneo Iperidrosi Prurito
Disturbi gastrointestinali	Dispepsia Difficoltà di deglutizione Nausea Vomito Diarrea Stipsi	Dolore addominale
Disturbi epatici e delle vie biliari		Alterazioni funzionalità epatica AumentoASTeALT

Dosi terapeutiche

Baclofene può essere somministrato sia per via orale sia per viaintratecale(direttamente nelliquido cefalorachidiano) utilizzando una pompa impiantata sotto la pelle. Il trattamento deve sempre incominciare partendo da dosaggi bassi, che vanno gradualmente aumentati. Per ciascun paziente deve essere ricercata la dose più bassa ma utile a determinare una risposta terapeutica ottimale. Nel soggetto adulto la dose giornaliera complessiva deve essere ripartita in 3 somministrazioni. In genere il trattamento ha inizio con una dose pari a 5 mg, 3 volte al giorno, che può essere successivamente incrementata ogni 3-4 giorni, di ulteriori 5 mg per 3 volte al giorno.

Sindrome di astinenza

La sospensione del baclofene può provocare una sindrome di astinenza che assomiglia a quella dellebenzodiazepinee dell'alcool.I sintomi da astinenza sono più probabili se il farmaco viene utilizzato per lunghi periodi di tempo (più di un paio di mesi) e possono essere causati da dosi basse o alte. La severità della sindrome dipende dalla velocità con cui viene sospeso il baclofene, così che per ridurre al minimo i sintomi la dose deve essere diminuita lentamente fino alla sospensione della terapia. La sindrome acuta può essere interrotta riprendendo la somministrazione^[13].

I sintomi da astinenza possono includere allucinazioni uditive, visive o tattili,illusioni,confusione,agitazione psicomotoria,delirio,disorientamento,fluttuazione della coscienza,insonnia,vertigini,nausea,sensazione disvenimento,disattenzione, deficit della memoria, disturbi percettivi,ansia,depersonalizzazione,ipertonia,ipertermia,disturbo del pensiero formale,psicosi,mania,disturbi dell'umore,irrequietezzae disturbi comportamentali,tachicardia,crisi,tremori,disfunzione autonomica,iperpiressia,estremarigidità muscolaresomigliante allasindrome neurolettica malignaeeffetto Rebound,spasticità^[13]^[14]

Sovradosaggio

I sintomi di un sovradosaggio di Baclofene includonovomito,debolezza, sonnolenza, respiro lento, convulsioni, diametro pupillare insolito, ecoma.

Gravidanza e allattamento

Studi adeguatamente controllati nell'essere umano non sono mai stati eseguiti. La molecola oltrepassa la barriera placentare.
La Food and Drug Administration ha inserito baclofene in classe C per l'impiego in gravidanza. In questa classe sono inseriti farmaci i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto, effetto teratogenico, letale o altro, e per i quali non sono disponibili studi controllati in donne oppure farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.^[15]^[16]

Note

^Sigma Aldrich; rev. del 18.09.2012
^Mezler M., Müller T., Raming K.,Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila,inEur. J. Neurosci.,vol. 13, n. 3, febbraio 2001, pp. 477–86,DOI:10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x,PMID 11168554.URL consultato il 27 dicembre 2020(archiviato dall'url originaleil 5 gennaio 2013).
^Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H,Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence,inProc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.,vol. 100, n. 9, aprile 2003, pp. 5485–90,DOI:10.1073/pnas.0830111100,PMC 154371,PMID 12692303.URL consultato il 26 marzo 2009.
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^Le Monde, 14 marzo 2014: "Alcoolisme: feu vert officiel à la prescription de Baclofène"
^^a^bLeo RJ, Baer D,Delirium Associated With Baclofen Withdrawal: A Review of Common Presentations and Management Strategies,inPsychosomatics,vol. 46, n. 6, Nov-Dec 2005, pp. 503–507,DOI:10.1176/appi.psy.46.6.503,PMID 16288128(archiviato dall'url originaleil 9 febbraio 2006).
^Grenier B, Mesli A, Cales J, Castel JP, Maurette P,[Severe hyperthermia caused by sudden withdrawal of continuous intrathecal administration of baclofen],inAnn Fr Anesth Reanim,vol. 15, n. 5, 1996, pp. 659–62,PMID 9033759.
^Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin,Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes(PDF), sufda.gov,Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979.URL consultato il 27 giugno 2013.
^R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley,Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers.,inDrug Saf,vol. 14, n. 2, febbraio 1996, pp. 69-77,PMID 8852521.

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Collegamenti esterni

(EN)Intrathecal Baclofen Therapy Cleveland ClinicInformation Center. 15 June 2001.
(EN)FYI: Baclofen (Lioresal),from theNew YorkState Office of Alcoholism and Substance Abuse Services
(EN)https://web.archive.org/web/20130521021927/http://baclofen.info/(fromUniversity Hospital Nottingham-QMC)
U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Baclofen,sudruginfo.nlm.nih.gov.

Portale Chimica

Portale Medicina

[1] Sigma Aldrich; rev. del 18.09.2012

[pmid11168554-2] Mezler M., Müller T., Raming K.,Cloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila,inEur. J. Neurosci.,vol. 13, n. 3, febbraio 2001, pp. 477–86,DOI:10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x,PMID 11168554.URL consultato il 27 dicembre 2020(archiviato dall'url originaleil 5 gennaio 2013).

[pmid12692303-3] Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H,Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence,inProc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.,vol. 100, n. 9, aprile 2003, pp. 5485–90,DOI:10.1073/pnas.0830111100,PMC 154371,PMID 12692303.URL consultato il 26 marzo 2009.

[Carter-2009-4] LP. Carter, W. Koek e CP. France,Behavioral analyses of GHB: receptor mechanisms.(PDF), inPharmacol Ther,vol. 121, n. 1, gennaio 2009, pp. 100–14,DOI:10.1016/j.pharmthera.2008.10.003,PMID 19010351.

[5] Carter LP, Koek W, France CP,Behavioral analyses of GHB: Receptor mechanisms,inPharmacol. Ther.,vol. 121, n. 1, ottobre 2008, pp. 100–14,DOI:10.1016/j.pharmthera.2008.10.003,PMC 2631377,PMID 19010351.

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[12] Le Monde, 14 marzo 2014: "Alcoolisme: feu vert officiel à la prescription de Baclofène"

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[14] Grenier B, Mesli A, Cales J, Castel JP, Maurette P,[Severe hyperthermia caused by sudden withdrawal of continuous intrathecal administration of baclofen],inAnn Fr Anesth Reanim,vol. 15, n. 5, 1996, pp. 659–62,PMID 9033759.

[15] Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin,Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes(PDF), sufda.gov,Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979.URL consultato il 27 giugno 2013.

[pmid8852521-16] R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley,Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers.,inDrug Saf,vol. 14, n. 2, febbraio 1996, pp. 69-77,PMID 8852521.

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