Acido fusidico

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Acido fusidico
NomeIUPAC
acido [(1S,2S,5R,6S,7S,10S,11S,13S,14Z,15R,17R)-13-(acetilossi)-5,17-diidrossi-2,6,10,11-tetrametiltetraciclo[8.7.0.02,7.011,15]eptadecan-14-ilidene]-6-metilept-5-enoico
Caratteristiche generali
Formula brutaomolecolareC31H48O6
Massa molecolare(u)516,709 g/mol
Numero CAS6990-06-3
Numero EINECS230-256-0
Codice ATCD06AX01
PubChem3000226 CID 3000226
DrugBankDBDB02703
SMILES
CC1C2CCC3(C(C2(CCC1O)C)C(CC4C3(CC(C4=C(CCC=C(C)C)C(=O)O)OC(=O)C)C)O)C
Dati farmacocinetici
Biodisponibilitàorale 91%
Legame proteicodal 97% al 99%
Emivitacirca 5-6 ore nell'adulto
Escrezionebiliare
Indicazioni di sicurezza
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L'acido fusidicoè un antibiotico batteriostatico che viene spesso utilizzato per via topica in creme e colliri, ma può anche essere somministrato per via sistemica sotto forma di compresse o iniezioni. Spesso utilizzato nella forma di fusidato di sodio, l'antibioticoè stato isolato nel 1962 dalle colture di unfungo,ilFusarium coccineum.[1][2][3]Il problema della resistenza antimicrobica recentemente ha portato a un rinnovato interesse per il suo utilizzo.[4]

Caratteristiche strutturali e fisiche

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Anche se la molecola dell'acido fusidico ha una certa somiglianza con gli ormoni steroidei, stereochimicamente è fondamentalmente diversa.[5][6]

Il farmaco è attivo suicocchiGram-positivi,stafilococchi(inclusi i ceppi resistenti allapenicillina),pneumococchiestreptococchi.[1][2][3][7][8]In vitropuò emergere facilmente resistenza, ma ciò può succedere anche in vivo, specialmente se impiegato su ferite estese.

Farmacodinamica

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Il farmaco espleta la sua attività batteriostatica inibendo l'enzima translocasi. È attivo su Gram+ e cocchi Gram-, sviluppa frequentemente resistenza.

Farmacocinetica

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Dopo somministrazione orale il farmaco viene assorbito rapidamente.[9]Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto 1-2 ore dopo la somministrazione orale e i livelli si mantengono elevati per 6-8 ore. Probabilmente a causa della lenta escrezione a seguito di somministrazione orale i livelli sierici del farmaco in tre giorni raggiungono concentrazioni maggiori di 100 µg/mL.[2]
Dopo somministrazione endovenosa il farmaco si distribuisce rapidamente nei tessuti corporei e l'emivita varia approssimativamente fra le 5 e 6 ore nell'adulto.[10]
Le concentrazioni tissutali sono massime nelfegatoe neltessuto osseo.
Il legame con leproteineplasmatiche è del 90-95%, per cui l'eliminazione renale è lenta. L'eliminazione principale avviene attraverso il ciclo enteroepatico in forma di metaboliti e solo l'1% della dose assunta viene eliminato nelle urine.[11]

Tossicità

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LaDL50neltopoper via sottocutanea è di 313 mg/kg;per osè di 840,5 mg/kg[senza fonte].

Usi clinici

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Indicato nelleinfezioniacute e croniche causate da germi Gram-positivi,[7]in particolare nelle infezioni stafilococciche[12][13]:ascessi[14],foruncolosi,ferite infette,broncopolmoniti,peritoniti,osteomieliti,[15]endocarditi[16]enteriti,in particolare se sostenute daC. difficile.[17][18]

Indicato inoltre nella chemioprofilassi delle infezioni meningococciche.[19]
L'acido fusidico è stato consigliato anche nel trattamento delle uveiti croniche per le sue proprietà immunosoppressive.[20][21][22]

Per uso esterno viene utilizzato nellepiodermitiin genere,[23]ma in passato anche nella psoriasi.[24][25][26]Quando applicato per via topica l'assorbimento percutaneo del farmaco è trascurabile.[27]Una recente review sull'uso del farmaco in dermatologia ha sottolineato che in tale ambito lo sviluppo di resistenza è rimasto decisamente basso.[28]

Somministrazione

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Viene somministrato in capsule o applicato inpomata:

  • Per via orale si somministrano generalmente 500 mg tre volte al giorno; nelle infezioni gravi, fino a 3 g/die.
  • Pomata al 2%: 2-3 applicazioni al giorno.

Effetti collaterali

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Si può verificaredispepsiache può essere evitata somministrando il farmaco astomacopieno.
Occasionalmente si possono avere eruzioni cutanee su baseallergica,ittero[29][30]e alterazioni dellafunzionalità epatica,reversibili con sospensione del trattamento o diminuzione del dosaggio. Sono stati inoltre segnalati alcuni casi ditrombocitopenia.[31]

Controindicato in caso di ipersensibilità nota al farmaco, o in caso di rosacea.
Non deve essere usato nel trattamento di infezioni daPseudomonaso daProteus,poiché questi microorganismi sono resistenti all'antibiotico.
Dovrebbe essere somministrato con cautela in pazienti coninsufficienza epatica.Il fusidato si può associare ad altri antibiotici per incrementare l'attività antibatterica, allargare lo spettro d'azione e minimizzare i rischi di comparsa di mutanti batterici meno sensibili o resistenti.
Lacolestiraminasi potrebbe legare al fusidato di sodio impedendone l'assorbimento completo.
Anche l'idrocortisone ha effetti sull'attività antibatterica dell'acido fusidico.[32]
Il fusidato di sodio potrebbe interferire con l'analisi fluorimetrica dell'idrocortisone plasmatico.

Note

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  1. ^abGodtfredsen WO, Jahnsen S, Lorck H, Roholt K, Tybring L,Fusidic acid: a new antibiotic,inNature,vol. 193, marzo 1962, p. 987,PMID13899435.
  2. ^abcGodtfredsen W, Roholt K, Tybring L,Fucidin: a new orally active antibiotic,inLancet,vol. 1, n. 7236, maggio 1962, pp. 928–31,PMID13899434.
  3. ^ab(DA) Godtfredsen WO, Lorck H, Roholt K, Tybring L,[Fucidin, a new antibiotic for peroral therapy],inUgeskr. Laeg.,vol. 124, maggio 1962, pp. 715–9,PMID13899436.
  4. ^Matthew E Falagas, Alexandros P Grammatikos, Argyris Michalopoulos,Potential of old-generation antibiotics to address current need for new antibiotics,inExpert Review of Anti-infective Therapy,vol. 6, n. 5, 2008, pp. 593–600,DOI:10.1586/14787210.6.5.593.URL consultato il 6 luglio 2012.
  5. ^Arigoni D, von Daehne W, Godtfredsen WO, Melera A, Vangedal S,The stereochemistry of fusidic acid,inExperientia,vol. 20, n. 6, giugno 1964, pp. 344–7,PMID5855867.
  6. ^Godtfredsen WO, von Daehne W, Vangedal S, Marquet A, Arigoni D, Melera A,The stereochemistry of fusidic acid,inTetrahedron,vol. 21, n. 12, dicembre 1965, pp. 3505–30,PMID5879166.
  7. ^abLeclercq R, Bismuth, R, Casin, I, Cavallo, JD, Croize, J, Felten, A, Goldstein, F, Monteil, H, Quentin-Noury, C, Reverdy, M, Vergnaud, M, Roiron, R. (2000) In Vitro Activity of Fusidic Acid Against Streptococci isolated form Skin and Soft Tissue Infections. J. Antimicrob. Chemother. 45(1): 27-29.
  8. ^Vasta M,[A new antibiotic: fusidic acid],inBoll Chim Farm,vol. 101, novembre 1962, pp. 885–7,PMID13996455.
  9. ^Parsons RL, Hossack G, Paddock G,The absorption of antibiotics in adult patients with coeliac disease,inJ. Antimicrob. Chemother.,vol. 1, n. 1, marzo 1975, pp. 39–50,PMID1176375.
  10. ^Wise R, Pippard M, Mitchard M,The disposition of sodium fusidate in man,inBr J Clin Pharmacol,vol. 4, n. 5, ottobre 1977, pp. 615–9,PMC1429160,PMID911608.
  11. ^Newman RL, Bhat KM, Hackney R, Robinson C, Stewart GT,Fusidic acid: laboratory and clinical assessment,inBr Med J,vol. 2, n. 5320, dicembre 1962, pp. 1645–7,PMC1926912,PMID13938269.
  12. ^Wright GL, Harper J,Fusidic acid and lincomycin therapy in staphylococcal infections in cystic fibrosis,inLancet,vol. 1, n. 7636, gennaio 1970, pp. 9–14,PMID4188384.
  13. ^Copperman IJ,The prolonged use of intravenous fusidic acid in severe staphylococcal infection,inBr J Clin Pract,vol. 26, n. 2, febbraio 1972, pp. 83–4,PMID5016911.
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  25. ^Natarajan S, Paily PP,Fusidic acid in psoriasis,inLancet,vol. 2, n. 7737, dicembre 1971, p. 1322,PMID4143569.
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Bibliografia

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