Acido fusidico
Acido fusidico | |
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NomeIUPAC | |
acido [(1S,2S,5R,6S,7S,10S,11S,13S,14Z,15R,17R)-13-(acetilossi)-5,17-diidrossi-2,6,10,11-tetrametiltetraciclo[8.7.0.02,7.011,15]eptadecan-14-ilidene]-6-metilept-5-enoico | |
Caratteristiche generali | |
Formula brutaomolecolare | C31H48O6 |
Massa molecolare(u) | 516,709 g/mol |
Numero CAS | |
Numero EINECS | 230-256-0 |
Codice ATC | D06AX01 |
PubChem | 3000226 CID 3000226 |
DrugBank | DBDB02703 |
SMILES | CC1C2CCC3(C(C2(CCC1O)C)C(CC4C3(CC(C4=C(CCC=C(C)C)C(=O)O)OC(=O)C)C)O)C |
Dati farmacocinetici | |
Biodisponibilità | orale 91% |
Legame proteico | dal 97% al 99% |
Emivita | circa 5-6 ore nell'adulto |
Escrezione | biliare |
Indicazioni di sicurezza | |
L'acido fusidicoè un antibiotico batteriostatico che viene spesso utilizzato per via topica in creme e colliri, ma può anche essere somministrato per via sistemica sotto forma di compresse o iniezioni. Spesso utilizzato nella forma di fusidato di sodio, l'antibioticoè stato isolato nel 1962 dalle colture di unfungo,ilFusarium coccineum.[1][2][3]Il problema della resistenza antimicrobica recentemente ha portato a un rinnovato interesse per il suo utilizzo.[4]
Caratteristiche strutturali e fisiche
[modifica|modifica wikitesto]Anche se la molecola dell'acido fusidico ha una certa somiglianza con gli ormoni steroidei, stereochimicamente è fondamentalmente diversa.[5][6]
Il farmaco è attivo suicocchiGram-positivi,stafilococchi(inclusi i ceppi resistenti allapenicillina),pneumococchiestreptococchi.[1][2][3][7][8]In vitropuò emergere facilmente resistenza, ma ciò può succedere anche in vivo, specialmente se impiegato su ferite estese.
Farmacodinamica
[modifica|modifica wikitesto]Il farmaco espleta la sua attività batteriostatica inibendo l'enzima translocasi. È attivo su Gram+ e cocchi Gram-, sviluppa frequentemente resistenza.
Farmacocinetica
[modifica|modifica wikitesto]Dopo somministrazione orale il farmaco viene assorbito rapidamente.[9]Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto 1-2 ore dopo la somministrazione orale e i livelli si mantengono elevati per 6-8 ore. Probabilmente a causa della lenta escrezione a seguito di somministrazione orale i livelli sierici del farmaco in tre giorni raggiungono concentrazioni maggiori di 100 µg/mL.[2]
Dopo somministrazione endovenosa il farmaco si distribuisce rapidamente nei tessuti corporei e l'emivita varia approssimativamente fra le 5 e 6 ore nell'adulto.[10]
Le concentrazioni tissutali sono massime nelfegatoe neltessuto osseo.
Il legame con leproteineplasmatiche è del 90-95%, per cui l'eliminazione renale è lenta. L'eliminazione principale avviene attraverso il ciclo enteroepatico in forma di metaboliti e solo l'1% della dose assunta viene eliminato nelle urine.[11]
Tossicità
[modifica|modifica wikitesto]LaDL50neltopoper via sottocutanea è di 313 mg/kg;per osè di 840,5 mg/kg[senza fonte].
Usi clinici
[modifica|modifica wikitesto]Indicato nelleinfezioniacute e croniche causate da germi Gram-positivi,[7]in particolare nelle infezioni stafilococciche[12][13]:ascessi[14],foruncolosi,ferite infette,broncopolmoniti,peritoniti,osteomieliti,[15]endocarditi[16]enteriti,in particolare se sostenute daC. difficile.[17][18]
Indicato inoltre nella chemioprofilassi delle infezioni meningococciche.[19]
L'acido fusidico è stato consigliato anche nel trattamento delle uveiti croniche per le sue proprietà immunosoppressive.[20][21][22]
Per uso esterno viene utilizzato nellepiodermitiin genere,[23]ma in passato anche nella psoriasi.[24][25][26]Quando applicato per via topica l'assorbimento percutaneo del farmaco è trascurabile.[27]Una recente review sull'uso del farmaco in dermatologia ha sottolineato che in tale ambito lo sviluppo di resistenza è rimasto decisamente basso.[28]
Somministrazione
[modifica|modifica wikitesto]Viene somministrato in capsule o applicato inpomata:
- Per via orale si somministrano generalmente 500 mg tre volte al giorno; nelle infezioni gravi, fino a 3 g/die.
- Pomata al 2%: 2-3 applicazioni al giorno.
Effetti collaterali
[modifica|modifica wikitesto]Si può verificaredispepsiache può essere evitata somministrando il farmaco astomacopieno.
Occasionalmente si possono avere eruzioni cutanee su baseallergica,ittero[29][30]e alterazioni dellafunzionalità epatica,reversibili con sospensione del trattamento o diminuzione del dosaggio. Sono stati inoltre segnalati alcuni casi ditrombocitopenia.[31]
Controindicato in caso di ipersensibilità nota al farmaco, o in caso di rosacea.
Non deve essere usato nel trattamento di infezioni daPseudomonaso daProteus,poiché questi microorganismi sono resistenti all'antibiotico.
Dovrebbe essere somministrato con cautela in pazienti coninsufficienza epatica.Il fusidato si può associare ad altri antibiotici per incrementare l'attività antibatterica, allargare lo spettro d'azione e minimizzare i rischi di comparsa di mutanti batterici meno sensibili o resistenti.
Lacolestiraminasi potrebbe legare al fusidato di sodio impedendone l'assorbimento completo.
Anche l'idrocortisone ha effetti sull'attività antibatterica dell'acido fusidico.[32]
Il fusidato di sodio potrebbe interferire con l'analisi fluorimetrica dell'idrocortisone plasmatico.
Note
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