Aclidinio bromuro
| Aclidinio bromuro | |
|---|---|
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| NomeIUPAC | |
| [(3R)-1-(3-fenossipropil)-1-azoniabiciclo[2.2.2]ottan-3-il] 2-idrossi-2,2-ditiofen-2-ilacetato bromuro | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula brutaomolecolare | C26H30BrNO4S2 |
| Massa molecolare(u) | 564.555 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 825-171-6 |
| Codice ATC | R03 |
| PubChem | 11519741 |
| SMILES | C1C[N+]2(CCC1C(C2)OC(=O)C(C3=CC=CS3)(C4=CC=CS4)O)CCCOC5=CC=CC=C5.[Br-] |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | inalazione |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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L'aclidinio bromuro,commercializzato nella maggior parte dei paesi UE con il nome diEkliraeBretaris,è un farmaco ad attivitàantagonistamuscarinico a lunga durata d'azione, viene erogato dal dispositivoGenuair.Viene utilizzato per il trattamento dellabroncopneumopatia cronica ostruttiva.[1]
Indicazioni
[modifica|modifica wikitesto]Aclidinio bromuro trova indicazione nel trattamento broncodilatatore di mantenimento per alleviare la sintomatologia di pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).[2] I trial clinici effettuati hanno evidenziato una buona efficacia della molecola (la cui azione è paragonabile a quella deltiotropio,ed un profilo di sicurezza favorevole, con una scarsa tendenza a determinare eventi avversi di tipo anticolinergico.[3]
Dosaggio
[modifica|modifica wikitesto]La dose raccomandata per il trattamento di soggetti adulti è pari ad un’inalazione di 322 microgrammi, due volte al giorno (mattino e sera).
Controindicazioni
[modifica|modifica wikitesto]La molecola è controindicata in soggetti conipersensibilitànota al principio attivo.
Effetti indesiderati
[modifica|modifica wikitesto]Aclidinio bromuro è generalmente ben tollerato. Gli effetti indesiderati comuni (in più dell'1% dei pazienti) sonosinusite,rinofaringite,cefalea,tosse,diarreaenausea.A proposito di quest'ultimo evento, va sottolineato che l’incidenza di nausea nelle sperimentazioni cliniche è risultata inferiore per aclidinio bromuro rispetto al placebo. Reazioni a carico della cute e del tessuto sottocutaneo (ad esempioeruzione cutanea), così come gli effetti collaterali tipici degli antagonisti colinergici (tachicardia,visione offuscata eritenzione urinaria), sono decisamente meno comuni (meno dell'1% dei pazienti).
Farmacodinamica
[modifica|modifica wikitesto]Aclidinio bromuro è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori muscarinici (o recettori anticolinergici), con affinità molto simile per tutti e 5 i sottotipi di recettori, ma con un'emivita di dissociazione per il sottotipo M3di 29.2 ore, ovvero sei volte maggiore di quella per il sottotipo M2.[4] Esistono 5 diversi tipi di recettori muscarinici (M1-M5) nel sistema nervoso parasimpatico,[5][6]e i recettori M3(localizzati sulla muscolatura delle vie aeree) sono i principali mediatori della broncocostrizione. A titolo comparativo l'emivita di dissociazione da M3,per i farmaci anticolinergici correlatiipratropioetiotropioè rispettivamente di 0.47 ore e 62.2 ore. La durata d'azione di aclidinio bromuro (29 ore) è più lunga di ipatroprio bromuro (8 ore), ma più breve del tiotropio (64 ore)[4] I recettori M3mediano la contrazione della muscolatura liscia presente nelle vie respiratorie. Aclidinio bromuro antagonizzando i recettori M3del muscolo liscio delle vie respiratorie induce così broncodilatazione. L'azione della molecola sui sottotipi M2è invece la principale ragione degli eventi avversi cardiaci.
Farmacocinetica
[modifica|modifica wikitesto]Circa il 30% di aclidinio bromuro inalato si deposita a livello polmonare. La sua azione perdura più di 24 ore. Dal polmone, viene assorbito nel flusso sanguigno, raggiungendo le concentrazioni plasmatiche più elevate dopo cinque minuti nelle persone sane e dopo 10-15 minuti nei pazienti con BPCO. La sostanza viene rapidamente idrolizzata nell'acido carbossilico e nell'alcool: meno del 5% della dose inalata si ritrova invariata nel plasma. L'idrolisi è sia non enzimatica che enzimatica, quest'ultima principalmente ad opera della butirrilcolinesterasi.[7][8] Ilmetabolitaacido carbossilico ha un legame con leproteine plasmatichedell'87% e quello alcolico del 15%. L'albuminaè la principale proteina plasmatica legante la molecola. La biotrasformazione tramite enzimi del CYP450 non ha praticamente alcun ruolo nella clearance metabolica di aclidinio bromuro.[7] I già citati metaboliti vengono eliminati per il 65% con leurinee per il 33% con lefeci.L'emivita di eliminazione è di 1-2 ore. L'aclidinio immodificato rappresenta solo lo 0,1% della dose escreta.
Interazioni
[modifica|modifica wikitesto]Nella pratica clinica aclidinio bromuro per via inalatoria non presenta significative interazioni con altri medicinali per la BPCO, come ad esempio iglucocorticoidi,i broncodilatatori compresi tra gliagonisti β2-adrenergici,lemetilxantine(teofillina). Più in generale si può affermare che, poiché l'aclidinio bromuro non interagisce in modo rilevante con gli enzimi epatici del citocromo P450 o con laglicoproteina Pe viene rapidamente metabolizzato non appena raggiunge il flusso sanguigno, il suo potenziale di interazione è decisamente basso.
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Cazzola M, Page CP, Matera MG,Aclidinium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease,inExpert Opin Pharmacother,vol. 14, n. 9, giugno 2013, pp. 1205–14,DOI:10.1517/14656566.2013.789021,PMID23566013.
- ^Malerba M, Radaeli A, Santini G, Morjaria J, Mores N, Mondino C, Macis G, Montuschi P,The discovery and development of aclidinium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease,inExpert Opin Drug Discov,vol. 13, n. 6, giugno 2018, pp. 563–577,DOI:10.1080/17460441.2018.1455661,PMID29616842.
- ^Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I, Otal R, Carreño C, Viñals M, Doménech T, Carcasona C, Reyes B, Vilella D, Gras J, Cortijo J, Morcillo E, Llenas J, Ryder H, Beleta J,Characterization of aclidinium bromide, a novel inhaled muscarinic antagonist, with long duration of action and a favorable pharmacological profile,inJ Pharmacol Exp Ther,vol. 331, n. 2, novembre 2009, pp. 740–51,DOI:10.1124/jpet.109.151639,PMID19710368.
- ^abGavaldà A, Gras J, Llupià J, Aubets J, Beleta J, Llenas J,Aclidinium bromide, a novel long-acting muscarinic antagonist for COPD with improved preclinical renal and urinary safety profile,inLife Sci,vol. 90, n. 7-8, febbraio 2012, pp. 301–5,DOI:10.1016/j.lfs.2011.12.002,PMID22213116.
- ^Belmonte KE,Cholinergic pathways in the lungs and anticholinergic therapy for chronic obstructive pulmonary disease,inProc Am Thorac Soc,vol. 2, n. 4, 2005, pp. 297–304; discussion 311–2,DOI:10.1513/pats.200504-043SR,PMID16267352.
- ^Caulfield MP, Birdsall NJ,International Union of Pharmacology. XVII. Classification of muscarinic acetylcholine receptors,inPharmacol Rev,vol. 50, n. 2, giugno 1998, pp. 279–90,PMID9647869.
- ^abAlbertí J, Martinet A, Sentellas S, Salvà M,Identification of the human enzymes responsible for the enzymatic hydrolysis of aclidinium bromide,inDrug Metab Dispos,vol. 38, n. 7, luglio 2010, pp. 1202–10,DOI:10.1124/dmd.109.031724,PMID20332199.
- ^Sentellas S, Ramos I, Albertí J, Salvà M, Antón F, Miralpeix M, Beleta J, Gavaldà A,Aclidinium bromide, a new, long-acting, inhaled muscarinic antagonist: in vitro plasma inactivation and pharmacological activity of its main metabolites,inEur J Pharm Sci,vol. 39, n. 5, marzo 2010, pp. 283–90,DOI:10.1016/j.ejps.2010.01.004,PMID20093184.
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