Alchilanti
Gliagenti alchilantisonocompostiin grado di inseriregruppi alchiliciall'interno dimacromolecoledicomposti organici,come ad esempioproteineeDNA.
Gli alchilanti in grado di agire a livello della catena del DNA provocano appaiamenti errati e rotture all'interno dei filamenti, che possono generare errori durante la fase direplicazione cellulare,e hanno quindi un effettogenotossicoche può in alcuni casi renderli deicarcinogeni.
L'azione citotossica degli agenti alchilanti si presenta con intensità molto maggiore nelle cellule inriproduzione,e ha un effetto lineare dose/risposta. Poiché il loro effetto aumenta linearmente di intensità all'aumentare dellaconcentrazioneassunta da un organismo, gli agenti alchilanti vengono utilizzati inmedicina oncologicaall'interno diprotocolli chemioterapicicomecitostatici.
Gli alchilanti anti-cancro si dividono in diversi tipi di classi:
- mostarde azotate(clorambucile,melfalan,clomesone,uramustina,mannomustina)
- aziridine(diacarban,tio-TEPA,trenimon,diaziquone,esametilen-melammina)
- fosfamidi(ciclofosfamide,ifosfamide,clofosfamide)
- nitroso-uree(carmustina,lomustina,nimustina,semustina)
- sulfoni(busulfano,treosulfano,mannogranolo)
- non convenzionali(dibromodulcitolo,pipobroman,anaxirone,piperazinedione,procarbazina,dacarbazina)
Gli alchilanti trovano largo impiego nella cura delleleucemie,deilinfomie della maggior parte deicarcinomiesarcomi.Alcuni agenti achilanti sono risultati selettivi per specifiche forme tumorali:
- ilmelphalansi usa nelmieloma multiplo
- lenitroso-ureesi impiegano specialmente neitumori cerebrali
- iltio-TEPAè stato usato per ilcarcinoma della vescica
- isulfonisono esclusivi per laleucemia mieloide cronicae altremalattie mieloproliferative(come latrombocitemia essenzialee lapolicitemia vera) e lamalattia di Waldenstrom;
- laesametilen-melamminasi usa per ilcarcinoma ovaricoe ilretinoblastoma
- ladacarbazinaè uno dei farmaci elettivi per ilmelanoma.
Alcuni alchilanti sono usati solamente comemielo-ablativi,ovvero sono talmente tossici che uccidono tutta la popolazione cellulare delmidollo osseo. Per tale motivo, sono usati per preparare i pazienti che devono ricevere untrapianto di midollo osseo.Il tio-TEPA, il pipobroman, la mannomustina e l'anaxirone sono i preferiti perché i più efficaci.
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