Chemioterapia

Lachemioterapia(dall'inglese chemo-, tratto dachemical,"chimico" e dal greco θεραπεία,therapèia,"terapia") è la branca dellafarmacologiache sviluppa a fini terapeutici deifarmacicon capacità di distruzione quanto più mirata e selettiva possibile di manifestazioni biologiche patologiche. In base alla loro natura, si distinguono:

• chemioterapia antimicrobica,oanti-infettiva,che ha il bersaglio nei microrganismi patogeni e nelle cellule da essi infettate; i suoi prodotti (chemioterapici) sono dettiantibiotici,antivirali,antimicoticietc.
• chemioterapia antineoplastica(nel linguaggio comune,chemioterapiaperantonomasia), colpisce le celluleneoplastichecon farmaci noti comeantitumorali.

Il termine "chemioterapia" è stato coniato all'inizio delXX secoloper descrivere l'uso di sostanzesinteticheallo scopo di distruggere gli agenti eziologici delle malattie infettive. Nel corso degli anni, la diffusione delle patologietumoralifino a livelli endemici ha determinato un'estensione della definizione originaria, a comprendere tra gli "organismi invasori" anche le cellule che sono andate incontro a degenerazione tumorale; nel linguaggio comune, la parola "chemioterapia" indica, erroneamente, solo questo campo di applicazione. In realtà, per gli esperti, confarmaci chemioterapicisi intendono prima di tutto gliantibiotici,antivirali,antiprotozooari,antimicoticied altri ancora (chemioterapici antimicrobici).

Nelle pubblicazioni internazionali, i terminichemioterapico(antimicrobico di sintesi o semisintesi) eantibiotico(antimicrobico di origine naturale) vengono utilizzati indifferentemente per riferirsi a sostanze sintetiche, semisintetiche o naturali dotate di attività antimicrobica.

Chemioterapia antimicrobica

In ambitomicrobiologicosi definiscono chemioterapici quei farmaciantimicrobicidi derivazione sintetica, in contrapposizione agliantibioticipropriamente detti, che invece sono di origine naturale. Idisinfettantisono in genere troppo tossici per poter essere utilizzatiin vivo,se non per piccole applicazioni localicutanee.Una caratteristica fondamentale di un chemioterapico è quindi latossicità selettiva,cioè la capacità di colpire ilmicrorganismo patogenosenza danneggiare significativamente l'ospite.I farmaci sintetici con questa proprietà sono di tre tipi: gli analoghi deifattori di crescita,ichinolonie i nitroeterociclici.Dato che la maggior parte questi farmaci agiscono bloccando specifichevie metaboliche(a differenza dei disinfettanti che agisconodenaturandoalcune componenticellulari) sono di norma in grado di agire solo su batteri in attivareplicazione.

Analoghi di fattori di crescita

Sulfanilammide

Gli analoghi di fattori di crescita sonoinibitori competitiviche impediscono ai microorganismi di utilizzare alcune sostanze a loro indispensabili per la crescita e la replicazione, impedendo così di fatto la sopravvivenza della popolazione batterica. I farmaci di questo tipo più noti sono isulfamidici,scoperti neglianni trenta,che sfruttano la capacità dellasulfanilamidedi replicare la struttura dell'acido p-amminobenzoico.Oltre ai sulfamidici sono noti diversi analoghi di fattori di crescita, come l'isoniazide,che agisce interferendo nella sintesi dell'acido micolicoinMycobacterium tuberculosis,gli analoghi dellebasi azotatecome ilfluorouracile(analogo dell'uracile) o ilbromouracile(analogo dellatimina), o gli analoghi diamminoacidicome lafluorofenilalanina(analogo dellafenilalanina).

Chinoloni

Ciprofloxacina

I chinoloni sono una classe di farmaci che agisce inibendo l'attività dellaDNA girasibatterica, impedendo così ilsuperavvolgimentodelDNAbatterico. Sono basati sull'acido nalidixico.I più noti chemioterapici di questo tipo sono lanorfloxacinae laciprofloxacina.Poiché la DNA girasi è presente in tutti i batteri, i chinoloni hanno uno spettro d'azione molto ampio.

Nitroeterociclici

I nitroeterociclici sono una classe di composti chimici caratterizzati da un nitrogruppo primario legato ad unanello eterociclico,che agiscono interferendo con la sintesi del DNA batterico e provocando la degradazione del DNA preesistente. Fanno parte di questa classi initrofurani(fra cui lanitrofurantoina,utilizzata nelle infezioni urinarie) e initroimidazoli(fra cui ilmetronidazolo,utilizzato contro i batterianaerobi).

Chemioterapia antitumorale

Requisito fondamentale per un farmaco chemioterapico è dunque la selettività di bersaglio, che lo porta all'eliminazione dellecelluleneoplastichepreservando la salute di quelle sane. Si tratta in ogni caso di un requisito del tutto ideale, dal momento che non esistono chemioterapici in grado di agire in modo esclusivo sulla massa tumorale, e di non presentare effetti collaterali su altri tessuti dell'organismo.

È proprio la scarsa specificità di tessuto ad essere responsabile degli effetti collaterali. I chemioterapici, infatti, agiscono in genere sutessutiad alta proliferazione, come i tumori. Ma è proprio talegenericitàad essere responsabile di effetti collaterali che, dal punto di vista clinico, assumono un'importanza notevolissima. Tali effetti collaterali infatti si presentano a carico dei tessuti dell'organismo a più alto tasso replicativo, come ad esempio quelloematopoietico,lemucosedelle vie gastrointestinali ed ifollicoli piliferi.Tali tessuti sono solitamente in grado di ritornare alla normalità al termine della terapia. In alcuni casi però, come in presenza di tumori caratterizzati da crescita più lenta di quella di tali tessuti, il recupero è molto più difficile.

Chemioterapici antitumorali

Storia

La chemioterapia, per come è intesa oggi, nasce per un fortuito caso quando negli anni sessantaBarnett Rosenberg,nel laboratorio di biofisica dellaMichigan State University,notando la somiglianza delle linee di forza dei campi elettrici (cfrcampo gravitazionalein meccanica classica) e ifusi mitotici(catene dimicrotubuliche vanno daicentrioliposti ai poli fino aicromosomiposti all'equatore di una cellula durante l'anafasedellamitosi) si mise a studiare l'interferenza dei suddetticampi elettricinella riproduzione dei batteri. Egli notò come questi non riuscivano a riprodursi in questo ambiente, perché era per loro impossibile separarsi.

Il cisplatino

Alla fineRosenbergscoprì che non era la presenza del campo elettrico ad impedire la divisione di batteri, bensì quella dell'isomero cis-[PtCl₂(NH₃)₂]. Egli ebbe l'intuizione di provare a vedere gli effetti di questo isomero sulle cellule tumorali, che presentavano lo stesso tipo di crescita, e ne scoprì l'efficacia anti-tumorale provando ad usarlo su di un topo, che dopo pochi giorni guarì completamente. Il farmaco alplatinopassò alla fase 1, ma a causa dei suoi ingenti effetti tossici rischiò quasi di non essere mai usato, se non fosse stato per due medici americani, che lo provarono su tredici pazienti affetti da cancro aitesticoli. La sorprendente ripresa di questi pazienti diede il via libera al largo impiego di questo farmaco nella cura dellaleucemia.

Modalità di azione del cis-platino

Non si conosce ancora l'esatta modalità con cui l'isomerocis-platinoimpedisca la riproduzione e provochi il decesso delle cellule. Quello che è sicuro, però, è che non ci sono molti altri isomeri che hanno la stessa azione. Prima di tutto, il cis-platino nonsi dissociaall'esterno dellamembrana cellularegrazie all'elevata concentrazione diioniCl;una volta all'interno della cellula invece, venendo a mancare la presenza di queste particelle, si dissocia, e così facendo si lega a dei siti delDNAmodificandolo, e in questo modo viene inibita la crescita della cellula. A quanto pare i due legami del Cloro rimasti liberi vanno a legarsi a dueguanineo ad una guanina ed unaadenina.Questo legame crea una distorsione nelDNA,un'inclinazione che a quanto pare basta a inibirne la funzionalità, forse perché così facendo blocca la proteina adibita alla duplicazione che si "incastra" in quella irregolarità della doppia elica, oppure la proteina si lega a quel punto rendendo impossibile la traduzione, e così viene sottratta al suo compito, ma sono solo ipotesi. Altra ipotesi verosimile è che il cisplatino stesso impedisca alla cellula di attuare i normali meccanismi di riparazione del DNA che interverrebbero per rimediare ad un danno su filamento.

Meccanismi d'azione

I farmaci chemioterapici si possono distinguere in 3 classi a seconda del loro meccanismo d'azione.

• Classe 1. NON SPECIFICI. Colpiscono tutte le cellule sia che esse si trovino in ciclo che in fase G0. Tra di essi troviamo: Antibiotici antitumorali e Radiazioni.
• Classe 2. FASE SPECIFICI. Bloccano la cellula in una fase particolare del suo ciclo cellulare. Essi sono Antimetaboliti, Alcalodi della Vinca ed Epipodofillotossine.
• Classe 3. CICLO SPECIFICI. Aggrediscono la cellula in qualsiasi fase attiva del ciclo cellulare, mentre non agiscono quando questa si trova in riposo, cioè in fase G0. Essi sono: Alchilanti, Nitrosuree, Dialchitriazeni, Bleomicina, Composti del platino.

Effetti collaterali

Si possono suddividere in:

• immediati:sindrome da lisi tumorale,nauseae vomito, febbre,rash cutanei,reazioni locali in caso distravaso,flebiti,diarrea,disturbi del ritmo cardiaco,danno renale,reazioni anafilattiche.
• a medio termine (o ritardati):mielotossicità(neutropenia,piastrinopeniaeanemia),mucosite,alopeciae perdita dei capelli,tossicità d'organo,neuropatie periferiche,danno miocardico (cardiomiopatia dilatativa), danno renale edepatico,cistite,danno polmonare,ototossicità,coagulopatie.
• a lungo termine:cardiotossicità,fibrosi polmonare,sterilità,secondeneoplasie.

Effetti tossici indesiderati del cis-platino

L'isomero cis-platino non è in grado di distinguere le cellule cancerose dalle sane e colpisce indiscriminatamente tutte le cellule che incontra. Ha quindi un effettotossiconon insignificante.

L'efficacia del cisplatino e di altri trattamenti chemioterapici risultaamplificataanche dall'associazione con trattamentidiipertermia oncologica.

Nell'aprile del2007un gruppo di ricercatori della Southwestern University di Dallas ha pubblicato uno studio secondo il quale disattivando 87 geni umani l'efficacia della chemioterapia aumentava in misura notevole. Se la ricerca dovesse dimostrarsi vera anchein vivosi potrebbero ridurre in maniera sostanziale gli effetti indesiderati della chemioterapia mantenendo nel contempo l'effetto curativo.

Nel secondo decennio del XXI secolo, i ricercatori si sono orientati anche nella sperimentazione di metalli antitumorali alternativi al platino, tra cui ilpalladio.

Voci correlate

• Antracicline
• Neoplasia
• Laser-Terapia fotodinamica
• Radioterapia
• Elettrochemioterapia
• Port-a-cath
• Chemioipertermia
• Ipertermia oncologica

Altri progetti

Altri progetti

• Wikizionario
• Wikimedia Commons

• Wikizionariocontiene il lemma di dizionario «chemioterapia»
• Wikimedia Commonscontiene immagini o altri file sullachemioterapia

Collegamenti esterni

• (EN)chemotherapy,suEnciclopedia Britannica,Encyclopædia Britannica, Inc.
• (EN)Opere riguardanti Chemioterapia,suOpen Library,Internet Archive.
• Chemioterapia e Tumori - Associazione Italiana Ricerca sul Cancro,suairc.it.