Codeina
| Codeina | |
|---|---|
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| NomeIUPAC | |
| (5α,6α)-7,8-dideidro-4,5-epossi-3-metossi-17-metilmorfinan-6-olo | |
| Nomi alternativi | |
| Metilmorfina | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula brutaomolecolare | C18H21NO3 |
| Massa molecolare(u) | 299.364 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 200-969-1 |
| Codice ATC | R05 |
| PubChem | 5284371 |
| DrugBank | DBDB00318 |
| SMILES | CN1CCC23C4C1CC5=C2C(=C(C=C5)OC)OC3C(C=C4)O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Costante di dissociazione acida(pKa) a 298 K | 8,2 |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | Oppiacei-Analgesico-Narcotico-Antitussivo |
| Teratogenicità | Utilizzare durante la gravidanza solo su consiglio del medico - non utilizzare durante l'allattamento[1] |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | ~90% |
| Metabolismo | Principalmenteepatico,attraverso l'enzimaCYP2D6[2] |
| Emivita | 2,5 - 3 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
Lacodeina(Metilmorfina) (Codeinum,morfina-3-metiletere;dal francesecodéine,dal grecoKódeia,testa di papavero), è unalcaloidecontenente 3-metilmorfina, un isomero naturale di morfina metilato, e 6-metilmorfina; è unoppiaceoutilizzato per l'analgesia.Viene ottenuta prevalentemente tramitemetilazionedellamorfina,l'alcaloide principale delPapaver somniferum.
Viene somministrata per via orale, sottocutanea, intramuscolare o rettale. La codeina è utilizzata principalmente come analgesico, spesso in combinazione con ilparacetamoloo l'acido acetilsalicilico.Viene usata anche come antitussivo e antidiarroico. L'uso per la sedazione della tosse, asciugando le secrezioni può indurre nei broncopatici crisi di insufficienza respiratoria. Può causarecefalea,sedazione,depressione,euforia,ipotensione,tachicardia,stitichezza,vomito.La codeina è tossica, ma ha un effetto dieci volte meno potente dellamorfina,pertanto produce assuefazione fisica in modo proporzionale e provoca una bassa dipendenza psicologica, a meno che si tratti di individui già in passato assuefatti agli oppiacei per i quali va considerata una particolare attenzione.
La codeina è usata per trattare il dolore da lieve a moderato e per alleviare latosse.[3]Viene anche usata per trattare ladiarreae lasindrome dell'intestino irritabile,sebbene per la diarrea grave siano usati più frequentemente laloperamide,il difenossilato, il paregorico e anche illaudano.[4]La codeina si potrebbe usare nel dolore da cancro, ma è associata ad un aumento degli effetti collaterali. LaFDAsconsiglia l'uso al di sotto dei dodici anni di età.[5]
Indicazioni terapeutiche
[modifica|modifica wikitesto]In Label:
- Trattamento deldoloreda lieve a moderato.
- Trattamento dellatosse,diidrocodeina(inclusa nella Paracodina).
- Diarreada lieve a moderata.
- Sindrome dell'intestino irritabile
- Narcolessia
Formulazioni
[modifica|modifica wikitesto]La codeina è disponibile in compresse, capsule o sciroppo inpreparazione galenica,mentre nelle preparazioni commerciali è disponibile in combinazione con ilparacetamolosotto il nome commerciale di Co-Efferalgan (compresse dure e effervescenti), Tachidol (compresse dure, effervescenti, bustine e sciroppo) e Lonarid (compresse dure e supposte). La codeina si trova anche combinata all'aspirina(Co-codaprin) e l'ibuprofene(Nurofen Plus). Esistono anchemedicinali equivalentia base di codeina in associazione con altri farmaci. Nel farmaco antitosse Paracodina è presente sotto forma di diidrocodeina. È necessaria unaprescrizione medicanon ripetibile in quanto la codeina è sottoposta alla legge sulle sostanze stupefacenti in Italia, D.P.R 309/90, dove è riportata nella tabella dei Medicinali sezione D e nella Tabella dei Medicinali sezione E (soltanto per Lonarid).
Esempi di Specialità medicinali contenenti Codeina
[modifica|modifica wikitesto]- Codamol ®(in associazione a paracetamolo).
- Co-Efferalgan ®(in associazione a paracetamolo).
- Tachidol ®(in associazione a paracetamolo).
- Brufecod ®(in associazione a ibuprofene).
- Paracodina ®(sotto forma di diidrocodeina).
Interazioni
[modifica|modifica wikitesto]La codeina è il farmaco alternativo altramadoloper il dolore da lieve a moderato; qualora si riscontrasse una bassa analgesia, occorre sostituirlo con oppiacei forti: tapentadolo,buprenorfina,morfina,idrocodone,ossicodone,idromorfone,metadoneefentanyl.Altre serie di derivati della codeina comprendono isocodeina e suoi derivati, sviluppati in Germania intorno al 1920. Correlati alla codeina, in altri modi, sono:Codeine-N-ossido(Genocodeine), correlato alla morfina, derivati dell'azoto, come il methobromide codeina, e heterocodeine, che è una droga 6 volte più forte della morfina e 72 volte più forte di codeina, a causa di una sistemazione della molecola. L'interazione con benzodiazepine, oppiacei, fenotiazine, antipsicotici, psicofarmaci o altri depressori del sistema nervoso centrale SNC, può produrre depressione respiratoria, sedazione e sonnolenza. Altre interazioni: ormoni dellatiroide,agonisti parziali, agonisti-antagonisti e antagonisti degli oppioidi; vanno poi aggiunti labuprenorfina,lapentazocina,ladezocina,lanalbufina,ilbutorfanoloe ilnaloxone.L'associazione con questi principi attivi può portare ad una minore attività analgesica, o azzerare l'analgesia, e portare a sindrome da astinenza in caso di utilizzo protratto della codeina.
Effetti collaterali
[modifica|modifica wikitesto]Gli effetti collaterali comuni associati all'uso della codeina includonosonnolenzaecostipazione.Meno comuni sonoprurito,nausea,vomito,secchezza delle fauci,miosi,ipotensione ortostatica,ritenzione urinaria,euforiaedisforia.Gli effetti avversi rari includonoanafilassi,convulsioni,pancreatite acutae depressione respiratoria.[6]Come per tutti glioppiacei,gli effetti a lungo termine possono variare, e includono calo dellalibido,apatia e perdita di memoria. Alcune persone possono averereazioni allergichealla codeina, che si presentano sotto forma di gonfiore ed eruzioni cutanee.[3]Latolleranzaa molti degli effetti della codeina, compresi gli effetti terapeutici, si sviluppa dopo l'uso prolungato.
Una reazione avversa al farmaco grave, tipica deglioppioidi,è la depressione respiratoria. La depressione è dose-dipendente ed è uno degli effetti potenzialmente fatali in caso di sovradosaggio. Poiché la codeina viene metabolizzata in morfina, la morfina può passare attraverso illatte maternoin quantità potenzialmente letali, deprimendo la respirazione del bambino.[7]
«Nei pazienti che hanno subito l'asportazione della cistifellea, la codeina può indurre dolore addominale biliare o pancreatico acuto, generalmente associati con anomalie nei test di laboratorio, indicative di spasmo dello sfintere di Oddi.»[8]
Dipendenza da codeina e conseguente astinenza
[modifica|modifica wikitesto]
Come per gli altri oppiacei, l'uso cronico di codeina può portare dipendenza fisica e psicologica. Quando si è sviluppata dipendenza fisica, e si interrompe improvvisamente il farmaco, si possono verificare sintomi da astinenza da oppiacei. I sintomi includono:rinorrea,sbadigli,sudorazione,insonnia,debolezza, crampi allo stomaco,nausea,vomito,diarrea,spasmi muscolari, brividi, irritabilità, e il ritorno del dolore. Per ridurre al minimo i sintomi di astinenza, gli utilizzatori a lungo termine dovrebbero gradualmente ridurre la codeina sotto la supervisione di un medico.
Farmacologia
[modifica|modifica wikitesto]Farmacodinamica
[modifica|modifica wikitesto]La codeina è unoppiaceo.[9]È unagonistaselettivo delrecettore μ-oppioide (MOR).[9]La codeina ha un'affinità relativamente debole per il recettore MOR,[10]infatti non agisce direttamente su di esso, ma funge daprofarmacodei suoi principalimetabolitiattivi: la morfina e la codeina-6-glucuronide, che sono agonisti molto più potenti del MOR.[9][11]
Meccanismo d'azione
[modifica|modifica wikitesto]La codeina agisce sulsistema nervoso centraledandoanalgesia.[12]Viene metabolizzata in morfina nel fegato, che è dieci volte più potente sul recettore μ. I recettori oppioidi sono recettori accoppiati aproteine Gche regolano positivamente e negativamente latrasmissione sinaptica.Il legame della codeina o della morfina al recettore μ per gli oppioidi provoca l'iperpolarizzazionedel neurone che porta all'inibizione del rilascio di neurotrasmettitorinocicettivi,causando un effetto analgesico e una maggiore tolleranza al dolore data dalla ridotta eccitabilità neuronale.[13]
Farmacocinetica
[modifica|modifica wikitesto]La codeina è metabolizzata dal fegato nei composti attivi morfina-6-glucuronide e morfina-3-glucuronide.[14]Circa il 5-10% della codeina viene convertito in morfina, per formare codeina-6-glucuronide o in norcodeina. È meno potente della morfina, ma come tutti gli oppiacei l'uso continuato di codeina induce dipendenza fisica. Tuttavia, i sintomi di astinenza sono relativamente lievi e di conseguenza la codeina è molto meno pesante rispetto agli altri oppiacei.
La codeina è in generale utilizzata in dosi da 30 a 60 mg ogni 4 o 6 ore; presenta uneffetto tettoper cui dopo una certa dose l'analgesia non aumenta e aumentano soltanto gli effetti collaterali (massima dose 240 mg in 24 ore). Trattandosi di un analgesico oppiaceo debole (appartenenza al secondo gradino della scala OMS) la codeina procura una lieve analgesia, per cui quando il dolore è più forte o la codeina perde potereantalgico(assuefazione) è necessario passare ad un altro oppiaceo cometapentadolo,ossicodone,morfinaefentanyl.
La codeina è metabolizzata a codeina-6-glucuronide (C6G) dall'uridina difosfato glucuronosiltransferasiUGT2B7,e, dal momento che solo circa il 5% della codeina è metabolizzata dalcitocromoP450CYP2D6,la prova attuale è che C6G è il composto attivo primario. Le affermazioni riguardanti il presunto "effetto tetto" della codeina si basano sul presupposto che alte dosi di codeina saturino CYP2D6, impedendo l'ulteriore conversione di codeina a morfina.
Non vi è inoltre alcuna prova che l'inibizione del CYP2D6 sia utile nel trattamento della dipendenza da codeina, anche se la trasformazione della codeina a morfina (e quindi quella ulteriore in coniugati morfina-glucuronide) ha un effetto sul potenziale abuso di codeina.[15][16]
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Foglietto illustrativo - voce "Gravidanza e allattamento
- ^Shen H, He MM, Liu H, et al. (August 2007). "Comparative metabolic capabilities and inhibitory profiles of CYP2D6.1, CYP2D6.10, and CYP2D6.17". Drug Metab. Dispos. 35 (8): 1292–300. doi:10.1124/dmd.107.015354.PMID 17470523.
- ^ab(EN)Codeine Monograph for Professionals,suDrugs.com.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^Guandalini, Stefano. e Vaziri, Haleh, MD.,Diarrhea: diagnostic and therapeutic advances,Humana Press, 2011,ISBN978-1-60761-183-7,OCLC682910841.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^(EN) Office of the Commissioner,FDA statement from Douglas Throckmorton, M.D., deputy center director for regulatory programs, Center for Drug Evaluation and Research, on new warnings about the use of codeine and tramadol in children & nursing mothers,suFDA,24 marzo 2020.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^(codeine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more,sureference.medscape.com.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^Gideon Koren, James Cairns e David Chitayat,Pharmacogenetics of morphine poisoning in a breastfed neonate of a codeine-prescribed mother,inLancet (London, England),vol. 368, n. 9536, 19 agosto 2006, p. 704,DOI:10.1016/S0140-6736(06)69255-6.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^Paracetamolo e codeinain Torrinomedica.it
- ^abcMoore, Rhonda J.,Handbook of pain and palliative care: biobehavioral approaches for the life course,Springer, 2012,ISBN978-1-4419-1651-8,OCLC772633389.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^K. Raynor, H. Kong e Y. Chen,Pharmacological characterization of the cloned kappa-, delta-, and mu-opioid receptors,inMolecular Pharmacology,vol. 45, n. 2, 1994-02, pp. 330-334.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^Herz, Albert. e Simon, Eric J.,Opioids,Springer Berlin Heidelberg, 1993,ISBN978-3-642-77460-7,OCLC851840681.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^Papich, Mark G.,,Saunders handbook of veterinary drugs: small and large animal,Fourth edition,ISBN978-0-323-24486-2,OCLC932520223.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^Hitchings, Andrew,, Burrage, Daniel, e Baker, Emma,,Top 100 drugs: clinical pharmacology and practical prescribing,ISBN978-0-7020-5516-4,OCLC864676781.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^Hongwu Shen, Minxia M. He e Houfu Liu,Comparative metabolic capabilities and inhibitory profiles of CYP2D6.1, CYP2D6.10, and CYP2D6.17,inDrug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals,vol. 35, n. 8, 1º agosto 2007, pp. 1292-1300,DOI:10.1124/dmd.107.015354.URL consultato il 9 settembre 2016.
- ^Leona C. Fernandes, Tansel Kilicarslan e Howard L. Kaplan,Treatment of codeine dependence with inhibitors of cytochrome P450 2D6,inJournal of Clinical Psychopharmacology,vol. 22, n. 3, 2002-06, pp. 326-329,DOI:10.1097/00004714-200206000-00014.URL consultato il 4 novembre 2020.
- ^K. Kathiramalainathan, H. L. Kaplan e M. K. Romach,Inhibition of cytochrome P450 2D6 modifies codeine abuse liability,inJournal of Clinical Psychopharmacology,vol. 20, n. 4, 2000-08, pp. 435-444,DOI:10.1097/00004714-200008000-00008.URL consultato il 4 novembre 2020.
Bibliografia
[modifica|modifica wikitesto]- Karl Hiller, Matthias F. Melzig.Lexikon der Arzneipflanzen und Drogen.Spektrum akademischer Verlag, 2009.ISBN 978-3-8274-2053-4
Voci correlate
[modifica|modifica wikitesto]Altri progetti
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Collegamenti esterni
[modifica|modifica wikitesto]- (EN)codeine,suEnciclopedia Britannica,Encyclopædia Britannica, Inc.
- Ministero della Salute,suministerosalute.it.URL consultato il 23 giugno 2008(archiviato dall'url originaleil 29 gennaio 2010).
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