Dopamina
| Dopamina | |
|---|---|
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| NomeIUPAC | |
| 4-(2-amminoetil)benzen-1,2-diolo | |
| Nomi alternativi | |
| 2-(3,4-diidrossifenil)etilammina 3,4-diidrossifeniletilammina 3-idrossitiramina DA oxitiramina | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula brutaomolecolare | C8H11NO2 |
| Massa molecolare(u) | 153,1804 |
| Aspetto | polvere bianca dall'odore caratteristico |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 200-110-0 |
| PubChem | 681 |
| DrugBank | DBDB00988 |
| SMILES | C1=CC(=C(C=C1CCN)O)O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Densità(g/cm3,inc.s.) | ? |
| Costante di dissociazione acida(pKa) a 298 K | 8,9; 10,6 |
| Solubilitàinacqua | solubile in acqua, 60.0 g/100 ml |
| Temperatura di fusione | 128 °C (401,15 K) |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
 
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| attenzione | |
| Frasi H | 302-410 |
| Consigli P | 273-501[1][2] |
Ladopamina,o anchedopammina,è unneurotrasmettitoreendogeno della famiglia dellecatecolammine.All'interno delcervelloquestafeniletilamminafunziona daneurotrasmettitore,tramite l'attivazione deirecettori dopaminergicispecifici e subrecettori.
La dopamina è prodotta in diverse aree delcervello,tra cui lasubstantia nigrae l'area tegmentale ventrale(ATV). Grandi quantità si trovano neigangli della base,soprattutto neltelencefalo,nelnucleus accumbens,neltubercoloolfattorio, nel nucleo centrale dell'amigdala,nell'eminenza medianae in alcune zone dellacorteccia frontale.
La dopamina è anche un "neuro ormone" rilasciato dall'ipotalamo.La sua principale funzione comeormoneè quella di inibire il rilascio diprolattinada parte del lobo anteriore dell'ipofisi.A livellogastrointestinaleil suo effetto principale è l'emesi.
La "dopamina" può essere fornita come unfarmacoche agisce sulsistema nervoso simpatico,dando effetti come aumento dellafrequenza cardiacaepressione del sangue.
Biochimica
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Nome e famiglia
[modifica|modifica wikitesto]Haformula chimicaC6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2.Il suo nome chimico è 4-(2-amminoetil)benzene-1,2-diolo e la sua sigla è "DA". Fa parte della famigliacatecolammine(un anello benzenico con due gruppi ossidrilici), al quale poi è legato un gruppo etilamminico. La dopamina è unprecursoredellanoradrenalinae dell'adrenalina.
Biosintesi
[modifica|modifica wikitesto]La dopamina èbiosintetizzatanelcorpo(soprattutto neltessuto nervosoe nelmidollare del surrene). In primo luogo avviene l'idrossilazionedell'amminoacidoL-tirosina(unamminoacidonormalmente presente nelladieta) inL-DOPAattraverso l'enzimatirosina 3-monoossigenasi,rappresentato dall'aggiunta di un secondoossidrileall'anello benzenicodellatirosina.In seguito avviene ladecarbossilazionedellaL-DOPAdaaromatici L-ammino acido decarbossilasi(spesso definito comedopa decarbossilasi), rimuovendo ilgruppo carbossilico(-COOH) dalla catena laterale della DOPA. In alcunineuroni,la dopamina viene trasformata innoradrenalinada parte delladopaminaβ-idrossilasi.Nei neuroni, la dopamina è confezionata dopo lasintesi,invescicole sinapticheche vengono poi rilasciate nellesinapsiin risposta a unpotenziale d'azionepresinaptico.
Degradazione
[modifica|modifica wikitesto]L'azione della dopamina rilasciata nellospazio sinapticoviene rapidamentericaptatada parte dellaterminazione nervosada cui è stata liberata; una volta ricatturata, la dopamina viene degradata attraverso due principali diversi meccanismi:
- La dopamina(DA) vienedeamminatadallaMAOe diventa "3,4-diidrossifenilacetaldeide" (DHPA), è quindi convertita a opera di un'aldeide deidrogenasiin "acido 3,4-diidrossifenilacetico" (DOPAC). Successivamente viene trasformata inacido omovanillico(HVA) al di fuori delneuronemediante una doppia conversioneenzimaticatramite lacatecol-O-metiltrasferasi(COMT) prima e laMAOpoi.
- La dopamina vienemetilatain posizione 3 dell'anello benzenicodallaCOMTe trasformata in "3-metossitirammina", (3MT). Questa viene poideamminatadallamonoamminossidasie forma la3-metossi-4-idrossifenilacetaldeide(3MHPA), la quale viene trasformata dall'aldeide deidrogenasi in HVA.
Rilascio di dopamina
[modifica|modifica wikitesto]La dopamina sintetizzata nelcitoplasmaviene catturata e concentrata all'interno dellevescicole sinaptiche.L'immagazzinamento dentro levescicoleha lo scopo di proteggere lamolecoladalla degradazione a opera dellamonoamminossidasi,ed è indispensabile per il processo di liberazione delneurotrasmettitorenellospazio sinapticoda parte dell'impulso nervoso. All'arrivo di questo, le vescicole per effetto dell'onda di depolarizzazione, fondono la loro membrana con quella delneuronee si aprono, liberando il loro contenuto nellospazio sinaptico.In generale, gliantagonistidopaminergici inibiscono, mentre gliagonistiaumentano, il rilascio di dopamina dalla terminazione nervosa.
Funzione nel cervello
[modifica|modifica wikitesto]La dopamina ha molte funzioni nelcervello,svolge un ruolo importante incomportamento,cognizione,movimento volontario,motivazione,nell'inibizionedella produzione diprolattina(coinvolta nell'allattamento maternoe nellagratificazione sessuale),sonno,umore,attenzione,memoria di lavoroe diapprendimento.Agisce sulsistema nervoso simpaticocausando l'accelerazionedel battito cardiaco e l'innalzamento dellapressione del sangue.La dopamina viene rilasciata a livello centrale dallasubstantia nigrae la sua azione è mirata a modulare l'attività inibitoria deineuroniGABAergici.Neuronidopaminergici (cioè, i neuroni il cui principaleneurotrasmettitoreè la dopamina) sono presenti soprattutto nella zona tegmentale ventrale delmesencefalo,nellasubstantia nigra,e nel "nucleo arcuato" dell'ipotalamo.
Dopamina e ricompensa
[modifica|modifica wikitesto]Stimoliche producono motivazione ericompensa(fisiologici quali ilsesso,cibobuono,acqua,o artificiali comesostanze stupefacenti,o elettrici ma anche l'ascolto dellamusica,in particolare alcuni tipi di suoni o timbri vocali[3]), stimolano parallelamente il rilascio di dopamina nelnucleus accumbens.Al contrario il piacere prodotto da questi stimoli è soppresso da lesioni deineuronidopaminergici o dal blocco deirecettori alla dopaminain questa stessa area. Si è visto che bloccando ilrecettoreD2,si ottiene ancora la liberazione di dopamina e la trasmissione del piacere incrementa. Su questo principio si basa la cura delladepressione,che consiste nel bloccare il recettoreD2e fare liberare quanta più dopamina possibile, per risollevare il tono dell'umorein modofarmacologico.
Patologie ipotetiche collegate
[modifica|modifica wikitesto]Si ipotizza (dimostrabile ma non provato, quindi inconsistente) che un eccessivo livello di dopamina può rinvenirsi nellepsicosi,spesso cause sconosciute (schizofrenia,disturbo schizoaffettivo,disturbo delirante,fase dimanianeldisturbo bipolare), nelle dipendenze e nelgioco d'azzardo compulsivoad esempio. Carenze dopaminergiche si ritrovano in malattie delsistema extrapiramidalecome lamalattia di Parkinsone iparkinsonismi,neldisturbo depressivoe secondo alcuni studi nellasindrome da fatica cronicae nellafibromialgia.[4]
Auto somministrazione di sostanze
[modifica|modifica wikitesto]Ilnucleus accumbens,funzionalmente integrato nelle circuitazionilimbicheedextra-piramidali,svolge un ruolo critico nel mediare gli effetti di rinforzo positivo acuto (soddisfazione) dellesostanze stupefacentid'abuso, e negli aspetti motivazionali della sospensione, dopo assunzione in cronico, quindi nel rinforzo negativo, proprio del fenomenoastinenziale.La dopamina è coinvolta nel determinare le proprietà motivazionali delle sostanze attive a livello delSNC.Sostanze come leamfetaminee lacocaina,stimolando i recettori D1 e D2, aumentano il tono dopaminergico, stimolandone il rilascio sinaptico e/o bloccandone laricaptazioneneuronale. Lanicotinae altrialcaloidicontenuti nellesigaretteagiscono in maniera analoga. Alcuni studi neuro-farmacologici hanno indicato che le caratteristiche di rinforzo positivo dellacocainasono bloccate dalla somministrazione d'antagonisti deirecettori dopaminergici.
Sistema dopaminergico
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Ineuronidopaminergici formano un sistema dineuromodulazioneche ha origine nellasubstantia nigra,nell'area tegmentale ventrale (VTA), e nell'ipotalamo.Questi sono collegati tramiteassoniad ampie zone delcervelloattraverso quattro percorsi principali:
- La "via mesolimbica" collega l' "area tegmentale ventrale" alnucleus accumbensattraverso l'amigdalae l'ippocampo(entrambi al centro del sistema della ricompensa nel cervello). Unateoriaafferma che questa via controlli ilcomportamentoe in modo particolare producadelirioedallucinazioniquando iperattiva. È anche la via che regola il senso di gratificazione, coinvolto quindi nei fenomeni di dipendenza.
- La "via nigrostriatale", che controlla i movimenti, va dallasubstantia nigraallostriato.Il percorso è coinvolto neigangli della base.
- La "via mesocorticale" collega l' "area tegmentale ventrale" delmesencefaloallacortecciapre-frontale; per il controllo di emozioni e sentimenti.
- La "via tubero-infundibolare" collega l'ipotalamoallaghiandola pituitaria.Controlla il rilascio diormonicome lasomatotropina(ormone della crescita) e il PIF (Prolactin Inhibiting Factorovvero fattoreinibentelaprolattina).
Recettori della dopamina
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Sonorecettori accoppiati a proteine G,il quale principaleligandoendogeno è la dopamina, è stato dimostrato che essi esistono nei sistemi cellulari sia comeomodimerisia comeoligomeri.L'effetto della dopamina dipende dall'espressione di specificirecettorie dalla loromodulazioneanche da parte di altrineurotrasmettitori.Vi sono due tipi di recettori della dopamina differenti per caratteristichefarmacologicheebiochimiche,con una diversa affinità di legame sia per la stessa dopamina sia per molti altri agonisti e antagonisti.
Anche se i recettori della dopamina sono ampiamente distribuiti nelcervello,aree differenti hanno differenti densità di distribuzione dei recettori, presumibilmente riflettendo differenti ruoli funzionali. L'RNAè messaggero dei recettori D1e D2.Sostanze che attivano i recettoripresinaptici(agonisti), producono un'inibizionedelneuronedopaminergico riducendone l'attività elettrica, la sintesi e il rilascio di dopamina; mentre sostanze che ne impediscono la funzione (antagonisti), potenziano la trasmissione dopaminergica.
Farmacologia
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Gli antagonisti dopaminergici sonofarmaciche trovano ampio utilizzo comeneuroletticoin ambitopsichiatrico,mentre agonisti dopaminergici sono usati sia come terapia di prima scelta nellamalattia di Parkinson,sia -in misura minore- comeantidepressivie contro ladipendenza.Va considerato che si possono avere gravi effetti collaterali, come indicato nei foglietti illustrativi solamente dal 2007, qualibulimia,ipersessualità, gioco compulsivo (gioco d'azzardo), acquisti compulsivi in circa l'8% di coloro che sono affetti dalla malattia di Parkinson.
Sono stati effettuati degli studi sulla piantaMucuna pruriense sembra avere un ruolo benefico nella sintomatologia della malattia di Parkinson senza gli effetti collaterali causati dai farmaci usati per il trattamento della malattia.[5]
L'autorecettore dopaminergico presinaptico è responsabile di tenere sotto controllo la quantità di dopamina rilasciata nella sinapsi e di bloccare ogni ulteriore rilascio, qualora l'attività della dopamina divenga eccessiva. La dopamina e la maggior parte degli agonisti dopaminergici conosciuti non sono in grado di distinguere tra l'autorecettore presinaptico e quello post-sinaptico. Di conseguenza, quando la dopamina o un agonista dopaminergico sopprime l'attività del neurone presinaptico, si è in presenza di un meccanismo autodistruttivo perché contemporaneamente essi stimolano i recettori post-sinaptici.
Uso farmacologico
[modifica|modifica wikitesto]È consolidato l'utilizzo farmacologico di dopamina nell'acuzie dell'insufficienza cardiaca. Gli effetti sono dose-dipendenti:
- <2 µg/kg/min:
- Vasodilatazione splancnica e renale
- Diuresi;
- Azione diretta sui tubuli renali;
- 2-5 µg/kg/min:
- stimola i recettori beta cardiaci: aumenta la contrattilità;
- stimola i neuroni del sistema simpatico: aumenta il rilascio di catecolamine;
- >5 µg/kg/min:
- stimolazione α intensa, con vasocostrizione arteriosa e venosa.
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Sigma Aldrich; rev. del 01.12.2011 riferita al cloridrato di dopamina
- ^Smaltire presso impianti autorizzati.
- ^Noemi, Adele e la nota segreta,sunoemiofficial.it,Vanity Fair.URL consultato il 1º marzo 2012(archiviato dall'url originaleil 7 dicembre 2013).
- ^Wood PB.,Role of central dopamine in pain and analgesia.,inExpert Rev Neurother.,vol. 8, 2008, pp. 781-797.
- ^Christopher A. Lieu,A water extract of Mucuna pruriens provides long-term amelioration of parkinsonism with reduced risk for dyskinesias,inParkinsonism & Related Disorders,vol. 16, 16 agosto 2010, pp. 458-465,DOI:10.1016/j.parkreldis.2010.04.015.
Voci correlate
[modifica|modifica wikitesto]Altri progetti
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Wikiquotecontiene citazioni sulladopamina
Wikizionariocontiene il lemma di dizionario «dopamina»
Wikimedia Commonscontiene immagini o altri file sulladopamina
Collegamenti esterni
[modifica|modifica wikitesto]- dopamina,suTreccani.it – Enciclopedie on line,Istituto dell'Enciclopedia Italiana.
- (EN)dopamine,suEnciclopedia Britannica,Encyclopædia Britannica, Inc.
- Dopamina,inTreccani.it – Enciclopedie on line,Roma, Istituto dell'Enciclopedia Italiana.
| Controllo di autorità | Thesaurus BNCF1378·LCCN(EN)sh85039075·BNF(FR)cb11971135g(data)·J9U(EN,HE)987007560323105171 |
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