Farmaci antiaggreganti

Ifarmaci antiaggreganti,detti anchefarmaci antiaggreganti piastrinicio, più semplicementefarmaci antipiastrinici,sono una categoria difarmaciin grado di interagire negativamente con la funzione di aggregazionepiastrinica,prevenendo così la formazione ditrombiedembolidi origine trombotica.

Meccanismo d'azione

I farmaci antipiastrinici possono agire attraverso tre meccanismi:

• Interazione con i recettori piastrinici per sostanze prodotte all'esterno delle piastrine, quali ilcollagene,latrombina,alcuneprostaciclinee lecatecolamine.
• Interazione con i recettori piastrinici per sostanze prodotte all'interno delle piastrine come l'ADP,laserotoninae leprostaglandineD₂e E₂.
• Interazione con i recettori piastrinici per sostanze prodotte all'interno delle piastrine come iltrombossanoA₂,cAMP,cGMPe gliionicalcio.

Principali farmaci

I più comuni farmaci antiaggreganti.
Ac. Arachid.:Acido arachidonico;COX-1:Ciclossigenasi1;Tx-A₂:TrombossanoA₂;PDE:Fosfodiesterasi;cAMP:AMP ciclico

I farmaci maggiormente utilizzati sono:

• acido acetilsalicilico,che è anche unFANS

• dipiridamolo
• cilostazolo
• clopidogrel
• ticlopidina

In aggiunta si segnalano i seguenti farmaci ad uso endovenoso nelle procedure diangioplastica coronaricae poi, per i dodici mesi successivi alla procedura, somministrati per os (solo nel caso del prasugrel e del ticagrelor)

• abciximab
• integrelina(eptifibatide)
• tirofiban

• prasugrel
• ticagrelor.

La dose di aspirina approvata dallaFood and Drug Administration(FDA) è di 325 mg/die.A tali dosaggi, l'aspirina inibisce la produzione ditrombossano A₂per inibizioneirreversibiledellaciclossigenasi-1 piastrinica. Tale inibizione avviene per cessione del gruppo acetilico dall'acido acetilsalicilico alla ciclossigenasi. Il clopidogrel e la ticlodipina agiscono invece inibendo la reazione innescata dal legame ADP-recettore. Il dipiridamolo (un vasodilatatore) inibisce la captazione diadenosinae l'attività dellefosfodiesterasidelcGMP.Il cilostazolo inibisce le fosfodiesterasi e possiede un'attività vasodilatatrice analoga al dipiridamolo. Entrambi questi farmaci possiedono effetti avversi come:

• nausea
• dispepsia
• diarrea
• emorragie
• leucopenia.

In taluni casi è stata documentata la comparsa diporpora trombotica trombocitopenica.

L'abciximab è unanticorpo monoclonalechimerico anti recettore piastrinico GP IIB/IIIA.

L'integrelina e il tirofiban sono analoghi della sequenza carbossi-terminale del collagene.

Indicazioni terapeutiche

L'abciximab è approvato per l'impiego in corso diintervento coronarico percutaneoin caso disindromi coronariche acute.L'aspirina a dosi di 325 mg/dieviene utilizzata nella prevenzione secondaria in soggetti con una storia di accidenti vascolari. Il clopidogrel e la ticlodipina vengono utilizzati soprattutto in unità coronariche in pazienti con esiti diinfarto acuto del miocardioeangina instabile.Il dipiridamolo può essere associato all'aspirina per la prevenzione di eventi vascolari secondari. Il cilostazolo è invece approvato nella terapia dellaclaudicatio intermittens.

La complicanza di emorragie interne con esiti debilitanti o fatali derivante dalla combinazione di due o tre principi fra acido acetilsalicilico (ASA), clopidogrel e antagonisti della vitamina K, è stata analizzata da due vasti studi indipendenti, sia su pazienti senza precedenti malattie cardiovascolari, sia su over-30 ricoverati in ospedale a seguito di un primo infarto del miocardio, dimostrano che il rischio in ordine crescente è: sola ASA, associazione ASA-clopidogrel, K_antagonisti/ASA e k-antagoniti/clopidogrel, assunzione dei tre farmaci:

• meta-analisi fino a Ottobre 2010, su 100.000 pazienti con uso continuo e prolungato di ASA a basse dosi (75-325 mg/die) senza precedenti malattie cardiovascolari: 30% di aumento rischio di sanguinamenti debilitanti o mortali, soprattutto gastrointestinali, ridotto con inibitori della pompa protonica (St George Hospital University of London, su Pubmed 21699808);
• analisi nei registri nazionali dal 2000 al 2005, su 48.000 pazienti danesi over-30, con un primo ricovero in ospedale per infarto al miocardio (Serensen et al, Copenaghen University Hospital Gentofte, Hellerup,, su Lancet, 2009, 374:1967-1974).

Bibliografia

• Brunton, Lazo, Parker,Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed,McGraw Hill, 2006,ISBN978-88-386-3911-1.
• Bertram G. Katzung,Farmacologia generale e clinica,Padova, Piccin, 2006,ISBN88-299-1804-0.
• British National Formulary,Guida all’uso dei farmaci 4 edizione,Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.

Voci correlate

• Nuovi anticoagulanti orali (NAO)
• Piastrina
• Trombosi

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