Fattore VIII
IlFattore VIII(FVIII) è un fattore essenziale della coagulazione delsanguenoto anche comefattore anti-emofiliaco(AHF). Negli esseri umani, il Fattore VIII è codificato dalgeneF8 sulcromosoma X[1][2].
Difetti in questo gene concorrono nell'insorgenza dell'emofilia A,tale patologia ha trasmissione recessiva legata al cromosoma X, e si traduce in un disturbo dellacoagulazione[3].
Il fattore VIII partecipa alla coagulazione del sangue; in particolare è uncofattoreper il fattore nono attivato (IXa), il quale, in presenza di Ca2+efosfolipidi,forma un complesso che converte ilfattore Xin fattore decimo attivato (Xa). Il gene del fattore VIII può codificare persplicing alternativodue trascritti primari diversi. La variante di trascrizione 1 codifica per unaglicoproteinadi grandi dimensioni, che circola nel plasma associata mediante complessi non covalenti con il fattore di von Willebrand in un rapporto di circa 1:50[4].Questa proteina subisce eventi di scissione multipli. La variante di trascrizione 2 codifica per una piccola proteina putativa, isoforma b, che presenta un dominio di legame per i fosfolipidi VIIIc. Questo dominio di legame è essenziale per l'attività di coagulazione[5].
Genetica
[modifica|modifica wikitesto]Il gene per il Fattore VIII si trova sul cromosoma X aXq28e presenta un'interessante struttura primaria, in quanto un altro gene è incorporato in uno dei suoiintroni[6].
Fisiologia
[modifica|modifica wikitesto]Il FVIII è una glicoproteina pro-cofattore. Viene rilasciato nel flusso sanguigno dalle reti vascolari degli endoteli: glomerulari e tubolari e dalle cellule sinusoidali del fegato, [6]. Nel sangue circolante, tale fattore è principalmente legato al fattore di von Willebrand in un complesso stabile. Dopo l'attivazione da parte dellatrombina(Fattore IIa), si dissocia dal complesso ed interagisce con il fattore IXa nella cascata dellacoagulazione.FVIII assume il ruolo di cofattore del fattore IXa nell'attivazione del fattore X, che a sua volta, con il suo cofattore fattore Va, attiva più trombina. La trombina scinde ilfibrinogenoinfibrinala quale polimerizza a dare legami crociati (con il fattore XIII) in un coagulo di sangue[7].
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Toole JJ, Knopf JL, Wozney JM, Sultzman LA, Buecker JL, Pittman DD, Kaufman RJ, Brown E, Shoemaker C, Orr EC,Molecular cloning of a cDNA encoding human antihaemophilic factor,inNature,vol. 312, n. 5992, 1984, pp. 342–7,DOI:10.1038/312342a0,PMID6438528.
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Bibliografia
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