Interleuchina 1
| Isoleuchina 1 | |
|---|---|
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| Identificatori | |
| Simbolo | IL1 |
| Pfam | PF00340 |
| InterPro | IPR000975 |
| PROSITE | PDOC00226 |
| SCOP | 1i1b |
Perinterleuchina 1(IL-1) si intende unacitochinasecreta da vari tipi dicelluledelsistema immunitariotra cuimacrofagi,monocitiecellule dendritiche,ma anche dafibroblastiecellule endoteliali.Deve il suo nome al fatto di essere stata la prima citochina a venire scoperta.
Questaproteinaviene prodotta tra l'altro in risposta a infezionibatteriche(la sua produzione viene stimolata soprattutto dall'LPS,unaendotossinadei batteriGram negativi), alla presenza diTNFe dall'interazione delle cellule produttrici conlinfociti T-CD4positivi.
La IL-1 ha molteplici effetti a livello sia locale che generale nell'organismotra cui quello di favorireprocessi infiammatoriin risposta adinfezionibatteriche qualivasodilatazione,crampiefebbre.Inoltre stimola la produzione diprostaglandineda parte di vari tipi dicellule(muscolari, epiteliali, ecc), la produzione di altre citochine qualiIL-2e l'attivazione e il reclutamento di altre cellule delsistema immunitario.
Queste manifestazioni sono sintomo dell'attività di questa molecola: la vasodilatazione dei vasi sanguigni (per mezzo delle prostaglandine) favorisce la migrazione di cellule immunitarie qualimacrofagielinfocitiverso il sito di infezione. Inoltre l'espressione di molecole di adesione nelle cellule dell'endoteliodeivasi sanguignifavorisce l'ancoraggio deileucocitialle pareti dei vasi stessi e la loro migrazione verso i tessuti.
Un'altra capacità di queste chemochine è quella di contribuire ad attivarelinfociti Thelper e alla maturazione e all'espansione clonale (moltiplicazione di linfociti B in grado di riconoscere lo stessoantigene) deilinfociti B. In caso di infezione sistemica, l'interleuchina 1 agisce in maniera simile alTNF-alfa,stimolando la produzione nelfegatodelle cosiddetteproteine di fase acuta.
Oltre a stimolare processi infiammatori, l'IL-1 è in grado direttamente e autonomamente di stimolare lafebbre,anche in assenza di altri stimoli (antigeni batterici), ed è per questo conosciuto come unpirogenoendogeno.Questa citochina si lega arecettoripresenti nellecellule endotelialidell'ipotalamoe sembra essere in grado di "resettare" il suo centro termoregolatore facendo aumentare la temperatura del corpo provocando febbre. In queste condizioni la replicazione batterica e virale diminuisce mentre la risposta immunitaria diviene più efficiente.
Sono stati identificati finora diversi tipi di IL-1 tra cui:
- IL1 alfa
- IL1 beta
Queste due classi hanno attività simili ma strutture diverse, e infatti sono codificate dagenidiversi e mostrano una identità di meno del 30% tra le loro sequenze, mentre all'interno delle loro sottofamiglie l'omologia sale al 60-70%. Entrambe sono sintetizzate a partire da precursori (33 kDa) che in seguito a processamento originano le forme attive (circa 17 kDa).
Sia IL1α che IL1β agiscono sullo stesso recettore, che viene poi internalizzato per portare agli effetti sopra citati.
Oltre a queste 2 classi, esiste un'altra citochina strutturalmente omologa alle 2 (e quindi in grado di legarsi ai suoi stessi recettori), ma funzionalmente inattiva. Essa agisce quindi da inibitore competitivo bloccando gli effetti di IL1α e IL1β e viene perciò chiamataIL-1 RA(cioèIL-1 Receptor Antagonist).
In quanto queste interleuchine svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione dei processi infiammatori, giocano anche un ruolo importante nella patogenesi di alcunemalattie autoimmunicroniche, quale l'artrite reumatoidee alcune malattie autoinfiammatorie quali le sindromi periodiche associate alla criopirina (Cryopyrin Periodic Associated Syndrome).
Trattamento concorticosteroidi,ormoniprodotti dalleghiandolesurrenali inibisce l'azione dell'IL-1 ed è usato per ridurre leinfiammazioni.Esiste anche una forma ricombinante dell'IL-1 RA(conosciuta sotto il nome dianakinra) che viene impiegata nel trattamento dell'artrite reumatoide e delle sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS) un gruppo di malattie autoinfiammatorie molto gravi.
Bibliografia
[modifica|modifica wikitesto]- Dinarello CA (1988) Biology of interleukin 1.FASEB J.2(2):108-15.[1]
- Dinarello CA (2002) The IL-1 family and inflammatory diseases.Clin Exp Rheumatol.20(5 Suppl 27):S1-13PubMed - NCBI
- Oppenheim JJ (1986) There is more than one interleukin 1.Immunol. Today7: 45-56
Voci correlate
[modifica|modifica wikitesto]Collegamenti esterni
[modifica|modifica wikitesto]- EMBL-EBI,suebi.ac.uk.
| Controllo di autorità | Thesaurus BNCF73969·LCCN(EN)sh89004301·J9U(EN,HE)987007553753505171 |
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