Ipratropio
| Ipratropio | |
|---|---|
 | |
| NomeIUPAC | |
| [8-metil-8-(1-metiletil)- 8-azoniabiciclo[3.2.1] oct-3-il] 3-idrossi-2-fenil-propanoato | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula brutaomolecolare | C20H30NO3 |
| Massa molecolare(u) | 332,457 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 244-873-8 |
| Codice ATC | R01 |
| PubChem | 43232 |
| DrugBank | DBDB00332 |
| SMILES | OCC(C(=O)OC1CC2CCC(C1)[N+]2(C)C(C)C)c1ccccc1 |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Inalatoria |
| Dati farmacocinetici | |
| Metabolismo | epatico |
| Emivita | 2 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
| |
| attenzione | |
| Frasi H | 302-319-332 |
| Consigli P | 305+351+338[1] |
L'ipratropio bromurofu sviluppato in Germania nel 1976[2],è unfarmacoutilizzato comebroncodilatatorepervia inalatoria,per trattare ladispneain corso dibronchite cronicaoasma.È un farmacoanticolinergico[3](in particolare unantagonista muscariniconon selettivo), ha la struttura di unoione ammonico quaternarioed è un derivato sintetico dell'atropina.A differenza di molti farmaci che, assorbiti per via inalatoria, anziché agire solo a livello locale, vengono parzialmente assorbiti dal sistema circolatorio, l'ipratropio, a causa del suo scarso assorbimento, riduce al minimo gli effetti collaterali sistemici.[4]
Questo farmaco esiste in due forme farmaceutiche: sia come spray nasale (Atrovent e Atem), sia come soluzione per nebulizzatore (solo Atem).[5]L'uso dell'aerosol come via di somministrazione consente di raggiungere la massima concentrazione del farmaco nell'organo bersaglio, determinando una diminuzione degli effetti sistemici.[6]
L'ipratropio bromuro somministrato per inalazione è indicato per il trattamento delbroncospasmoreversibile associato abroncopneumopatia cronica ostruttiva(BPCO), quindi dellabronchite cronica.[5]
Associato alsalbutamoloè usato per il trattamento, oltre che della bronchite cronica, dell'asma.[5]
Associato alfenoteroloè usato per il trattamento dell'asma. Inoltre, se utilizzato in associazione conbeta2-agonistiper inalazione, è indicato nel trattamento delle ostruzioni reversibili delle vie aeree nell'asma. La specialità medicinale Atrovent in forma di spray nasale, contenente ipratropio, è indicata nel trattamento dellarinorreanellerinitiallergiche e non allergiche (anche raffreddore comune); la specialità medicinale Atem è invece indicata nel trattamento dell'asma bronchiale e della broncopneumopatia cronica ostruttiva con componente asmatica.[5]
L'ipratropio può essere somministrato ad alte dosi per via inalatoria in quanto è poco assorbito dal circolo sistemico e non penetra nelsistema nervoso centrale.Tuttavia il grado di coinvolgimento dellevie parasimpatichenelle risposte broncomotrici varia tra gli individui. Per questo, il fatto che la somministrazione di dosi maggiori di farmaco non provochi ulteriore inibizione della broncocostrizione implica che sono coinvolti anche altri meccanismi oltre alle vie parasimpatiche riflesse. Ciononostante, anche nei pazienti che meno rispondono al farmaco antimuscarinico si hanno comunque broncodilatazione e inibizione parziale della broncocostrizione, le quali hanno un importante ruolo clinico.[6]
Ipratropio e altri farmaci antimuscarinici risultano anche utili nei pazienti che non riescono ad assumere per inalazione i farmaci β-agonisti.[6]
Se utilizzato in associazione con gli agonisti beta-colinergici aumenta l'azione broncodilatatoria.[5][7]Infatti, sebbene i farmaci antimuscarinici siano meno efficaci rispetto ai β-agonisti nell'antagonizzare il broncospasmo asmatico, se nell'attacco acuto grave di asma si somministra contemporaneamente al salbutamolo per inalazione anche l'ipratropio aumenta la broncodilatazione data dal salbutamolo.[6]
Inoltre, ipratropio risulta ugualmente efficace nei pazienti con BPCO in cui sia presente una componente parzialmente reversibile.[6]
L'ipratropio è risultato particolarmente attivo nel trattamento della rinite perenne (rinite vasomotoriaerinite cronica allergica) soprattutto nel controllare il sintomo principale (rinorrea) e ridurre i sintomi accessori (starnuti, prurito nasale, lacrimazione, edema e congestione nasale).[7]
Farmacologia
[modifica|modifica wikitesto]L'ipratropio agisce bloccando irecettori muscarinicidei polmoni, inibendo labroncocostrizionee lasecrezionedimuco.È un antagonistamuscariniconon selettivo e, non diffondendosi nel sangue, non può avere effetti collaterali a livello sistemico. L'ipratropio è un derivato dell'atropina[8](è il suo analogo N-isopropilico[4]) ma presentando nella sua struttura una ammina quaternaria, esso non valica labarriera emato-encefalica.Ciò comporta l'assenza di effetti collaterali sul sistema nervoso centrale quali la sindrome anticolinergica. È considerato un broncodilatatore ad effetto rapido.[9][10]L'ipratropio non è da considerare un broncodilatatore a breve durata d'azione ed è opportuno evitarne l'utilizzo al posto del salbutamolo (albuterolo) come trattamento di salvataggio.[11]
Proprietà farmacodinamiche
[modifica|modifica wikitesto]L'ipratropio agisce localmente sulle vie respiratorie a dosi anche molto piccole, con specificità d'azione e tollerabilità elevata. Tale composto inibisce la secrezione nasale perché agisce con meccanismo di antagonismo competitivo sui recettori muscarinici dell'acetilcolina (non è selettivo per un unico sottotipo). Vengono così inibite la broncocostrizione e la formazione di muco.[7]
Proprietà farmacocinetiche
[modifica|modifica wikitesto]L'ipratropio si lega rapidamente ai recettori muscarinici a livello locale sia in seguito asomministrazione oraleche intranasale. In seguito a somministrazione intranasale di soluzione di ipratropio bromuro le concentrazioni plasmatiche non sono superiori a 200picogrammi/mL e labiodisponibilitàsistemica è inferiore al 10%.[5]
L'emivitaterminale del principio attivo corrisponde a 1,6 ore, poi viene eliminato dal plasma.[5]
Laclearancetotale di principio attivo è di 2.300 mL/min; il 40% circa è renale e il 60% non renale, principalmente epato-metabolica.[5]
Ilvolume di distribuzioneallo stato stazionario (Vss) è 176 L e quello in fase terminale è 338 L.[5]
Per quanto riguarda l'escrezione renale, questa corrisponde al 40% della dose somministrata per via endovenosa, 3,1% della dose somministrata per via inalatoria e 3,7% di quella somministrata per via intranasale.[5]
Il legame alle proteine plasmatiche della piccola quantità di farmaco che raggiunge il circolo sistemico è scarso; una parte di esso viene metabolizzato a prodotti inattivi e poiché ha una struttura ammonica quaternaria non è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica.[4]
Studi di cinetica hanno dimostrato che dopo somministrazione intranasale i livelli plasmatici di principio attivo sono generalmente inferiori al limite di sensibilità e una certa quantità è presente anche nelle urine.[5]
Per quanto riguarda la soluzione per nebulizzatore, l'attività si manifesta dopo 3-5 minuti dall'inalazione e perdura per 4-6 ore (da utilizzarsi fino a quattro volte al giorno[6]); nel caso dello spray nasale invece si manifesta dopo 5 minuti e perdura per 1-4 ore. Può essere somministrato anche in caso di broncospasmo acuto di media intensità, però in questo caso il miglioramento si verifica dopo 10 minuti dall'inalazione.[5]
Effetti collaterali
[modifica|modifica wikitesto]L'ipratropio, essendo un composto quaternario, è molto polare e questa caratteristica gli impedisce di essere assorbito a livello del circolo sistemico, per questo presenta minori effetti sistemici. Non dà quindi molti effetti indesiderati ed è in genere sicuro e ben tollerato.[7]
Se inalato, gli effetti collaterali, simili a quelli degli altri anticolinergici, sono minimi. Tuttavia, sono riportatisecchezza delle fauciesedazione.[5]Vi possono essere inoltre tosse ed infiammazione delle vie respiratorie.[12]
Altri effetti collaterali, che però hanno una frequenza molto rara, sono:
- a livello del sistema nervoso: vertigini e sonnolenza[5]
- nell'occhio: disturbi dell'accomodazione[5]
- patologie gastrointestinali qualicostipazione[5]
- patologie renali e urinarie quali laritenzione urinaria[5]
Ci sono poi reazioni avverse per cui la frequenza per questa tipologia di farmaco non è nota e sono:
- reazioni di ipersensibilità dovute a disturbi del sistema immunitario[5]
- glaucoma,aumento della pressione intraoculare, visione offuscata,anisocoria;midriasi[5]
Sono stati anche osservati effetti quali arrossamento della pelle, tachicardia e palpitazioni. In una piccola percentuale di pazienti sono stati riscontrati mal di testa ed irritazione della gola dovuti alla stessa inalazione.[4]
Nel dettaglio, nel caso di Atrovent, se la soluzione di spray nasale è spruzzata nell'occhio si possono avere disturbi dell'accomodamento, peggioramento del glaucoma ad angolo stretto o dolore da irritazione del sacco congiuntivale. Nel caso di Atem, invece, oltre ad effetti indesiderati locali come secchezza delle fauci, si possono manifestare poco frequenti casi dicefalea,irritazione nasale e/o faringea,epistassi.[5]
Controindicazioni
[modifica|modifica wikitesto]La controindicazione principale riguardante l'utilizzo di ipratropio per via inalatoria è l'ipersensibilità al principio attivo ma anche ad atropina e sostanze correlate. Nel caso di somministrazione orale, le controindicazioni sono analoghe a quelle degli anticolinergici, infatti è controindicato in soggetti con glaucoma ad angolo stretto, ostruzioni nel sistema urinario (qualiipertorfia prostaticae sindromi di ritenzione urinaria) o occlusioni nel tratto gastrointestinale.[7]
Precauzioni d'uso e avvertenze speciali
[modifica|modifica wikitesto]L'applicazione del farmaco negli occhi può aggravare il glaucoma ad angolo chiuso a causa dell'effetto dilatatorio[4]e possono intervenire anche rari, lievi e reversibili disturbi dell'accomodamento visivo.[5]
L'utilizzo di ipratropio sembra essere sicuro in caso di gravidanza e/o allattamento.[13]
Atrovent contiene come conservante ilbenzalconio cloruroche può dare irritazione e rigonfiamento della mucosa nasale, soprattutto se utilizzato per lunghi periodi. Inoltre l'uso prolungato può causare edema della mucosa nasale.[5]
Raramente, come per molte somministrazioni inalatorie, può manifestarsi broncospasmo paradosso; in questo caso è necessario interrompere immediatamente la somministrazione.[5]
Il farmaco va somministrato con cautela neicoronaropaticie neicardiopaticie non è controindicato nei soggetticeliaci.[5]
Si può riscontrare un miglioramento della rinorrea anche al primo giorno di terapia anche se il massimo beneficio terapeutico si manifesta a distanza di qualche settimana dall'inizio del trattamento.[5]
Interazioni
[modifica|modifica wikitesto]Interazioni conantidepressivi triciclici,chinidinae farmaci anti-Parkinson potrebbero aumentare gli effetti collaterali di Ipratropio, ma sono clinicamente irrilevanti se esso è somministrato per via inalatoria.[7]
L'uso di Atrovent in concomitanza con altri farmaci utilizzati per trattare riniti perenni (come antistaminici, steroidi o decongestionanti nasali) non porta all'aumento dell'incidenza di effetti collaterali.[5]
Nomi commerciali
[modifica|modifica wikitesto]NegliStati Uniti d'Americal'ipratropiobromuroè conosciuto coi nomi commerciali Atrovent e Apovent[12].È venduto inItaliacol nome di Atem, Ipraxa, Atrovent[14].In associazione al fenoterolo è venduto negli USA sotto i nomi di Duovent e Berodual. In Italia in associazione con il salbutamolo come Breva[15],Biwind oppure Naos, negli USA con nomiCombiventeDuoneb.
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Sigma Aldrich; rev. dell'11.09.2012, riferita al bromuro
- ^The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs - Enrique Ravina - Google Books
- ^Baigelman W, Chodosh S,Bronchodilator action of the anticholinergic drug, ipratropium bromide (Sch 1000), as an aerosol in chronic bronchitis and asthma,inChest,vol. 71, n. 3, marzo 1977, pp. 324–8,PMID138578.URL consultato il 6 agosto 2009(archiviato dall'url originaleil 12 febbraio 2020).
- ^abcdeFoye, William O., Lemke, Thomas L. e Williams, David A.,Foye's principi di chimica farmaceutica,6. ed. it. sulla 7. americana., Piccin, 2014,ISBN9788829926633,OCLC894965937.
- ^abcdefghijklmnopqrstuvwxyzaaabacPrincipio Attivo | Banca Dati Farmaci dell'AIFA,sufarmaci.agenziafarmaco.gov.it.
- ^abcdefKatzung, Bertram G. e Preziosi, Paolo, 1931-,Farmacologia generale e clinica,10ª ed. italiana (condotta sulla 13ª ed. americana), Piccin, cop. 2017,ISBN9788829928477,OCLC1045314022.
- ^abcdefH.P. Rang,Rang & Dale Farmacologia,Edra, 2016..
- ^(JA) Yamatake Y, Sasagawa S, Yanaura S, Okamiya Y,[Antiallergic asthma effect of ipratropium bromide (Sch 1000) in dogs (author's transl)],inNippon Yakurigaku Zasshi,vol. 73, n. 7, 1977, pp. 785–91,PMID145994.
- ^Kerstjens HA, Bantje TA, Luursema PB,et al.,Effects of short-acting bronchodilators added to maintenance tiotropium therapy,inChest,vol. 132, n. 5, 2007, pp. 1493–9,DOI:10.1378/chest.06-3059,PMID17890476.
- ^Knott L,Antimuscarinic Bronchodilators,suPatientUK,EMIS.
- ^(EN)Atrovent Nasal Spray - FDA prescribing information, side effects and uses,suDrugs.com.
- ^abApovent (Ipratropium Bromide) Apotex,sudrugs-about.com.
- ^(EN) Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman e Sumner J. Yaffe,Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk,Lippincott Williams & Wilkins, 2011,ISBN9781608317080.
- ^(EN)ATEM ® Ipratropio bromuro,suwww.my-personaltrainer.it.
- ^Breva Aerosol dosato 200 inalazioni (salbutamolo) - Dottori.it,sufarmaci.dottori.it(archiviato dall'url originalel'8 gennaio 2019).
Bibliografia
[modifica|modifica wikitesto]- Farmacologia generale e clinica, B.G. Katzung, A.J. Trevor, P. Preziosi; 10ª edizione italiana, Piccin, 2017
- Rang & Dale Farmacologia, H.P. Rang, Edra, 2016
- Foye's principi di chimica farmaceutica, William O. Foye, Thomas L. Lemke, S. William Zito, 6ª edizione italiana, Piccin, 2014
Altri progetti
[modifica|modifica wikitesto]
Wikimedia Commonscontiene immagini o altri file suIpratropio
