SIRT1

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Lasirtuina 1,noto anche comesirtuina-1 deacetilasi NAD-dipendente,è una proteina che nell'uomo è codificata dalgeneSIRT1.[1][2] SIRT1 sta per regolatore omologo 2 di silenziamento di informazioni ditipo d'accoppiamento1, riferendosi al fatto che l'omologo alla sua sirtuina (equivalente biologica tra le specie), nellievitoS. cerevisiaeè il Sir2. SIRT1 è un enzima chedeacetilale proteine che contribuiscono alla regolazione cellulare in risposta a fattori di stress e nella longevità.[3]

La sirtuina 1 è un membro della famiglia delle proteine sirtuine, omologhi del gene Sir2 nello S. cerevisiae. I membri della famiglia della sirtuine sono caratterizzati dall'avere un nucleo didominioe sono raggruppati in quattro classi.

Le funzioni fisiologiche nell'uomo delle sirtuine non sono ancora note completamente, tuttavia, nel lievito le proteine sirtuine sono note per la capacità di regolare il silenziamentoepigeneticodei geni e per la capacità di sopprimere laricombinazionedelrDNA.Gli studi suggeriscono che le sirtuine umane possono funzionare come proteine regolatrici intracellulari con attività mono-ADP-ribosiltransferasi.La proteina codificata da questo gene è incluso nella famiglia della sirtuine di classe I.[2] La sirtuina 1 è inibita nelle cellule che hanno un'elevata resistenza all'insulinae inducendo la sua espressione aumenta la sensibilità all'insulina, suggerendo che questa molecola è associata a miglioramento della sensibilità all'insulina (diabete).[4]Inoltre, è stato dimostrato che la SIRT1 è capace dideacetilaree influenzare l'attività di entrambi i membri dei complessi recettorialiPGC1-alpha/ERR-alpha,che sono essenziali nel regolare il metabolismo deifattori di trascrizione.[5][6][7][8][9][10]

Le interazioni molecolari attualmente note sono quelle con l'HEY2[11],con ilrecettorePGC1-alpha[7]e il recettoreERR-alpha.[5]Inoltre, ilMir-132,unmicroRNA,è stato visto interagisce con la Sirtuina-1 mRNA, così come anche ne riduce l'espressione proteica.Questo sembra essere correlato con l'insulino resistenzanegliobesi.[12]

  1. ^Frye RA,Characterization of five human cDNAs with homology to the yeast SIR2 gene: Sir2-like proteins (sirtuins) metabolize NAD and may have protein ADP-ribosyltransferase activity,inBiochem. Biophys. Res. Commun.,vol. 260, n. 1, giugno 1999, pp. 273–9,DOI:10.1006/bbrc.1999.0897,PMID10381378.
  2. ^abEntrez Gene: SIRT1 sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 1 (S. cerevisiae),suncbi.nlm.nih.gov.
  3. ^Sinclair DA, Guarente L,Unlocking the Secrets of Longevity Genes,inScientific American,marzo 2006.
  4. ^Sun C, Zhang F, Ge X,et al.,SIRT1 improves insulin sensitivity under insulin-resistant conditions by repressing PTP1B,inCell Metab.,vol. 6, n. 4, ottobre 2007, pp. 307–19,DOI:10.1016/j.cmet.2007.08.014,PMID17908559.
  5. ^abWilson BJ, Tremblay AM, Deblois G, Sylvain-Drolet G, Giguère V.,An acetylation switch modulates the transcriptional activity of estrogen-related receptor alpha.[collegamento interrotto],inMol Endocrinol.,vol. 24, n. 7, luglio 2010, pp. 1349–58,DOI:10.1210/me.2009-0441,PMID20484414.
  6. ^Rodgers JT, Lerin C, Haas W, Gygi SP, Spiegelman BM, Puigserver P.,Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1alpha and SIRT1.,inNature,vol. 434, n. 7029, marzo 2005, pp. 113–8.,DOI:10.1038/nature03354,PMID15744310.
  7. ^abNemoto S, Fergusson MM, Finkel T.,SIRT1 functionally interacts with the metabolic regulator and transcriptional coactivator PGC-1{alpha}.,inJ Biol Chem.,vol. 280, n. 16, aprile 2005, pp. 16456–60,DOI:10.1074/jbc.M501485200,PMID15716268.
  8. ^Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, Meziane H, Lerin C, Daussin F, Messadeq N, Milne J, Lambert P, Elliott P, Geny B, Laakso M, Puigserver P, Auwerx J.,Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha.,inCell,vol. 127, n. 6, dicembre 2006, pp. 1109–22,DOI:10.1016/j.cell.2006.11.013,PMID17112576.
  9. ^Liu Y, Dentin R, Chen D, Hedrick S, Ravnskjaer K, Schenk S, Milne J, Meyers DJ, Cole P, Yates J 3rd, Olefsky J, Guarente L, Montminy M.,A fasting inducible switch modulates gluconeogenesis via activator/coactivator exchange.,inNature,vol. 456, n. 7219, novembre 2008, pp. 269–73,DOI:10.1038/nature07349,PMC2597669,PMID18849969.
  10. ^Cantó C, Gerhart-Hines Z, Feige JN, Lagouge M, Noriega L, Milne JC, Elliott PJ, Puigserver P, Auwerx J.,AMPK regulates energy expenditure by modulating NAD+ metabolism and SIRT1 activity.,inNature,vol. 458, n. 7214, aprile 2009, pp. 1056–60.,DOI:10.1038/nature07813,PMID19262508.
  11. ^Takata T, Ishikawa F,Human Sir2-related protein SIRT1 associates with the bHLH repressors HES1 and HEY2 and is involved in HES1- and HEY2-mediated transcriptional repression,inBiochem. Biophys. Res. Commun.,vol. 301, n. 1, gennaio 2003, pp. 250–7,DOI:10.1016/S0006-291X(02)03020-6,PMID12535671.
  12. ^Strum JC, Johnson JH, Ward J, Xie H, Feild J, Hester A, Alford A, Waters KM,MicroRNA 132 regulates nutritional stress-induced chemokine production through repression of SirT1,inMol Endocrinol,vol. 23, n. 11, 2009, pp. 1876–84,DOI:10.1210/me.2009-0117,PMID19819989.

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