Neoplasia

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Neoplasia
Adenocarcinoma polmonare,una forma dineoplasia maligna.Si noti la grande massa periferica, lobulata e dall'aspetto traslucido.
Specialitàanatomia
Eziologiamitosi
Classificazione e risorse esterne (EN)
ICD-O8000/1e800
ICD-9-CM140e239.99
ICD-10C00eD48
MeSHD009369
Sinonimi
Tumore (termine neutro in relazione al comportamento biologico)[1]
Cancro, carcinoma (sono sinonimi di tumore maligno)

Laneoplasia(dalgrecoνέος,nèos,«nuovo», e πλάσις,plásis,«formazione») otumore(dallatinotumor,«rigonfiamento»), è una massa ditessutoche cresce in eccesso ed in modo scoordinato rispetto ai tessuti normali, e che persiste in questo stato dopo la cessazione degli stimoli che hanno indotto il processo,[2]come chiarisce la definizione coniata dall'oncologoRupert Allan Willis.[3]

La crescita incontrollata e scoordinata di un gruppo dicellule,a scapito dell'omeostasitissutale,è determinata da alterazioni del loro propriopatrimonio genetico,ed è alla base di una vasta classe di malattie, classificata in base a diverse caratteristiche, ma principalmente in tre modi:

La branca dellamedicinache si occupa di studiare i tumori sotto l'aspetto eziopatogenetico, diagnostico e terapeutico è chiamataoncologia.

Epidemiologia e storia

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Lo stesso argomento in dettaglio:Storia dell'oncologia.
Morti per neoplasie maligne per 100.000 abitanti nel 2004.[4]

nessun dato

≤ 55

55–80

80–105

105–130

130–155

155–180

180–205

205–230

230–255

255–280

280–305

≥ 305

Il terminetumoreè stato coniato sulla base dell'aspetto macroscopico della maggior parte delle neoplasie, che si presentano frequentemente, ma non sempre, con una massa rilevante (tumor,«rigonfiamento», inlatino) sul sito anatomico di origine.

Il termineneoplasia,che letteralmente significa «nuova formazione», è sinonimo del precedente, ma prende in considerazione, più che l'aspetto esteriore della massa, il contenuto cellulare della stessa, costituito da cellule di "nuova formazione".

Le neoplasie rappresentano, dopo le patologie cardiovascolari, la principalecausa di mortenel mondo (datiOMS). Nel2008sono stati diagnosticati circa 12,7 milioni di tumori maligni e 7,6 milioni di persone sono morte di cancro in tutto il mondo.[5]Tutte le neoplasie sono la causa del 13% di tutte le morti annuali, con i più comuni che sono:cancro del polmone(1,4 milioni di morti),cancro allo stomaco(740.000 morti),cancro al fegato(700.000 morti), delcolon-retto(610.000 morti) e ilcancro alla mammella(460.000 morti).[6]Questi dati fanno sì che le neoplasie invasive siano la principale causa di morte nel mondo sviluppato e la seconda causa di morte neipaesi in via di sviluppo.[5]Oltre la metà dei casi si verificano in queste ultime regioni.[5]

I tassi globali di sviluppo di neoplasie, sono aumentati principalmente a causa di un invecchiamento generale della popolazione e di modifiche allo stile di vita.[5]Ilfattore di rischiopiù significativo per lo sviluppo di una neoplasia è lavecchiaia.[7]Anche se è possibile che avvenga a qualsiasi età, la maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato un tumore maligno è di età superiore ai 65 anni.[7]Secondo il ricercatoreRobert Weinberg:"Se abbiamo vissuto abbastanza a lungo, prima o poi saremmo tutti destinati ad ammalarci di cancro".[8]

La correlazione tra invecchiamento e cancro è attribuita all'immunosenescenza[9],ad errori accumulati nelDNAnel corso della vita[10]e ai cambiamenti legati all'età nelsistema endocrino.[11]

Alcuni tumori a crescita lenta sono particolarmente comuni. Studiautopticicondotti inEuropaeAsiahanno evidenziato che fino al 36% delle persone avevano, al momento della loro morte, untumore della tiroidenon diagnosticato e apparentemente innocuo e che l'80% degli uomini aveva sviluppato untumore alla prostatadall'età di 80 anni.[12][13]Dal momento che questi tumori non avevano causato la morte della persona, la loro identificazione avrebbe rappresentato una sovradiagnosi.

Le tre neoplasie infantili più comuni sono laleucemia(34%), itumori cerebrali(23%) e ilinfomi(12%).[14]I tassi di tumori maligni infantili sono aumentati dello 0,6% all'anno, tra il 1975 e il 2002 negli Stati Uniti[15],e del 1,1% l'anno tra il 1978 e il 1997 inEuropa.[14]

Tumori e fattori di rischio in paesi sviluppati

Le neoplasie sono principalmente una malattia ambientale, con il 90-95% dei casi attribuibili afattori ambientalie per il 5-10% allagenetica.[16]Per fattori ambientali, si intendono qualsiasi fattore eziologico (cioè che precisa l'agente causale di una malattia) che non vengaereditatogeneticamente, non solo l'inquinamento.[17]Alcuni comuni fattori ambientali che contribuiscono alla mortalità da cancro includono ilfumo(25-30%), l'alimentazionee l'obesità(30-35%), leinfezioni(15-20%), leradiazioniionizzanti,lostress,la mancanza diattività fisicae gli inquinanti ambientali.[16][18]

È quasi impossibile dimostrare ciò che ha causato un tumore in un singolo individuo, in quanto la maggior parte presentano più cause possibili. Per esempio, se una persona accanita fumatrice sviluppa un tumore ai polmoni, si può dire che sia stato molto probabilmente questo comportamento la sua causa, ma non con assoluta certezza, poiché ogni individuo ha una piccola probabilità di sviluppare quel tumore a causa di altri fattori. Molto probabilmente l'eziologia della neoplasia non è da riferire ad una mutazione della sequenza nucleotidica del dna nucleare ma ad un errato controllo da parte di istoni e nucleosomi sulla replicazione cellulare.

Prodotti chimici

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L'incidenza dicancro ai polmoniè altamente correlata con il fumo.

Lapatogenesidelle neoplasie è riconducibile amutazionidelDNAche incidono sulla crescita cellulare e sull'eventuale sviluppo dimetastasi.Le sostanze che causano mutazioni del DNA sono conosciute come mutagene; le sostanze che causano tumori sono noti come agenti cancerogeni. Sostanze particolari sono stati collegati a specifici tipi di tumore. Il fumo è associato a molte forme di cancro e causa il 90% dei tumori del polmone.[19]

Molti mutageni sono anche cancerogeni, ma alcuni agenti cancerogeni non sono mutageni. L'alcolè un esempio di un cancerogeno chimico che non è un agente mutageno.[20]InEuropa occidentaleil 10% dei casi di cancro nei maschi e il 3% dei tumori nelle femmine sono attribuibili all'alcol.[21]

Decenni di ricerche hanno dimostrato il legame tra il fumo e le neoplasie delpolmone,dellalaringe,della testa, del collo, dellostomaco,dellavescica,deireni,dell'esofagoe delpancreas.[22]Unasigarettacontiene più di 50 sostanze riconosciute come cancerogene, tra cuinitrosamminee diidrocarburi policiclici aromatici.[23]Il fumo è responsabile di circa un terzo di tutte le morti per cancro nei paesi sviluppati e circa uno su cinque in tutto il mondo.[23]Tuttavia, il numero dei fumatori in tutto il mondo continua ad aumentare, portando a quella che alcune organizzazioni hanno descritto come l'epidemia del fumo.[24]

Si ritiene che il cancro correlato alla propria professione lavorativa, rappresenti tra il 2% e il 20% di tutti i casi.[25]Ogni anno, almeno 200.000 persone muoiono di cancro in tutto il mondo, probabilmente sviluppato a causa del proprio lavoro.[26]La maggior parte dei decessi per cancro correlabile a fattori di rischio professionali si verificano nel mondo sviluppato.[26]Si stima che circa 20.000 decessi per cancro e 40.000 nuovi casi ogni anno negli Stati Uniti siano attribuibili alle condizioni di lavoro.[26]Milioni di lavoratori corrono il rischio di sviluppare tumori come il cancro del polmone e ilmesoteliomaper via dell'inalazione di fibre diamiantoe fumo di sigaretta, o laleucemiaper l'esposizione albenzenesul posto di lavoro.[26]

Alimentazione ed esercizio fisico

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Tumori e fattori di rischio in paesi sviluppati

La scorretta alimentazione, l'inattività fisica e l'obesitàsono correlabili a circa il 30-35% dei decessi per tumore.[16][27]L'eccesso di peso corporeo è associabile con lo sviluppo di molti tipi di cancro ed è un fattore presente in un valore compreso tra il 14% e il 20 % in tutte le morti per cancro negli Stati Uniti.[27]L'inattività fisica è ritenuta di contribuire al rischio di sviluppare tumori, non solo attraverso i suoi effetti sul peso corporeo, ma anche attraverso gli effetti negativi sulsistema immunitarioe sulsistema endocrino.[27]

Le diete a basso contenuto diverdura,fruttaecerealiintegrali e ad alto contenuto di carne trasformate o rosse, sono collegabili con una serie di tumori.[27]Una dieta ricca disaleè legata al cancro dello stomaco, l'aflatossina B1,un alimento spesso contaminato, con l'epatocarcinoma,la masticazione di noci diAreca catechucon il cancro alla bocca.[28]Ciò può in parte spiegare le differenze nell'incidenza del cancro in diversi paesi, per esempio il cancro allo stomaco è più comune inGiappone,per via della dieta ricca disaleche contraddistingue la cultura giapponese,[29]mentre iltumore del colonè più comune negli Stati Uniti. Gliimmigratisviluppano il rischio in base al nuovo paese in cui si trasferiscono, spesso all'interno di unagenerazione,suggerendo un legame sostanziale tra dieta e neoplasia.[30]

In tutto il mondo, circa il 18% delle morti per cancro, sono legate allemalattie infettive.[16]Questa percentuale varia nelle diverse regioni del mondo, da un massimo del 25% inAfricaa meno del 10% in tutto il mondo sviluppato.[16]Ivirussono gli agenti infettivi più comunemente responsabili dello sviluppo di tumori, ma anchebatteri,Micobatteri(vediTubercoloma) eparassitipossono esserne la causa.

Unvirusin grado di causare il cancro si chiamaoncovirus.Questi includono ilpapillomavirusumano (causa delleneoplasie della cervice uterina), ilvirus di Epstein-Barr(malattie linfoproliferative e neoplasie nasofaringee), l'Herpesvirus umano 8(causa delsarcoma di Kaposie linfomi a effusione primaria), ivirus dell'epatite BeC(carcinoma epatocellulare). L'infezione batterica può aumentare il rischio di cancro, come si è visto nel caso del carcinoma dello stomaco indotto dall'Helicobacter pylori.[31]Leinfezioni parassitariefortemente associate con il cancro sono quelle daSchistosoma haematobium(carcinoma a cellule squamose della vescica) e trematodi del fegato,Opisthorchis viverrinieClonorchis sinensis(colangiocarcinoma).[32]

La maggior parte dei tumori è di tipo non-ereditario. Le neoplasie ereditarie sono prevalentemente causate da un difetto genetico. È stato stimato che meno dello 0,3% della popolazione è portatrice di una mutazione genetica ad alto effetto sul rischio di sviluppare un cancro nei geni BRCA1, BRCA2 e CDH1, e in alcuni geni implicati in meccanismi diMismatch Repair,e che queste rappresentano meno del 3-10% dei casi diagnosticati annualmente nei rispettivi siti anatomici di interesse.[33]Alcune di queste condizioni sono rappresentate da alcune mutazioni ereditarie nei geni BRCA1 e BRCA2 con un rischio più del 75% in più di sviluppare cancro alsenoe alleovaie,[33]e ereditario non associato a poliposi del colon-retto (HNPCC o sindrome di Lynch), che è presente in circa il 3% delle persone con tumore del colon-retto,[34]tra gli altri.

Trasmissibilità

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A differenza degli altri animali, nell'uomo la trasmissione di un tumore da un individuo ad un altro è un evento rarissimo, ma non impossibile. Sono stati registrati vari casi, tra cui unchirurgoche ha contratto una forma diistiocitoma fibrosomaligno dopo una ferita albraccioin sala operatoria[35]e una significativa frequenza disarcoma di Kaposidovuti non alla trasmissioneviralema alle cellule tumorali del donatore in seguito atrapianto[36].

ImmagineTCche mostra unmesotelioma,la grande massa che comprime ilpolmonedestro (alla sinistra dell'immagine)

Alcune sostanze causano il cancro in primo luogo attraverso la loro azione fisica, piuttosto che chimica, sulle cellule.[37]

Un esempio importante è la prolungata esposizione all'amiantoche è una delle principali cause dimesotelioma,un tipo di tumore maligno del polmone.[37]Altre sostanze catalogabili in questa categoria sono lawollastonite,l'attapulgite,lalana di vetroe lalana di roccia.Si ritiene che queste possano avere un effetto simile all'amianto.[37]

Materiali particellari non fibrosi che causano il cancro sono: la polvere dicobalto,ilnichelmetallico e la silice cristallina (quarzo,cristobaliteetridimite).[37]

Di solito, gli agenti fisici cancerogeni devono penetrare all'interno del corpo (ad esempio tramite inalazione di piccole parti) e richiedono anni di esposizione prima di sviluppare un tumore.[37]

Un trauma fisico che possa provocare una neoplasia, è un evento assai difficile.[38]La teoria che la rottura delleossapossa provocare una neoplasia all'apparato scheletrico,per esempio, non è mai stata provata.[38]Allo stesso modo, il trauma fisico non è accettato come una causa di tumori al collo dell'utero, alla mammella oal cervello.[38]

Una causa accettata dalla comunità scientifica è l'applicazione a lungo termine di oggetti caldi sul corpo. Ripetute bruciature sulla stessa parte del corpo, come quelle prodotte dagli scaldamani acarbone,possono condurre allo sviluppo di neoplasie dellapelle,specialmente se sono presenti anche cancerogeni chimici.[38]L'assunzione di bevande calde può creare delle scottature che favoriscono neoplasie esofagee.[38]

Generalmente, si ritiene che la neoplasia si possa sviluppare durante il processo di riparazione del trauma, piuttosto che questo sia la causa diretta.[38]Infatti, le lesioni ripetute sugli stessi tessuti possono comportare l'eccessiva proliferazione cellulare che può poi aumentare le probabilità di una mutazione cancerosa. Non vi sono prove che l'infiammazione possa essere causa di una neoplasia.[38]

Radiazioni ionizzanti

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Fino al 10% delle neoplasie maligne sono legate all'esposizione alleradiazioniionizzanti.[16]Inoltre, la maggior parte dei tumori non maligni della pelle, è causata da radiazioni non ionizzanti nellospettrodell'ultravioletto.

Tra le principali fonti diradiazioni ionizzantivi sono l'imaging biomedicoe il gas diradon.Le radiazioni ionizzanti possono provocare il cancro in molte parti del corpo, in tutti gli animali ed a qualsiasi età, anche solitamente i tumori solidi indotti dalle radiazioni si sviluppano intorno ai 10-15 anni e possono richiedere fino a 40 anni per diventare clinicamente manifesti, mentre leleucemierichiedono dai 2 ai 10 anni per apparire.[39]I bambini e gli adolescenti hanno il doppio delle probabilità di sviluppare leucemia indotta da radiazioni rispetto agli adulti. L'esposizione alle radiazioni prima dellanascitaaumenta di dieci volte l'effetto.[39]Le radiazioni ionizzanti non sono un mutageno particolarmente forte[39]l'esposizione residenziale al gas radon, per esempio, ha i rischi di cancro simili a quelli delfumo passivo.[39]Basse dosi di esposizioni, come vivere vicino a unacentrale nucleare,si ritiene che abbiano un effetto basso o nullo sullo sviluppo di neoplasie.[39]Le radiazioni sono una fonte più potente di cancro quando sono combinate con altri agenti cancerogeni, come nel caso dell'esposizione al gas radon insieme al tabagismo.[39]

A differenza delle sostanze chimiche, le radiazioni ionizzanti colpiscono lemolecoleall'interno delle cellule in modo casuale. Se capita di trovare uncromosoma,esso può rompersi, portando ad un numero anormale, alla disattivazione di uno o più geni nella parte delcromosomacolpita, all'eliminazione di parti della sequenza di DNA, alla traslocazioni cromosomica o possono causare altri tipi di anomalie cromosomiche.[39]Il danno maggiore porta normalmente alla morte cellulare, ma danni più piccoli possono far sopravvivere la cellula che, mutata, può essere in grado di proliferare e svilupparsi in neoplasia, soprattutto segeni soppressorisono stati danneggiati dalla radiazione.[39]Tre fasi indipendenti sembrano essere coinvolte nella nascita di una neoplasia per causa delle radiazioni ionizzanti: cambiamenti morfologici alla cellula, acquisizione dell'immortalità cellulare e sviluppo di adattamenti che favoriscono la formazione di un tumore.[39]Anche se la particella di radiazioni non colpisce direttamente ilDNA,si innesca una risposta da cellule che indirettamente aumenta la probabilità di mutazioni.[39]

L'uso medico delle radiazioni ionizzanti è una fonte crescente di tumori indotti dalle radiazioni. Le radiazioni ionizzanti possono essere anche utilizzate per trattare i tumori stessi (radioterapia), ma questo può, in alcuni casi, indurre ad un tumore secondario.[39]Inoltre, le radiazioni ionizzanti sono utilizzate in alcune tecniche diimaging biomedico.Un rapporto stima che circa 29.000 tumori potrebbero essere legati alle circa 70 milioni diTACeseguite negli Stati Uniti in un anno.[40]Si stima che il 0,4% dei casi di cancro sviluppato nel 2007 negli Stati Uniti siano dovute a TAC eseguite in passato e che questo dato possa aumentare fino a raggiungere il 1,5-2%.[41]

L'esposizione prolungata airaggi ultraviolettiprovenienti dal sole può portare allo sviluppo dimelanomae tumori maligni della pelle.[42]Prove evidenti stabiliscono che le radiazioni ultraviolette siano la causa della maggior parte deitumori della pellenon-melanomi, che sono le forme più comuni di cancro in tutto il mondo.[42]

Altre radiazioni non ionizzanti, come le frequenze radio utilizzate daitelefoni cellulari,la trasmissione dienergia elettrica,e altre fonti simili sono ritenute come possibili agenti cancerogeni dalla Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.[43]

Rappresentazione grafica di unamolecoladitestosterone.Gli individui che possiedono alti livelli di taleormone,sono più soggetti a sviluppare iltumore alla prostata.

Alcuniormonisono correlati allo sviluppo di neoplasie, promuovendo la proliferazione cellulare.[44]I tumori la cui nascita è maggiormente influenzata dagli ormoni sono quelli legati al sesso come il cancro della mammella, dell'endometrio,della prostata, dell'ovaio e deltesticolo,oltre ai tumori della tiroide e delle ossa.[44]

I livelli ormonali di un individuo sono in gran parte determinati geneticamente, quindi questo potrebbe spiegare almeno in parte la presenza di alcuni tipi di neoplasie che si verificano spesso all'interno di alcuni gruppi familiari che non presentano geni particolari.[44]Ad esempio, le figlie di donne che hanno avuto un cancro alla mammella, hanno livelli significativamente più elevati diestrogenieprogesterone.Questi elevati livelli di ormoni possono spiegare perché queste donne hanno un rischio più elevato di neoplasie mammarie.[44]Allo stesso modo, gli uomini di origine africana hanno livelli significativamente più elevati ditestosteronerispetto agli uomini di origine europea e di conseguenza presentano un'incidenzadi tumore alla prostata più elevata.[44]Gli uomini di origine asiatica, con i più bassi livelli ditestosterone,godono della minore incidenza.[44]

Tuttavia, i fattori non genetici sono anche rilevanti: le persone obese hanno più alti livelli di alcuni ormoni associati con il cancro e quindi una maggiore incidenza di tali tumori.[44]Le donne che assumonoterapia ormonale sostitutivahanno un rischio maggiore di sviluppare tumori associati a questi ormoni.[44]Alcuni trattamenti e approcci di prevenzione prevedono la riduzione artificiale dei livelli di tali ormoni, al fine di evitare i tumori ormone-sensibili.[44]

Salvo le rare trasmissioni che si verificano durante lagravidanzae in qualche marginale caso didonazione d'organo,il cancro non è una malattia trasmissibile. La ragione principale di ciò è ilrigettodei tessuti innestati causato dall'istocompatibilità.[45]Negli esseri umani e negli altrivertebrati,ilsistema immunitarioutilizzaantigeniper distinguere le cellule tra "self" e "non-self", in quanto tali antigeni sono diversi da persona a persona. Quando vengono riconosciuti gli antigeni "non-self", il sistema immunitario reagisce contro la cellula. Tali reazioni proteggono contro l'attecchimento delle cellule tumorali, eliminando le cellule impiantate. NegliStati Uniti,circa 3.500 donne in gravidanza hanno un tumore ogni anno ed è stata osservata la trasmissione transplacentare dileucemia acuta,linfomaemelanomadalla madre alfeto.[45]Lo sviluppo di tumori derivati da donatori durante untrapianto di organiè estremamente raro. La principale neoplasia associata al trapianto sembra essere il melanoma maligno.[46]

L'incidenza delle neoplasie varia a seconda delle specie, in quanto cambia il rapporto tra il numero di cellule presenti nel corpo con la quantità e qualità delle proteine addette al controllo e soppressione delle neoplasie (p53nel caso dell'essere umano), nel 2011 si è visto che nell'essere umano un fattore che aumenta l'incidenza delle neoplasie è la maggiore altezza, in quanto questo comporta avere un maggior numero di cellule, rendendo di fatto più difficoltoso il lavoro della proteina p53[47].
Inizialmente s'ipotizzava la sola correlazione numero di cellule e tumori, questa correlazione semplice venne contestata daRichard Peto,in quanto aveva notato che il numero di tumori non era proporzionale alla taglia delle varie specie animali ed elaborò ilparadosso di Peto,che ha spostato l'attenzione sull'origine della neoplasia e permesso di comprendere meglio il meccanismo che porta alla sua nascita, e per l'appunto scoprire le proteine addette al controllo delle neoplasie.

Lesioni precancerose

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Cheratosi senilesul labbro, una lesione precancerosa.

Alcune lesioni, cosiddette "precancerose", spesso sono identificabili come sintomo di un prossimo processo tumorale maligno, in quanto è decisivamente elevata la possibilità di un passaggio allo stadio degenerativo. Generalmente le lesioni insorgono sucuteemucose.Esse sono di vario carattere: vanno da processi infiammatori cronici alle prolificazioni iperplastiche benigne, dalle disontogenie alle modificazioni tissutali dovute a squilibrio ormonale.

I più comuni casi di lesione precancerosa sono costituiti dacheratosi senile,che principalmente interessavolto,nuca,manieavambracci;dacheratosi arsenicale,che generalmente si verifica in soggetti sottoposti a farmaci contenentiarsenico;daradiodermiti croniche;dacheratosi professionale,che colpisce solitamente lavoratori dicatrameeoli minerali;dacicatricidaustioni,ulcere,fistole croniche,alcunelesioni luetiche,lupus erimatoso sistemicoelupus volgare,xeroderma pigmentosum.Talvolta, al manifestarsi di tali lesioni, si verificano casi dicarcinoma basocellulareocarcinoma spinocellulare.

In misura minore si riscontrano lesioni precancerose a carico diapparato digerenteeapparato urinario:leucoplachiaederitroplachiadel cavo orale,sindrome di Plummer-Vinson,poliposi familiare del colon,papilloma della vescica.Da ricordare ancheleucoplasiaecraurosi vulvare,mastopatia fibrocistica della mammella,leucoplasia della laringe.

Progressione tumorale

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Affinché una cellula diventi tumorale, deve accumulare una serie di danni al suo sistema di controllo della riproduzione. Infatti il cancro è una malattia genetica delle cellule somatiche.

Tutte le cellule cancerose eprecancerosepresentano alterazioni, spesso molto estese, del loro assetto cromosomico (cariotipo): il numero dicromosomipresenti nel loro nucleo può essere alterato e i cromosomi stessi sono danneggiati, multipli o mancanti (aneuploidia): questa osservazione, fatta all'inizio delXX secolodaDavid Paul von HansemanneTheodor Boveri,fu la base della teoria dei tumori come "malattie cromosomiche" accettata in medicina fino alla scoperta della struttura delDNAa metà del secolo scorso e del meccanismo dellemutazioni genetiche.

L'alterazione cromosomica delle cellule tumorali è talmente estesa da fornire la prova che in ogni caso di tumore tutte le cellule cancerose discendano da un'unica cellula madre mutata (popolazione cellulareclonale): tutte infatti condividono la stessa esatta forma di danno genetico, tanto complessa da rendere altamente improbabile l'eventualità di due cellule madri diverse che hanno subito per caso la stessa serie di mutazioni.

Il casuale disordine genetico che caratterizza le cellule tumorali spiega l'estrema variabilità per aspetto, effetti, sintomi eprognosidelle molte forme di cancro note.

Alla base dellapatogenesidel tumore c'è lamutazionedi determinati geni:

Questi ultimi sono quelli che garantiscono la stabilità genetica perché se altri geni sono mutati per azione per esempio diagenti cancerogeni,questi riparano il DNA prima che vada incontro alla replicazione, prima cioè che queste mutazioni diventino stabili. Il cancro può colpire persone di ogni età, ma le persone anziane sono colpite con maggiore frequenza, perché i danni genetici tendono ad accumularsi con il tempo.

Le mutazioni necessarie che una data cellula deve accumulare per dare origine a un cancro sono le seguenti, e sono comuni a tutti i tipi di cancro:

  • acquisizione dell'autonomia moltiplicativa per sopravvenuta incapacità a sottostare ai meccanismi regolatori della proliferazione cellulare;
  • assenza di inibizione dipendente dalla densità (le cellule normali si moltiplicano fino a una definita densità cellulare, raggiunta la quale diventano quiescenti);
  • ridotta capacità di adesione con altre cellule o componenti tissutali;
  • assenza di matrice extracellulare (spesso digerita daproteasi) che favorisce l'invasione ditessutinormali adiacenti;
  • angiogenesi:formazione di nuovi vasi sanguigni per fornire ossigeno e fattori nutritivi alle cellule tumorali;
  • riduzione o perdita della capacità differenziativa;
  • acquisizione della capacità direplicazioneillimitata per effetto dell'espressione dellatelomerasio con sistemi alternativi chiamati "ALT" (Alternative Lengthening of Telomeres);
  • riduzione o perdita della possibilità di andare incontro a morte cellulare programmata (apoptosi).
  • perdita della cosiddettainibizione da contatto.

Oltre a queste possono verificarsi (e di solito si verificano) anche altre mutazioni, dipendenti dal particolare tipo di cellula originaria e dalla esatta sequenza dei danni genetici.

Il tumore sfrutta dunque, oltre al danno meccanico che esercita la sua massa cellulare, l'azione dimolecole di adesione CAM(caderine,integrine,selectine,immunoglobuline) eproteasi(catepsine,collagenasi,ialuronidasi), prodotte sia autonomamente sia da parte di cellule dell'organismo ospite, e in particolaremacrofagiefibroblasti.

Il grado dianeuploidia,cioè il numero e l'entità dei difetti cromosomici, viene impiegato nellebiopsiecome misura del potenziale canceroso di eventuali cellule anomale riscontrate.

In seguito a mutazioni oncogeniche, le cellule tumorali acquisiscono caratteristiche di crescita autonoma, afinalistica e progressiva, unite alla perdita delle capacità di differenziazione e di possibillitàapoptotica.

  • L'accrescimento dei tumori benigni viene definitoespansivo:l'aumento del volume cellulare totale, e quindi del tumore stesso, porta ad un aumento dellatensione localecon possibili fenomeninecroticidei tessuti circostanti per compressione dei vasi. La crescita è tuttavia lenta, localizzata e contenuta da una capsula fibrosa.
  • L'accrescimento dei tumori maligni viene definitoinfiltrativo:un tumore con caratteristiche di malignità, oltre all'aumento volumetrico cellulare, tende ad infiltrarsi nei tessuti circostanti ed ametastatizzare.Ciò avviene quando uncarcinoma in situ,ovvero contenuto entro la membrana basale, acquisisce capacità infiltrativa dovuta ad un aumento della tensione locale, alla motilità e minore coesività delle cellule tumorali ed alla presenza di sostanze che facilitano lalisie la penetrazione cellulare.

I tumori, nonostante il meccanismo generale di origine sia unico, possono manifestare una gamma molto vasta di evoluzioni e sintomatologie. In tutti però è costante un aumento del numero di cellule cancerose, dovuto alla maggiore velocità di riproduzione cellulare, per cui un maggior numero di cellule tumorali si moltiplica ed un minor numero di esse muore, mentre quelle che sopravvivono continuano a moltiplicarsi. Di solito la crescita di un tumore segue una legge geometrica: è molto lenta all'inizio, ma accelera all'aumentare della massa del tumore.

L'infiltrazione delle cellule neoplastiche non si arresta di fronte alla parete dei vasi linfatici, deicapillarie dellevenuleche possono essere invase, con la conseguenza che le cellule tumorali raggiungono ilinfonodio il circolo sanguigno dando inizio a quel processo noto con il termine dimetastatizzazione.[48]Sembra che anche l'intervento deimacrofagipossa avere un ruolo nel processo di merito. La causa risiederebbe nellaproteinaS100A10 che si trova sulla superficie di questileucociti,la quale permette ai macrofagi di legarsi alle cellule malate contribuendo così alla crescita e alla diffusione del tumore.[49][50]

Un'altra caratteristica dei tumori maligni è la "recidiva",cioè il rischio di riformazione del tumore nel sito di origine dopo l'asportazione chirurgica. I tumori maligni, infine, se non rimossi per tempo danno luogo allacachessia,cioè ad un progressivo e rapido decadimento dell'organismo, che va incontro ad una notevole perdita di peso ed a fenomeni diapatiaeastenia.

Analogie e differenze con la cellula staminale

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La cellula cancerosa, pur essendo diversa dallecellule staminali,presenta alcune caratteristiche comuni. Entrambe le cellule hanno la capacità di riprodursi mantenendo costante la lunghezza deitelomeri,questo impedisce alla cellula di invecchiare.

Nonostante l'analogia della capacità di mantenere costante la lunghezza deitelomeri,la cellula cancerosa può presentare delle differenze per il sistema di conservare la lunghezza dei telomeri. Circa l'85% dei tumori utilizza per questo scopo l'enzimatelomerasi.La maggior parte delle altre cellule cancerose presenta meccanismi alternativi chiamati "ALT" (Alternative Lenghtening of Telomeres).[51]La cellula staminale presenta inoltre la capacità di mantenere costante il numero complessivo di cellule staminali (divisione asimmetrica), a differenza della cellula cancerosa, che si divide in modo simmetrico e aumenta costantemente il numero di cellule.

Al di là delle analogie e differenze tra la cellula cancerosa e la cellula staminale, da alcuni anni è stata proposta la teoria dell'esistenza di particolari cellule cancerose che sarebbero al tempo stesso anche staminali, lecellule staminali tumorali,la cui esistenza è attualmente ancora oggetto di studio.[52][53][54]Esse danno origine alteratoma.

Carcinoma squamoso dellalaringe(ben differenziato).

Classificazione

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Esemplari sono la classificazione per organo di insorgenza e la classificazione per estensione della malattia.

In base al comportamentobiologicoi tumori si classificano in:

  • "benigni":sono costituiti da cellule che mantengono in parte le loro caratteristiche morfologiche e funzionali, pur esibendo autonomia moltiplicativa. Essi sono caratterizzati da un tipo di sviluppo dettoespansivo,perché comprime i tessuti vicini senza distruggerli: i tumori benigni che originano dall'epitelio ghiandolare (adenomi) sono spesso avviluppati da una capsula ditessuto connettivofibroso che li delimita nettamente dai tessuti confinanti, coi quali assumono un rapporto di contiguità.
  • "maligni"o"cancro":sono costituiti da cellule che appaiono morfologicamente e funzionalmente diverse dalle corrispondenti normali. L'atipia morfologica, che è tanto maggiore quanto più indifferenziato è il tumore, si manifesta con mancanza di uniformità nella forma e nelle dimensioni delle cellule (polimorfismo) e degli organi cellulari, in particolare del nucleo, che è frequentemente ipercromico ed in fase mitotica. I tessuti vicini al tumore maligno vengono invariabilmente infiltrati e distrutti dalle cellule tumorali che si sostituiscono a quelle normali, fenomeno questo caratteristico della malignità e noto col termine "invasività neoplastica".
  • "borderline":in alcuni casi i tumori presentano un comportamento intermedio fra la malignità e la benignità (tumori"borderline") o risultano inclassificabili (tumori a comportamento biologico incerto). In questi casi, generalmente la frequenza delle metastasi è molto bassa e il decorso è lento. Un esempio è iltumore stromale gastrointestinale.

La pericolosità di un tumore non dipende solo dalla sua natura.

Caratteristiche Tumori benigni Tumori maligni
Struttura

Il tessuto neoplastico:

  • presenta cellule simili a quelle del tessuto di origine;
  • conserva in gran parte le caratteristiche morfologiche e funzionali del tessuto di origine;
  • è localizzato e facilmente individuabile.

Il tessuto neoplastico:

  • presenta cellule molto diverse da quelle del tessuto di origine;
  • perde ogni caratteristica morfologica e funzionale del tessuto di origine;
  • è distribuito e difficile da individuare.
Crescita

Espansiva: il tumore cresce lentamente, è ben delimitato e spesso contenuto in unfeltrodi fibre reticolari ecollagene;si espande comprimendo i tessuti circostanti ma non si infiltra in essi.

Infiltrativa: il tumore non ha confini netti, e oltre a crescere di volume si infiltra nei tessuti circostanti, invadendoli.

Velocità di crescita Solitamente lenta. Solitamente veloce.
Recidiva in loco(dopo intervento chirurgico) Raramente. Frequente.
Metastasia distanza No. Possibili.
Danni all'organismo

Il tumore provoca:

  • ingombro;
  • comprime i tessuti circostanti;
  • la funzionalità dell'organo colpito viene incrementata (iperfunzione) nella maggior parte dei casi.

Il tumore provoca:

  • ingombro;
  • Diffusione dimetastasiattraverso ilsangueo lalinfa;
  • infiltrazione di organi e tessuti vicini e loro progressiva distruzione.
  • La funzionalità dell'organo viene a mancare (ipofunzione) nella maggior parte dei casi.
  • cachessia neoplastica: grave debilitazione generale.

La nomenclatura dei tumori si fonda generalmente sulla morfologia microscopica con una nomenclatura indicata da organizzazioni internazionali come ilWHO,intimamente collegata all'istogenesi (tessuto di derivazione) e al comportamento biologico (benignità o malignità) delle neoplasie; applicato correttamente la nomenclatura, è possibile applicare un sistema di codifica. Un esempio di sistema di codifica delle malattie, tumori compresi, è loSNOMED.

Nomenclatura dei principali tumori[55]
Tumori benigni Tessuto di origine Tumori maligni
Epitelî Carcinoma
Papilloma Epitelî di rivestimento Carcinoma
Adenoma Epitelî ghiandolari Adenocarcinoma
Mola idatiforme Epitelio dellaplacenta Coriocarcinoma
Cellule germinalideltesticolo Seminoma
Tessutimesenchimalinon linfo-emopoietici Sarcoma
Fibroma Tessuto connettivo Fibrosarcoma
Lipoma Tessuto adiposo Liposarcoma
Condroma Tessuto cartilagineo Condrosarcoma
Osteoma Tessuto osseo Osteosarcoma
Leiomioma Muscolo liscio Leiomiosarcoma
Rabdomioma Muscolo striato Rabdomiosarcoma
Emangioma Endotelio Angiosarcoma
Linfangioma Linfendotelio Linfangiosarcoma
Sinovia Sarcoma sinoviale
Mesotelio Mesotelioma
Meningioma Meningi Meningioma invasivo
Tessuti mesenchimali linfo-emopoietici
Linea ematopoietica linfoide Leucemia linfoide
Linfoma
Mieloma
Linea ematopoietica mieloide Leucemia mieloide
Tessuti nervosi
Glioma Glia Glioblastoma
Neurocitoma Neuroni Neuroblastoma
Nevo melanocitico Melanociti Melanoma
Teratomamaturo,cisti dermoide Cellule totipotenti (nellegonadio in residuiembrionali) Teratoma immaturo,teratocarcinoma

L'estensione della maggior parte dei tumori maligni nell'organismo (lostadio) viene classificata, in genere, attraverso laClassificazione TNM,proposta e mantenuta aggiornata dalla Union for International Cancer Control.

Lo stesso argomento in dettaglio:Marcatore tumorale.

La dimensione critica di un tumore è di circa 1 centimetro cubico: raggiunta tale dimensione il tumore diventa rilevabile con visite mediche ed analisi (marker tumoralipresenti nel sangue);[senza fonte]spesso però i sintomi iniziali vengono ignorati o sottovalutati.

La natura dei tumori e la loro estensione nell'organismo viene valutata preliminarmente con l'esame clinico, integrato dai dati di laboratorio e dalle tecniche di diagnostica per immagini (ecografia,esami radiologicitradizionali o computerizzati (TAC),imaging a risonanza magnetica,scintigrafiaconradioisotopi,PET).

Al fine di aiutare il medico radiologo nell'analisi della grossa mole di dati fornita dalle tecniche citate, diversi studi si sono focalizzati sulla realizzazione di strumenti per la diagnosi automatizzata/assistita (CAD)[56].

La conferma diagnostica della natura, del grado di malignità (grading) e dell'estensione dei tumori (staging) spettano ancora all'anatomia patologicaed in particolare all'esame istologico dei tessuti, sempre più spesso integrato da tecniche di smascheramento diantigeni(ad esempio, mediante lecolorazioni immunoistochimiche) o di tecniche dibiologia molecolareper lo studio degli acidi nucleici (genomica) o delle proteine (proteomica).

Vi sono molte opzioni disponibili riguardo al trattamento delle varie neoplasie, sia benigne che maligne, tra cui: lachirurgia,lachemioterapia,laradioterapiae lecure palliative.La decisione del trattamento da utilizzare dipende sostanzialmente dalla posizione e dal tipo e grado di tumore, nonché dalla salute del paziente e dalle sue aspettative.

Trattamento chirurgico

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Lachirurgiaè il principale metodo per trattare la maggior parte dei tumori solidi e isolati e può svolgere un ruolo nella palliazione e nel prolungamento della sopravvivenza. È il trattamento di elezione nel caso di neoplasie benigne. Costituisce, inoltre, una parte fondamentale del processodiagnosticograzie alla messa in vista della massa tumorale e alla possibilità di eseguire unabiopsia.Nei casi di neoplasie benigne o di tumori confinati, la chirurgia tenta, in genere, diresecarel'intera massa insieme, in alcuni casi, ailinfonodilocali. Per alcuni tipi di neoplasia, ciò è sufficiente a portare ad un buon risultato.[57]

Lo stesso argomento in dettaglio:ChemioterapiaeChemioterapia dei tumori.

Lachemioterapia,in aggiunta alla chirurgia, si è dimostrata utile in un certo numero di neoplasie, tra cui: neoplasie della mammella, al colon-retto, al pancreas, aitesticoli,all'ovaio e alpolmone.[57]L'efficacia della chemioterapia è spesso in contrasto con l'alta tossicità subita dagli altritessutidel corpo.

Lo stesso argomento in dettaglio:Radioterapia.
Una paziente si sottopone ad una seduta diradioterapia,effettuata per mezzo di unacceleratore lineare.

La radioterapia è un trattamento che comporta l'utilizzo diradiazioni ionizzanti,nel tentativo di curare o migliorare i sintomi neoplastici. Questo perché le cellule neoplastiche sono molto sensibili alle radiazioni. È utilizzata in circa la metà di tutti i casi e la radiazione può essere sia da fonti interne, come nel caso dellabrachiterapiasia da fonti esterne, con l'utilizzo diacceleratori lineari.La radioterapia è tipicamente utilizzata in combinata alla chirurgia o alla chemioterapia, ma per alcuni tipi di tumore, come quelli precoci e relativi al capo-collo, può essere utilizzata da sola. È stato dimostrato che è efficace come cura palliativa per diminuire il dolore causato dametastasiossee, nel 70% dei pazienti.[58]

Trattamenti alternativi

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Lo stesso argomento in dettaglio:Cancro e medicina alternativa.
Le pratiche descrittenon sono accettate dallamedicina,non sono state sottoposte a verifiche sperimentali condotte conmetodo scientificoo non le hanno superate. Potrebbero pertanto essereinefficaci o dannose per la salute.Le informazioni hanno solo fine illustrativo. Wikipedia non dà consigli medici:leggi le avvertenze.

Trattamenti complementari e alternativi, sono un gruppo eterogeneo di assistenza sanitaria, pratiche e prodotti che non fanno parte della medicina convenzionale.[59]Permedicina complementareci si riferisce ai metodi e alle sostanze utilizzate insieme alla medicina convenzionale, mentre permedicina alternativasi intendono i composti utilizzati al posto della medicina scientificamente riconosciuta.[60]

Studi recenti[61]dimostrano come la sinergia tra chemioterapici classici e composti d'origine naturale (cioè da funghi, microbi, piante terrestri e marine, etc.) possa aumentare l'efficacia terapeutica e contemporaneamente abbassare le concentrazioni di farmaco chemioterapico richieste.

La maggior parte dei farmaci complementari e alternativi per il trattamento di neoplasie maligne non sono stati rigorosamente studiati o testati. Alcuni trattamenti alternativi valutati dalla comunità medica hanno dimostrato di essere inefficaci, tuttavia, continuano ad essere commercializzati e promossi.[62]

Le neoplasie benigne hanno generalmente una buonaprognosi,i tumori maligni hanno una reputazione di malattia mortale.

Nel complesso, circa la metà delle persone in trattamento per il cancro invasivo (esclusi i tumori della pellein situe non-melanomi) muoiono a causa sua o per via del trattamento.[5]

La sopravvivenza è peggiore in tutti i paesi in via di sviluppo.[5]Tuttavia, i tassi di sopravvivenza variano notevolmente a seconda della tipologia di tumore, con una gamma che va da una guarigione quasi totale a quasi nessuna speranza di sopravvivenza. Predire la sopravvivenza sia a breve che a lungo termine è difficile e dipende da molti fattori. I più importanti sono il tipo di tumore, l'età del paziente e la sua salute generale. Le persone fragili e con altri problemi di salute hanno tassi di sopravvivenza più bassi. Un centenario è improbabile che sopravviva per più di cinque anni, anche se il trattamento ha successo.

Le persone che riferiscono una migliore qualità della vita, tendono a sopravvivere più a lungo.[63]Le persone con bassa qualità di vita possono incorrere neldisturbo depressivoed in altre complicanze, dovute al trattamento o alla sua progressione, che danneggia la loro qualità di vita, riducendone la durata.

Lo stesso argomento in dettaglio:Screening oncologico.

Lo stile di vita ha una significativa influenza sul rischio di contrarre il cancro. Secondo alcuni studi se tutti adottassero uno stile di vita corretto il numero dei tumori si ridurrebbe di un terzo. La dieta, l'inattività fisica, e l'obesitàsono collegate approssimativamente al 30-35% delle morti per cancro.[16][27]

Qualsiasifumo di tabaccoin qualsiasi quantità come l'alcolal di sopra di valori modici aumentano significativamente il rischio di ammalarsi di tumore (oltre che di contrarre malattie cardiovascolari).

Sono a rischio tutti i prodotti animali conservati mediantenitrationitriti(pesce,carne,salumi).

Vi sono delle indicazioni precise sulladietada seguire per evitare l'accumularsi di fattori favorenti l'insorgenza dei tumori.[senza fonte]

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Collegamenti esterni

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