Vigabatrin
Vigabatrin | |
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Caratteristiche generali | |
Formula brutaomolecolare | C6H11NO2 |
Massa molecolare(u) | 129,157 |
Numero CAS | |
Numero EINECS | 637-414-1 |
Codice ATC | N03 |
PubChem | 5665 |
DrugBank | DBDB01080 |
SMILES | C=CC(CCC(=O)O)N |
Dati farmacologici | |
Modalità di somministrazione | Orale |
Indicazioni di sicurezza | |
Simboli di rischio chimico | |
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attenzione | |
Frasi H | 315-319-335 |
Consigli P | 261-305+351+338[1] |
IlVigabatrin[2](anche noto comevigabatrina) è unfarmacoanticonvulsanteche inibisce ilcatabolismodelGABA,agendo comesubstratosuicida sullaGABA-transaminasi,l'enzimaresponsabile della degradazione del GABA, principaleneurotrasmettitoredi tipo inibitorio nell'uomo.
È un anticonvulsivante efficace quando associato ad altri farmaci anticonvulsivanti nelle forme diepilessienon controllate con la terapia convenzionale; specie nelle epilessie con convulsioni parziali.
In Italia è commercializzato dallaSanofi Aventisdal 1992 con il nome diSabril.
Storia
[modifica|modifica wikitesto]Il brevetto per l'uso risale al1989(InghilterraeIrlanda)[3],I primi danni riscontrati alcampo visivosono stati registrati nel1997[4].
Indicazioni
[modifica|modifica wikitesto]Viene utilizzato come terapia contro l'epilessianel caso in cui altri principi non hanno mostrato efficacia (refrattaria) e da utilizzare in associazione ad altri principi attivi, dove studi confermano la diminuzione degli episodi epilettici a seguito di tale somministrazione[5].Inoltre, si utilizza nellasindrome di West,chiamata anchespasmo infantile,una severa forma di epilessia di sconosciuta eziologia e con prognosi negativa, la cui somministrazione sembra provocare un miglioramento nella loro qualità della vita[6].L'utilizzo è esclusivamente in monoterapia[6].
Controindicazioni
[modifica|modifica wikitesto]Il comitato sulla sicurezza dei medicinali del Regno Unito ha avvertito della pericolosità del Vigabatrin: provoca danni al campo visivo, soprattutto alla retina[7]manifestazioni nocive possono mostrarsi relativamente presto (dopo un mese dall'inizio della terapia) ma anche dopo molto tempo (si parla di diversi anni dall'inizio), il problema più grave è che smettendo la somministrazione del farmaco non si esauriscono nel tempo i danni visivi. Studi confermano tali dati anche in nazioni come laCina[8].
Dosaggi
[modifica|modifica wikitesto]- Epilessia,1 g (dose massima 3 g)
- sindrome di West,50 mg/kg (dose iniziale)
Effetti collaterali
[modifica|modifica wikitesto]Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontranosonnolenza,edemi,vertigini,tremore,rash cutaneo,nausea,diarrea,parestesie,diplopia,psicosi,alopecia,la persona appare nervosa facilmente irritabile per via dell'aumento di concentrazione diamminebiogene interne, facilmente aumenta di peso. Indagini conimaging a risonanza magneticadimostrano disfunzioni generiche che aumentano con la giovane età e dosi elevate[9].
Meccanismo di azione
[modifica|modifica wikitesto]Il vigabatrin è uninibitore irreversibiledell'enzima GABA-transaminasi,responsabile del catabolismo di GABA, il cui eccesso agisce anche a livello spinale, provocando un rilasciamento della muscolatura. Sembra che interagisca non solo con l'enzima ma anche con il suo cofattore, lavitamina B6. [10]
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Sigma Aldrich; rev. del 24.10.2012
- ^SABRIL - Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto,sutorrinomedica.it.URL consultato il 7 luglio 2010.
- ^D. Schmidt,Modern management of epilepsy: Rational polytherapy.,inBaillieres Clin Neurol,vol. 5, n. 4, dicembre 1996, pp. 757-63,PMID9068879.
- ^Stephens MDB. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 1997;6(S2):S18.
- ^K. Hemming, MJ. Maguire; JL. Hutton; AG. Marson,Vigabatrin for refractory partial epilepsy.,inCochrane Database Syst Rev,n. 3, 2008, pp. CD007302,DOI:10.1002/14651858.CD007302,PMID18646179.
- ^abH. Jaseja,Justification of vigabatrin administration in West syndrome patients? Warranting a re-consideration for improvement in their quality of life.,inClin Neurol Neurosurg,vol. 111, n. 2, febbraio 2009, pp. 111-4,DOI:10.1016/j.clineuro.2008.08.004,PMID18845383.
- ^C. Nencini, L. Barberi; FM. Runci; L. Micheli,Retinopathy induced by drugs and herbal medicines.,inEur Rev Med Pharmacol Sci,vol. 12, n. 5, pp. 293-8,PMID19024212.
- ^AC. Hui, DT. Liu; KK. Wong; BL. Man; T. Leung; PT. Lam; DS. Lam,Vigabatrin-induced visual dysfunction in Chinese patients with refractory epilepsy.,inEur J Ophthalmol,vol. 18, n. 4, pp. 624-7,PMID18609486.
- ^PL. Pearl, LG. Vezina; RP. Saneto; R. McCarter; E. Molloy-Wells; A. Heffron; S. Trzcinski; WM. McClintock; JA. Conry; NJ. Elling; HP. Goodkin,Cerebral MRI abnormalities associated with vigabatrin therapy.,inEpilepsia,vol. 50, n. 2, febbraio 2009, pp. 184-94,DOI:10.1111/j.1528-1167.2008.01728.x,PMID18783433.
- ^D. Chadwick,Safety and efficacy of vigabatrin and carbamazepine in newly diagnosed epilepsy: a multicentre randomised double-blind study. Vigabatrin European Monotherapy Study Group.,inLancet,vol. 354, n. 9172, luglio 1999, pp. 13-9,PMID10406359.
Bibliografia
[modifica|modifica wikitesto]Generale
[modifica|modifica wikitesto]- British national formulary,Guida all’uso dei farmaci 4 edizione,Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.
Specifica
[modifica|modifica wikitesto]Sui difetti visiviWang QP, Jammoul F, Duboc A, Gong J, Simonutti M, Dubus E, Craft CM, Ye W, Sahel JA, Picaud S.,Treatment of epilepsy: the GABA-transaminase inhibitor, vigabatrin, induces neuronal plasticity in the mouse retina.,inEur J Neurosci.,vol. 27, aprile 2008.
Voci correlate
[modifica|modifica wikitesto]- Antiepilettici
- Assenza tipica
- Benzodiazepine
- Carbammati
- Epilessia
- Epilessia tipo assenza infantile
- Idantoina
- Imminostilbeni
- Ossazolidindioni
- Succinimmidi
Altri progetti
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