Zipeprolo
Zipeprolo | |
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Caratteristiche generali | |
Formula brutaomolecolare | C23H32N2O3 |
Massa molecolare(u) | 384.512 g/mol |
Numero CAS | |
Numero EINECS | 252-191-7 |
Codice ATC | R05DB15 |
PubChem | 36910 CID 36910 |
DrugBank | DBDB13564 |
SMILES | COC(CN1CCN(CC1)CC(C(C2=CC=CC=C2)OC)O)C3=CC=CC=C3 |
Dati farmacologici | |
Modalità di somministrazione | orale |
Indicazioni di sicurezza | |
Lozipeprolo(o composto3024 CERM) è unfarmacosedativo della tossenonoppioidead azione centrale[1][2],probabilmente dotato anche di effettoantispasticoperiferico a livellobronchialee fluidificante sull'espettorato.Il farmaco fu sviluppato in Francia negli anni '70.
Farmacocinetica
[modifica|modifica wikitesto]In seguito alla somministrazione orale di 175 mg si raggiungono nel giro di 15 minuticoncentrazioni plasmatichemassime relativamente basse.
Il farmaco ha un'emivitamedia di 3,5 ore.
Viene eliminato per via renale dando luogo a numerosi prodotti di degradazione[3]e dopo essere stato metabolizzato principalmente sotto forma di metabolitiN-dealchilati, ossidati, idrossilati e metilati.[4][5][6]
Solo in minima parte (tra l'1% ed il 5%) è possibile ritrovare lo zipeprolo escreto immodificato nelleurine.[4][6]Lo zipeprolo e i suoi metaboliti conferiscono alle urine unpHfortemente alcalino (12-13).
Tossicità
[modifica|modifica wikitesto]Il valore dellaDL50neltopoè di 301 mg/kgper os.
Indicazioni e somministrazione
[modifica|modifica wikitesto]Lo zipeprolo è indicato nel trattamento dellatosse,specie se associata ad affezioni acute e croniche dell'apparato respiratorio.
Lo zipeprolo cloridrato viene somministrato per via orale alle dosi frazionate di 150–300 mg/die. Nei bambini si consiglia l'impiego di 3–5 mg/kg/die. Il farmaco può essere somministrato, come base, anche per via rettale.
Effetti collaterali
[modifica|modifica wikitesto]Lo zipeprolo cloridrato può causarenausea,sonnolenzaevertigini.Tali effetti sono in genere dose-dipendenti e tendono a manifestarsi con più frequenza se le assunzioni sono ravvicinate.
In letteratura sono stati segnalati casi disovradosaggiodel farmaco.[7] Lo zipeprolo cloridrato è stato oggetto di abuso[8]e didipendenza[9]da parte di soggetti che lo assumevano abitualmente al fine di sperimentare effetti euforizzanti[10][11]e le proprietà dispercettive ed allucinogene.[12][13][14]
Verosimilmente lo zipeprolo può indurre dipendenza con un meccanismo che può essere mediato da alcuni tipi di recettori per gli oppioidi[12]ma si è dimostrato capace di determinare anche effetti non oppioidi[15] In seguito a tale abuso si sono manifestati gravi sintomi neurologici caratterizzati daconvulsionigeneralizzate[16]seguite daedema cerebraleecoma.[17]In letteratura sono stati riportati anche casi letali[18][19]a seguito della assunzione del farmaco da parte di soggetti tossicodipendenti.[20][21]In Corea nel giro di pochi anni si sono registrati ben 69 decessi a causa della assunzione del farmaco ad opera di giovani tossicodipendenti[22]
In un paziente che aveva assunto 750 mg di zipeprolo cloridrato sono stati riportaticrisi opistotonicheededema cerebrale.
In seguito a intossicazione acuta in bambini si sono manifestate agitazione, sonnolenza,atassia,movimenti coreici, convulsioni generalizzate, depressione respiratoria e coma.
Controindicazioni
[modifica|modifica wikitesto]Come per altri farmaci ne è controindicata la somministrazione in caso di ipersensibilità nota.
Lo zipeprolo non deve essere somministrato a pazientiepilettici.
Dato che il farmaco può causare sonnolenza, è opportuno evitarne l'assunzione quando si debbano effettuare attività che richiedono concentrazione o ci si debba porre alla guida di un autoveicolo.
È inoltre bene evitare la contemporanea somministrazione di farmaci deprimenti ilsistema nervoso centraleper il possibile potenziamento degli effetti deprimenti.
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Rispat G, Burgi H, Cosnier D, Duchêne-Marullaz P, Streichenberger G,General pharmacological properties of a new non-opiate antitussive: zipeprol (3024 CERM). I. Action on respiratory function and acute toxicity,inArzneimittelforschung,vol. 26, n. 4, aprile 1976, pp. 523–30,PMID 8057.
- ^Cosnier D, Hache J, Labrid C, Rispat G,General pharmacological properties of a new non-opiate antitussive: zipeprol (3024 CERM). II. Actions on the cardiovascular system, intestinal transit and central nervous system,inArzneimittelforschung,vol. 26, n. 5, 1976, pp. 848–55,PMID 989357.
- ^(DE) Gielsdorf W, Toffel-Nadolny P,[Biotransformation of zipeprol (Mirsol) in humans. Gas chromatographic/mass spectrometric studies, using ammonia as a selective reactant gas (author's transl)],inJ. Clin. Chem. Clin. Biochem.,vol. 19, n. 1, gennaio 1981, pp. 25–30,PMID 7205156.
- ^abBeckett AH, Achari R,Plasma concentrations and excretion of zipeprol in man under acidic urine conditions,inJ. Pharm. Pharmacol.,vol. 29, n. 10, ottobre 1977, pp. 589–92,PMID 21236.
- ^Beckett AH, Achari R,Identification of a new metabolic product of zipeprol in man,inJ. Pharm. Pharmacol.,vol. 29, n. 10, ottobre 1977, p. 645,PMID 21251.
- ^abConstantin M, Pognat JF,Zipeprol metabolism in man and in the animal,inArzneimittelforschung,vol. 28, n. 1, 1978, pp. 64–72,PMID 580201.
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