Henry Hallett Dale
«Quanto sia stato grande il suo contributo alla terapia in tutto il mondo è assolutamente impossibile da indicare o da misurare. Ciò è dovuto in gran parte all’abile persuasione di Dale che, invece di confusione, ha portato ordine e cooperazione in un campo in cui i pregiudizi nazionali sono talvolta altrettanto capaci di ostacolare un accordo come generalmente [avviene] in politica.[1]»
SirHenry Hallet Dale(Islington,9 giugno1875–Cambridge,23 luglio1968) è stato unneurologobritannico,premio Nobel per la medicinanel1936per i suoi studi sulletrasmissioni degli impulsi nervosi attraverso ineurotrasmettitori. Ha condiviso il premio conOtto Loewi.[2]
Biografia
[modifica|modifica wikitesto]Henry Hallett Dale nasce aIslington,un quartiere di Londra, il9 giugno1875da Charles James Dale, un produttore di ceramiche delloStaffordshire,e Frances Anne Hallett, figlia di un produttore di mobili. È il terzo di sette figli, uno dei quali, Benjamin Dale, il minore, diverrà poi un compositore e docente dellaRoyal Academy of Music.
Gli anni a Cambridge e Londra
[modifica|modifica wikitesto]Da giovane Dale studia alTollington Park College.Alla Conferenzametodista wesleyanadel1891,il padre di Dale, che ne è un membro, incontra l’eminente studioso biblicoWilliam Fiddian Moulton,preside dellaLeys Schooldi Cambridge (una nuova istituzione metodista), che venuto a conoscenza del talento e dei successi del giovane Dale, lo sottopone ad una serie di prove valutative che il giovane studente supera in modo eccellente consentendogli di vincere unaborsa di studioper frequentare la sua scuola.[3]
Nel1898si laurea inScienze naturali,specializzandosi inFisiologiaeZoologia,presso ilTrinity Collegedi Cambridge. Rimane a Cambridge per altri due anni prima di frequentare ilSt. Bartholomew’s Hospital,a Londra, per la parte clinica del corso diMedicina,e contemporaneamente lavora nel laboratorio diFisiologiaconJohn Newport Langley.Qui si forma sotto l’influenza stimolante diWalter Holbrook GaskelledElizabeth Garrett Andersone nel1900,all’età di 24 anni, pubblica il suo primo articolo scientifico sulJournal of Physiology.[4]
Nel1903si laurea inChimicaa Cambridge e nel1904sposaEllen Harriet Hallett,sua prima cugina, e la loro primogenita, Alison Sarah, sposeràAlexander Robertus Todd,insignito delPremio Nobel per la chimicanel1957.[5]
Dal1904al1914lavora comefarmacologoneiWellcome Research Laboratories,dove nel1909scopre l’azione ossitòcicadell’estratto pituitario.Le sue ricerche si basano su un’accurata analisi farmacologica deglialcaloididell’ergote uno studio degli effetti, verificatisi accidentalmente, dellatiraminae dell’istamina.Il suo lavoro sull’azione dell’istamina porterà successivamente agli studi sull’anafilassie sulle condizioni dishock.[5]
Nel frattempo prosegue il corso di studi in Medicina, che conclude con il conseguimento della laurea nel1909e la vincita della borsa di studioGeorge Henry Lewesin Fisiologia, che gli consentirà di avviare una ricerca coordinata dal professorErnest Henry Starlingall’University College of London.È qui che incontraOtto Loewi[6],il quale dimostra che l’acetilcolinaha funzione di messaggero tranervieorgani.[5]
In questi anni è già noto che la trasmissione dei segnali delsistema nervosoavviene tramite impulsi elettrici, ma non è ancora chiaro se in tale processo siano coinvolte anche sostanze chimiche. Nel1914Dale scopre che l’acetilcolinaè in grado di stimolare certe parti del sistema nervoso, ad esempio delsistema parasimpatico,e che ha effetto inibitorio sull’attività cardiaca e su altre funzioni organiche.[7]
Successivamente Dale, insieme ad altri ricercatori, perfezionerà ulteriormente la comprensione del ruolo dell’acetilcolina quale mediatore chimico del sistema nervoso; questi studi permetteranno a Dale e Loewi di vincere il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel1936.[5]
Nel corso del1914si trasferisce nei laboratori delMedical Research Council,situato nel quartiere diHampsteadaNorddi Londra[8],prima come membro dello staff scientifico e, a partire dal1928,come direttore dello stesso Istituto che nel frattempo è diventato ilNational Institute for Medical Research (NIMR).Ricopre questo ruolo fino al1942,quando divieneProfessoredi Chimica e direttore delDavy-Faraday LaboratoryallaRoyal Institution,a Londra.[5]
Attività extra-accademiche
[modifica|modifica wikitesto]Nel1914viene eletto membro dellaRoyal Societye ne svolge il ruolo diSegretariodal1925al1935.Durante laseconda guerra mondialesi impegna in diversi Comitati Consultivi delGoverno di Sua maestà,viene nominatoCavalierenel1932e designato all’Ordine di meritonel1944.[9]Dal1945al1949ricopre il ruolo diPresidentedel Comitato postbellico sull'applicazione dellafisica nuclearein medicina eniologia.In una recensione scritta nel1951per un libro sulla secondabomba atomicalanciata suNagasaki,scrive:
«Cominciamo a parlare disinvoltamente, quasi con ironia, della possibilità di unabomba all'idrogenoche, con il suo raggio incalcolabile e il suo potere di devastazione, non serve a nessuno scopo visibile o concepibile di pace, ma solo a quello di una distruzione incommensurabile o alla minaccia di essa. […] [Solo] una rinascita generale delle idee umane può fermare il mondo, ora sull’orlo del precipizio.[10]»
Dal1946si dedica all’amministrazione delWellcome Trust,un’organizzazione non governativache si occupa di trovare fondi per la ricerca medica eborse di studioin Medicina.[5]
Dagli studi sull'ergot al Premio Nobel
[modifica|modifica wikitesto]Gli alcaloidi dell'ergot
[modifica|modifica wikitesto]Da secoli, un liquido estratto dalfungoergotveniva usato inostetriciaper stimolare lecontrazionidell’uterogravidico.[11]Diversialcaloidierano già stati isolati da questo estratto e uno fra questi era stato dichiarato esserne ilprincipio attivo:l’ergotina.Nessun alcaloide dell’ergot era potente però quanto l’estratto liquido (ilfitocomplesso) e quando Dale giunge all’appuntamento ai Wellcome Laboratories gli viene chiesto daSir Henry Wellcomedi risolvere il problema[12]e di determinare la quantità diadrenalinapresente in un campione dighiandole surrenaliessiccate.[4]La partemidollaredelsurrene,infatti, secerne grandi quantità di adrenalina in seguito ad attivazione.
Dale inietta il campione di adrenalina in un gatto già trattato con alcaloidi dell’ergot peresperimentidi controllo, e con sua grande sorpresa nota un abbassamento dellapressione arteriosaanziché un aumento di questa, ma, per inesperienza, imputa alla qualità del campione il fallimento dell'esperimento. La settimana successiva, ripetendo nel dettaglio gli esperimenti, ottiene i medesimi risultati.[13]Scopre così che gli alcaloidi dell’ergot sonoagenti bloccanti α-adrenergici,inibiscono quindi competitivamente irecettoridell’adrenalina per la somiglianza strutturale, causando pertanto un abbassamento della pressione; vengono, per tale motivo, usati comefarmaci antipertensivi.[14]
Nel1935il vero principio attivo dell’ergot, l’ergometrinaoergonovina,viene isolato da un collaboratore di Dale,Harold Ward Dudley.Tale principio attivo è ancora oggi usato per regolare le contrazionipost partum.[15]
L’istamina e i suoi effetti
[modifica|modifica wikitesto]Nel1910George Bargere Dale, lavorando su un estratto dell’ergot,scoprono che una sostanza contenuta in esso, successivamente chiamataistamina,ha un diretto effetto stimolante sulmuscolo liscio,specialmente dell’uteroe deibronchioli.Essi mostrano anche che tale sostanza causa una generale caduta dellapressione sanguignae che un’iniezione di questa provoca molti deisintomidi unoshock anafilattico.Nel1911,dopo aver isolato l'istamina dalla pareteintestinale,sono i primi a dimostrarne la presenza neitessutianimali. Non verranno fatti ulteriori studi su di essa fino allo scoppio dellaprima guerra mondiale,quando il problema dello shock traumatico diviene di grande importanza.[15]
Tra il1918e il1919Dale, insieme adAlfred Newton Richardse a SirPatrick Playfair Laidlaw,prova che piccole dosi di istamina causano lacostrizionedellearteriee una generale dilatazione deicapillari,mentre dosi massicce causano una generale dilatazione dellevenee dei capillari, l’essudatodelplasmadai piccoli vasi, la diminuzione di temperatura del corpo e l'insufficienza respiratoria(o depressione).[16]Questi aspetti, pressoché identici a quelli riscontrati nello shock anafilattico, porteranno Dale, in uno studio successivo, a osservare che la dose di istamina necessaria a produrre tale condizione è molto minore a seguito di un’emorragia.Nel1919è chiaro che l'istamina viene prodotta in seguito a danneggiamento dei tessuti; invece non è ancora evidente che sia secreta dallecellule somatiche,scoperta cui pervengono nel1927Dale e i suoi collaboratori, dimostrando che è normalmente presente in notevoli quantità neipolmonie nelfegato.Queste scoperte saranno di grande importanza pratica nellachirurgia.[15]
Un altro filone di studi, nel1913,porta Dale a trattare unacaviacon delsiero immuneequino (siero eterologooantisiero) contro latossina diftericae a rilevare una certaipersensibilitàdell’utero isolato. I sieri immuni venivano generalmente prodotti per mezzo dell’immunizzazionedi animali sani con appropriatiantigenie iniettati in un individuo non vaccinato per immunizzarlo passivamente. Più tardi Dale scopre che quella stessa cavia era stata precedentemente usata per l’analisi dell’antitossinadifterica e, seguendo questa osservazione, riesce a provocare nel muscolo liscio (uterino) della cavia tutti gli effetti dell’anafilassi. L’anafilassi, infatti, è causata daipersensibilità di tipo I(o reaginico), frequente effetto indesiderato dei sieri immuni.[17]
Nel1922Dale eCharles Halliley Kellawaymostrano che il fenomeno dell’anafilassi è scatenato dal legame dell’anticorposullacellula,il quale stimola quest’ultima (mastocita) a rilasciare varie sostanze, come l’istamina, che causanoinfiammazione.[18]L’uso moderno deifarmaci antistaminicideriva essenzialmente dal lavoro di Dale su talemolecola.
La scoperta della trasmissione chimica degli impulsi nervosi
[modifica|modifica wikitesto]Fino aglianni VentidelXIX secolorimane sconosciuto il modo in cui un impulso, trasmesso dal nervo al muscolo, causa la contrazione di quest’ultimo. Nel1904Thomas Renton Elliott,amico di Dale a Cambridge, afferma, come risultato della sua ricerca, che lefibre nervosesimpatichepossono agire su semplicimuscolieghiandoleliberando una sostanza alle loro terminazioni: l’adrenalina.[19]
Nel1914Dale nota attività insolite in un estratto di ergot; il principio attivo responsabile di questi effetti, in seguito verificato essere l’acetilcolina, viene isolato da un suo collaboratore,Arthur James Ewins.[20]In seguito Dale dimostra che l'azione dell'acetilcolina sui muscoli e sulle ghiandole normali è molto simile a quella causata dalla stimolazione del sistema nervoso parasimpatico. Queste osservazioni non hanno alcuna conseguenza diretta sul momento, poiché non vi è alcuna prova evidente della presenza di tale molecola nel corpo animale.[15]
Nel1921Otto Loewi, dopo una serie di esperimenti, dimostra che il rallentamento delbattito cardiacodelle rane, provocato dallastimolazionedelnervo vago,è dovuto alla liberazione di una sostanza chimica.[20]Egli sospetta che quest’ultima possa essere l’acetilcolina, ma con cautela la chiamasostanza vagale,fino a quando due colleghi di Dale, nel1933,confermano tale ipotesi. Questi esperimenti chiariscono come gli impulsi nervosi sono in grado di agire sulcuoremediante latrasmissionechimica. Durante glianni trentaDale e suoi collaboratori dimostrano che l’acetilcolina è presente nelle terminazioni dei nervi parasimpatici degli animali come prodotto rilasciato dalle fibre nervose e che viene rapidamente distrutta da un’esterasi.[15]
Di conseguenza Dale e i suoi colleghi si dedicano a capire quale sia il trasmettitore chimico nel caso di unmuscolo volontario.Questo problema, tecnicamente più complesso, viene risolto nel1936quando viene provato che anche nella piastra terminale della fibra motoria è presente l’acetilcolina (10×10−15g) che ne produce la contrazione. La trasmissione chimica dell'impulso nervoso, e la sua modalità d’azione, sia nel sistema nervoso parasimpatico che in quellosomatico (volontario),è stata così definitivamente dimostrata.[15]
Onorificenze[21]
[modifica|modifica wikitesto]— 1936
Riconoscimenti
[modifica|modifica wikitesto]Numerosi sono i segni di riconoscimento nei confronti di Sir Henry Hallett Dale. Nel1956il Wellcome Trust battezza con il suo nome una nave da ricerca donata all’Unità del Consiglio di Ricerca MedicaaFajara,che ora naviga nelfiume Gambia:laLady Dale.Nel1959la Società diEndocrinologiarealizza una medaglia in suo onore, laDale medal.Nel1961,la Royal Society istituisce laHenry Dale Research Professorship.[21]
Opere
[modifica|modifica wikitesto]- (EN) George Barger, Henry Hallett Dale,Ergotoxine and some other Constituens of Ergot,vol. 2, Biochemical Journal, 1907, pp. 240-299,PMID16742070.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale,Galvanotaxis and chemotaxis of ciliate infusoria(PDF), vol. 26, The Journal of Physiology, 1901, pp. 291-361,PMID16992550.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale,On some physiological actions of ergot(PDF), vol. 34, The Journal of Physiology, 1906, pp. 163-206,PMID16992821.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale, George Barger,Chemical structure and sympathomimetic action of amines(PDF), vol. 41, The Journal of Physiology, 1910, pp. 19-59,PMID16993040.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale, A. N. Richards,The vasodilator action of histamine and of some other substances(PDF), vol. 52, The Journal of Physiology, 1918, pp. 110-165,PMID16993411.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale, P. P. Laidlaw,Histamine shock(PDF), vol. 52, The Journal of Physiology, 1919, pp. 355-390,PMID16993403.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale, Joshua Harold Burn,The vaso-dilator action of histamine, and its physiological significance(PDF), vol. 61, The Journal of Physiology, 1926, pp. 185-214,PMID16993782.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale, G. L. Brown e W. Feldberg,Reactions of the normal mammalian muscle to acetylcholine and to eserine(PDF), vol. 87, The Journal of Physiology, 1936, pp. 394-424,PMID16994802.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Henry Hallett Dale, W. Feldberg e M. Vogt,Release of acetylcholine at voluntary motor nerve endings(PDF), vol. 86, The Journal of Physiology, 1936, pp. 353-380,PMID4308409.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- Henry Hallett Dale,An Autumn Gleaning: Occasional Lectures and Addresses,Londra, Pergamon Press, 1954.
- Henry Hallett Dale,Adventures in Physiology,Londra, Wellcome Trust Centre for the History of Medicine at UCL, 1965ISBN 978-0854840212.
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pp.7-8.
- ^Si vedaNobelprize.
- ^Si veda ilThe Royal Society Publishing.
- ^abFeldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pp.2.
- ^abcdefgSi vedaNobelprize.
- ^Loewi,Salute to Henry Hallett Dale,op. cit., pp.1356.
- ^Si vedaNobelprize.
- ^Si veda ilMRC Medical Research InstituteArchiviatoil 22 gennaio 2018 inInternet Archive..
- ^Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pp.1.
- ^Dale, "What Nagasaki Meant" op. cit., pp.25.
- ^Lee, "The history of ergot of rye (Claviceps purpurea) II: 1900–1940", op. cit., pp.367.
- ^Encyclopedia.
- ^Feldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pp.2-3.
- ^Clementi, Fumagalli, "Farmacologia generale e molecolare", op. cit., pp.424.
- ^abcdefSi vedaEncyclopedia.
- ^Young, "Histamine and Sir Henry Dale" op. cit., pp.91.
- ^Carlone, Pompei, "Microbiologia farmaceutica", op. cit., pp.315-318.
- ^Solomon, Berg, Martin, "Biologia", op. cit., pp.987.
- ^Si vedaAnimalResearch.
- ^abGreer, "Henry Hallett Dale" op. cit., pp.1.
- ^abFeldberg, "Henry Hallett Dale, 1875-1968" op. cit., pp.1-2.
- ^Si vedayourdictionary.
- ^Si vedaNobelprizewinnersArchiviatoil 3 gennaio 2019 inInternet Archive..
Bibliografia
[modifica|modifica wikitesto]- (EN) Greer Arthur,Henry Hallett Dale(PDF), vol. 15, The Lancet Neurology, 2016, p. 1,PMID27571151.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- Nicola Carlone e Raffaello Pompei,Microbiologia farmaceutica,EdiSES, 2012,ISBN978-88-7959-736-4.
- Francesco Clementi e Guido Fumagalli,Farmacologia generale e molecolare,UTET, 2012,ISBN978-88-02-08558-6.
- Henry Hallett Dale,What Nagasaki Meant,suarchive.spectator.co.uk,The Spectator, 1951.Volume 187, pp. 54.
- (EN) Wilhelm Feldberg,Henry Hallett Dale, 1875-1968,vol. 35, British Journal of Pharmacology, 1969, pp. 1-9,PMID4883983.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) M. R. Lee,The history of ergot of rye (Claviceps purpurea) II: 1900–1940(PDF), vol. 39, Royal College of Physicians of Edinburgh, 2009, pp. 365-369.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- (EN) Otto Loewi,Salute to Henry Hallett Dale(PDF), vol.1(4926), British Medical Journal, 1955, pp. 1356-1357,PMID14363896.URL consultato il 5 febbraio 2018.
- Eldra P. Solomon, Linda R. Berg e Diana W. Martin,Biologia,EdiSES, 2013,ISBN978-88-7959-754-8.
- (EN) F. G. Young,Histamine and Sir Henry Dale(PDF), British Medical Journal, 1957, p. 91.URL consultato il 5 febbraio 2018.
Voci correlate
[modifica|modifica wikitesto]Altri progetti
[modifica|modifica wikitesto]- Wikimedia Commonscontiene immagini o altri file suHenry Hallett Dale
Collegamenti esterni
[modifica|modifica wikitesto]- (EN)Sir Henry Dale,suEnciclopedia Britannica,Encyclopædia Britannica, Inc.
- (EN)Henry Hallett Dale,sunobelprize.org.
- (EN)Opere di Henry Hallett Dale,suOpen Library,Internet Archive.
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- Morti il 23 luglio
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