Oncogene

Unoncogeneè ungene,o una serie dinucleotidiche codificano unaproteina,che potenzialmente indirizza la cellula verso lo sviluppo di un fenotipo neoplastico. Solitamente gli oncogeni intervengono nello sviluppo tumorale e aumentano le possibilità che lo sviluppo (proliferazione e differenziamento) di una cellula si diriga in senso tumorale.Nuove ricerche indicano che piccoliRNAdi 21-25 nucleotidi, dettimiRNA,possono controllare tali geni attraverso lasottoregolazione.

Il primo oncogene fu scoperto nel1970e chiamatoSrc(pronunciato SARC). Src fu scoperto dapprima in unretrovirusdei polli. Nel1976J. Michael BishopeHarold E. Varmusdell'Università della Californiadimostrarono che questo oncogene era un difettoso proto-oncogene presente in numerosi organismi tra cui l'uomo. Per i loro studi Bishop e Varmus furono insigniti delPremio Nobelnel1989.

Proto-oncogeni

Unproto-oncogeneè un gene normale che può diventare oncogenetico a causa di mutazioni o di un aumento dell'espressione. I proto-oncogeni codificano proteine che regolano ilciclo cellulare, la sopravvivenzae il differenziamento cellulare. Possono anche essere coinvolti nellatrasduzione del segnaledi avvio dellamitosi.

Attivazione

Un proto-oncogene diviene un oncogene anche con minime modificazioni delle sue funzioni originali. Ci sono due tipi fondamentali di attivazione:

• Unamutazionedei nucleotidi producono una proteina diversa causando:
  • un aumento dell'attività (enzimatica) della proteina
  • la perdita dei siti di regolazione
  • la creazione di proteine ibride
• Un aumento della concentrazione di proteine causata da
  • un aumento dell'espressione genica (attraversoregolazione mancata dell'espressione genica)
  • un aumento della stabilità (emivita) della proteina
  • una duplicazione o amplificazione del gene che codifica per la proteina

Oncogèni

Fattori di crescita

Ifattori di crescita,o mitogeni, sono solitamentesecretiin poche cellule specializzate per indurre la proliferazione in modo paracrino, autocrino, o endocrino. Se una cellula che normalmente non produce fattori di crescita improvvisamente incomincia a produrne (perché ha sviluppato un oncogene), questo induce la proliferazione, senza controllo, nelle cellule adiacenti (azione paracrina) e nello stesso suo tipo cellulare (azione autocrina) aumentando la secrezione.

Protein chinasi

Ci sono sei classi conosciute diprotein chinasie proteine correlate che sono potenziali oncogeni:

1. Recettore tirosin-chinasicoche diviene costitutivamente (permanentemente) attivato; ad esempio il Recettore per l’epidermal growth factor(EGFR), il Recettore per ilplatelet-derived growth factor(PDGFR), e il Recettore per ilfattore di crescita dell'endotelio vascolare(VEGFR).
2. Tirosin-chinasi citoplasmaticacome ad esempio gli enzimi tirosin-chinasici della famigliaSrc,Syk-ZAP-70 eBTK.
3. GTPasiregolatoriacome laRas;mutazioni che attivano in modo permanente Ras si riscontrano nel 20-25% di tutti i tumori umani e fino al 90% in alcuni tipi di tumore, ad esempio pancreatici.
4. Serin/Treoninchinasi citoplasmatica e sue unità regolatriciper esempioRaf chinasi,eChinasi ciclina dipendente.
5. Proteine adattatricinella trasduzione del segnale (ad esempio nella viaapoptotica)
6. Fattori di trascrizioneper esempio il geneMyc.

Voci correlate

• Apoptosi
• P53
• Proteina del retinoblastoma
• Gene Ret
• Oncovirus

Collegamenti esterni

• (EN)oncogene,suEnciclopedia Britannica,Encyclopædia Britannica, Inc.

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