Ralph Steinman
Premio Nobel per la medicina2011Ralph Marvin Steinman(Montréal,14 gennaio1943–New York,30 settembre2011) è stato unbiologocanadese,scopritore nel1973dellacellula dendriticanellamilzadi unacaviada laboratorio. Per questa scoperta, nel2011gli è stato assegnato ilpremio Nobel per la medicina,assieme aBruce Beutlered aJules Hoffmann.
Steinman è deceduto per untumore al pancreasnel 2011[1],tre giorni prima dell'assegnazione del Nobel: la notizia della sua morte non arrivò in tempo all'Istituto Karolinska,che gli conferì ugualmente il riconoscimento rendendolo vincitore del primo e unico premio postumo[2].
Biografia
[modifica|modifica wikitesto]Nato da padre ebreo, Irving Steinman, visse con la famiglia nella città da circa 150.000 abitanti diSherbrooke,nella zona meridionale dellaprovincia del Québec,vicino alla frontiera con gliStati Uniti.[3]Lì suo padre aprì un piccolo negozio d'abbigliamento chiamato "Mozart's".[4]Negli anni del liceo il giovane Ralph iniziò a manifestare un interesse
particolare per le materie scientifiche che lo portò a studiare prima allaMcGill Universitya Montreal, Canada, e poi allaHarvard Medical Schooldove si laureò in Medicinamagna cum laudenel 1968.[1][4][5]Ad Harvard fu ricercatore per un anno durante il quale si concentrò sullo studio del sistema immunitario. Durante il successivo tirocinio presso ilMassachusetts General Hospital,Steinman conobbe Claudia Hoeffel, un'assistente sociale ospedaliera con la quale si sposò nel 1971. Dopo aver completato la sua formazione medica, si impegnò nella ricerca biomedica e nel 1970 vinse una borsa di studio post-dottorato presso il Laboratorio di Fisiologia Cellulare e Immunologia dellaRockefeller University,fondato dal microbiologoRené Dubose diretto dagli scienziatiZanvil A. CohneJames G. Hirsch.Dubos, Cohn, e Hirsch divennero da subito i mentori di Steinman, il loro approccio infatti non era limitato al settore dell'Immunologia,ma includeva anche quelli dellaBiologia cellulareeBiochimica.[1]Steinman svolse tutta la sua carriera al Rockefeller, dove venne nominato professore assistente nel 1972, professore associato nel 1976 e professore nel 1988.[1]
Attività e incarichi
[modifica|modifica wikitesto]Le prime ricerche di Steinman in collaborazione con Cohn miravano a comprendere a fondo i diversi meccanismi di funzionamento delsistema immunitarionei confronti di microrganismi infettivi e dicellule tumorali.[1]Nel 1973 Steinman e Cohn scoprirono le cellule dendritiche. Questa fu una delle scoperte che cambiò profondamente quelle che erano le conoscenze del tempo riguardo l'immunologia.
Lui e i suoi colleghi capirono che queste cellule fungono da sentinelle del sistema immunitario controllando larisposta immunitaria innataedadattativa.Dimostrarono inoltre che le cellule dendritiche sono i principali promotori dellarisposta immunitaria cellulo-mediata.
Personalità brillante e dinamica, Steinman instaurò collaborazioni internazionali con molti immunologi e scienziati di altri campi al fine di approfondire la nuova frontiera rappresentata dalle cellule dendritiche. Istruì personalmente più di un centinaio di borsisti e dottorandi nel suo laboratorio e pubblicò 450 articoli scientifici. A partire dal 1978, divenne direttore delJournal of Experimental Medicine.Lavorò anche come editor di consulenza in Immunologia umana per ilJournal of Clinical Immunology,per ilJournal of Immunologic Methodse perProceedings of the National Academy of Sciences.Venne eletto membro laNational Academy of Sciencesnel 2001, e dell'Institute of Medicinenel 2002. Fu anche membro dellaRoyal Society of Edinburgh.
Negli ultimi anni Steinman si concentrò sullo studio divaccinie di terapie a base di cellule dendritiche perpatologie autoimmuni,rigetto di trapianto e nel contesto delCancer Surveillance System (CSS).Nel 2010, presso laRockefeller University Hospital,avviò il primo studio sperimentale di fase I con il primo vaccino cell-targeting utilizzando le cellule dendritiche contro l'HIV.Fino alla sua morte nel 2011, il laboratorio di Steinman rimase all'avanguardia nella ricerca sulle cellule dendritiche.
Fu anche consulente scientifico di numerose organizzazioni tra cuiDana Foundation,l'IstitutoCampbell Familiy of Breast Cancer Researcha Toronto, in Canada, MD AndersonCancer Center for Immunology Researchin Houston, Texas,Baylor Institute for Immunology Research,RIKEN Center for Allergy and Immunology Researcha Yokohama, in Giappone, eCHAVI Center for HIV -AIDS Vaccine Immunology,Durham, Carolina del Nord. Steinman è stato anche membro dellaAmerican Society of Clinical Investigation,dell'American Society for Cell Biologye dell'American Association of Immunology.
Ricerca
[modifica|modifica wikitesto]Le infezioni sono in primo luogo contrastate dall'immunità innatae successivamente dall'immunità adattativache ha memoria e quindi può prevenire la reinfezione. Da sempre gli immunologi si sono posti questi quesiti:
- qual è il meccanismo secondo cui si instaura una resistenza del sistema immunitario?
- come questi meccanismi agiscono in condizioni patologiche quali il cancro, leallergiee lemalattie autoimmuni?
Steinman scoprì che le cellule dendritiche hanno una funzione a ponte tra l'immunità innata e quella adattativa, tra cui l'immunità mediata dailinfociti T.Dimostrò inoltre l'esistenza di cellule dendritiche nella milza dei topi. Steinman distinse inoltre queste particolari cellule daimacrofagi,i quali tipicamente sono caratterizzati da unafagocitosipersistente e dalla capacità di rimanere adesi alle superfici di coltura tissutale. Tuttavia scoprì che le cellule dendritiche avevano una morfologia differente e che esprimevano molecole diverse dai macrofagi.[1]Ad esempio, esse non esprimevano i recettori per FcR ma esprimevano i componenti principali delComplesso Maggiore di Istocompatibilità II.I macrofagi invece mostrarono caratteristiche completamente diverse. Lo studio fu condotto in collaborazione con Zanvil A. Cohn, il quale studiò la resistenza alle malattie infettive e in particolare la biologia dei macrofagi. Alcune caratteristiche generali della risposta immunitaria mediata dai linfociti T hanno origine dalle cellule dendritiche. Le cellule dendritiche (APC) pertanto furono considerate coadiuvanti della risposta immunitaria in quanto contribuivano ad attivare le T-cell e rilasciavanocitochine,interferone,chemochinee peptidi antimicrobici. Le APC possono inoltre mobilizzare i linfociti come iNK(natural killer) che a loro volta sono in grado di uccidere delle specifiche cellule bersaglio. Tuttavia, a differenza dei macrofagi, le cellule dendritiche non fagocitano i microbi.
In vivo le cellule dendritiche elaborano gliantigeniper formare i complessi peptide – MHC soprattutto all'interno degli organi linfoidi dove si monta una risposta immunitaria specifica.
La maggior parte delle APC in circolo si riscontrano dunque in uno stadio immaturo e quindi in grado di raccogliere e presentare antigeni. Differenti stimoli ambientali sono in grado di attivare le cellule dendritiche permettendo la maturazione e l'attivazione di diversi tipi di linfociti T-helper e citotossici.[5]
Le cellule scoperte da Steinman risiedono negli organi periferici e inducono diverse forme di tolleranza periferica antigene-specifica. Gli antigeni dalla periferia vengono catturati dalle APC e portati nei organi linfoidi. Un ruolo delle cellule dendritiche si è riscontrato anche nei processi di immuno-tolleranza verso gli antigeni self; un'alterazione di tale processo si presuppone essere alla base delle patologie autoimmuni e delle malattie infiammatorie croniche.[6]
Premi e riconoscimenti
[modifica|modifica wikitesto]Nei primi due decenni di ricerche, le cellule dendritiche studiate da Steinman vennero sottovalutate, ma dalla metà degli anni novanta, la comunità scientifica riconobbe l'importanza del suo lavoro ai fini della comprensione del funzionamento del sistema immunitario. Lo scienziato ricevette numerosi riconoscimenti, tra cui ilPremio Freidrich-Sasse(1996), ilPremio Emil von Behring(1996), ilPremio Robert Koch(1999), ilPremio Rudolf Virchow(1997) ed ilPremio Coley(1998).[1]
Venne inoltre premiato con ilGairdner Foundation International Awardnel 2003 e l'Albert Lasker Award for Basic Medical Researchnel 2007, l'Albany Medical Prizenel 2009 e la AHHeineken Prizesper la Medicina nel 2010.[1]
Gli venne assegnata la laurea honoris causa presso l'Università di Innsbruck,presso laFree University of Brussels,laErlangen University,e laMount Sinai School of Medicine.Nel 2012 fu istituito, presso l'Istituto di Immunologia Baylor Research in Dallas, Texas, ilRalph M.Steinman Center for Cancer Vaccinesin suo onore.[1]
Vinse il premio Nobel nel 2011 assieme a Bruce A. Beutler e Jules A. Hoffmann con la seguente motivazione:"for his discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity" (per la sua scoperta della cellula dendritica e sul ruolo di questa nell'immunità adattativa).[7]
Autosperimentazione
[modifica|modifica wikitesto]Nel marzo 2007 gli venne diagnosticato un tumore del pancreas. Steinman, credendo nelle potenzialità delle cellule dendritiche e nel loro possibile impiego nel trattamento del suo tumore aggressivo, progettò immunoterapie basate sulle cellule dendritiche e testate direttamente su se stesso.[8]Per quattro anni e mezzo dopo la sua diagnosi rimase sostanzialmente asintomatico. Nel 2011 ebbe il sopravvento la malattia e nel settembre Steinman morì tre giorni prima dell'annuncio della sua vittoria del premio Nobel dopo essersi curato per 4 anni con una terapia basata sulle sue ricerche.[9]Ignaro della sua morte al momento del suo annuncio, il Comitato del Nobel, facendo una particolare eccezione a quello che è il regolamento per il conferimento del Premio Nobel, gli conferì, ugualmente, l'onorificenza.[10][11][12]Claudia Steinman e i suoi figli hanno donato l'intero ricavato del Premio Nobel in beneficenza, di cui 500.000 dollari alla cattedra Cohn-Steinman presso la Rockefeller University e 250.000 dollari allaThe Steinman Family Foundationper sostenere le carriere di giovani scienziati.[1]
Note
[modifica|modifica wikitesto]- ^abcdefghijCopia archiviata(PDF), sunobelprize.org.URL consultato il 10 febbraio 2014(archiviato dall'url originalel'8 ottobre 2013).
- ^Il Nobel a uno scienziato morto,suIl Post.URL consultato il 7 ottobre 2015.
- ^January 2008 ASCB Newsletter Member Profile - Ralph M. Steinman
- ^abRalph Steinman (1943-2011) | ReadCube Articles
- ^abThe 2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine - Press Release
- ^Copia archiviata(PDF), sulab.rockefeller.edu.URL consultato il 10 febbraio 2014(archiviato dall'url originaleil 3 marzo 2016).
- ^Ralph M. Steinman - Facts
- ^BBC News - Nobel winner Ralph Steinman's quest to cure cancer - including his own
- ^Nobel jury left red faced by death of laureate - Telegraph
- ^The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011
- ^Rockefeller University scientist Ralph Steinman, honored today with Nobel Prize for discovery of dendritic cells, dies at 68,sunewswire.rockefeller.edu.URL consultato il 3 ottobre 2011(archiviato dall'url originaleil 25 dicembre 2018).
- ^Nobel medicina a 3 scienziati sistema immunitario, uno è morto,sufocus.it.URL consultato il 4 ottobre 2011(archiviato dall'url originaleil 4 novembre 2011).
Bibliografia
[modifica|modifica wikitesto]- John Fleischman,ASCB NEWSLETTER, gennaio 2008, pp. 52–53
- Michel C. Nussenzweig,Ira Mellman,NATURE, vol.478, 27 ottobre 2011, p. 460
Altri progetti
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Wikinotiziecontiene l'articoloAssegnati i Premi Nobel 2011 per la medicina
Collegamenti esterni
[modifica|modifica wikitesto]- Steinman, Ralph,susapere.it,De Agostini.
- (EN) Kara Rogers,Ralph M. Steinman,suEnciclopedia Britannica,Encyclopædia Britannica, Inc.
- (EN)Ralph Steinman,sunobelprize.org.
| Controllo di autorità | VIAF(EN)48250746·ISNI(EN)0000 0000 7147 7034·LCCN(EN)n86108067·GND(DE)139492151·BNF(FR)cb15075163p(data)·J9U(EN,HE)987007432281505171·CONOR.SI(SL)104603747 |
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