コンテンツにスキップ

KIF11

Xuất xứ: フリー bách khoa sự điển 『ウィキペディア ( Wikipedia ) 』
KIF11
PDBに đăng lục されている cấu tạo
PDBオルソログ kiểm tác:RCSBPDBePDBj
PDB の IDコード một lãm

1II6,1Q0B,1X88,1YRS,2FKY,2FL2,2FL6,2FME,2G1Q,2GM1,2IEH,2PG2,2Q2Y,2Q2Z,2UYI,2UYM,2WOG,2X2R,2X7C,2X7D,2X7E,2XAE,3CJO,3HQD,3K3B,3K5E,3KEN,3L9H,3WPN,3ZCW,4A1Z,4A28,4A50,4A51,4A5Y,4AP0,4AQV,4AQW,4AS7,4B7B,4BBG,4BXN,4CK5,4CK6,4CK7,4ZCA,4ZHI

Phân biệt tử
Ký hiệuKIF11,EG5, HKSP, KNSL1, MCLMR, TRIP5, Kinesin family member 11
Phần ngoài IDOMIM:148760MGI:1098231HomoloGene:3322GeneCards:KIF11
Di vân tử の vị trí (ヒト)
10番染色体 (ヒト)
Nhiễm sắc thể10 phiên nhiễm sắc thể (ヒト)[1]
10番染色体 (ヒト)
KIF11遺伝子の位置
KIF11遺伝子の位置
バンドデータ vô しBắt đầu điểm92,574,105bp[1]
Chung điểm92,655,395bp[1]
Di vân tử の vị trí (マウス)
19番染色体 (マウス)
Nhiễm sắc thể19 phiên nhiễm sắc thể (マウス)[2]
19番染色体 (マウス)
KIF11遺伝子の位置
KIF11遺伝子の位置
バンドデータ vô しBắt đầu điểm37,364,851bp[2]
Chung điểm37,410,307bp[2]
Di vân tử オントロジー
Phần tử cơ năng•microtubule motor activity
•ヌクレオチド kết hợp
•microtubule binding
•protein-containing complex binding
•plus-end-directed microtubule motor activity
•ATP binding
•プロテインキナーゼ kết hợp
•ATPアーゼ hoạt tính
Tế bào の cấu thành yếu tố•spindle pole
•Màng
•キネシン
•Con thoi thể
•spindle microtubule
•Nhỏ bé quản
•Tế bào cốt cách
•Tế bào chất
•Tế bào chất cơ chất
•Nhân tế bào
•Cao phân tử hợp lại thể
•mitotic spindle
Sinh vật học プロセス•antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class II
•regulation of mitotic centrosome separation
•Nhiễm sắc thể chia lìa
•mitotic spindle organization
•Tế bào phân liệt
•spindle assembly
•microtubule-based movement
•mitotic spindle assembly
•spindle organization
•mitotic centrosome separation
•Tế bào chu kỳ
•retrograde vesicle-mediated transport, Golgi to endoplasmic reticulum
•Thể tế bào phân liệt
Xuất xứ:Amigo/QuickGO
オルソログ
Loạiヒトマウス
Entrez

3832

16551

Ensembl

ENSG00000138160

ENSMUSG00000012443

UniProt

P52732

Q6P9P6

RefSeq
(mRNA)

NM_004523

NM_010615

RefSeq
(タンパク chất )

NP_004514

NP_034745

Nơi
(UCSC)		Chr 10: 92.57 – 92.66 MbChr 10: 37.36 – 37.41 Mb
PubMedKiểm tác[3][4]
ウィキデータ
Duyệt lãm / biên tập ヒトDuyệt lãm / biên tập マウス

KIF11( kinesin family member 11 ) はCó mịch phân liệtに tất yếu không thể thiếu なモータータンパク chấtであり, ヒトではKIF11Di vân tửにコードされる[5][6].KIF11はキネシンスーパーファミリー の メンバーであり, こ の ファミリー の メンバーは tế bào nội のNhỏ bé quảnに duyên って di động するナノモーターである. Phát thấy lúc trước の nghiên cứu における mệnh danh である,キネシン-5( Kinesin-5 ),BimC,Eg5,N-2といった tên でも biết られる.

Hiện tại, xứng liệt cùng loại tính に cơ づき, 70 chủng loại trở lên の thật hạch sinh vật の キネシン-5タンパク chất が cùng định されている. こ の タンパク chất ファミリー の メンバーはCon thoi thểの ダイナミクスさまざまな mặt に quan cùng しており, có mịch phân liệt に tất yếu không thể thiếu である. KIF11 の cơ năng として, nhiễm sắc thể の phối trí,Trung tâm thểの chia lìa, con thoi thể の song cực hình cấu tạo の xác lập などが cử げられる[7].ヒト の キネシン-5タンパク chất ( KIF11 ) は, có mịch phân liệt における dịch cắt について tinh lực な nghiên cứu がなされており, またがんの trị liệu bia として の khả năng tính もある.

Cơ năng

[Biên tập]

KIF11 ( キネシン-5, Eg5 ) は con thoi thể の nghịch song song nhỏ bé quản の gian を hình cầu し, con thoi thể の song tính có cực を duy trì するホモ bốn lượng thể である[8][9][10][11].N phía cuối にはモータードメイン ( モーターヘッド ) が vị trí し,ATPのThêm hơi nước giảiと nhỏ bé quản へ の kết hợp を gánh っている. キネシン-5は song cực hình の ホモ bốn lượng thể cấu tạo へと tổ み lập てられ, nghịch song song phương hướng に phối trí された nhỏ bé quản thúc をスライドさせて dẫn き ly すことができる[9][12][13].Đại bộ phận の sinh vật の có mịch phân liệt においてこ の モーターは tất yếu không thể thiếu であり, nhỏ bé quản を cơ bàn とした con thoi thể の chính mình tổ chức hóa に quan cùng しているが, そ の hắn の quá trình では tế bào sinh tồn に cần thiết ではない. またこ の モーターは,Trưởng thành yên trùyの hướng dẫn や duỗi trường など, bú sữa loại の thần kinh quá trình の thích thiết な phát đạt にも quan cùng している khả năng tính がある[14][15].

Có mịch phân liệt における cơ năng

[Biên tập]

Đại bộ phận の thật hạch tế bào においてキネシン-5は, có mịch phân liệtGiai đoạn trướcの gian に nghịch phương hướng を hướng いた nhỏ bé quản đối の gian でクロスブリッジを hình thành し, phục chế された trung tâm thể を con thoi hình thể thành khi に dẫn き ly す dịch cắt を quả たすと khảo えられている[9][13][16].そ の kết quả, song cực hình con thoi thể cấu tạo の định thường trạng thái が xác lập される.

Bú sữa loại, thực vật, loài nấm など nhiều く の thật hạch sinh vật loại において, có mịch phân liệt の bắt đầu khi にキネシン-5 の cơ năng を đánh mất させる thật nghiệm が hành われており, そ の kết quả として có mịch phân liệt に壊 diệt な thiếu 陥が dẫn き khởi こされることが kỳ されている[17][18][19][20][21][22].キネシン-5 の モーター cơ năng は có mịch phân liệt の bắt đầu khi を thông じて quan trọng であり, そ の cơ năng が đánh mất することで con thoi thể cực の băng 壊や phản 転が dẫn き khởi こされ, trung tâm thể の đối が tế bào trung tâm に vị trí し, そこから nhỏ bé quản が phóng xạ して ngưng súc した nhiễm sắc thể が chu duyên bộ に vị trí する trạng thái となる. こうした ảnh hưởng の ngoại lệ の 1つは tuyến trùngCaenorhabditis elegansであり, キネシン-5が có mịch phân liệt に tuyệt đối に tất yếu であるわけではない. しかしながら, tế bào phân liệt の toàn thể な chính xác tính には đại きな ảnh hưởng が sinh じる[23].

がん tế bào cây を dùng いたin vitroで の biểu hiện hình スクリーニングをもとに, ヒト の キネシン-5に đối する thấp phần tử trở hại 剤が phát thấy されており, こうした hoá chất をもとに tân たな kháng がん dược の khai phát が hành われているほか, nhỏ bé quản モータータンパク chất の メカニズムを điều べるため の ツールとしても lợi dụng されている[22][24].こうしたアロステリックTrở hại 剤は, con thoi thể の tổ み lập て khi の キネシン-5 の riêng の dịch cắt を minh らかにするため[25],そしてモータードメイン の cơ năng をより kỹ càng tỉ mỉ に giải minh するために lợi dụng される[26][27][28][29][30].こうした nghiên cứu を thông じて, bú sữa loại tế bào ではキネシン-5は giai đoạn trước とTrước trung kỳにおける con thoi thể tổ み lập て の lúc đầu đoạn giai に tất yếu であるが,Hậu kỳLấy hàng の quá trình には tất yếu ではないことが minh らかにされている[8][25].キネシン-5 trở hại 剤はアロステリック bộ vị に kết hợp することで, ATP の thêm hơi nước giải を nhỏ bé quản を động かすため の máy móc な lực へ変 đổi する cơ cấu を trở hại することが kỳ されており, こ の enzim がど の ように cơ năng しているかに quan する biết thấy が đến られている.

Con thoi thể の chính mình tổ chức hóa quá trình は nhỏ bé quản を cấu tạo な yếu tố とし, キネシン-5など の một đám の モーターが nhỏ bé quản を động かして trật tự lập てることによって hành われているが, そ の メカニズムとして nhiều く の モデルが đề xướng されている. こうしたモデル の nhiều くでは,Trung kỳの con thoi thể の định thường trạng thái に quan して, con thoi thể nhỏ bé trong khu vực quản lý で phản đối phương hướng に tác dụng するモーター gian の lực の cân bằng による thuyết minh が thí みられている[31][32].しかしながら, con thoi thể の tổ み lập てに tất yếu な toàn て の cấu tạo cấu thành yếu tố が biết られているかについては chưa だ minh らかではなく, またキネシン-5を hàm むモーター đàn がど の ような thời không gian điều tiết を chịu けている の かも minh らかではない. こうした lý do により, これら の モデル の bình 価は khó khăn なも の となっている. Năm gần đây の データでは, côn trùng tế bào でみられるような, マイナス đoan chỉ hướng tính とプラス đoan chỉ hướng tính の nhỏ bé quản スライド cơ cấu の gian の “Lực の cân bằng” によるモデルは, bú sữa loại tế bào には đương てはまらないことが báo cáo されている[33].Con thoi thể の chính mình tổ chức hóa quá trình は tế bào sinh vật học における đại きな chưa giải quyết vấn đề であり, こ の trang bị を cấu thành するさまざまな nhỏ bé quản モーターや cấu tạo cấu thành yếu tố の điều tiết や cử động について, さらなる kỹ càng tỉ mỉ の giải minh が khoẻ dai なモデル の đề xướng の ために cầu められている.

Thần kinh における cơ năng

[Biên tập]

キネシン-5は toàn て の tế bào で tế bào phân liệt khi に tất yếu とされるが, không an phận nứt tế bào の đại bộ phận では thay thế に đại きな dịch cắt は quả たしていないようである[21][22].キネシン-5は không an phận nứt tế bào の trung では thần kinh nội に nhất も phong phú に tồn tại し, そこではTrục tácやThụ trạng nổi lênへ duỗi びる thật lớn な nhỏ bé quản thúc を tân trang している[22][34].Đồng loạt として, thần kinh はキネシン-5をノックダウンした trường hợp でも thập phần に sinh tồn khả năng であるが, thần kinh の phát sinh や hình thái hình thành に変 hóa が sinh じる. Phát sinh trung の thần kinh でKIF11 の dược lý trở hại やsiRNAによるノックダウンを hành うと, trục tác はより trường く, phân kỳ が nhiều く, thâu súc は thiếu なくなり, phản phát vật chất に tiếp xúc したTrưởng thành yên trùyの phản phát が sinh じなくなる[35][36][37].Di động trung の thần kinh tế bào では, KIF11 の trở hại によって thần kinh はランダムに di động するようになり, dẫn đường nổi lên は đoản くなる[15].KIF11はKIF15(Tiếng Anh bản)やKIF23(Tiếng Anh bản)と cùng dạng に, tế bào chấtダイニンに đối してアンタゴニスティックな lực を phát huy して, đoản い nhỏ bé quản が trục tác に duyên って hai bên hướng に di động する の を ức chế する ước số として cơ năng すると khảo えられている[38][39].Thành thục した thần kinh tế bào では, KIF11は thụ trạng nổi lên nội で の đoản い nhỏ bé quản の di động を chế hạn し, thụ trạng nổi lên の đặc trưng hình dạng の hình thành に gửi cùng している[40].また, KIF11はレベルは thấp いも の の, thành thể のSau căn thần kinh tiếtでも phát hiện している. KIF11は thành thể の thần kinh tế bào でも đoản い nhỏ bé quản の chuyển vận を trở hại する cùng dạng の tác dụng を quả たしているため, thành thể で の KIF11 の siRNAによるノックダウンは thành thể の trục tác の tái sinh を tăng cường するため の trị liệu ツールとなる khả năng tính がある[41].

キネシン-5は thành thể のCuối thần kinh hệでは phát hiện しておらず, キネシン-5 trở hại 剤による kháng がん trị liệu の đệ I・II tương thí nghiệm を chịu けた người bệnh では, nhỏ bé quản を bia とした dược 剤で giống nhau にみられるような, dị thường な cuối thần kinh chướng hại が quan sát されていないことはがん trị liệu dược khai phát において đặc bút すべきことである[42][43].

Cơ năng điều tiết

[Biên tập]

1995 năm に, キネシン-5はC phía cuối テールがリン toan hóaによるPhiên 訳 sau tân trangを chịu けることが minh らかにされた[8][44].Giai đoạn trước の tự bàn にこ の tàn cơ がリン toan hóa されると, キネシン-5は con thoi thể へ cục ở し, そこで nhỏ bé quản に kết hợp する. 2008 năm には hắn の リン toan hóa bộ vị も cùng định されたが, こ の tàn cơ がリン toan hóa されている の は nhỏ bé quản に kết hợp したキネシン-5 の ước 3%である[45].キネシン-5 の テール, ストーク, モータードメインに hắn の リン toan hóa bộ vị やそ の hắn phiên 訳 sau tân trang も cùng định されているが[46][47],Có mịch phân liệt khi に cơ năng を phát huy するために tất yếu であることが kỳ されているも の はない.

キネシン-5は hắn の タンパク chất と の trực tiếp な hỗ trợ lẫn nhau によっても điều tiết されている. Nhỏ bé quản kết hợp タンパク chấtTPX2は, có mịch phân liệt khi にキネシン-5と kết hợp する. こ の hỗ trợ lẫn nhau はキネシン-5が con thoi thể へ cục ở し, con thoi thể を yên ổn hóa し, con thoi thể cực を chia lìa するために tất yếu である[48][49].またキネシン-5は,ダイナクチンの サブユニットp150Glued(Tiếng Anh bản)や[50],そ の hắn nhiều く の tế bào chu kỳ quan liền タンパク chất と hỗ trợ lẫn nhau することがin vitroやin vivoで kỳ されている[51][52][53].

Phần tử cơ cấu

[Biên tập]

ATP thêm hơi nước giải

[Biên tập]

キネシン-5は hắn の モータータンパク chất と cùng dạng, thủy phân tử を dùng いてATPをADPと vô cơ リン toan へ phân giải し, hóa học エネルギーを nhỏ bé quản thượng で の lực と vận động に変 đổi する. Tốc độ luận thật nghiệm により chất xúc tác quá trình における trung gian đoạn giai がど の ような tốc さで sinh じるかが minh らかにされており, キネシン-5 の tốc độ luận に quan する nhất も quảng phạm な nghiên cứu はヒトタンパク chất を dùng いて hành われている[54][55].X tuyến kết tinh cấu tạo phân tích,クライオ điện tử hiển hơi kínhPhân tích, リアルタイムXích ngoại phân quang phápにより, さまざまな chất xúc tác trung gian đoạn giai の cấu tạo の trắc định が hành われている. Chất xúc tác の hoạt tính bộ vị で の sinh hóa học 変 hóa を tế bào nội で の động きに tất yếu な đại きな vận động へ変 đổi するためには,Lần thứ hai cấu tạoの 変 hóa ( コンフォメーション変 hóa ) が tất yếu である[56][57].ATP の thêm hơi nước giải の đoạn thứ nhất giai は thủy phân tử によるATP の phía cuối の リン toan cơ へ の công kích であるが, こ の quá trình はど の キネシンタンパク chất についてもX tuyến kết tinh cấu tạo phân tích がなされておらず, キネシン-5で sơ めて minh らかにされた[58].Kết tinh cấu tạo では, 1 phần tử ではなく2 phần tử の thủy が lẫn nhau いに cực めて gần tiếp して tồn tại していることが kỳ された. こ の 2 phần tử の thủy による chất xúc tác モデルは, キネシン-5 の chất xúc tác quá trình をリアルタイムで truy tích する hắn の thủ pháp で xác nhận され[59],また hắn の サブファミリーに thuộc するキネシンタンパク chất でも xác nhận された[60].Cùng dạng の モデルは hắn の nhiều dạng なモータータンパク chất でも đề xướng されており, kết tinh cấu tạo による thật nghiệm quan sát も hành われている[61][62].

Máy móc tính chất

[Biên tập]

キネシン-5ファミリー の nghịch song song bốn lượng hình thể cấu thành は, kỹ càng tỉ mỉ な đặc tính phân tích がなされた従 tới hình の キネシン-1 (KIF5B(Tiếng Anh bản)) など hắn の đại bộ phận の nhị lượng hình thể キネシンと căn bản に dị なっている. 従 tới hình キネシンは hợp lại thể の một phương の đoan に chất xúc tác ドメイン ( phần đầu ) が vị trí するような hình で nhị lượng thể hóa し, nhỏ bé quản thượng で の たぐるような động き ( hand-over-handモデル ) によって, tích み hà の trường khoảng cách かつ phương hướng tính を cầm った chuyển vận を xúc tiến している. キネシン-5 の độc đáo な cấu thành は dị なる tế bào cơ năng ( kể trên した nghịch song song nhỏ bé quản の スライド ) を khả năng にしている một phương で, nhị lượng hình thể キネシン の ためにデザインされた cổ điển thật nghiệm によるモーター の máy móc đặc tính の nghiên cứu は khó khăn なも の となっている. もともと の thật nghiệm をキネシン-5 の bốn lượng hình thể cấu thành の phân tích に thích した phương pháp に sửa 変する, または従 tới hình キネシンと cùng dạng の nhị lượng thể を hình thành する, thiết り cật められたキネシン-5タンパク chất を dùng いて thật nghiệm を hành う, といった phương pháp でこうした chướng hại は khắc phục されている.

キネシン-5 の vận động tính の phân tích から đến られた nhất も tế lập った kết quả は, そ の tốc độ が trì いということである. Tốc độ は50 nm/s trước sau であり, こ の trị は従 tới hình キネシン-5 の ước 1/10である. また, キネシン-5は đại きな máy móc lực ( 1 phần tử đương たり7–9 pN) を sản sinh する. これら の trị は, nhỏ bé quản グライディングアッセイ ( microtubule gliding assay ), 1 phần tử vận động アッセイ ( single molecule motility assay ),Quang トラップアッセイという3 chủng loại の thật nghiệm から đến られたも の である[63].

Nhỏ bé quản グライディングアッセイでは, キネシンはガラス mặt ngoài に tiếp theo され, そ の thượng に nhỏ bé quản が trí かれる. モーターはガラスに tiếp theo されているため, そ の vận động tính cử động はキネシン thượng の nhỏ bé quản の động きへ変 đổi され, そ の động きを quan sát する. こうした thật nghiệm により, キネシン-5 の vận động tính の phân tích が sơ めて hành われた. さらに, まず nhỏ bé quản をガラス mặt ngoài に tiếp theo し, そ の sau キネシン-5と tự do nhỏ bé quản を dung dịch で tăng thêm するという sửa 変により, キネシン-5が2 bổn の nhỏ bé quản の gian を hình cầu し, nghịch phương hướng の di động を hành うことが kỳ された. こ の thật nghiệm では, con thoi thể trung で nghịch phương hướng を hướng いた nhỏ bé quản をスライドさせるという, có mịch phân liệt で đề xướng されていた dịch cắt を thật tế に phát huy することが kỳ された.

キネシン-5による nhỏ bé quản グライディング

Cái 々 の キネシン-5 phần tử の cử động の nghiên cứu の ため, nhỏ bé quản をガラス mặt ngoài に tiếp theo し, そこへHuỳnh quang sắc tốが phó thêm されたキネシン-5 の hi mỏng dung dịch を tăng thêm するという phương pháp で, 1 phần tử vận động tính アッセイが hành われた. こ の thật nghiệm điều kiện では, cái 々 の キネシン-5 phần tử が nhỏ bé quản thượng を “Bộ く” さまを truy tích することができ, tốc độ に quan する tình báo だけでなく,プロセシビティ(Tiếng Anh bản)( キネシンが nhỏ bé quản から phân ly することなく số nhiều の ステップを hành うこと ) に quan する tình báo も đến られる. 1 phần tử vận động アッセイで quan sát されたキネシン-5 の tốc độ は nhỏ bé quản グライディングアッセイで đến られた trị と cùng trình độ であり, モーターは nhược いプロセシビティを có することが quan sát された[64][65][66].

Quang トラップ thật nghiệm では, キネシン-5 phần tử はビーズに tiếp theo され, ビーズはレーザー quang によって nhất định の vị trí に bảo trì される. ビーズを nhỏ bé quản の gần くへ động かすことで, キネシンは nhỏ bé quản に kết hợp してステップを bắt đầu し, ビーズを dẫn き gửi せようとする. ビーズは quang トラップによって nhất định の vị trí に bảo trì されているためにばね の ように tác dụng し, キネシン の tiến hành に chống cự する lực が phát sinh する. こ の thủ pháp により, キネシン の stall force ( モーターが nhỏ bé quản から phân ly する trước に phát huy される lớn nhất lực ) を trắc định することができる. Quang トラップ thật nghiệm では, キネシン-5は phân ly trước に lớn nhất 7 pN の lực を sản sinh することが kỳ されたが, phân ly trước にキネシン の tốc độ thấp hèn がみられないといった従 tới hình キネシンとは dị なる cử động が quan sát された[67][68].Quang トラップ thật nghiệm において quan sát されたキネシン-5 の lớn nhất lực は thật tế には quá tiểu bình 価されており, lý luận には lớn nhất 9 pN の lực を phát huy できることが tốc độ luận データ の ngoại 挿から kỳ xúi されているが[68],そ の kiểm chứng にはさらなる thật nghiệm が tất yếu である.

Dược lý trở hại 剤

[Biên tập]

がん trị liệu におけるHóa học liệu phápDược として, KIF11 trở hại 剤 の khai phát が hành われている. ヒト の キネシン-5 の みを đặc dị に trở hại する dược 剤は,タキサンやビンカアルカロイドの ような hiện tại lâm sàng sử dụng されている nhỏ bé quản bia dược 剤 の thay thế となる khả năng tính がある. キネシン-5 の trở hại は có mịch phân liệt の đình chỉ をもたらし,Tinh trạng thể(Tiếng Anh bản)を1つしか cầm たない nhỏ bé quản が hình thành されてアポトーシスが dẫn き khởi こされる[69].Lúc ban đầu に phát thấy されたKIF11 trở hại 剤であるモナストロール(Tiếng Anh bản)は, tế bào xuyên thấu qua tính hoá chất ライブラリ の スクリーニングから đến られた[22][70].それ lấy hàng, ヒト の キネシン-5に đối してさまざまな hiệu lực を có する100 chủng loại trở lên の アロステリック trở hại 剤が cùng định されている[43][71].よく biết られたKIF11 trở hại 剤には thứ の ようなも の がある.

ヒトキネシン-5 trở hại 剤 の đại bộ phận は tuyển 択 dược 剤であり, モータードメイン mặt ngoài の α2, α3ヘリックスと mềm mại なL5ループ の tàn cơ によって cấu thành される “ホットスポット” に kết hợp する. こ の L5ループは, キネシン-5 の オルソログや hắn の キネシンと の gian で xứng liệt の nhiều dạng tính が cực めて cao い. ヒトキネシン-5 の L5ループは trở hại 剤 kết hợp khi にはそ の chu 囲に bế じ, trở hại 剤が tồn tại しないときには khai いた cấu tạo をとる[75][76].こうした cấu tạo 変 hóa は, chất xúc tác hoạt tính bộ vị の そ の hắn の 変 hóa と liền động している. また, キネシン-5 の モータードメインには hắn の trở hại 剤 kết hợp bộ vị も cùng định されている[77][78].L5 の ポケットに kết hợp する trở hại 剤 の trường hợp には, chất xúc tác hoạt tính bộ vị から の ADP の thả ra を trì らせることで trở hại tác dụng を kỳ し[79],ATP sống nhờ vào nhau な chỉ hướng tính di động を trở hại する[80].モータードメインがモノストロールによって trở hại された trường hợp には, キネシン-5にはこれまで biết られていなかった拡 tán な động きが sinh じることが kỳ されている[81].

ヒトキネシン-5 trở hại 剤で dụ phát される có mịch phân liệt の đình chỉ によってアポトーシスが dẫn き khởi こされることは, một bộ の sưng dương tế bào cây[82][83]やヒト sưng dươngDị chủng nhổ trồngモデルで kỳ されている[84].こうした có hi vọng な trước lâm sàng nghiên cứu をもとに, イスピネシブ ( ispinesib, SB-715992 ), SB-743921[85],MK-0731[86],フィラネシブ(Tiếng Anh bản)( ARRY-520 ), リトロネシブ ( litronesib, LY2523355 ) の lâm sàng thí nghiệm が bắt đầu されている[87][88][89].こうした đệ nhị nhiều thế hệ の キネシン-5 trở hại 剤はより lương い thành quả を thâu めているも の の, がん trị liệu dược として の khai phát が xong rồi し thị phiến されているも の は chưa だない.

ヒトキネシン-5 の L5ポケット ( L5, α2, α3 ) の riêng の tàn cơ の dịch cắt について の nghiên cứu は tồn tại するも の[26][28][90][91],Hệ thống な nghiên cứu はまだ hành われていない. こうした変 dị thật nghiệm は, dược 剤 khai phát においてど の tàn cơ が dược lý học に quan trọng であるかを minh らかにすることを mục đích として hành われており, そ の kết quả モナストロールやSTLCなど の trở hại 剤に đối して nhẫn nại を kỳ すKIF11Di vân tử 変 dị が minh らかにされている[28][92].Trở hại 剤 kết hợp ポケット の R119A, D130A, L132A, I136A, L214A, E215A変 dị はモナストロール nhẫn nại を giao cho し, R119A, D130A, L214A変 dị はSTLC nhẫn nại を giao cho する. また, ショウジョウバエ の キネシン-5を dùng いた cơ năng đạt được thật nghiệm では, モータードメイン nội の アロステリックなコミュニケーションは lạng trở hại 剤で dị なることが kỳ されている[30].

変 dị nghiên cứu の もう1つ の mục đích は, 1 tàn cơ の 変 hóa によってど の ように dược 剤 nhẫn nại が sinh じるかを lý giải することである. Trở hại 剤 kết hợp ポケット nội の 変 hóa は, キネシン-5 の モータードメイン trung tâm bộ のβシートの cấu tạo 変 hóa ( ねじれ ) と liền động している[28].こ の ように, L5ループはヌクレオチド の kết hợp とβシート の ねじれを trực tiếp に chế ngự し, lân tiếp する nhỏ bé quản kết hợp bộ vị に ảnh hưởng を cập ぼしている khả năng tính がある.

Lâm sàng ý nghĩa

[Biên tập]

KIF11の sinh sản tế bào hệ liệt 変 dị は, mạch lạc mỡ chày chứng ・リンパ sưng vù・ biết chướng hại を bạn うもしくは bạn わないTiểu đầu chứng( microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphedema, or mental retardation: MCLMR ) の nguyên nhân となる[93].こ の biến chứng はさまざまなBiểu hiện độ(Tiếng Anh bản)の bệnh trạng を bạn うThường nhiễm sắc thể ưu tính di vânBệnh であるが, cô phát tính bệnh として phát chứng する trường hợp もある. Khinh độ から trọng độ の tiểu đầu chứng によって đặc trưng づけられ, phát sinh trì trệ, mắt の dị thường, リンパ sưng vù ( thông thường は đủ の giáp に sinh じる ) を bạn うことが nhiều い. Người bệnh の biểu hiện hình phân tích ( n = 87 ) では, người bệnh の 91%で tiểu đầu chứng, 72%で mắt の dị thường, 67%で biết chướng hại, 47%でリンパ sưng vù がみられた. Vô bệnh trạng の bảo nhân giả は hi である ( 87 người trung 4 người, 5% ). Gia tộc lịch は chẩn bệnh の tất yếu điều kiện ではなく, 31% ( 52 chứng lệ の うち16 chứng lệ ) は tân quy phát chứng lệ である. Di vân tính chứng lệ の toàn lệ, cô phát lệ の 50%で,KIF11の sinh sản tế bào hệ liệt 変 dị がMCLMR の nguyên nhân である[94].

Xuất xứ

[Biên tập]
  1. ^abcGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000138160-Ensembl,May 2017
  2. ^abcGRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000012443-Ensembl,May 2017
  3. ^Human PubMed Reference:
  4. ^Mouse PubMed Reference:
  5. ^“KIF11 - Kinesin-like protein KIF11 - Homo sapiens (Human) - KIF11 gene & protein”( tiếng Anh ).uniprot.org.10 April 2022Duyệt lãm.
  6. ^“Kinesin-5: Cross-bridging mechanism to targeted clinical therapy”.Gene531(2): 133–49. (December 2013).doi:10.1016/j.gene.2013.08.004.PMC3801170.PMID23954229.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3801170/.
  7. ^“Entrez Gene: Kinesin family member 11”.2023 năm ngày 29 tháng 10Duyệt lãm.
  8. ^abc“Phosphorylation by p34cdc2 regulates spindle association of human Eg5, a kinesin-related motor essential for bipolar spindle formation in vivo”.Cell83(7): 1159–69. (December 1995).doi:10.1016/0092-8674(95)90142-6.PMID8548803.
  9. ^abc“A bipolar kinesin”.Nature379(6562): 270–2. (January 1996).Bibcode:1996Natur.379..270K.doi:10.1038/379270a0.PMC3203953.PMID8538794.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3203953/.
  10. ^“The bipolar kinesin, KLP61F, cross-links microtubules within interpolar microtubule bundles of Drosophila embryonic mitotic spindles”.J. Cell Biol.144(1): 125–38. (January 1999).doi:10.1083/jcb.144.1.125.PMC2148119.PMID9885249.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2148119/.
  11. ^“Antagonistic microtubule-sliding motors position mitotic centrosomes in Drosophila early embryos”.Nat. Cell Biol.1(1): 51–4. (May 1999).doi:10.1038/9025.PMID10559864.
  12. ^“A" slow "homotetrameric kinesin-related motor protein purified from Drosophila embryos”.J Biol Chem269(37): 22913–6. (1994).doi:10.1016/S0021-9258(17)31593-4.PMC3201834.PMID8083185.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3201834/.
  13. ^ab“Mitotic spindle organization by a plus-end-directed microtubule motor”.Nature359(6395): 540–3. (October 1992).Bibcode:1992Natur.359..540S.doi:10.1038/359540a0.PMID1406972.
  14. ^“Expression of the mitotic motor protein Eg5 in postmitotic neurons: implications for neuronal development”.J. Neurosci.18(19): 7822–35. (October 1998).doi:10.1523/JNEUROSCI.18-19-07822.1998.PMC6793023.PMID9742151.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6793023/.
  15. ^ab“Kinesin-5, a mitotic microtubule-associated motor protein, modulates neuronal migration”.Mol Biol Cell22(9): 1561–74. (2011).doi:10.1091/mbc.E10-11-0905.PMC3084678.PMID21411631.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3084678/.
  16. ^“The bipolar assembly domain of the mitotic motor kinesin-5”.Nat Commun4(4): 1343. (2013).Bibcode:2013NatCo...4.1343A.doi:10.1038/ncomms2348.PMC3562449.PMID23299893.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3562449/.
  17. ^“The kinesin-like protein KLP61F is essential for mitosis in Drosophila”.J Cell Biol123(3): 665–79. (1993).doi:10.1083/jcb.123.3.665.PMC2200134.PMID8227131.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2200134/.
  18. ^“A conserved role for kinesin-5 in plant mitosis”.J Cell Sci120(Pt 16): 2819–27. (2007).doi:10.1242/jcs.009506.PMID17652157.
  19. ^“Mutation of a gene that encodes a kinesin-like protein blocks nuclear division in A. nidulans”.Cell60(6): 1019–27. (1990).doi:10.1016/0092-8674(90)90350-N.PMID2138511.
  20. ^“Novel potential mitotic motor protein encoded by the fission yeast cut7+ gene”.Nature347(6293): 563–6. (1990).Bibcode:1990Natur.347..563H.doi:10.1038/347563a0.PMID2145514.
  21. ^ab“Evidence for kinesin-related proteins in the mitotic apparatus using peptide antibodies”.J Cell Sci101(Pt 2): 303–13. (1992).doi:10.1242/jcs.101.2.303.PMID1629247.
  22. ^abcdef“Small molecule inhibitor of mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen”.Science286(5441): 971–4. (1999).doi:10.1126/science.286.5441.971.PMID10542155.http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:352-140561.
  23. ^“The Caenorhabditis elegans Aurora B kinase AIR-2 phosphorylates and is required for the localization of a BimC kinesin to meiotic and mitotic spindles”.Mol Biol Cell16(2): 742–56. (2005).doi:10.1091/mbc.E04-08-0682.PMC545908.PMID15548597.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC545908/.
  24. ^ab“In vitro screening for inhibitors of the human mitotic kinesin Eg5 with antimitotic and antitumor activities”.Mol Cancer Ther3(9): 1079–90. (2004).doi:10.1158/1535-7163.1079.3.9.PMID15367702.
  25. ^abc“Probing spindle assembly mechanisms with monastrol, a small molecule inhibitor of the mitotic kinesin”.J Cell Biol150(5): 975–88. (2000).doi:10.1083/jcb.150.5.975.PMC2175262.PMID10973989.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2175262/.
  26. ^ab“Identification of the protein binding region of S-trityl-L-cysteine, a new potent inhibitor of the mitotic kinesin Eg5”.Biochemistry43(41): 13072–82. (2004).doi:10.1021/bi049264e.PMID15476401.
  27. ^“The conserved L5 loop establishes the pre-powerstroke conformation of the Kinesin-5 motor, eg5”.Biophys J98(11): 2619–27. (2010).Bibcode:2010BpJ....98.2619L.doi:10.1016/j.bpj.2010.03.014.PMC2877332.PMID20513406.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2877332/.
  28. ^abcd“Allosteric drug discrimination is coupled to mechanochemical changes in the kinesin-5 motor core”.J Biol Chem285(24): 18650–61. (2010).doi:10.1074/jbc.M109.092072.PMC2881790.PMID20299460.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2881790/.
  29. ^“Disparity in allosteric interactions of monastrol with Eg5 in the presence of ADP and ATP: a difference FT-IR investigation”.Biochemistry43(31): 9939–49. (2004).doi:10.1021/bi048982y.PMID15287721.
  30. ^ab“Loop 5-directed compounds inhibit chimeric kinesin-5 motors: implications for conserved allosteric mechanisms”.J Biol Chem286(8): 6201–10. (2011).doi:10.1074/jbc.M110.154989.PMC3057856.PMID21127071.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3057856/.
  31. ^“Towards a quantitative understanding of mitotic spindle assembly and mechanics”.J Cell Sci123(Pt 20): 3435–45. (2010).doi:10.1242/jcs.062208.PMC2951465.PMID20930139.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2951465/.
  32. ^“The mitotic spindle: a self-made machine”.Science294(5542): 543–7. (2001).Bibcode:2001Sci...294..543K.doi:10.1126/science.1063488.PMID11641489.
  33. ^“The functional antagonism between Eg5 and dynein in spindle bipolarization is not compatible with a simple push-pull model”.Cell Rep1(5): 408–16. (2012).doi:10.1016/j.celrep.2012.03.006.PMID22832270.
  34. ^“Monastrol, a prototype anti-cancer drug that inhibits a mitotic kinesin, induces rapid bursts of axonal outgrowth from cultured postmitotic neurons”.Cell Motil Cytoskeleton58(1): 10–6. (2004).doi:10.1002/cm.10176.PMID14983520.
  35. ^“Kinesin-5 regulates the growth of the axon by acting as a brake on its microtubule array”.J. Cell Biol.178(6): 1081–91. (September 2007).doi:10.1083/jcb.200702074.PMC2064629.PMID17846176.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2064629/.
  36. ^“Kinesin-5 is essential for growth-cone turning”.Curr. Biol.18(24): 1972–7. (December 2008).doi:10.1016/j.cub.2008.11.021.PMC2617768.PMID19084405.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2617768/.
  37. ^“Microtubule redistribution in growth cones elicited by focal inactivation of kinesin-5”.J. Neurosci.32(17): 5783–94. (April 2012).doi:10.1523/JNEUROSCI.0144-12.2012.PMC3347042.PMID22539840.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3347042/.
  38. ^“Kinesin-12, a mitotic microtubule-associated motor protein, impacts axonal growth, navigation, and branching”.J. Neurosci.30(44): 14896–906. (November 2010).doi:10.1523/JNEUROSCI.3739-10.2010.PMC3064264.PMID21048148.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3064264/.
  39. ^“Mitotic motors coregulate microtubule patterns in axons and dendrites”.J. Neurosci.32(40): 14033–49. (October 2012).doi:10.1523/JNEUROSCI.3070-12.2012.PMC3482493.PMID23035110.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3482493/.
  40. ^“Monastrol, a selective inhibitor of the mitotic kinesin Eg5, induces a distinctive growth profile of dendrites and axons in primary cortical neuron cultures”.Cell Motil. Cytoskeleton60(4): 181–90. (April 2005).doi:10.1002/cm.20057.PMID15751098.
  41. ^“Inhibition of Kinesin-5, a microtubule-based motor protein, as a strategy for enhancing regeneration of adult axons”.Traffic12(3): 269–86. (March 2011).doi:10.1111/j.1600-0854.2010.01152.x.PMC3037443.PMID21166743.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3037443/.
  42. ^“Kinesins and cancer”.Nat Rev Cancer12(8): 527–39. (Aug 2012).doi:10.1038/nrc3310.PMID22825217.
  43. ^abEl-Nassan HB (2012). “Advances in the discovery of kinesin spindle protein (Eg5) inhibitors as antitumor agents”.Eur J Med Chem62:614–31.doi:10.1016/j.ejmech.2013.01.031.PMID23434636.
  44. ^“Mutations in the kinesin-like protein Eg5 disrupting localization to the mitotic spindle”.Proc Natl Acad Sci U S A92(10): 4289–93. (1995).Bibcode:1995PNAS...92.4289S.doi:10.1073/pnas.92.10.4289.PMC41929.PMID7753799.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC41929/.
  45. ^“The NIMA-family kinase Nek6 phosphorylates the kinesin Eg5 at a novel site necessary for mitotic spindle formation.”.J Cell Sci121(Pt 23): 3912–21. (2008).doi:10.1242/jcs.035360.PMC4066659.PMID19001501.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066659/.
  46. ^“Parkin regulates Eg5 expression by Hsp70 ubiquitination-dependent inactivation of c-Jun NH2-terminal kinase”.J Biol Chem283(51): 35783–8. (2008).doi:10.1074/jbc.M806860200.PMID18845538.
  47. ^“Tyrosines in the kinesin-5 head domain are necessary for phosphorylation by Wee1 and for mitotic spindle integrity”.Curr Biol19(19): 1670–6. (2009).doi:10.1016/j.cub.2009.08.013.PMC2762001.PMID19800237.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2762001/.
  48. ^“Spindle pole regulation by a discrete Eg5-interacting domain in TPX2”.Curr Biol18(7): 519–25. (2008).doi:10.1016/j.cub.2008.02.077.PMC2408861.PMID18372177.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2408861/.
  49. ^“TPX2 regulates the localization and activity of Eg5 in the mammalian mitotic spindle”.J Cell Biol195(1): 87–98. (2011).doi:10.1083/jcb.201106149.PMC3187703.PMID21969468.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3187703/.
  50. ^“Phosphorylation by p34cdc2 protein kinase regulates binding of the kinesin-related motor HsEg5 to the dynactin subunit p150”.J Biol Chem272(31): 19418–24. (1997).doi:10.1074/jbc.272.31.19418.PMID9235942.
  51. ^“Interaction of NuMA protein with the kinesin Eg5: its possible role in bipolar spindle assembly and chromosome alignment”.Biochem J451(2): 195–204. (2013).doi:10.1042/BJ20121447.hdl:2324/1398274.PMID23368718.
  52. ^“Ran stimulates spindle assembly by altering microtubule dynamics and the balance of motor activities”.Nat Cell Biol3(3): 221–7. (2001).doi:10.1038/35060000.PMID11231570.
  53. ^“HURP is part of a Ran-dependent complex involved in spindle formation”.Curr Biol16(8): 743–54. (2006).doi:10.1016/j.cub.2006.03.056.PMID16631581.
  54. ^“Evidence that monastrol is an allosteric inhibitor of the mitotic kinesin Eg5”.Chem Biol9(9): 989–96. (2002).doi:10.1016/S1074-5521(02)00212-0.PMID12323373.
  55. ^“Pathway of ATP hydrolysis by monomeric kinesin Eg5”.Biochemistry45(40): 12334–44. (2006).doi:10.1021/bi0608562.PMC2288585.PMID17014086.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2288585/.
  56. ^Vale RD (1996).“Switches, latches, and amplifiers: common themes of G proteins and molecular motors”.J Cell Biol135(2): 291–302.doi:10.1083/jcb.135.2.291.PMC2121043.PMID8896589.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2121043/.
  57. ^“Kinesin: switch I & II and the motor mechanism”.J Cell Sci115(Pt 1): 15–23. (2002).doi:10.1242/jcs.115.1.15.PMID11801720.
  58. ^“ATP hydrolysis in Eg5 kinesin involves a catalytic two-water mechanism”.J Biol Chem285(8): 5859–67. (2010).doi:10.1074/jbc.M109.071233.PMC2820811.PMID20018897.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2820811/.
  59. ^“Real-time structural transitions are coupled to chemical steps in ATP hydrolysis by Eg5 kinesin”.J Biol Chem285(15): 11073–7. (2010).doi:10.1074/jbc.C110.103762.PMC2856982.PMID20154092.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2856982/.
  60. ^“Structural Basis for the ATP-Induced Isomerization of Kinesin”.J Mol Biol425(11): 1869–80. (2013).doi:10.1016/j.jmb.2013.03.004.PMID23500491.
  61. ^“On the myosin catalysis of ATP hydrolysis”.Biochemistry43(13): 3757–63. (2004).doi:10.1021/bi040002m.PMID15049682.
  62. ^“X-ray structure of the magnesium(II).ADP.vanadate complex of the Dictyostelium discoideum myosin motor domain to 1.9 A resolution”.Biochemistry35(17): 5404–17. (1996).doi:10.1021/bi952633+.PMID8611530.
  63. ^Wojcik, Edward J.; Buckley, Rebecca S.; Richard, Jessica; Liu, Liqiong; Huckaba, Thomas M.; Kim, Sunyoung (2013-12-01).“Kinesin-5: cross-bridging mechanism to targeted clinical therapy”.Gene531(2): 133–149.doi:10.1016/j.gene.2013.08.004.ISSN1879-0038.PMC3801170.PMID23954229.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23954229.
  64. ^“Microtubule cross-linking triggers the directional motility of kinesin-5”.J Cell Biol182(3): 421–8. (2008).doi:10.1083/jcb.200801145.PMC2500128.PMID18678707.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2500128/.
  65. ^“The rate of bipolar spindle assembly depends on the microtubule-gliding velocity of the mitotic kinesin Eg5”.Curr Biol14(4): 1783–8. (2004).doi:10.1016/j.cub.2004.09.052.PMID15458652.
  66. ^“A nonmotor microtubule binding site in kinesin-5 is required for filament crosslinking and sliding”.Curr Biol21(2): 154–160. (2011).doi:10.1016/j.cub.2010.12.038.PMC3049310.PMID21236672.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3049310/.
  67. ^“Force and premature binding of ADP can regulate the processivity of individual Eg5 dimers”.Biophys J97(6): 1671–7. (2009).Bibcode:2009BpJ....97.1671V.doi:10.1016/j.bpj.2009.07.013.PMC2749793.PMID19751672.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2749793/.
  68. ^ab“Individual dimers of the mitotic kinesin motor Eg5 step processively and support substantial loads in vitro”.Nat Cell Biol8(5): 470–6. (2006).doi:10.1038/ncb1394.PMC1523314.PMID16604065.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1523314/.
  69. ^“Progress on kinesin spindle protein inhibitors as anti-cancer agents”.Anticancer Agents Med Chem8(6): 698–704. (August 2008).doi:10.2174/1871520610808060698.PMID18690830.
  70. ^Gura, Trisha (21 September 2000).A chemistry set for life.407.pp. 282–284.doi:10.1038/35030189.PMID11014160.http:// nature /nature/journal/v407/n6802/full/407282a0.html31 December 2012Duyệt lãm..
  71. ^“Kinesin motor proteins as targets for cancer therapy”.Cancer Metastasis Rev28(1–2): 197–208. (2009).doi:10.1007/s10555-009-9185-8.PMID19156502.
  72. ^Compton DA (October 1999). “New tools for the antimitotic toolbox”.Science286(5441): 913–4.doi:10.1126/science.286.5441.913.PMID10577242.
  73. ^“HR22C16: a potent small-molecule probe for the dynamics of cell division”.Angew. Chem. Int. Ed. Engl.42(21): 2379–82. (May 2003).doi:10.1002/anie.200351173.PMID12783501.
  74. ^“Antitumor activity of a kinesin inhibitor”.Cancer Res.64(9): 3276–80. (May 2004).doi:10.1158/0008-5472.can-03-3839.PMID15126370.
  75. ^“Crystal structure of the mitotic spindle kinesin Eg5 reveals a novel conformation of the neck-linker”.J. Biol. Chem.276(27): 25496–502. (July 2001).doi:10.1074/jbc.M100395200.PMID11328809.
  76. ^“Inhibition of a mitotic motor protein: where, how, and conformational consequences”.J Mol Biol335(2): 547–54. (2004).doi:10.1016/j.jmb.2003.10.074.PMID14672662.
  77. ^“NSC 622124 inhibits human Eg5 and other kinesins via interaction with the conserved microtubule-binding site”.Biochemistry48(8): 1754–62. (2009).doi:10.1021/bi801291q.PMC3244877.PMID19236100.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3244877/.
  78. ^“Structural insights into a unique inhibitor binding pocket in kinesin spindle protein”.J Am Chem Soc135(6): 2263–72. (2013).doi:10.1021/ja310377d.PMID23305346.
  79. ^“ATPase mechanism of Eg5 in the absence of microtubules: insight into microtubule activation and allosteric inhibition by monastrol”.Biochemistry44(50): 16633–48. (2005).doi:10.1021/bi051724w.PMC2270472.PMID16342954.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2270472/.
  80. ^“Allosteric inhibition of kinesin-5 modulates its processive directional motility”.Nat Chem Biol2(9): 480–5. (2006).doi:10.1038/nchembio812.PMID16892050.
  81. ^“Monastrol stabilises an attached low-friction mode of Eg5”.Curr Biol14(11): R411–2. (2004).doi:10.1016/j.cub.2004.05.030.PMID15182685.
  82. ^“Inhibition of the mitotic kinesin Eg5 up-regulates Hsp70 through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway in multiple myeloma cells”.J Biol Chem281(26): 18090–7. (2006).doi:10.1074/jbc.M601324200.PMID16627469.
  83. ^“Quantitative live imaging of cancer and normal cells treated with Kinesin-5 inhibitors indicates significant differences in phenotypic responses and cell fate”.Mol Cancer Ther7(11): 3480–9. (2008).doi:10.1158/1535-7163.MCT-08-0684.PMC2597169.PMID18974392.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2597169/.
  84. ^Miller K, Ng C, Ang P, Brufsky AM, Lee SC, Dees EC, Piccart M, Verrill M, Wardley A, Loftiss J, Bal J, Yeoh S, Hodge J, Williams D, Dar M, Ho PT.Phase II, open label study of SB-715992 (ispinesib) in subjects with advanced or metastatic breast cancer.28th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium.
  85. ^“ZM336372 Induces Apoptosis Associated With Phosphorylation of GSK-3β in Pancreatic Adenocarcinoma Cell Lines”.Cancer Chemother Pharmacol161(1): 28–32. (2010).doi:10.1016/j.jss.2009.06.013.PMC3379885.PMID20031160.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3379885/.
  86. ^“Kinesin spindle protein (KSP) inhibitors. Part 1: The discovery of 3,5-diaryl-4,5-dihydropyrazoles as potent and selective inhibitors of the mitotic kinesin KSP”.Bioorg Med Chem Lett15(8): 2041–5. (2005).doi:10.1016/j.bmcl.2005.02.055.PMID15808464.
  87. ^“A Bayesian population PK-PD model of ispinesib-induced myelosuppression”.Clin Pharmacol Ther81(1): 88–94. (2007).doi:10.1038/sj.clpt.6100021.PMID17186004.
  88. ^“Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer”.Clin Cancer Res16(2): 566–76. (2010).doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-1498.PMC2844774.PMID20068098.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2844774/.
  89. ^“A phase 1 dose-escalation study of ARRY-520, a kinesin spindle protein inhibitor, in patients with advanced myeloid leukemias”.Cancer118(14): 3556–64. (2012).doi:10.1002/cncr.26664.PMC4984525.PMID22139909.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4984525/.
  90. ^“Analysis of the interaction of the Eg5 Loop5 with the nucleotide site”.J Theor Biol289:107–15. (2011).Bibcode:2011JThBi.289..107H.doi:10.1016/j.jtbi.2011.08.017.PMC3191284.PMID21872609.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3191284/.
  91. ^“Loop L5 acts as a conformational latch in the mitotic kinesin Eg5”.Journal of Biological Chemistry286(7): 5242–53. (2011).doi:10.1074/jbc.M110.192930.PMC3037637.PMID21148480.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3037637/.
  92. ^“Mutations in the human kinesin Eg5 that confer resistance to monastrol and S-trityl-L-cysteine in tumor derived cell lines”.Biochem. Pharmacol.79(6): 864–72. (March 2010).doi:10.1016/j.bcp.2009.11.001.PMID19896928.https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00556273/file/PEER_stage2_10.1016%252Fj.bcp.2009.11.001.pdf.
  93. ^Online 'Mendelian Inheritance in Man'(OMIM)MCLMR -152950
  94. ^Matthieu J Schlögel; Antonella Mendola; Elodie Fastré; Pradeep Vasudevan; Koen Devriendt; Thomy JL de Ravel; Hilde Van Esch; Ingele Casteels et al. (May 2015).“No evidence of locus heterogeneity in familial microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphedema, or mental retardation syndrome”.Orphanet Journal of Rare Diseases10(52): 52.doi:10.1186/s13023-015-0271-4.PMC4464120.PMID25934493.https:// ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4464120/.

Quan liền văn hiến

[Biên tập]
“https://ja.wikipedia.org/w/index.php?title=KIF11&oldid=97657951”から lấy được