Syndroom van Down
Hetsyndroom van Downoftrisomie-21[3]is eenaangeboren afwijkingdie gepaard gaat met eenverstandelijke beperking,typerende uitwendige kenmerken en bepaalde medische problemen, en die veroorzaakt wordt doordat heterfelijk materiaalvanchromosoom 21in drievoud voorkomt (in plaats van in tweevoud).
| Syndroom van Down | ||||
|---|---|---|---|---|
| ||||
Achtjarig kind met het syndroom van Down
| ||||
| Synoniemen | ||||
| Latijn | syndroma Downii[1] | |||
| Nederlands | downsyndroom[3] Mongoloïde idiotie[3] | |||
| Coderingen | ||||
| ICD-11 | LD40.0 | |||
| ICD-10 | Q90 | |||
| OMIM | 190685 | |||
| DiseasesDB | 3898 | |||
| MedlinePlus | 000997 | |||
| eMedicine | ped/615 | |||
| ||||
Het syndroom komt voor op ongeveer 4,6 van de 10.000 geboortes[4]en in alle bevolkingsgroepen. Vergelijkbare condities zijn ook bij diersoorten alschimpanseesaangetroffen.[5]
Geschiedenis en naam
In 1838 beschreef de Franse psychiaterJean-Étienne Esquirolvoor het eerst het klinische beeld van het syndroom dat later het syndroom van Down zou worden genoemd. In 1846 beschreef de Frans-Amerikaanse artsÉdouard Séguinhet syndroom. In 1866 publiceerde de Britse artsJohn Langdon Haydon Downeen uitgebreid klinisch beeld van mensen met deze afwijking. Hij sprak over 'mongoloïde idiotie'. De oorzaak kende hij nog niet, maar later werd de afwijking naar hem vernoemd. In 1932 opperde de Nederlandse oogarts en geneticusPetrus Johannes Waardenburgdat het syndroom van Down veroorzaakt zou kunnen worden door een chromosoomafwijking. De Franse onderzoekerMarthe Gautier(1925-2022) ontdekte in 1958 in celmateriaal van een Downpatiëntje 47 in plaats van 46 chromozomen. Omdat haar microscoop dat 47e chromozoom niet goed kon weergeven, stuurde ze haar bevindingen voor advies naar de kinderartsJérôme Lejeune.Deze antwoordde niet, maar schreef in 1959 in een wetenschappelijk tijdschrift, dat er sprake was vantrisomie(de aanwezigheid van drie in plaats van twee chromosomen) vanchromosoom 21.[6]
Down gebruikte de in zijn tijd populaire indeling[7]van de Duitse antropoloog en anatoomJohann Friedrich Blumenbachom de bewoners van het Royal Earlswood Asylum for Idiots in te delen in verschillende "rassen". De basis van deze etnische classificatie was de meting van de diameter van het hoofd en de identificatie van verschillende kenmerken van het gezicht die hij vond op foto’s die hij zelf maakte. Door middel van deze indeling probeerde hij onderscheid te maken tussen aangeboren en verworven aandoeningen.[8]Naar aanleiding van zijn bevindingen publiceerde Down in 1866 in de London Hospital Reports een artikel[9]waarin hij verstandelijk gehandicapten indeelde in deze etnische categorieën. In het artikelEthnic classifications of idiotsbesteedde hij vooral veel aandacht aan wat hij noemt “The great Mongolian family”. In het artikel beschrijft hij een jongetje met trisomie-21. Van Downs indeling is alleen zijn beschrijving van mongolisme algemeen bekend geworden. De term 'mongolisme' is binnen de westerse wereld zo’n 100 jaar een geaccepteerde term gebleven. Na de ontdekking in 1959 van de oorzaak van zijn syndroom, de trisomie-21, raakte de term in onbruik. Op verzoek van onderzoekers[10]en vanMongolië[11]is de term in 1965 officieel verdwenen als naam voor trisomie-21.
Oorzaken
Mensen die dit syndroom hebben, hebben hetDNAvan allegenendie gelegen zijn op chromosoom 21 te veel in al (of veel van) hun lichaamscellen. Daardoor worden in die cellen allerlei eiwitten in overmaat geproduceerd. Eén daarvan is bijvoorbeeld het β-amyloïd precursor-eiwit APP[12](peptidase nexin-II), dat een rol speelt bij het ontstaan van deziekte van Alzheimer.Het teveel aan chromosoom 21 kan op drie manieren ontstaan:
- In 95% van de gevallen is er sprake vantrisomie-21. Dat wil zeggen, dat er in iedere cel drie in plaats van twee exemplaren vanchromosoom21 aanwezig zijn. Bij devorming van de geslachtscel,meestal deeicel,zijn er twee chromosomen 21 in plaats van één in de kern gekomen, doordat de twee chromosomen 21 bij dereductiedelingniet van elkaar losraakten (non-disjunctie). Na de bevruchting waren er daardoor drie. Bij het verouderen van deeicellenkomt deze afwijking beduidend vaker voor. Op gevorderde leeftijd van de moeder stijgt het risico op de geboorte van een kind met trisomie-21 aanmerkelijk. Het risico van het hebben van een kind met het syndroom van Down op leeftijd van de moeder 25 is 1 in 1250; op leeftijd 30 is 1 in 1000; op leeftijd 35 is 1 in 400; op leeftijd 40 is 1 in 100; op leeftijd 45 is 1 in 30.[13][14]Hoewel de kans op een kind met het syndroom van Down groter is bij oudere moeders, worden de meeste kinderen met dit syndroom geboren uit jonge moeders.[bron?]Er bestaat overigens ook een geringe correlatie met de leeftijd van de vader.[bron?]
- Bij 4% van de downpatiënten is er sprake van een ( "ongebalanceerde" )translocatievan chromosoom 21. Het is ook mogelijk dat de vader of moeder een "gebalanceerde"translocatiehad. Ook hierbij is er een derde chromosoom 21 in elke cel, maar dit ligt niet los in de celkern, maar zit vast aanchromosoom 14,of er zitten twee chromosomen 21 aan elkaar vast. Wanneer echter het totaal aantal exemplaren van chromosoom 21 in iedere celkern twee blijft, is er met een drager zelf meestal niets aan de hand. Hun kinderen lopen echter een grote kans op het syndroom van Down (bij 14/21 translocatie 1:3 en 1:3 zal drager zijn; een drager van 21/21 translocatie zal alleen maar kinderen met het syndroom van Down kunnen krijgen). In de meeste gevallen zijn de ouders echter geen drager en is de translocatie bij de vorming van de geslachtscellen voor het eerst ontstaan. In Nederland zijn enkele tientallen families opgespoord met dragers die zelf niet het syndroom van Down hebben. Kinderen van dragers kunnen zelf ook weer drager zijn zonder dat zij dat weten of merken.
- In 1% van de gevallen is er sprake vanmozaïcismevoor chromosoom 21; dat wil zeggen dat slechts een deel van de cellen een derde chromosoom 21 heeft. Deze stoornis is ontstaan bij een van de eersteceldelingenin het jonge embryo, doordat het verdubbelde chromosoom 21 bij de celdeling niet van elkaar losraakte (non-disjunctie).
Verschijnselen
Kenmerken
- Verstandelijke handicap
- Epicantusplooi van de ogen (ronde ooghoek)
- Amandelvormige, ietwat scheefstaandeogen
- Atypische gelaatsvorm
- Vlak achterhoofd
- Slappe, groot lijkendetongen open mond
- Eén dwarse, doorlopende handplooi
- Vaak een ontbrekend kootje van de ringvinger
- Vaak een grotere ruimte tussen de grote- en naastgelegen teen
- In ongeveer 40 tot 50 procent van de gevallen eencongenitalehartafwijking
- In 60 tot 70 procent van de gevallen bij prenatale screening een kleiner/geen neusbeentje zichtbaar op de echo
- Hyperlaxiteit(slappe banden, spieren en gewrichten)
- Vaak eenkleine gestalte
- Vaak sluik, dun haar
- Kortere levensverwachting (70 jaar en ouder is zeldzaam)
Medische problemen
Mensen met het syndroom van Down hebben een groter risico op het krijgen van de volgende aandoeningen. Voor een betrokkene of hulpverlener die een individu met het syndroom begeleidt, is het daarom van belang bij klachten aan de volgende aandoeningen te denken:
- Deverstandelijke beperkingvarieert van zeer licht tot zeer ernstig. Slechts een zeer kleine minderheid heeft een normaal tot hoog IQ.[15]
- Ongeveer 40 tot 50 procent heeft eencongenitalehartafwijking;meestal een opening in het tussenschot tussen de hartkamers (ventrikelseptumdefect), de hartboezems (atriumseptumdefect) of op de grens van boezems en kamers (atrioventriculair septumdefect).[16]Wanneer deze hartafwijking fors is en niet operatief gecorrigeerd wordt, treedt later in het levenchronisch zuurstofgebrekop met alle gevolgen van dien.
- Bij de geboorte kan er sprake zijn van aanlegstoornissen vanslokdarm,twaalfvingerige darmofanus.
- Patiënten met het syndroom van Down hebben een minder goed werkend afweersysteem en lopen daardoor meer kans infecties te krijgen. Zo lopen zij na eenhepatitis B-infectie een grotere kans om drager te worden van het virus. Dit is een reden voor het advies alle pasgeborenen met het syndroom van Down te vaccineren tegen het hepatitis B-virus.
- Vaak komen ook huidproblemen voor, zoals vormen vaneczeem(constitutioneel eczeem,seborroïsch eczeem) ofvoetschimmel.
- Op de kinderleeftijd is er een verhoogde kans opleukemie.
- Schildklierproblemen (te langzaamofte snel werkend) komen vaak voor bij het syndroom van Down.
- Problemen met de ogen (bijvoorbeeldstaar,bijziendheid,keratoconus) komen vaker voor bij het syndroom van Down.
- Veel mensen met het syndroom van Down zijn slechthorend.
- Atlanto-axiale instabiliteit (instabiliteit van de eerste twee nekwervels) veroorzaakt een risico bijintuberentijdens operaties.
- Onderontwikkeling van de heupkop en de heupkom (heupdysplasie) komen ook voor.
- Coeliakie,een glutenovergevoeligheid in de darm waardoor er stoornissen kunnen ontstaan in de opname van bepaalde voedingsstoffen, komt regelmatig voor bij lijders aan het syndroom.
- Daarnaast komt ook frequentobstipatievoor.
- Osteoporosekomt bij het syndroom van Down vaker voor, en op jongere leeftijd.
- Op latere leeftijd (boven de 50, 60 jaar) zien we meestaldementieontstaan, dikwijls van hetAlzheimer-type. Deze vorm van dementie geeft bij patiënten met het syndroom van Down heel specifieke afwijkingen op hetEEG(hersenfilmpje) en is daarmee op te sporen.
- Ook kanepilepsieontstaan, vaak op oudere leeftijd bij mensen die ook lijden aan deziekte van Alzheimer.Mensen met het syndroom van Down zijn gevoeliger voor de effecten en de bijwerkingen van anti-epileptica.
Ethische problemen
De Franse arts Jérôme Lejeune (1926-1994), die zijn medisch onderzoek verrichtte in de hoop dat het in de toekomst mogelijk zou worden om mensen met een chromosomale afwijking te genezen en voor het eerst kon aantonen dat het syndroom van Down door een chromosomale afwijking werd veroorzaakt, was later verbitterd over het feit dat zijn onderzoeksresultaten worden gebruikt om chromosomale afwijkingen voor de geboorte op te sporen en zwangerschappen vervolgens af te breken.
In Frankrijk werd anno 2011 een foetus waarbij tijdens de zwangerschap trisomie-21 werd vastgesteld in 96% van de gevallen gedood door middel vanabortus provocatus.[17]Sommigen, zoals het Franse parlementslid Olivier Dussopt, vragen zich af waarom dit niet bij alle gevallen gebeurt.[18]Anderen, zoals deFondation Jérôme Lejeuneen verschillende andere organisaties, beschouwen dit alseugenetica.
Diagnose
Na de geboorte is dediagnosevan het syndroom van Down meestal niet moeilijk te stellen, vanwege de diverse typische uiterlijke kenmerken. Toch komt het ook nog wel voor dat het syndroom na de geboorte niet meteen opvalt. In de westerse landen wordt de diagnose vaak al voor de geboorte gesteld. Met behulp vanechografiekan men tussen de 11e en 14e week van de zwangerschap de nekplooi meten, en deze is bij een foetus met down vaak verdikt. Combineert men deze meting met de bepaling van een aantal stoffen in het bloed van de moeder (PAPP-A en beta-HCG), dan kan hieruit de kans op een kind met het syndroom van Down met een nauwkeurigheid van 90% worden voorspeld. Combineert men dit tevens met een echoscopische meting van het neusbotje, dan is de betrouwbaarheid zelfs 95%. Doorgaans wordt bij een risico groter dan 1:250 eenvruchtwaterpunctiegeadviseerd, waarmee de diagnose gesteld kan worden. Een vruchtwaterpunctie is echter niet zonder risico; de kans op het verlies van de zwangerschap door de ingreep werd in studies uit de jaren 70 geschat op 0,5%. Uit recent onderzoek blijkt het attributief risico 0,06% te zijn.[19]
Er kunnen verscheidene redenen zijn waarom ouders willen weten of zij het risico lopen een kind met het syndroom van Down te krijgen:
- Om zich voor te bereiden op de extra zorg die een kind met het syndroom van Down vaak nodig heeft.
- Om eventueel over te gaan totabortus provocatusop hun foetus.
- Op medisch gebied kan er geanticipeerd worden op de bevalling. De vrouw kanprenataal onderzoeklaten verrichten naar mogelijke hartafwijkingen en indien nodig de geboorte laten plaatsvinden in een ziekenhuis met een gespecialiseerde neonatale afdeling.
Beeldvorming
Doordat een aantal mensen met het syndroom van Down positief in beeld gebracht wordt, zoals met deJostibanden later ook met televisieprogramma's alsDown met JohnnyenDown the Roaddie veel sympathie opwekken bij het publiek, en doordat de mogelijkheden voor kinderen met het downsyndroom tot het volgen van regulier onderwijs in Nederland zijn verbeterd (bijvoorbeeld met eenrugzakje), is het beeld dat veel mensen hebben van het syndroom van Down sedert de jaren negentiennegentig positiever geworden.[bron?]
Stichting Downsyndroom
In Nederland werd in1988de Stichting Downsyndroom (SDS) opgericht die zich inzet voor kinderen en volwassenen met het syndroom van Down en hun familie. Deze stichting wilde daarmee de leemte die er was in de informatievoorziening over het syndroom opvullen. De stichting houdt workshops, voordrachten en publicaties en informeert ouders en hulpverleners over de mogelijkheden van mensen met downsyndroom.
Media
- In de filmLe huitième jour(1996) speelt deBelgPascal Duquenne,een jongen met het syndroom van Down, de hoofdrol. Op het filmfestival te Cannes won hij in 1996, samen met zijnFransetegenspelerDaniel Auteuil,de prijs voor de beste mannelijke vertolking.
- In hetBelgischetelevisieprogrammaMan bijt hondpresenterenYves Vanlinthout,een jongeman met het syndroom van Down, enKris Piekaerts,een licht verstandelijk gehandicapte, als vliegende reporters hun vaste rubriekKris & Yves.
- In de televisieserieLife Goes On(1989-1993) speeldeChris Burke,een man met het syndroom van Down, de rol van Charles 'Corky' Thatcher. In de serieTouched by an Angelspeelt hij eenengelmet het syndroom van Down.
- In het fotoboekDe Upside van Downuit 2008 werden 101 kinderen met het syndroom van Down geportretteerd. De Stichting De Upside van Down ijvert voor een positievere beeldvorming van dit syndroom.
- In de televisieserieDown met JohnnygaatJohnny de Molbij mensen met het syndroom van Down op bezoek en stelt ze brutale en persoonlijke vragen.
- In de filmYo, también(Spanje 2009), speeltPablo Pinedaeen man met downsyndroom die is afgestudeerd aan een universiteit en een baan heeft als consultant. In werkelijkheid is Pablo Pineda de eerste Europese man met downsyndroom en een universitaire graad.
- In het televisieprogrammaUpside Downvan deEOhalen vier jongens met het syndroom van Down grappen uit met bekende en onbekende Nederlanders.
- In de documentaire-filmThe Punk Syndromegebruiken de bandleden punkmuziek als een uitlaatklep voor hun frustraties van alledaagse dingen.
- Acteurs met het downsyndroom, en de aandoening, speelden een belangrijke rol in de Vlaamse televisieseriesMet man en machtuit 2013 enTytgat Chocolatuit 2017.
- In 2018, 2019 en 2020 gingDieter Coppensdrie seizoenen met telkens zes jongvolwassenen met het syndroom op roadtrip in de docuserieDown the road.
Werelddownsyndroomdag
Sinds 2006 wordt Werelddowndag[20]gevierd op 21 maart, vanwege de datumcombinatie 21/03 die trisomie 21 kan voorstellen. Een van de acties die op die dag gevoerd wordt, is het dragen van twee verschillende sokken, een ludiek symbool dat op het belang van diversiteit in de samenleving wijst.
Externe links
- Stichting Downsyndroom (Nederland)
- Downsyndroom Vlaanderen
- (en)Onderzoek in de Verenigde Staten - dsresearch.stanford.edu
- ↑abInternational Anatomical Nomenclature Committee (1983).Nomina Embryologica and Nomina.Baltimore/London: Williams & Wilkins
- ↑Hildebrandt, H. (Red.) (1998).Pschyrembel Klinisches Wörterbuch.(258. Auflage). Berlin/New York: Walter de Gruyter.
- ↑abcEverdingen, J.J.E. van, Eerenbeemt, A.M.M. van den (2012).Pinkhof Geneeskundig woordenboek(12de druk). Houten: Bohn Stafleu Van Loghum.
- ↑Learning Disability: A Life Cycle Approach to Valuing People.McGraw-Hill International (1 mei 2010),43-44.ISBN 978-0-335-21439-6.Geraadpleegd op10 april 2012.
- ↑McClure, HM; Belden, KH; Pieper, WA; Jacobson, CB(September 1969).Autosomal trisomy in a chimpanzee: resemblance to Down's syndrome.Science165(3897): 1010–12.ISSN:0036-8075.PMID4240970.DOI:10.1126/science.165.3897.1010.
- ↑https://historianet.nl/wetenschap/achter-elke-grote-wetenschapper-stond-een-bedrogen-vrouw?c_rid=63zc1ijw019ERn3PaDg-113429633%7C128899156&utm_term&utm_campaign=nb_his_nl_tor_nyblok1-%282024-02-22%29&utm_medium=email&email=8A0219240D7D4031ED6623C0F80A8FD0443789D012B1DFFD98F5120DD1FA9C28&utm_content&utm_source=historianet.nl
- ↑Johann Friedrich Blumenbach,De generis humani varietate nativa liber(Goettingae, Apud viduam Abr. Vandenhoek, 1781).
- ↑Ward OC,John Langdon Down: the man and the message(Downs Syndr Res Pract. 1999, 19-24).
- ↑J. Langdon H. Down,Observations on an Ethnic Classification of Idiots(London Hospital Reports, 3:259-262, 1866).
- ↑Gordon, Allen,C.E. Benda, J.A. Böök, C.O. Carter, C.E. Ford, E.H.Y. Chu, E. Hanhart, George Jervis, W. Langdon-Down, J. Lejeune, H. Nishimura, J. Oster, L.S. Penrose, P.E. Polani, Edith L. Potter, Curt Stern, R. Turpin, J. Warkany, and Herman Yannet(1961).Mongolism (Correspondence).The Lancet1(7180): 775.
- ↑Howard-Jones, Norman(1979).On the diagnostic term "Down's disease".Medical History23(1): 102–104.PMID153994.
- ↑Bronnen Nederlandse nomenclatuur: (1)"Neuropsychiatrische diagnostiek bij verstandelijk gehandicapten"(pdf), waarin de zin: "De pathogenese hiervan hangt vermoedelijk samen met een overexpressie van het β-amyloïd precursor-eiwit op chromosoom-21"; (2) schriftelijke weergave (pdf) van de toespraak "Algemene liquor diagnostiek en diagnostiek van neurodegeneratieve aandoeningen" van biochemicus M.M. Verbeek in Ziekenhuis Gelderse Vallei te Ede op 23 mei 2002, waarin staat: "De functie van het amyloïd β protein (Aβ) is nog onbekend. Aβ is een afsplitsingsproduct van het amyloïd precursor eiwit APP en is het belangrijkste bestanddeel van seniele plaques bij de ziekte van Alzheimer."
- ↑Down Syndrome (cont.),medicinenet.com (gearchiveerd)
- ↑Down syndromemarchofdimes.com
- ↑(en)Interview: "Down Syndrome is not a Disease, but Another Personal Characteristic"disabilityworld.org (gearchiveerd)
- ↑C.F.A.Bos en P.H.Th.van Zwieten**(jaar onbekend).
Paediatrische en orthopaedische afwijkingen bij het syndroom van Down,Juliana Kinderziekenhuis Den Haag (gearchiveerd)
- ↑Petitie van onder andere deFondation Jérôme Lejeune,Down Up en de Association Française pour la Recherche sur la Trisomie 21, verschenen inLe Figaro,8 februari 2011
- ↑"Quand j'entends que 'malheureusement' 96% des grossesses pour lesquelles la trisomie 21 est repérée se terminent par une interruption de grossesse, la vraie question que je me pose c'est pourquoi il en reste 4%.",Olivier Dussopt, Bioethische commissie in Frankrijk, 25 januari 2011
- ↑Eddleman KA, Malone FD, Sullivan L,et al.(November 2006).Pregnancy loss rates after midtrimester amniocentesis.Obstet Gynecol108(5): 1067–72.PMID17077226.DOI:10.1097/01.AOG.0000240135.13594.07.
- ↑Advocating for the rights of people with Down syndrome.