Pagliuca doorliep de jeugdopleiding vanBologna,de club uit zijn geboortestad. In deSerie Averdedigde hij het doel vanSampdoria,Internazionale,Bologna (het seizoen2005-2006echter in deSerie B) enAscoli.Met 592 wedstrijden is hij nog altijd de doelman met het op een na meeste aantal wedstrijden in de Serie A achter zijn naam achter Gianluigi Buffon. OokPaolo Maldinispeelde meer wedstrijden (namelijk 646) op het hoogste Italiaanse niveau.
Pagliuca speelde ook voor hetItaliaans elftalen maakte zijn debuut op16 juni1991in de vriendschappelijke wedstrijd tegen deSovjet-Unie(1-1), toen hijWalter Zengain de rust verving. Hij nam onder andere deel aan hetWK 1994in deVerenigde Staten.In de groepswedstrijd tegenNoorwegenmaakte hij hands buiten het strafschopgebied. Hierdoor werd hij de eerste doelman die ooit op een WK van het veld gestuurd werd. Pagliuca speelde in totaal 39 interlands. Hij stopte na hetWK voetbal 1998inFrankrijk.
Pagliuca vertegenwoordigde zijn vaderland eveneens op deOlympische Spelen 1996inAtlanta,waar de Italiaanse olympische selectie onder leiding van bondscoachCesare Maldinial in de groepsronde werd uitgeschakeld. Hij was een van de drie dispensatiespelers in de selectie, naastMassimo CrippaenMarco Branca.