James Rothman

James Rothman
3 november1950
	James Rothman ontvangt de Nobelprijs in 2013
Geboorteland	Verenigde Staten
Geboorteplaats	Haverhill (Massachusetts)
Nationaliteit	Amerikaans
Nobelprijs	Fysiologie of Geneeskunde
Jaar	2013
Reden	"Voor ontdekkingen van het mechanisme dat het belangrijkste transportsysteem in onze cel regelt"
Samen met	Randy Schekman; Thomas Südhof
Voorganger(s)	John Gurdon; Shinya Yamanaka
Opvolger(s)	John O'Keefe; Edvard Moser; May-Britt Moser
Portaal	Geneeskunde

James Edward Rothman(Haverhill (Massachusetts),3 november 1950) is eenAmerikaans celbioloog.In 2013 kreeg hij samen metRandy SchekmanenThomas SüdhofdeNobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskundevoor hun ontdekkingen van het mechanisme dat het belangrijkste transportsysteem in onze cel regelt. In 2010 kreeg hij met Südhof enRichard SchellerdeKavli Prize.

Biografie

Rothman studeerdenatuurkundeaanYale-universiteit,promoveerde in deBiologischechemie aanHarvarden deed een postdoc aan deMassachusetts Institute of Technology.Hij was werkzaam aanStanford-universiteitenPrinceton-universiteitvoordat hij inNew Yorkaan hetMemorial Sloan-Kettering Cancer Centerde afdeling cellulaire biochemie en biofysica mocht oprichten. Hij was tevens vicevoorzitter van hetSloan-Kettering Institute.

In 2003 werd hijhoogleraar fysiologieaanColumbia-universiteiten hoofd van het onderzoekscentrum chemische biologie. Hij bekleedt de Fergus F. Wallace-leerstoel als hoogleraarbiomedische wetenschappenaan Yale University en is voorzitter van de vakgroep celbiologie aan de Yale School of Medicine en de directeur van hetnanobiologischinstituutaan de Yale West Campus. Rothman is lid van deNational Academy of Sciences.

Werk

Rothman heeft belangrijk fundamenteel onderzoek verricht met betrekking tot het ontrafelen van de complexe transportsystemen binnenin een lichaamscel.

Reeds bekend was dat in een cel, in hetcytoplasma,uiterst kleine, door een membraan omgevenblaasjesbevinden die een verscheidenheid aan proteïnes transporteren naar de verschillende delen in het cytoplasma. Dit proces van proteïnetransport is van doorslaggevend belang voor onder andere de groei en deling van iedere cel. Onduidelijk was hoe dit proces van eiwitverplaatsing en membraanfusie, dat destijds als een van de belangrijkste onopgeloste geheimen binnen de celbiologie gold, in zijn werk gaat.

Om meer inzicht te krijgen in dit complexe proces infecteerde Rothman hersencellen met een VS-virus zodat deze cellen het virale eiwit VSV-G produceren. Wanneer dit eiwit in hetGolgi-apparaatvan de cel terechtkomt verandert de structuur ervan, die waarneembaar is. Op deze wijze ontdekte Rothman en zijn team van onderzoekers welke moleculaire mechanismen en grondslag liggen aan deze intracellulaire membraanfusie door aan te tonen dat de specificiteit van de fusie berust op de binding van zogenaamdeSNARE-eiwittentussen de membranen. Dit betreft een complex drie eiwitten waarvan er een (v-SNARE) zich bevindt op het transportblaasje, terwijl de twee andere (t-SNARE's) op het organelmembraan bevinden. Hebben de SNARE-eiwitten elkaar eenmaal gevonden, dan is de membraanfusie een feit. Omdat slechts een aantal v-SNARE's zich kunnen binden aan een bepaalde t-SNARE ontstaat een specificiteit die ervoor zorgt dat niet elk eiwitproduct zomaar overal afgeleverd kan worden.

Deze ontdekking van eiwittransport en membraanfusie verschafte inzicht in belangrijke fysiologische celprocessen, zoals het vrijkomen van insuline in de bloedbaan en de communicatie tussen zenuwcellen in de hersenen. Verstoringen in deze processen kunnen leiden tot ziektes als diabetes, verschillende neurologische afwijkingen en waarschijnlijk ook uitzaaiingen van kanker.

(nl)Liesbeth KoenenDr. James Rothman, winnaar van de Dr. H.P. Heinekenprijs voor Biochemie en Biofysica 2000, en Nobelprijs Medicijnen 2013: “Het ging net zo in gist als in een hersencel!”Akademie Nieuws 09-2000, nr. 59
Mickey Steijaert,Nobelprijs Geneeskunde voor onderzoek naar celtransport.New Scientist(7 oktober 2013). Geraadpleegd op27 juli 2015.