Clopidogrel
| Clopidogrel | ||||
|---|---|---|---|---|
| Chemische structuur | ||||
| ||||
| ||||
| Farmaceutische gegevens | ||||
| Beschikbaarheid (F) | > 50% | |||
| Metabolisatie | Lever | |||
| Halveringstijd (t1/2) | 7-8 uur | |||
| Uitscheiding | 50%nieren,50%galblaas | |||
| Gebruik | ||||
| Geneesmiddelengroep | Cardiovasculair stelsel | |||
| Subklasse | Anti-aggregantia | |||
| Merknamen | Plavix (Sanofi-Synthelabo); Clopidogrel (generieke naam) | |||
| Indicaties | Hartinfarct,beroerte,tromboseenangina pectoris | |||
| Voorschrift/recept | Ja | |||
| Toediening | Oraal (tabletten van 75mg) | |||
| Risico met betrekking tot | ||||
| Zwangerschapscat. | B (USA) / B1 (Australië) | |||
| Lactatie (borstvoeding) | Kan in de moedermelk komen (niet bekend) | |||
| Rijvaardigheid | Neen | |||
| Alcohol | Versterkt de werking | |||
| Databanken | ||||
| CAS-nummer | 113665-84-2 | |||
| ATC-code | B01AC04 | |||
| PubChem | 60606 | |||
| DrugBank | APRD00444 | |||
| Chemische gegevens | ||||
| Molecuulformule | C16H16ClNO2S | |||
| IUPAC-naam | (+)-(S)-methyl 2-(2-chlorofenyl)- 2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetaat | |||
| Molmassa | 321.82g/mol | |||
| ||||
Clopidogrelis het werkzame bestanddeel (prodrug) van onder anderePlavixenDuoPlavin.Het wordt in het lichaam omgezet doorcytochroom P450enzymsystemen waaronderCYP2C19tot de werkzame thiolmetaboliet.[1]Clopidogrel behoort tot detrombocytenaggregatieremmers.De bloedplaatjes worden door de actieve metaboliet irreversibel geremd.Bloedplaatjes,oftrombocyten,zijn zeer kleinebloedbestanddelen,kleiner dan rode of witte bloedcellen, die samenklonteren tijdens debloedstolling.Door deze samenklontering te voorkomen, verminderen bloedplaatjesaggregatieremmendefarmacade kans op vorming van bloedstolsels (een proces dattrombosewordt genoemd). Clopidogrel wordt ingenomen om het risico op de vorming van bloedstolsels (trombi) in de verkalkte slagaders te voorkomen, een proces dat bekendstaat alsatherotrombose,en dat kan leiden tot atherotrombotische complicaties zoalsTIA,beroerte,hartaanvalofsterfte.
Indicaties
[bewerken|brontekst bewerken]Clopidogrel wordt voorgeschreven om de vorming van bloedstolsels te helpen voorkomen en om het risico van deze ernstige complicaties te verminderen indien:
- men aan atherotrombose lijdt, én
- men voorheen een hartaanval of beroerte heeft gehad, of een aandoening heeft die bekendstaat als algemeen perifeer vaatlijden of
- men een ernstig type van pijn op de borst hebt gehad, bekend als instabieleangina pectoris.In dit geval zal de arts eveneensacetylsalicylzuur(zie aldaar) voorschrijven.
Voor deze standaard combinatie is er sinds 1 juni 2010 een combinatietablet beschikbaar. Deze tablet,DuoPlavin,bevat 75 mg clopidogrel en 100 mg acetylsalicylzuur.
Werking
[bewerken|brontekst bewerken]Clopidogrel is een inhibitor van deP2Y12-receptor. Deze receptor wordt geactiveerd door ADP, een molecule die thrombocytenaggregatie stimuleert. Door het inhiberen van wat men de ADP-pathway noemt zijn de bloedplaatjes minder geneigd samen te klitten en daaropvolgend decoagulatiecascadete activeren. Een ander belangrijk pad dat thrombocytenaggregatie stimuleert is de TxA2-pathway,het medicijnacetylsalicylzuurinhibeert deze pathway. Acetylsalicylzuur wordt om die reden vaak samen met ticagrelor of analoge moleculen (thienopyridines) gegeven als "DAPT", ofteweldual anti-platelet therapy.
Genotypering
[bewerken|brontekst bewerken]Op 12 maart 2010 beval deFDACYP2C19genotyperingaan, voorafgaande aan het voorschrijven van dit geneesmiddel.[2]Dit omdat 2 tot 14% van de Amerikanen een genetisch defect heeft in dit enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van clopidogrel in de actieve stof. In een gezaghebbend artikel uit 2011 in het bladJournal of the American Medical Associationwerd deze vrij dwingende aanbeveling weer in twijfel getrokken.[3]Ook de interactie metprotonpompremmersspeelt hierbij een rol.[4][5]
Waarschuwing na registratie
[bewerken|brontekst bewerken]Op 30 augustus 2013 moest de fabrikant Sanofi-Aventis een waarschuwingsbrief doen uitgaan wegens het optreden na gebruik van verworvenhemofilie."Als de geïsoleerde geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) verlengd is, met of zonder bloeding, moet er rekening worden gehouden met verworven hemofilie."[6]
- ↑ Clopidogrelop Farmacotherapeutisch kompas
- ↑FDA Drug Safety Communication: Reduced effectiveness of Plavix (clopidogrel) in patients who are poor metabolizers of the drug,U.S. Food and Drug Administration
- ↑Michael V. Holmes; Pablo Perel; Tina Shah;et al(2011).CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular Events.JAMA306(24): 2704-2714.DOI:10.1001/jama.2011.1880.
- ↑db.cbg-meb.nl
- ↑Herzien standpunt interactie clopidogrel met protonpompremmers.College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (16 februari 2010). Gearchiveerd op30 mei 2012.
- ↑Optreden verworven hemofilie na gebruik van Plavix/DuoPlavin.College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (30 augustus 2013). Gearchiveerd op30 augustus 2013.