Serotonine

Serotonine
Structuurformule en molecuulmodel
	Structuurformulevan serotonine
Algemeen
Molecuulformule	C10H12N2O
IUPAC-naam	3-(2-amino-ethyl)-1H-indool-5-ol
Andere namen	5-hydroxytryptamine
Molmassa	176,21508g/mol
SMILES	NCCC1=CNC2=C1C=C(O)C=C2
InChI	1S/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2,5-6,12-13H,3-4,11H2
CAS-nummer	50-67-9
EG-nummer	200-058-9
PubChem	5202
Wikidata	Q167934
Waarschuwingen en veiligheidsmaatregelen
Waarschuwing
H-zinnen	H302-H312-H315-H319-H332-H335
EUH-zinnen	geen
P-zinnen	P261-P280-P305+P351+P338
EG-Index-nummer	200-058-9
Fysische eigenschappen
Aggregatietoestand	vast
Kleur	wit
Tenzij anders vermeld zijnstandaardomstandighedengebruikt (298,15Kof 25°C,1bar).
Portaal	Scheikunde

Serotonineis eenneurotransmittermet een overwegend stimulerende werking. Het is eentryptaminedie invloed heeft op hetgeheugen,stemming,zelfvertrouwen,slaap,emotie,orgasmeeneetlust.Het speelt ook een rol bij de verwerking vanpijnprikkels.Serotonine wordt afgegeven door serotonergeneuronenin dehersenendie naar verschillende onderdelen lopen, waaronder deprefrontale cortex(PFC). Dit gebied speelt een belangrijke rol bij onder andereverslavingenagressie.De cellichamen van de serotonerge neuronen liggen in en/of vlak bij denuclei raphesenmedulla oblongata.Serotonine werkt als regulator van hetdopamine-systeem.

Serotonine is ook aanwezig inbloedplaatjesin de bloedbaan. Als serotonine wordt vrijgegeven uit de bloedplaatjes kan ditvasoconstrictievan het bloedvat teweegbrengen. Dit is een lokaal effect. Serotonine wordt vrijgegeven bij beschadiging aan een bloedvat. Serotonine wordt verder overvloedig aangetroffen in het maagdarmkanaal (ongeveer 90%).

Biochemie[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine, of 5-hydroxytryptamine (5-HT) is een monoamine dat gesynthetiseerd wordt door het lichaam. Hierbij wordt hetessentieel aminozuur tryptofaanmet behulp van diverseenzymentot serotonine omgezet. De eerste stap is de omzetting van tryptofaan in 5-hydroxytryptofaan door het enzym tryptofaanhydroxylase. Daarna wordt er een koolstofdioxide afgesplitst en ontstaat 5-hydroxytryptamine.^[1]Serotonine kan niet door debloed-hersenbarrièreen wordt in de hersenen gemaakt. Voor deze synthese van serotonine is het volledig afhankelijk van de aanvoer van tryptofaan en5-HTP.^[2]Tryptofaan komt onder andere voor inkikkererwten,melk,bananenenchocolade.Serotonine wordt vervolgens weer afgebroken door middel van de enzymenmonoamino-oxidaseenaldehydedehydrogenasetot 5-hydroxyindolzuur.

Neurotransmissie[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine in zijn actieve vorm wordt opgeslagen invesikels(blaasjes) in de presynaptische eindiging, en kan losgelaten worden in desynaps.Daar diffundeert het naar de postsynaptische eindiging en bindt aan receptoren. De activiteit van serotonine wordt beëindigd door het opnemen van de moleculen uit de synaps door de monoaminetransporter en door afbraak van serotonine doormonoamino-oxidase(MAO) en catechol-o-methyltransferase (COMT).

Centraal zenuwstelsel[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine bevindt zich in hetcentraal zenuwstelselin hetsomavan de serotoninergezenuwcellenin de nuclei raphes, waarvan deaxonenuitlopen naar alle delen van de hersenen, deze zenuwcellen beïnvloeden direct of indirect bijna alle hersenfuncties. De belangrijkste functies van serotonine in de hersenen zijn onder meer controle of beïnvloeding vanwaarneming,slaap,temperatuurregeling,pijnperceptie en pijnverwerking, eetlust, seksueel gedrag enhormoonafscheiding.

Serotonine werkt als neurotransmitter in de synaptische kloof, maar wordt ookdiffuusverspreid via vrije zenuwuiteinden en werkt dan als eenneuromodulator.

Stemming[bewerken|brontekst bewerken]

Een van de meest bekende effecten van serotonine op het centrale zenuwstelsel is het effect op de stemming. Het geeft een gevoel van sereniteit, innerlijke rust entevredenheid.Het onderdrukt een hele reeks verschillendeemoties,in het bijzonder gevoelens vanangst,agressie,verdrieten het gevoel van honger. De gangbare theorie is dat depressieve stemmingen neurochemisch gezien vaak kunnen worden toegeschreven aan een tekort aan serotonine of zijn voorloper, het aminozuur tryptofaan. Deze opvatting wordt bestreden door onder andere de Amerikaanse psychiaterRonald Piesen in Nederland door de psychologeTrudy Dehue.^[3]Een overdosis van bijvoorbeeld de antidepressivaselectieve serotonine-heropnameremmersof een verkeerde combinatie van meerdere geneesmiddelen kan leiden tot ernstige lichamelijke klachten, die eventueel fataal kunnen zijn, zoalshallucinaties(serotoninesyndroom).

Door bepaalde gebieden van dehersenschorste stimuleren, die verantwoordelijk zijn voor emotionele regulatie, leidt serotonine in wezen tot een remming vanimpulsiviteiten agressief gedrag. Omgekeerd leiden lage serotoninespiegels tot verhoogde impulsiviteit en agressiviteit.^[4]Een activering van5-HT 2A-receptorenis verantwoordelijk voor deeuforischeen hallucinogene effecten van serotonine-agonistenzoals te zien bij gebruik vanLSD.

Naastdopamine,oxytocineenendorfinewordt serotonine in de volksmond het 'gelukshormoon' genoemd vanwege de effecten op de stemming. Consumptie vanvoedingsmiddelendie rijk zijn aan tryptofaan, zoalschocoladeofbananen,leidt tot een stemmingsbevorderend effect vanwege de tryptofaan die ze bevatten. Tryptofaan kan, in tegenstelling tot serotonine, de bloed-hersenbarrière passeren. Daarnaast zorgen de ingenomenkoolhydratenook voor een verhoogde productie en afgifte van neurotransmitters in de hersenen, waaronder serotonine, wat leidt tot dit ontspannend effect.^[bron?]

Slaap-waakritme[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine bevordert ook de waaktoestand. De serotonine-bevattendeneuronenvan de raphekernen zijn verbonden met denucleus suprachiasmaticusvan dehypothalamus,die verantwoordelijk zijn voor hetbioritme.Deze neuronen zijn actief tijdens de waaktoestand, verminderen hun activiteiten tijdens dediepe slaapen houden vrijwel op tijdens deremslaap.Tegelijkertijd regelt de nucleus suprachiasmaticus onder andere de productie en afgifte van het hormoonmelatonineuit depijnappelklier.Melatonine is betrokken bij de timing van de slaap.

Eetlust[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine is een neurotransmitter waarvan de afgifte in de hersenen indirect verband houdt met voedsel dat we eten. Een factor is de concentratie van tryptofaan in hetbloedplasma.En koolhydraat- eneiwitrijkevoeding leiden tot een verhoogde opname van tryptofaan in de hersenen via de afgifte vaninsuline,wat dan weer gepaard gaat met een verhoogde serotoninesynthese.

Serotonine wordt in het bijzonder geassocieerd met een eetlustremmend effect. Bij mensen metobesitasis het tryptofaangehalte in het bloedplasma en de serotoninespiegel in de hersenen verlaagd. Medicijnen zoals de selectieve serotonineheropnameremmers, die de serotonineconcentratie in de hersenen verhogen, leiden tot verlies van eetlust als bijwerking. Een selectieve activering van specifiekeserotoninereceptorendie hoofdzakelijk de afgifte regelen van serotonine, leidt tot verminderd vrijkomen van serotonine en tot een toename van de eetlust.

Pijn[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine dat vrijkomt uit beschadigde zenuwcellen, is een directe activator van een pijnprikkel. Van groter belang is het effect van serotonine bij het verzwakken van pijnprikkels vanuit de hersenstam via het afdalende pijnmodulerende systeem in de dorsale hoorn van hetruggenmerg.

Seksueel gedrag[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine dat vrijkomt in de hypothalamus, op het moment vanejaculatie,heeft voornamelijk een remmend effect op seksueel gedrag en seksuele functies. Serotonine werkt als eenantagonistvoor dopamine. Geneesmiddelen die, net als de selectieve serotonineheropnameremmers, de serotonineconcentratie in de hersenen verhogen, kunnen, naast een vermindering van seksuele aandrang bij mannen, in het bijzonder leiden tot een verminderdeerectieof kan ejaculatie remmen.

Temperatuurregeling[bewerken|brontekst bewerken]

Serotonine is betrokken bij de regulering van de lichaamstemperatuur in het centrale zenuwstelsel. Afhankelijk van het betrokken hersengebied en de betrokken receptoren leidt serotonine tot een verhoging (hyperthermie) of een verlaging van de lichaamstemperatuur (hypothermie).^[bron?]

Serotonine en depressie[bewerken|brontekst bewerken]

Bij ziekten alsdepressiekan een geneesmiddel uit de groep van selectieve serotonineheropnameremmers worden voorgeschreven. Deze zorgen ervoor dat de heropname van serotonine uit de synaptische spleet geremd wordt, waardoor de activiteit van serotonine verlengd wordt. Voorbeelden van deze antidepressiva zijnparoxetine,sertraline,venlafaxineenfluoxetine.De oudere antidepressiva zijn óf heropnameremmers van zowel serotonine alsnoradrenaline(tricyclische antidepressiva), óf ze remmen het enzym monoamino-oxidase (MAO-remmers). De nieuwere SSRI-middelen blijken niet veel beter te werken dan de oudere, maar de bijwerkingen zijn in het algemeen minder ernstig.^[bron?]

Serotonine en voortijdig klaarkomen[bewerken|brontekst bewerken]

Ongeveer 30% van de mannen heeft last van voortijdig klaarkomen (voortijdige zaadlozing).^[5]Volgens een psychofarmacologische studie uit 2002 is een voortijdige zaadlozing geen psychologische aandoening, maar valt ze terug te voeren op een neurobiologisch fenomeen; als verklaring wordt een verstoring van de signaaloverdracht in de 5-HT2C-receptoren als gevolg van een tekort aan serotonine of serotonine-achtige stoffen in de hersenen aangedragen.^[6]

Het gen 5-HTTLPR blijkt verantwoordelijk voor de hoeveelheid en activiteit van serotonine en regelt daarmee de snelheid van de zaadlozing. Het gen komt in drie vormen voor: LL, SL en SS. De LL-vorm veroorzaakt een snellere zaadlozing. Mannen met LL ejaculeren gemiddeld twee keer zo snel als mannen met SS en ook bijna twee keer zo snel als mannen met SL.

SSRI's zijn geneesmiddelen die een tekort aan serotonine zouden aanvullen. Paroxetine kan verslavend werken^[bron?]en is geregistreerd als eenantidepressivumen niet als een middel om voortijdig klaarkomen te verhelpen. Bij zowel vrouwen als mannen die dit probleem niet hebben maar wel antidepressiva slikken komt het vaak voor dat ze meer moeite hebben met klaarkomen.

Drugs[bewerken|brontekst bewerken]

Sommigepsychoactieve drugsdie de vrijgave van serotonine sterk beïnvloeden zijn entactogene en empathogene middelen zoalsMDA,MDMAdie de waarneming van eigen emoties enempathieversterken.

Psychedelische drugszoals LSD,mescaline,psilocybinezijn sterke agonisten van serotonine-receptoren en wekkentrance,euforie,trippingen hallucinaties op.