Naar inhoud springen

Thyroxine

Uit Wikipedia, de vrije encyclopedie
Levothyroxine
Chemische structuur
Thyroxine
Farmaceutische gegevens
Metabolisatie lever,nieren,hersenenenspieren
Halveringstijd (t1/2) hyperthyreoïdie3-4 dg;hypothyreoïdie9-10 dg
Uitscheiding fecesenurine
Gebruik
Toediening oraal
Databanken
CAS-nummer 25416-65-3
ATC-code H03AA01
PubChem 5819
DrugBank APRD00235
Farmacotherapeutisch Kompas Levothyroxine
Chemische gegevens
Molecuulformule zoals boven getekend: C15H11I4NO4
handelsvorm: C15H10I4NNaO4.H2O
IUPAC-naam (2S)-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-di-joodfenoxy)-3,5-di-joodfenyl]propaanzuur
Molmassa handelsvorm:
816.8518g/mol
PortaalPortaalicoon Geneeskunde

Thyroxineis eenprohormoondat geproduceerd en afgescheiden wordt door deschildklier.Het is beter bekend als T4.Het is ook in de handel als geneesmiddel onder de naamlevothyroxine.Dit wordt voorgeschreven als de schildklier niet of te traag werkt.[1]

De stof is opgenomen in delijst van essentiële geneesmiddelenvan deWHO.

Aanmaak

[bewerken|brontekst bewerken]

Thyrosineresiduen van hetthyreoglobulinewordengejodeerd.Een thyrosineresidu met één jodide is een MIT (Engels:MonoIodineThyrosine); een thyrosineresidue met twee jodiden vormt een DIT (Engels:DiIodineThyrosine). Twee DIT's vormen T4.Een MIT en een DIT vormen T3.T4en T3worden vanuit deschildklieruitgescheiden in het bloed. De schildklier maakt naar verhouding veel meer T4dan T3.T4wordt door de lever, maar ook in alle weefsels, omgezet in T3.T3is potenter dan T4.Bij onvoldoende jodiuminname gaat de schildklier relatief en absoluut meer T3produceren.

Functie

[bewerken|brontekst bewerken]

Schildklierhormonen zijn essentieel voor normale groei en ontwikkeling en hebben veel effecten opmetaboleprocessen. Zo spelen ze een belangrijke rol bij de ontwikkeling van hetzenuwstelsel,de synthese, mobilisatie en afbraak vanvettenen het verhoogt het aantalcatecholamine-receptorenop de celmembraan (effect op hartfrequentie). Een tekort hieraan verlaagt de snelheid van de stofwisseling, met als een van de gevolgen extreme vermoeidheid.

Transport

[bewerken|brontekst bewerken]

Het grootste deel (99,98%) van het thyroxine in het bloed is gebonden aantransporteiwitten:

  • thyroïdbindend globuline (TBG)
  • pre-albumine
  • albumine

Alleen thyroxine dat niet gebonden is aan transporteiwitten is in staat om biologische effecten tot stand te brengen. Dit is vrij T4(<Engels: free T4of fT4).

Afbraak

[bewerken|brontekst bewerken]

Ongeveer de helft van T4wordt afgebroken door middel van de-joderingen metabolisme in weefsels. De andere helft wordtgeconjugeerdin de lever en uitgescheiden via de gal. Ook wordt een beetje schildklierhormoon uitgescheiden via de nieren.

Diagnostiek

[bewerken|brontekst bewerken]

Schildklierhormonen kunnen bepaald worden in een klinisch chemisch laboratorium. Meestal wordt T3en fT4bepaald, deze zijn biologisch actief. Een te laag fT4wordt eenhypothyreoïdiegenoemd en een te hoog fT4wordt eenhyperthyreoïdiegenoemd. Daarnaast zal ook deTSHbepaald worden om te beoordelen wat de oorzaak is van de afwijkende waarde van de fT4.

Geneesmiddel

[bewerken|brontekst bewerken]

Thyroxine wordt als geneesmiddel voorgeschreven als deschildklierniet of te traag werkt.[1]Het is in de handel onder de naam levothyroxine, ook bekend als L-thyroxine, synthetisch T4of 3,5,3',5'-tetrajood-L-thyronine. Het geneesmiddel is hetmonohydraatvan het natriumzout van thyroxine. Deze stof heeft een groterehalveringstijddan het mengsel van de twee natuurlijke schildklierhormonen:T3en T4(=levothyroxine). Zoals hierboven genoemd, wordt T4in het lichaam omgezet in T3.T4is dus eenprodrug.

Waarschuwing na registratie

[bewerken|brontekst bewerken]

In Nederland ontstond eind 2014 ongerustheid onder gebruikers van het merkmedicijn Thyrax®,toen dit middel een anderbijwerkingenpatroonleek te krijgen na het afleveren inblisterverpakkingin plaats van de gebruikelijke losse tabletten. HetCBGverplichtte fabrikant Aspen Pharma in februari 2015 een brief te plaatsen op zijn website aan de gebruikers.[2]

Beperkte beschikbaarheid

[bewerken|brontekst bewerken]

In februari 2016 kwam Aspen Pharmacare in opspraak toen bleek dat het merkmedicijn Thyrax Duotab®nauwelijks meer beschikbaar was. Aspen had de productielijn vanOrganoninOssgesloten maar was er niet in geslaagd om de kwaliteit van productie in Duitsland te halen. De beschikbaarheid van de verschillende doses liep in Nederland snel terug. Ongeveer 350.000 schildklierpatiënten in Nederland moesten overstappen op een ander middel, vaak met bijwerkingen en problemen met de nauwkeurige dosering. Via Spanje en Portugal was aanvankelijk nog aan Thyrax te komen, maar begin 2017 was het middel niet meer verkrijgbaar. Als alternatieven werden voornamelijk Euthyrox® en Teva® aangedragen. In 2017 kampte ook Teva korte tijd met beschikbaarheidsproblemen waardoor wederom patiënten moeten overstappen. In 2016 deed deInspectie voor de Gezondheidszorg(IGZ) onderzoek naar de gang van zaken. De publicatie van dat onderzoek werd in eerste instantie met succes tegengehouden door Aspen. In 2017 kwam er alsnog een rapport uit. Daaruit bleek dat Aspen de gevolgen van de verplaatsing van de productie onderschat heeft en een aanbod om vooraf doorMSDeen bulkvoorraad aan te leggen terzijde heeft geschoven.[3]

Dextrothyroxine

[bewerken|brontekst bewerken]

Dit chemisch vervaardigdespiegelbeeldmolecuulwas in de 20e eeuw onder de merknaam Dethyrone®in de handel als middel om het cholesterol te verlagen. Het verdween uit de handel wegenscardialebijwerkingen.[4][5][6]Dextrothyroxine in een dosering van 4 mg bleek in een onderzoek equipotent aan 0,15 mg levothyroxine zowel als lipideverlager en als bestrijder van een te lage T3-spiegel.[7][8]

Zie ook

[bewerken|brontekst bewerken]
[bewerken|brontekst bewerken]
Overgenomen van "https://nl.wikipedia.org/w/index.php?title=Thyroxine&oldid=67555567"