Glukokortikoid

Inhalasjon av glukokortikoider brukes i behandling avastma

Glukokortikoiderer en klassesteroidhormonersom produseres ibinyrebarken,karakterisert ved at de kan bindekortisolreseptorerog dermed gi kortisollignende effekter. Begrepetkortikosteroidomfatter bådemineralkortikoiderog glukokortikoider, men brukes ofte synonymt med glukokortikoid. Det er utviklet en rekke syntetiske glukokortikoider til bruk somlegemiddelved en rekke tilstander. Populært kalles glukokortikoider oftesteroider,men dette er en upresis vidtfavnende betegnelse som også omfatter flere grupper av forbindelser med helt andre egenskaper.

Kortisol(eller hydrokortison) er det viktigste glukokortikoidet hos mennesket. Det er livsnødvendig, og regulerer og støtter en rekke viktigekardiovaskulære,metabolske,immunologiskeog homøostatiske funksjoner. Reseptorer for glukokortikoider finnes i nesten alle celler i allevirveldyr.

Virkning

Se artikkel om steroidhormon for virkningsmekanisme

Navnetglukokortikoidstammer fra tidlige observasjoner om at dissehormoneneer involvert iglukosemetabolismen(blodsukkerreguleringen). I fastende tilstand stimulererkortisolfølgende prosesser som bidrar til å øke og vedlikeholde normale konsentrasjoner av glukose i blodet:

• Stimulering avglukoneogenesen,(nydanning og frigjøring av glucose), særlig ilever
• Mobilisering avaminosyrerfra vev utenfor leveren slik at de kan inngå i glukoneogenesen
• Hemming av glukoseopptak i muskler ogfettvev,denne mekanismen bidrar til å holde blodsukkeret oppe.
• Stimulering av fettnedbrytning i fettvev.Fettsyrenesom dermed frigjøres går med til energiproduksjon i annet vev, og det samtidig frigitteglyseroletgår inn iglukoneogenesen

Glukokortikoider har potenteantiinflammatoriskeogimmunsuppresiveegenskaper, populært sagt hemmer deimmunsystemet.Dette er nødvendig i reguleringen av naturlig immunrespons, men immunsuppresive egenskapene utnyttes ved farmakologisk i form av tilførsel av naturlige og syntetiske glukokortikoier for å behandle en rekke inflammatoriske (betennelses-) tilstander somrevmatoid artritt,(leddgikt),astmaog en rekkeautoimmune sykdommer,der kroppens immunapparat virker på forskjellige vev i kroppen.

Glukokortikoidene har mange virkninger påfosterutviklingen.Et viktig eksempel er modning avlungeneog produksjon avsurfaktant,nødvendig for lungefunksjonen utenforlivmoren.

Høye glukokortikoidnivåer på grunn av tilførsel av legemiddel eller for stor egenproduksjon, gir bivirkninger i mange systemer. Eksempler erosteoporose,(benskjørhet), på grunn av hemming av beindannelse og nedsatt avkalsiumopptak,forsinket sårtilheling, muskelsvakhet og øktinfeksjonsfare.Dette gjenspeiler glukokortikoidenes brede spekter avfysiologiskeeffekter.

Farmakologiske egenskaper

En rekkesyntetiske glukokortikoider,mange langt mer potent ennkortisolhar blitt utviklet for terapeutisk bruk. De skiller seg fra hverandre ifarmakokinetiskeegenskaper (absorpsjonsevne,halveringstid,distribusjonsvolumogclearance) ogfarmakodynamiskeegenskaper (for eksempelmineralkortikoidaktivitet). På grunn av høyfettløselighet,absorberes glukokortikoidene meget godt i fordøyelseskanalen, og de gis derfor som regelperoralt,(gjennom munnen), dersom man ønsker systemisk effekt. For å unngå bivirkninger gis medikamentene ofte lokalt, for eksempel somsalveved inflammasjon (betennelse), i hud (eksemo.l), som injeksjon i inflammerte ledd eller som inhalasjon ved astma.

Den glukokortikoide effekten (potens), effektens varighet og overlappende mineralkoritkoid effekt varierer (tabell).

Navn	Glukokortikoid potens	Mineralkortikoid potens	Effektens varighet(t1/2i timer)
Hydrokortison	1	1	8
Kortisonacetat	0.8	0.8	peroral8,intramuskulær18+
Prednison	3.5–5	0.8	16–36
Prednisolon	4	0.8	16–36
Metylprednisolon	5–7.5	0.5	18–40
Deksametason	25–80	0	36–54
Betametason	25–30	0	36–54
Triamcinolon	5	0	12–36
Beklometason	8 puff 4 ganger daglig tilsvarer 14 mg peroral prednison en gang daglig	-	-
Fludrokortisonacetat	15	200	-
Deoksykortikosteron acetat (DOCA)	0	20	-
Aldosteron	0.3	200–1 000	-

Kortisol (hydrokortison) er standard for sammenligning av glukokortikoid potens. Hydrokortison er denfarmasøytiskebetegnelsen på kortisolpreparater. Data over viser til peroral dosering dersom ikke annet er oppgitt. Merk at peroral potens kan være mindre enn parenteral potens på grunn av at betydelige mengder i enkelte tilfeller ikke absorberes fra tarm. Merk at fludrokortison, DOCA og aldosteron ikke er glukokortikoider, men er tatt med i tabellen for å illustrere mineralkortikoid effekt.

Bivirkninger

Glukokortikoider, også de syntetiske legemidlene virker uselektivt, og ved lang tids bruk blir mange prosesser i kroppen påvirket. De viktigste bivirkningene er:

• Immunsuppresjon,økt fare for infeksjoner.
• Hyperglykemipå grunn av øktglukoneogenese,insulinresistensog redusert glukosetoleranse (såkaltsteroid-diabetes.Diabetikere kan få dårligere regulert sykdom.
• Skjør og tynnhud,økt tilbøyelighet for blåmerker og sår.
• Redusertbentetthetog økt fare forosteoporose,økt bruddrisiko og redusert bruddtilheling
• Vektøkning på grunn av økt fettmengde i buken og påtrunkus,omfordeling av fettvev fra ekstremiteter til trunkus. Økt appetitt.
• Binyresvikt(ved lang tids bruk og brå avslutning av behandlingen.
• Nedbrytning avmuskler(proteolyse), svakhet, redusert muskelmasse.
• Dilatasjon avblodkari huden.
• Anovulasjon,uregelmessigmenstruasjon.
• Nedsatt vekst, forsinketpubertet.
• Økt mengdeaminosyreri blodet, økt dannelse avurea,negativnitrogenbalanse.
• Ulike effekter isentralnervesystemet:Eksitatorisk effekt, aggressivitet, depresjon mm.

Kombinasjonen av kliniske problemer langvarig bruk av glukokortikoider i store doser gir (både avendogentproduserte og kunstig tilførte, kallesCushings syndrom.

Binyresvikt og seponering

I tillegg til bivirkningene over, vil bruk avkortikosteroideri mer enn en uke gi hemming av pasientensbinyrerpå grunn av at det kunstig tilførte steroidet fører til hemming avkortikotropinfrigjørende hormon(CRH) frahypothalamusogadrenokortikotropt hormon(ACTH) frahypofysen.Ved langvarig hemming, vil binyreneatrofiere(krympe), og det kan ta flere måneder før full binyrebarkfunksjon er tilbake etter avsluttet glukokortikoidbruk. I denne perioden kan det være stor risiko forbinyresvikt.

Grupper av kortikosteroider i dermatologi

Innendermatologi(hud) deles glukokortikoidene inn i fire grupper etter styrke. Ofte vil behandling av for eksempelekseminnebære et behandlingsregime hvor man veksler mellom de ulike gruppene etter som sykdomsaktiviteten varierer.

Gruppe	Styrke	Eksempler på preparater
I	Milde	Hydrokortison(Mildison)
II	Middels sterke	Hydrokortisonbutyrat(Locoid),Desonid(Apolar)
III	Sterke	Betametason(Betnovat,Bettamousse),Desoksymetason(Ibaril),Flucinolonacetonid(Synalar),Flucinonid(Metosyn),Mometason(Elocon),Flutikason(Flutivate)
IV	Ekstra sterke	Klobetasol(Dermovat)

Litteratur

• Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Moore, P. K. (2003).Pharmacology(5 utg.). Edinburgh New York: Elsevier Limited.ISBN0-443-07145-4.
• Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Flower, R. J.; Henderson, G. (2012).Rang and Dale's pharmacology(7 utg.). Edinburgh New York: Elsevier/Churchill Livingstone.ISBN978-0-7020-3471-8.