Czynnik XI
Czynnik XI,FXI[a]–zymogennapostaćczynnika XIa,jednego z enzymów kaskadykrzepnięcia krwi.Podobnie jak wiele innych czynników krzepnięcia, jestproteazą serynową.U ludzi jest kodowany przez gen F11[2][3].
Fizjologia
[edytuj|edytuj kod]Czynnik XI jest wytwarzany przez wątrobę i krąży jako homodimer w nieaktywnej postaci. Jegookres półtrwaniawosoczuwynosi około 52 godziny[4].Postać zymogenu jest aktywowana do czynnika XIa przezczynnik XIIa(FXIIa),trombinęi sam FXIa. Ze względu na swoją aktywację przez FXIIa, FXI jest członkiem „szlaku kontaktowego” (który obejmuje HMWK,prekallikreinę,czynnik XII, czynnik XI i czynnik IX)[5].Czynnik XIa aktywuje czynnik IX poprzez selektywne rozszczepieniewiązań peptydowycharg-ala i arg-val. Z kolei czynnik IXa tworzy kompleks z czynnikiem VIIIa (FIXa-FVIIIa) i aktywuje czynnik X. Inhibitory czynnika XIa obejmująinhibitor proteazy zależnej od białka Z.Jest on niezależny odbiałka Z,ale jego działanie na czynnik X jest zależne od białka Z, stąd jego nazwa[6].
Struktura
[edytuj|edytuj kod]FXI syntetyzowany jest jako pojedynczy łańcuchpolipeptydowy,ale krąży jakohomodimer.Każdy łańcuch mamasę cząsteczkowąokoło 80kDa.Przeciętne stężenie FXI w osoczu wynosi 5 μg/ml, co odpowiada stężeniu w osoczu około 30nM.Gen FXI ma 23kbdługości, 15eksonówi znajduje się nachromosomie4q32-35[2].
Czynnik XI składa się z czterechdomen,które tworzą, podobną do dysku, platformę wokół podstawy piątej, katalitycznej domeny proteazy serynowej. Jedna z domen ma miejsce wiązania dla trombiny, druga dlakininogenuo wysokiej masie cząsteczkowej, trzecia dla czynnika IX,heparynyiglikoproteinyIb, a czwarta jest zaangażowana w tworzenie homodimeru[7].Whomodimerzedomeny tworzą dwie podobne do dysków platformy połączone ze sobą pod kątem, z domenami katalitycznymi wystającymi z każdej stronydimeru.
Aktywacja przez trombinę lub czynnik XIIa następuje przez rozszczepienie wiązań peptydowych Arg369-Ile370 na obu podjednostkach dimeru. Powoduje to częściowe oderwanie domeny katalitycznej od domen dyskowych, wciąż połączonych z czwartą domenąwiązaniem dwusiarczkowym,ale dalej od trzeciej domeny. Uważa się, że odsłania to miejsce wiązania czynnika IX w trzeciej domenie, umożliwiając uaktywnienie na nim proteazy czynnika XI[8][9].
Rola w chorobie
[edytuj|edytuj kod]Niedobór czynnika XI powoduje rzadkąhemofilięC, występującą głównie uŻydów aszkenazyjskich.Ocenia się, że dotyczy ona około 8% tej populacji[1].Rzadziej hemofilię C można spotkać u Żydów pochodzenia irackiego oraz u izraelskich Arabów. Stan ten został opisany w innych populacjach w około 1% przypadków. Jest tozaburzenie autosomalne recesywne,któremu objawia się niewielkimi samoistnymi krwawieniami, ale zabiegi chirurgiczne mogą powodować nadmierną utratę krwi, toteż wymagana jest profilaktyka[10].
Niski poziom czynnika XI występuje również w wielu innych stanach chorobowych, w tym wzespole Noonan[11].
Wysoki poziom czynnika XI jest powiązany z zakrzepicą, chociaż nie jest pewne, co determinuje te zaburzenia i jak poważny jest stanprokoagulacyjny[12].
Uwagi
[edytuj|edytuj kod]Przypisy
[edytuj|edytuj kod]- ↑abAnnaDmoszyńska-Giannopoulou,TadeuszRobak,Podstawy hematologii,Lublin: Czelej, 2003, s. 374–382,ISBN83-88063-94-4,OCLC749271326.
- ↑abR.Asakai,E.W.Davie,D.W.Chung,Organization of the gene for human factor XI,„Biochemistry”, 26 (23), 1987, s. 7221–7228,DOI:10.1021/bi00397a004,PMID:2827746(ang.).
- ↑K.H.Buetowi inni,A detailed multipoint map of human chromosome 4 provides evidence for linkage heterogeneity and position-specific recombination rates,„American Journal of Human Genetics”, 48 (5), 1991, s. 911–925,PMID:1673289,PMCID:PMC1683054(ang.).
- ↑WenmanWui inni,Factor XI homodimer structure is essential for normal proteolytic activation by factor XIIa, thrombin, and factor XIa,„Journal of Biological Chemistry”, 283 (27), 2008, s. 18655–18664,DOI:10.1074/jbc.M802275200,PMID:18441012,PMCID:PMC2441546(ang.).
- ↑P.N.Walsh,Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation by thrombin,„Thrombosis and Haemostasis”, 86 (1), 2001, s. 75–82,PMID:11487044(ang.).
- ↑H.R.Robertsi inni,Newer concepts of blood coagulation,„Haemophilia”, 4 (4), 1998, s. 331–334,DOI:10.1046/j.1365-2516.1998.440331.x,PMID:9873750(ang.).
- ↑A.Katoi inni,Factor XI gene (F11) is located on the distal end of the long arm of human chromosome 4,„Cytogenetics and Cell Genetics”, 52 (1–2), 1989, s. 77–78,DOI:10.1159/000132844,PMID:2612218(ang.).
- ↑K.Fujikawai inni,Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein,„Biochemistry”, 25 (9), 1986, s. 2417–2424,DOI:10.1021/bi00357a018,PMID:3636155(ang.).
- ↑JonasEmsley,Paul A.McEwan,DavidGailani,Structure and function of factor XI,„Blood”, 115 (13), 2010, s. 2569–2577,DOI:10.1182/blood-2009-09-199182,PMID:20110423,PMCID:PMC4828079(ang.).
- ↑P.H.Bolton-Maggs,Factor XI deficiency,„Bailliere’s Clinical Haematology”, 9 (2), 1996, s. 355–368,DOI:10.1016/s0950-3536(96)80068-0,PMID:8800510(ang.).
- ↑J.Kosowicz,Endokrynologia kliniczna,[w:]RyszardBrzozowski(red.),Vademecum lekarza praktyka,wyd. 1, Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2001, s. 790,ISBN978-83-200-2389-3,OCLC50417896.
- ↑Michał B.Ponczek,MichałBijak,Czynniki kontaktu w fizjologicznym krzepnięciu krwi oraz w zakrzepicy,„Nowa Medycyna”, 2/2013, s. 83–88[dostęp 2020-11-25].
