Duloksetyna hamujetransporter serotoniny(SERT) itransporter noradrenaliny(NET), zwiększając przekaźnictwo serotoninergiczne i noradrenergiczne. Ponieważ pompawychwytu zwrotnegonoradrenaliny działa nadopaminęwkorze przedczołowej,prawdopodobnie duloksetyna zwiększa również przekaźnictwo dopaminergiczne w tym obszarze mózgu[2].Hamuje wychwyt zwrotnyserotoninyinoradrenalinynieproporcjonalnie, w stosunku 10:1[a],ponadto działa w tych kierunkach w sposób sekwencyjny, a nie równoległy. Dlatego w jej działaniu dominują efekty wpływu na poziom serotoniny, a później i słabiej na poziom noradrenaliny[2].
Czas półtrwania duloksetyny wynosi około 12 godzin. Lek jest metabolizowany przy udziale izoenzymówcytochromu P450:CYP2D6iCYP1A2.Prawdopodobnie tylko metabolizm przez CYP2D6 ma znaczenie kliniczne[2].Jest inhibitoremizoenzymów1A2, 3A4 oraz 2D6. Stwarza to ryzyko interakcji z innymi lekami metabolizowanymi przez wymienione izoenzymy[3].
Większość działań niepożądanych leku występuje na początku kuracji i ustępuje w krótkim czasie. Najczęściej są tonudności,biegunka, nadmierna senność w ciągu dnia, bezsenność,nadmierna potliwość.Mogą występować zaburzenia funkcji seksualnych u kobiet i mężczyzn. Lek obniża próg drgawkowy i rzadko może powodować napady drgawkowe. Wyjątkowo może powodować przyrost masy ciała[2],stwarza też niewielkie u osób zdrowych i znaczne w przypadku jednoczesnych chorób afektywnych ryzyko wystąpienia manii lub hipomanii[5].
↑Pod tym względem działa w sposób bardziej zrównoważony niż wcześniej wprowadzona (zatwierdzenie przezFDAw 1993 r.)wenlafaksyna(30:1) i podobnie do nowszejdeswenlafaksyny(2008). Pełne zrównoważenie (1:1) osiągająmilnacipran(2009) ilevomilnacipran(2013)[3].
↑abcdeStephen M.S.M.StahlStephen M.S.M.,Podstawy psychofarmakologii,Gdańsk: Via Medica, 2008, s. 121–127,ISBN978-83-60945-73-5.
↑abcRandy A.R.A.SansoneRandy A.R.A.,Lori A.L.A.SansoneLori A.L.A.,Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors: A Pharmacological Comparison,„Innovations in Clinical Neuroscience”, 11 (3-4), 2014, s. 37–42,PMID:24800132,PMCID:PMC4008300.
↑Frank P.F.P.BymasterFrank P.F.P.i inni,Comparative Affinity of Duloxetine and Venlafaxine for Serotonin and Norepinephrine Transporters in vitro and in vivo, Human Serotonin Receptor Subtypes, and Other Neuronal Receptors,„Neuropsychopharmacology”, 25 (6), 2001, s. 871–880,DOI:10.1016/S0893-133X(01)00298-6,PMID:11750180(ang.).
↑V.V.PeritogiannisV.V.i inni,Duloxetine-induced hypomania: case report and brief review of the literature on SNRIs-induced mood switching,„Journal of Psychopharmacology”, 23 (5), 2009, s. 592–596,DOI:10.1177/0269881108089841,PMID:18562441.
